Что такое бета глюканы научный ответ

Бета-глюканы как основа создания средств иммуномодулирующего действия

Резюме. Бета-глюканы — эффективные иммуномодулирующие агенты, широко используемые в медицинской практике во всем мире. Открытие этой группы натуральных активных веществ с минимумом побочных эффектов с точки зрения современной медицины очень важно. Эффективность лечения и профилактики многих заболеваний бета-глюканами основана на коррекции неустойчивости иммунной системы и неоднократно подтверждена многими экспериментами и клиническими исследованиями. Данный литературный мини-обзор посвящен международным исследованиям механизмов действия, иммуномодулирующей активности бета-1,3/1,6-глюканов при различных заболеваниях, требующих иммунокоррекции.

Бета-глюканы представляют собой семейство полисахаридов мономеров D-глюкозы, соединенных посредством бета-гликозидных связей и отличающихся между собой молекулярной массой, плотностью и трехмерной структурой. Биологическая активность глюканов многовекторна и зависит от многих факторов, прежде всего, от типа и конфигурации связей между составляющими остатками сахаров, степени разветвленности боковых цепей биополимеров, молекулярной массы полисахаридов, растворимости в воде. Наиболее активной в биологическом отношении формой бета-глюканов является бета-1,3/1,6-глюкан, в молекуле которого глюкоза привязана к позициям 1 и 3, а также молекула имеет ответвления в позициях 1 и 6 (Bohn J.A., BeMille J.N., 1995). Чаще всего данный тип бета-глюканов содержится в некоторых видах дрожжевых грибов, бактерий, а также грибов (в частности, в вешенке обыкновенной — Pleurotus ostreatus), что является весьма привлекательным с позиции источников их получения.

Бета-глюканы — это крупные молекулы, не подвергающиеся ферментативной фрагментации в желудочно-кишечном тракте. Они захватываются клетками слизистой оболочки кишечника и активно переносятся в подслизистый слой, где активируют макрофаги, а через них — лимфоциты, ответственные за защиту эндотелия, то есть за местный иммунитет (Seijelid R. et al., 1981; Young S.H. et al., 2001). Благодаря механизму репопуляции активированные лимфоциты из слизистой оболочки кишечника диссеминируют в слизистые оболочки различных органов, обеспечивая, таким образом, их защиту от инфекций (Беседнова Н.Н. и соавт., 2000).

Механизм действия бета-1,3/1,6- глюкана в общем виде может быть объяснен его выраженной селективностью в отношении специфических рецепторов (Dectin-1, Complement 3, Lactosylceramide и др.) на поверхности макрофагов, связывающихся только с неразветвленным участком молекулы бета-глюкана, в результате чего происходит активация макрофагов, что приводит к реализации триггерных механизмов целого ряда процессов, направленных на иммунную защиту организма (Thornton B.P. et al., 1996; Brown G.D., Gordon S., 2001; Brown G.D. et al., 2002). С одной стороны, активируется фагоцитарная функция макрофагов, с другой — начинают усиленно синтезироваться и высвобождаться такие вещества, как цитокины (интерлейкины, интерферон), являющиеся сигналом для других клеток иммунной системы, например Т- лимфоцитов, фактора роста эпидермальных клеток, фактора ангиогенеза (Okazaki M. et al., 1995; Williams D.L., 1997).

Часть бета-глюканов с током крови через воротную вену попадают в печень, где захватываются Купферовскими клетками, которые в ответ на взаимодействие с полисахаридами выделяют цитокины, активирующие системный иммунитет. Так, в частности бета-1,3/1,6-глюкан стимулирует продукцию фактора некроза опухоли, который, в свою очередь, активирует моноцитарную систему иммунитета (Sandula J. et al., 1995).

Таким образом, бета-глюканы активируют как местный иммунитет, обеспечивая защиту организма от вторжений антигенов, так и системный иммунитет, что приводит к уничтожению уже проникшего внутрь организма чужеродного генетического материала и восстановлению иммунного гомеостаза. При этом следует подчеркнуть отличительную особенность иммуномодулирующего действия бета-1,3/1,6-глюкана, которая состоит в адекватном повышении активности иммунной системы без ее чрезмерной стимуляции, что нередко служит причиной возникновения аутоиммунных заболеваний.

