Что такое бета аланин при климаксе
Бета аланин в Москве
Бета-Аланин — органическое соединение, один из основных компонентов препаратов и БАД для устранения климактерических симптомов. Введение в состав лекарств этой аминокислоты позволяет не допустить появления характерных для естественной менопаузы приливов или существенно снизить их выраженность. Одновременно с дискомфортным ощущением жара ослабевают и другие признаки эстрогеновой недостаточности, включая психоэмоциональную нестабильность и скачки артериального давления. Бета-Аланин также используется в спортивной медицине для повышения устойчивости к интенсивным физическим нагрузкам. С его помощью удается быстрее обрести рельефную мускулатуру и снизить вес.
Купить в аптеке Aptstore Бета-Аланин получится относительно недорого. Здесь реализуются и другие медикаменты, которые часто используются вместе с аминокислотой — седативные и успокаивающие средства, увлажняющие гели для интравагинального введения. На сайте аптеки можно узнать, сколько стоит Бета-Аланин. А также есть ли у него особенности применения и противопоказания. Врачи часто рекомендуют пациентам купить Бета-Аланин для повышения качества жизни женщины в климактерическом периоде.
Кратко о проблеме
Препараты и БАД с Бета-Аланином включены в клинико-фармакологическую группу средств, помогающих справиться с вегетативными реакциями при климаксе. В результате снижения продукции эстрогенов происходит серьезное расстройство гормонального фона с одновременным или поочередным возникновением симптомов естественной менопаузы. Обычно эстрогеновый дефицит проявляется следующим образом:
Еще несколько лет назад для торможения ускоренного старения женского организма, улучшения самочувствия проводилась гормонозаместительная терапия. Но в последнее время было установлено, что применение гормональных средств не всегда оправдано, в том числе из-за их потенциальных побочных проявлений. При легком или умеренном течении климакса можно обойтись Бета-Аланином с мягким, щадящим, но в то же время выраженным действием.
Формы выпуска и состав
Под наименованием «Бета-Аланин» в аптеках, онлайн-магазинах лекарств и здорового питания реализуются преимущественно пищевые добавки для спортсменов. Выпускаются они отечественными и зарубежными производителями в виде капсул, растворов, порошков для приготовления напитков. Отличаются они не только формой, но и составом дополнительных компонентов, режимами дозирования.
Бета-Аланин содержится в некоторых фармакологических препаратах и биологически активных добавках, предназначенных для облегчения самочувствия женщин во время климакса. Самыми известными из них являются Менсе, Клималанин, Ци-Клим. Помимо аминокислоты состав подобных средств может быть представлен витаминами, микро- и макроэлементами. А также экстрактами лекарственных растений, обладающих эстрогеноподобными свойствами. Выпускаются препараты и БАД в виде таблеток, расфасованных в ячеистые металлизированные блистеры. Вторичная упаковка — картонная коробка, внутри которой находится инструкция по применению.
Фармакологические эффекты
Бета-аланин является заменимой бета-аминокислотой. Она и биосинтезируется в организме человека, и поступает в него с пищей. Сам по себе бета-аланин не имеет существенного значения для протекающих в органах и тканях биохимических процессов. Аминокислота необходима для выработки ряда жизненно важных органических веществ. Самыми значимыми считаются следующие:
Установлена способность Бета-Аланина связываться с рецепторами, чувствительными к глицину, в центральной нервной системе. Это один из основных клинических эффектов биоактивного вещества, выражающийся в уменьшении частоты и выраженности приливов. Одновременно оно воздействует и на рецепторы, чувствительные к гистамину. Непосредственно фармакологической антигистаминной активности у него нет. Тем не менее, при достаточном содержании аминокислоты в организме снижается выброс гистамина в кровеносное русло, что приводит к нормализации кожной периферической вазодилатации.
Благодаря курсовому приему Бета-Аланина восполняются его запасы, ликвидируется дисбаланс церебральных нейротрансмиттеров, возникший из-за уменьшения активности секреторной функции яичников. Вследствие комплексного воздействия негормональных препаратов и БАД сохраняются границы терморегуляторной зоны и стабилизируется энергетический метаболизм.