Рациональная медикаментозная коррекция функциональной активности иммунной системы является необходимой мерой при многих заболеваниях и патологических состояниях организма. Наиболее целесообразным и патогенетически обос­нованным является использование средств, активирующих именно первичное звено иммунитета — макрофаги. Активаторами макрофагов могут выступать вещества различной химической структуры и происхождения, например эндотоксины, вирусы, бактерии. Однако их использование далеко не всегда является высокоэффективным и безопасным относительно осложнений проводимой терапии, а со­единения класса бета-1,3/1,6-глюкана и бета-1,3(D)-глюкана, напротив — без­опасны, в том числе и в токсикологическом отношении (класс generally recognized as safe (GRAS) согласно классификации Food and Drug Administration (FDA), США, 2001) и их можно применять как энтерально, так и парентерально. Эта фармакокинетическая особенность бета-глюканов и обуслов­ливает их широкое применение в медицинской практике.

Так, в исследовании M. Dőll и соавторов (2005) продемонстрирована хорошая переносимость препаратов бета-глюкана при пероральном применении, что сопровождалось выраженным повышением концентрации иммуноглобулина А. Здоровые добровольцы были разделены на три группы, ежедневно получавшие растворы бета-глюкана в трех различных концентрациях (100; 200 и 400 мг) в течение 4 дней в виде полосканий полости рта, которые затем предлагалось проглатывать. По завершении эксперимента показано значительное повышение концентрации иммуноглобулина А (от 65,8±29,4 до 105,4±73,9 мг/мл) в слюне пациентов в группе с наибольшей концентрацией бета-глюкана в растворе (400 мг/сут). Растворы бета-глюкана хорошо переносились всеми участниками исследования, побочных эффектов не выявлено.

Выраженная иммуномодулирующая активность бета-1,3/1,6-глюкана показана в клиническом исследовании возможности предупреждения инфекционных заболеваний, сепсиса и пневмоний у больных с тяжелыми множественными травмами. Участники клинического исследования бета-глюкана были распределены на две группы: контрольная (n=20) и основная (n=21). В результате исследования показано существенное уменьшение количества инфицирования больных (с 65 до 14,4%), а также смертности от инфекций (с 30 до 4,8% в контрольной и основной группах соответственно). Общая смертность снизилась с 42,1 до 23,5% в конт­рольной и основной группах соответственно (Lehne G. et al., 2006).

Помимо выраженного иммуномодулирующего действия в плане как специфического, так и неспецифического иммунитета, бета-глюканы обладают антиоксидантными свойствами, что нашло подтверждение в экспериментальных усло­виях относительно уменьшения ишемических и, что особенно важно, реперфузионных повреждений. Кроме того, следует отметить наличие у анализируемого класса полисахаридов противоопухолевой (профилактика возникновения и диссеминации опухолей), противовоспалительной и противоаллергической активностей (de Felippe Júnior J. et al., 1993; Babineau T.J. et al., 1994; Meira D.A. et al., 1996). Из местных эффектов бета-глюканов особого внимания заслуживает их способность стимулировать процессы регенерации путем активации кератиноцитов и фибробластов (Sugiyama A. et al., 2010; Woo Y.I. et al., 2010).

Анализ и обобщение фармакодинамических эффектов бета-глюканов, выявленных в экспериментальных и клинических условиях, позволяют рекомендовать их к использованию в качестве средств профилактики и лечения рекуррентных бактериальных, вирусных, грибковых, паразитарных инфекций в условиях первичных и вторичных иммунодефицитов различной этиологии, а также при аллергических заболеваниях (аллергический ринит, бронхиальная астма, атопическая экзема).

Таким образом, в настоящее время показано, что бета-1,3/1,6-глюканы являются многовекторными модуляторами биологической реактивности организма со значительным иммуномодулирующим потенциалом, позволяющим использовать препараты на основе этого полисахарида для лечения и профилактики многих заболеваний и патологических состояний.