Цели использования Бета-Аланина
Основным показанием к курсовому приему средств с аминокислотой являются признаки нарастающего угасания репродуктивной функции. В женском организме в климактерическом периоде не только снижается продукция эстрогенов, но и повышается биосинтез гонадотропных гормонов, что приводит к торможению процессов, направленных на регенерацию тканей. В комплексе такие гормональные нарушения и провоцируют появление следующих симптомов:
Препараты и БАД на основе Бета-Аланина используются также с профилактическими целями. Эстрогеновый дефицит нередко становится предпосылкой к развитию остеопороза — системного заболевания, обусловленного преобладанием деструктивных процессов над восстановительными. В результате такого дисбаланса костные ткани плохо удерживают кальций, так что он выводится из организма в неизмененном виде. Повышается хрупкость костей, что приводит к частым спонтанным переломам. Прием Бета-Аланина в комплексе с другими препаратами позволяет не допустить подобного развития событий, грозящего инвалидностью.
Как правильно пользоваться Бета-Аланином
Согласно инструкции по применению следует использовать средство ежедневно до устранения всех дискомфортных ощущений. Оптимальная суточная доза зависит от их выраженности, составляет 0,4-1,2 г в день, поделенных на 2-3 приема. Таблетки нужно запивать достаточным количеством чистой воды, не разжевывать.
Длительность терапии или профилактики — 5-10 дней, но некоторые биодобавки подходят и для более длительного приема. Возобновление симптомов климакса — сигнал о необходимости повторения курса. Между приемами таблеток интервал должен быть примерно одинаков. Отсутствие ожидаемых результатов после курса лечения — причина для обращения к врачу. Он дополнит терапевтическую схему другими средствами или назначит более эффективный аналог Бета-Аланина
Ограничения к лечению
Абсолютное противопоказание к лечению — индивидуальная непереносимость Бета-Аланина или одного из вспомогательных ингредиентов. Не рекомендуется использовать препараты и БАД до 18 лет. С осторожностью следует применять их больным с тяжелыми патологиями печени и почек, а также предрасположенным к развитию аллергических реакций на медикаменты.
Побочные эффекты
При соблюдении рекомендаций аннотации побочные эффекты обычно не возникают. Лишь изредка диагностируются симптомы непереносимости компонентов. На местную побочную реакцию указывают раздражение кожи, жжение, сыпь, зуд. Системная проявляется парестезиями. Необходимо прекратить использование лекарственного средства или биодобавки и обратиться к врачу.
Передозировка
Если пациентка увеличивает ежедневное количество таблеток, нарушая режим дозирования, то возможны диспепсические расстройства. Это приступы тошноты, изжога, метеоризм, боли в желудке.
Аналоги
Аналогами являются средства с похожим или иным механизмом фармакологического действия. Их состав представлен преимущественно компонентами растительного происхождения (Эстровэл, Климадинон). Можно заказать Бета-Аланин и его аналоги в интернет-аптеке Aptstore. Здесь они всегда есть в наличии, а в период акций их стоимость существенно снижается.
Срок годности, условия хранения
Срок годности варьируется в зависимости от фармфабрики-производителя. Хранить препараты и БАД на основе Бета-Аланина следует при комнатной температуре в темном месте. Дети не должны иметь к ним доступа.
Отпуск из аптек
Лекарственные средства и биоактивные добавки свободно отпускаются из аптек. Купить Бета-Аланин в Москве в интернет-магазине лекарств Aptstore можно также без врачебного рецепта.
Где купить Бета-Аланин
Вопрос, где купить Бета-Аланин, неактуален для каждого постоянного клиента сети аптек Aptstore. У нас удастся дешево приобрести любой фармакологический препарат и биологически активную добавку. Купить Бета-Аланин в Интернет-аптеке можно с сопутствующими медикаментами, облегчающими течение климактерического периода. Здесь их качество самое высокое, ведь провизоры и фармацевты строго контролируют режим хранения и сроки годности. Цена в аптеке Бета-Аланина демократична, как и его отечественных и импортных аналогов. Сотрудники проинформируют о стоимости, об особенностях применения препаратов и БАД, длительности фармакологических эффектов.
Как купить Бета-Аланин в интернет-аптеке Aptstore
В нашей онлайн-аптеке для поиска эффективного средства от приливов можно воспользоваться различными фильтрами. Например, найти Бета-Аланин получится так:
Быстрее всего найти средство с аминокислотой можно введением его наименования в Умную поисковую строку. Откроется изображение упаковки, цена Бета-Аланина и подробная инструкция по использованию. Здесь часто действуют скидки, и приобрести препараты и БАД удастся значительно дешевле. Это актуально и при заблаговременном заказе со склада. Время ожидания доставки Бета-Аланина — около двух дней.
Аланин: показания и побочные реакции
Что такое аланин
В природе встретить бета-аланин можно в составе витамина B5, кофермента A, а также в некоторых белках. Это аминокислота, которая необходима в повседневной жизни для обеспечения энергией мозга, клеток мышц и тканей. Кроме того, она участвует в формировании белков, которые являются строительным материалом для мышечного скелета. За это ее любят спортсмены. А для женщин бета-аланин становится спасением при начинающемся климаксе.
Находясь в достаточном количестве в организме, аланин борется с приступами приливов, блокируя их. Это позволяет повысить качество жизни женщин после 55 лет.
Состав бета-аланина
Препарат на основе бета-аланина можно купить в форме таблеток, каждая из которых содержит:
Некоторые фармакологические компании выпускают бета-аланин, усиленный витаминами. В таких таблетках содержится:
Оба состава являются биологически активными добавками к пище и не являются лекарственными средствами. В случае с простым составом, не обогащенным витаминами, бета-аланин выпускается в форме таблеток. Другой тип добавок продают в капсулах с желатиновой оболочкой.
Показания к применению
Нервная система работает активнее, из-за чего наблюдается частая плаксивость и раздражительность. Повышается склонность к депрессивным состояниям и непрекращающейся тревожности. Кроме того, может резко меняться артериальное давление, появляться ощущение озноба, которое может внезапно смениться приливами. Именно приливы часто указывают на начало климакса и на ранних его стадиях доставляют наибольший дискомфорт женщине.
Если приливы приходятся на ночные часы, это мешает нормальному сну, женщина встает утром в разбитом состоянии, что усугубляет ее раздражительность и снижает работоспособность.
Поскольку приливы прямым образом действуют на мелкие капилляры и сосуды, которыми наполнены ткани лица, головы и тела, каждый приступ сопровождается их резким расширением, которое вызывает и головную боль. Сами приливы возникают вследствие того, что в центре терморегуляции мозга нарушается выработка церебральных нейротрансмиттеров. Случается это из-за нехватки гормонов, выделяемых ранее яичниками. Бета-аланин насыщает периферические рецепторы необходимым количеством нейротрансмиттеров, благодаря чему приливы прекращаются и женщина даже в возрасте менопаузы может чувствовать себя уверенно.
Инструкция
Прием бета-аланина направлен на накопление в организме нейротрансмиттеров. После достижения требуемого уровня прием биологически активной добавки можно прекратить. А возобновить курс разрешается сразу после возвращения неприятных симптомов климакса.
Принимают по 1 таблетке от одного до трех раз в день, в зависимости от выраженности климактерического синдрома. Если приливы возникают 1-2 раза в день, достаточно одной таблетки. При 10 и более приливах в течение суток выпивают 3 таблетки с равными временными интервалами между приемами.
Продолжительность курса может составлять от 5 до 10 дней, в зависимости от выраженности приливов. Исчезновение климактерической симптоматики является поводом для прекращения приема препарата.
Добавка к пище не вызывает привыкания и не формирует зависимость. Бета-аланин можно принимать на протяжении всего периода постменопаузы с перерывами на то время, когда симптоматика отсутствует.
Побочные реакции от приема бета-аланина
Как правило, препарат переносится хорошо и не вызывает никаких негативных реакций. Однако в редких случаях может наблюдаться онемение в разных частях конечностей, особенно в пальцах ног.
Со стороны кожных покровов может возникать зуд или появляться сыпь, которая не требует специфического лечения. Прекращение приема препарата позволит избавиться от аллергии.
Какой врач может прописать бета-аланин
Чтобы не подвергаться сомнению в отношении приема препарата, необходимо посоветоваться со специалистом. Врачами, которые могут назначить прием бета-аланина, являются гинеколог и эндокринолог. Первый способен оценить состояние матки и подтвердить или опровергнуть остановку цикла и начало периода менопаузы. А второй по уровню гормонов поймет причину изменения физиологического состояния женщины. Комплекс обследований даст свое заключение, в результате которого может быть показан прием бета-аланина.
Совместно с врачами легче рассчитать разовую и суточную дозы, чтобы избежать избыточного употребления биологически активной добавки. Длительность курса также сможет определить врач, если будет проведена дифференциальная диагностика состояния женского организма.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Авторизуйтесьчтобы оставлять комментарии
Возрастные ограничения 18+
Лицензия на осуществление фармацевтической деятельности ЛО-77-02-011246 от 17.11.2020 Скачать.
«Быстрый эффект» клималанина (бета-аланина) при приливах: сравнительное исследование взаимодействий бета-аланина, таурина и глицина с глициновыми рецепторами
Опубликовано:
Гинекология, том 14, №2
Rapid effect of beta-alanine in the therapy of hot flashes: a comparative biophysical modeling of interactions beta-alanine, taurine and glycine with the glycine receptors
Введение
Cпецифические вегетативно-сосудистые пароксизмы – так называемые приливы – быстро развивающийся вазомоторный симптомокомплекс в перименопаузе. Субъективно «прилив» можно описать как внезапную волну интенсивного тепла и даже жара по телу, сопровождающуюся профузным потоотделением, тахикардией и у многих пациенток подъемом артериального давления.
Препараты для «быстрого» купирования возникающих пароксизом практически неизвестны. Наиболее часто в терапии приливов используется заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратами эстрогенов. Эффекты синтетических эстрогенов развиваются постепенно, в течение недель и месяцев [1, 2]. Кроме того, пероральная ЗГТ может приводить к головной боли и повышает риск рака молочной железы, яичников, матки, венозной тромбоэмболии [3–6], что простимулировало проведение многочисленных исследований альтернативных видов терапии приливов [7].
Накапливающиеся клинические данные позволяют утверждать, что бета-аланин может купировать приливы в течение нескольких минут. Молекулярно-физиологический механизм развития столь «быстрого» эффекта бетааланина не вполне ясен. Фармакологическое действие бета-аланина объяснимо с точки зрения гормонально-нейротрансмиттерного подхода [8] через воздействие на терморегуляторное ядро в преоптической области гипоталамуса. В терморегуляторном ядре содержатся многочисленные типы рецепторов, которые могут влиять на терморегуляцию: рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) [9], гистаминовые [10], альфа-адренергические [11], допаминовые [12], простагландиновые [13, 14], глутаматные, холинергические [15] и глициновые рецепторы [16].
В настоящей работе рассматриваются молекулярно-биофизические механизмы глициновых рецепторов. Интерес к глициновым рецепторам обусловлен тем, что среди вышеперечисленных рецепторов взаимодействие бета-аланина было достоверно доказано только для глициновых рецепторов [8]. Взаимодействуя с глициновыми рецепторами, бета-аланин может способствовать «быстрой» нормализации активности терморегуляторной зоны гипоталамуса, а через синтез пантотената (витамин В5) и накопление карнозина бета-аланин способствует стабилизации энергетического метаболизма, что также соответствует ослаблению симптоматики приливов (рис. 1).
Рис. 1. Механизмы терапевтического воздействия бетааланина при приливах.
Заметим, что «медленные» эффекты бета-аланина (днинедели), обусловленные воздействием на энергетический метаболизм (синтез карнозина и пантотената), не менее важны, чем «быстрые» эффекты бета-аланина (минуты), обусловленные взаимодействиями с глициновыми рецепторами (и, возможно, с рецепторами других типов). Стабилизация энергетического метаболизма способствует уменьшению симптоматики приливов [16–19].
Прием бета-аланина постепенно увеличивает уровни карнозина в мышцах, уменьшает утомляемость женщины во время приливов и увеличивает ресурс мышечной системы [20]. В конечном итоге долговременная обеспеченность карнозином нормализует работу гладкой мускулатуры сосудов и тем самым способствует нормализации терморегуляции организма.
Взаимодействие бета-аланина с глициновыми рецепторами является одним из наиболее вероятных объяснений «быстрого» эффекта клималанина. Активированные глициновые рецепторы (глицинуправляемые хлоридные каналы) опосредуют процессы торможения в стволе головного мозга и в спинном мозге. Связываясь с рецептором, нейротрансмиттер глицин и бета-аланин открывают канал рецептора, который пропускает внутрь постсинаптических нейронов ионы хлора. Активация глициновых рецепторов оказывает нормализующее (в случае повышенного нервного возбуждения) действие[21]. В частности, глициновые рецепторы воздействуют на терморегуляторное ядро гипоталамуса [22], активирующее механизмы для поддержания температуры тела в нормальном диапазоне, называемом терморегуляторной зоной. Как известно, у женщин с приливами имеет место сужение границ терморегуляторной зоны [23, 24].
В настоящей работе было проведено сравнительное биофизическое моделирование взаимодействия бета-аланина, таурина и глицина с глициновыми рецепторами. На основе полученных моделей глициновых рецепторов оценивалось сродство (энергия связывания) глицина, бета-аланина и таурина с рецепторами.
Материалы и методы
Модели пространственной структуры глициновых рецепторов человека были приготовлены по методике, описанной в работе [25]. Затем были исследованы возможности размещения молекул лигандов в связывающих карманах рецепторов. Для этого проводилась минимизация энергии при различных начальных расположениях молекулы относительно кармана рецептора [26]; для анализа данных расчетов использовался метод молекулярных энергетических профилей [25], позволяющий анализировать энергетический вклад (dGост) каждого аминокислотного остатка белка.
Результаты и обсуждение
В ходе настоящего исследования были получены различные пространственные структуры глицинового рецептора и рассчитаны значения энергий связывания (отражающих степень сродства к рецептору) рецепторов с глицином, бета-аланином, таурином. Полученные данные были сравнены с имеющимися литературными данными по структурефункции глициновых рецепторов.
Модель пространственной структуры глицинового рецептора
Рецептор глицина является трансмембранным белком, состоящим из пяти белковых субъединиц (рис. 2), образующих центральный канал для селективного проведения ионов хлора [27, 28]. Каждая субъединица состоит из трансмембранного домена (который, собственно, и образует хлоридный канал) и лигандсвязывающего домена (опосредует взаимодействия рецептора с агонистами: глицином, бета-аланином, таурином). К настоящему времени известны 5 типов субъединиц глициновых рецепторов – 4 субъединицы типа альфа (α1, α2, α3, α4) и одна β-субъединица, так что молекула глицинового рецептора может быть образована различными комбинациями этих 5 типов субъединиц.
Рис. 2. Пространственная структура глициновых рецепторов.
Показан ион хлорида в центре канала (зеленая сфера) и участки (участки) связывания молекул глицина (сферические модели): а – Вид сбоку; б – Вид сверху (снаружи нейрона, т.е. со стороны синапса). Штрихпунктирными линиями показано расположение контактов между пятью субъединицами рецептора.
Расчет энергий связывания бета-аланина с глициновыми рецепторами
Отметим, что вследствие существования пяти взаимозаменяемых субъединиц (α1, α2, α3, α4 и β), может существовать множество (тысячи) разновидностей глициновых каналов, различающихся как по количественному набору субъединиц (например, 3α1 и 2β и т.д.), так и по порядку включения субъединиц в состав канала (например, α1α2α3α4β, α1α1α2α3β, α1α2α1ββ и десятки других) [28]. Состав субъединиц весьма важен, так как участки связывания глицина и других агонистов расположены в контактах между субъединицами [29], что делает необходимым оценку энергий связывания для разных сочетаний субъединиц (α1α1, α1α2, α2α2 и др.). Так как субъединицы α1 и α2 обнаруживаются наиболее часто [30], в настоящей работе расчет энергий связывания агонистов с глициновыми рецепторами проводился для трех сочетаний субъединиц – α1α1, α1α2 и α2α2 (рис. 3).
Рис. 3. Энергии связывания глицина, бета-аланина и таурина с различными типами контактов субъединиц рецепторов.
ΔΔG (ккал/моль), энергия связывания лиганда, отражающая сродство лиганда к рецептору: чем более отрицательно значение ΔΔG, тем выше сродство.
Молекулярные детерминанты ионной селективности глициновых рецепторов
Аминокислоты-агонисты глициновых рецепторов образуют следующий порядок по степени активации каналов глициновых рецепторов: глицин>бета-аланин>таурин>ГАМК [31–33]. Следует отметить, что определяемая в биохимических экспериментах «степень активации каналов» не отражает «сродства» (т.е. степени связывания) агониста к каналам. Большая энергия связывания (большее сродство) агониста к каналам, даже при более низкой активации, обеспечивает более пролонгированное воздействие агониста на рецептор. Это имеет прямое отношение к результату, полученному в настоящей работе: рассчитанная энергия связывания бета-аланина с глициновым рецептором выше, чем энергия связывания самого глицина с рецептором (или, по крайней мере, сравнима с энергией связывания глицина).
Поэтому клималанин может характеризоваться более продолжительным эффектом воздействия на глициновые рецепторы, чем сам глицин. Подобно глицину бета-аланин в составе клималанина активирует глициновые рецепторы и в коре больших полушарий головного мозга, что в той или иной мере может положительно влиять на когнитивные функции (память и концентрацию внимания). Это открывает еще одну очень интересную перспективу изучения препарата клималанин на когнитивные возможности, как правило, подавленные при патологическом течении периклимактерического периода. Более пролонгированное воздействие бета-аланина на глициновый рецептор при приливах соответствует более продолжительному воздействию препаратов на основе бета-аланина на процессы нормализации работы терморегуляторного ядра. Этот вывод представляется важным для понимания фармакологических эффектов препарата клималанин. Иначе говоря, клималанин может способствовать продолжительной стабилизации функционирования терморегуляторного ядра гипоталамуса. Нами была уточнена структура участка связывания глицина и бета-аланина глициновым рецептором. По данным биохимических исследований, остатки N102, G160, L200, Y202 и T204 (нумерация по последовательности a1 субъединицы) образуют участок связывания агонистов и определяют чувствительность рецептора [34]; лейцин-200 (L200), тирозин-202 (Y202) и треонин-204 (T204) играют особую роль в чувствительности рецептора к глицину [35]. В соответствии с полученными данными, аминокислоты L200, Y202 и T204 поддерживают структуру всего глицинсвязывающего участка (рис. 4). В то же время остатки фенилаланина F159 и тирозина Y161, специфически влияющие на чувствительность к агонистам, расположены в непосредственной близости с молекулами глицина и бета-аланина. Замены аминокислот F159Y и Y161F приводили к увеличению чувствительности к глицину в 12 раз, а чувствительности к бета-аланину – в 120 раз (!) [35].
Рис. 4. Пространственные структуры комплексов 1-субъединицы с глицином и бета-аланином.
Следует отметить, что полученные модели комплексов позволяют подробно рассмотреть молекулярные механизмы воздействия ионов цинка и кислотности среды (рН) на активность глициновых рецепторов. Модуляция активности глициновых рецепторов посредством связывания ионов цинка весьма важна для активности рецептора. Как известно, ионы Zn2+ концентрируются в прозрачных пресинаптических пузырьках и секретируются в синаптическую щель одновременно с секрецией соответствующего нейротрансмиттера. Цинк повышает сродство глицина к рецептору, но повышенные концентрации цинка (более 10 мкмоль/л) способствуют снижению сродства [36].
Участок связывания цинка образован аминокислотными остатками H107 и H109, расположенными в лигандсвязывающем домене рецептора (рис. 5). Связывание данными остатками цинка стабилизирует структуру агонистсвязывающего участка, образованного F159 и другими остатками, что и способствует повышению сродства рецептора к агонистам. Избыточные уровни цинка соответствуют связыванию второго иона цинка непосредственно в участке связывания агониста, что и будет приводить к снижению сродства рецептора к глицину и бета-аланину.
Рис. 5. Участки связывания лигандов глицина и бета-аланина на границе между двумя субъединицами типа 1. Показаны молекулы лигандов (сферы темно-зеленого цвета) и аминокислоты, непосредственно участвующие в связывании молекул: а – глицин; б – бета-аланин.
Отметим, что у 80–90% женщин в климактерическом периоде развивается дефицит цинка, связанный со снижением кислотности желудка, сокращением микробиоты кишечника и диетарным дефицитом (в частности, вследствие углеводного типа питания). Дефицит цинка является диетарным фактором риска развития инсулинорезистентности, глюкозотолерантности, метаболического синдрома и сахарного диабета [37]. Поэтому эффективность терапии приливов бета-аланином может повышаться при нормальной обеспеченности пациентки цинком. При этом не следует превышать физиологических суточных потребностей в цинке (10–15 мг/сут). Отметим, что в климактерическом периоде дефицит цинка встречается в сотни раз чаще, чем избыточное потребление цинка.
Эффекты кислотности (рН) внеклеточной среды на активность рецепторов обусловлены взаимодействиями протонов с регуляторным цинк связывающим участком рецептора, образованным остатками гистидина H107 и H109 (рис. 6). Чувствительность рецепторов к глицину значительно уменьшается по мере понижения рН спинномозговой жидкости [38].
Рис. 6. Расположения участка связывания цинка в пространственной структуре 1-субъединицы глицинового рецептора.
С клинической точки зрения, более низкие уровни рН соответствуют метаболическому ацидозу. Нарушения углеводного обмена способствуют формированию метаболического ацидоза и чаще сопровождаются симптоматикой приливов. Так как при снижении рН сродство лигандов к глициновым рецепторам снижается, для повышения эффективности терапии бета-аланином следует также принять комплекс мер по снижению метаболического ацидоза (снижение потребления углеводов, прием пищевых продуктов, способствующих ощелачиванию крови и др.).
Заключение
Требованием времени является поиск негормональных, но высокоэффективных фармакологических средств для патогенетического лечения приливов. Терапия приливов препаратом клималанин характеризуется «быстрым» эффектом. Одним из наиболее вероятных механизмов «быстрого» воздействия бета-аланина на купирование приливов является активация глициновых рецепторов.
Проведенное в настоящей работе сравнительное моделирование взаимодействий клималанина и глицина с пространственной структурой глициновых рецепторов показало, что энергия связывания рецептором бета-аланина превышает энергию связывания самого глицина. Последнее соответствует пролонгированному воздействию препаратов бета-аланина на глициновые рецепторы, что позволяет предположить, что при применении препарата клималанин возможно улучшение когнитивных функций. Анализ молекулярных детерминант селективности глициновых рецепторов показал, что при планировании терапии приливов бета-аланином целесообразно оценивать наличие у пациентки дефицита цинка и метаболического ацидоза.
Следует подчеркнуть, что способ приема препарата клималанин может оказывать существенное влияние на то, какой эффект будет более выражен – «быстрый» или «медленный». Так, рассасывание таблетки под языком будет способствовать быстрому поступлению бета-аланина в относительно высоких концентрациях непосредственно в кровь со слизистой подъязычного пространства, оказывая воздействие на головной мозг (терморегуляторная зона гипоталамуса) через связывание с глициновыми рецепторами и приводя к «быстрому эффекту» воздействия на терморегуляторное ядро гипоталамуса.
Литература