В настоящее время на украинском фармацевтическом рынке присутствует высокотехнологичный продукт натурального происхождения, содержащий бета-1,3/1,6-глюкан из экстракта Pleurotus ostreatus — диетическая добавка Имуникс производства «IXX pharma» (Бельгия). Появление данного продукта в арсенале украинских врачей может способствовать повышению эффективности терапевтических мероприятий при ведении пациентов с различными заболеваниями, требующими иммунокоррекции.

Источник

Бета глюкан 500 : инструкция по применению

Описание

Биологически активная добавка к пище, не является лекарством.

Безопасный натуральный продукт с высокой степенью очистки от примесей (до 93% +/- 2%).

Состав

Микронизированный сухой экстракт полисахарида Бета-1,3/1,6-D-Глюкана из грибов вешенки 500 мг*, желатин, носитель целлюлоза микрокристаллическая, агент антислеживающий магния стеарат (растительного происхождения), агент антислеживающий крахмал картофельный.

* Не превышает верхний допустимый уровень.

Область применения

— для усиленной поддержки функций иммунной системы организма при наличии хронических, инфекционных, вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных, аллергических заболеваний;

— для поддержки защитных функций организма при эндокринных нарушениях (cахарный диабет 2-го типа, заболевания щитовидной железы, гормональный дисбаланс в репродуктивной системе у мужчин и женщин);

— для усиления активности иммунной системы и стимуляции процессов кроветворения и ангеогенеза;

— для активации функций иммунной системы с целью стимуляции восстановления и поддерж­ки функций печени;

— для поддержки функций организма при нарушении липидного обмена (профилактика ожирения, как фактора развития атеросклероза);

— для поддержки защитных функций кожи (стимуляция продукции коллагена и эластина) при наличии кожных заболеваний различного генеза (дерматозов);

— для поддержки активности иммунной системы в целях профилактики появления доброкачественных новообразований;

— для поддержки адаптивных функций организма в целях профилактики появления злокачественных новообразований;

— для поддержки функций иммунной системы при наличии доброкачественных новообразований (аденома простаты, миома, эндометриоз, поликистоз и др.);

— для оказания поддерживающего эффекта и улучшения качества жизни больных (при наличии онкологических заболеваний) до, во время и после проведения курсов химио-, радио- и лучевой терапии;

— для активации защитных функций организма в период подготовки к оперативному вмешательству или во время последующей реабилитации;

— для усиления защитных функций организма при воздействии повышенного радиоактивного фона (дальние перелеты, рентген, маммография, ультравысокие частоты, мобильный телефон, радиосмог и т.п.);

— для поддержки защитных и восстановительных функций организма при синдроме хронической усталости (активные занятия спортом, тяжелый физический труд) и умственном перенапряжении (при психическом стрессе).

Способ применения

Взрослым, при наличии вышеперечисленных функциональных нарушений в организме, принимать препарат в течение 1-3 месяцев по 1-2 капсулы, натощак, за 20-30 минут до еды.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность и лактация.

Фора выпуска и упаковка

10 или 30 капсул в упаковке, массой 600 мг ±10%

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ºС.

Условия реализации

Через аптечную сеть и специализированные отделы торговой сети.

Источник

Бета-глюкан

Бета-глюкан – полисахарид природного происхождения с длинной цепочкой, структурного звена глюкозы. Биологически активное вещество, воздействует на организм в целом. Положительно влияет на здоровье человека. Содержится в водорослях, злаковых растениях, грибах, бактериях, дрожжах. Одна из активных форм бета-глюкана находится в овсе.

Применяется в медицине, косметологии и пищевой промышленности. Выполняет важные функции для организма. Хорошо растворяется в воде, быстро усваивается. Обладает иммуномодулирующими, инфекционными, антидиабетическими свойствами. Воздействует на уровень холестерина в крови. Защищает организм от проникновения патогенных вирусов и микроорганизмов. Полимеры глюкозы, составляющей части бета-глюкана активизируют рост пробиотических видов бактерий. Улучшают состав липидов в крови.

Источники и способы получения бета-глюкана

Для получения бета-глюкана из грибов, использую вешенки обыкновенные. Высушивают при высоких температурах. Измельчают несколько раз и обрабатывают этанолом при 70 градусах. Процесс происходит на протяжении 4 часов, чтобы извлечь липиды и микроорганизмы. С помощью этого, улучшается проницаемость клеточных стенок грибов. Полученные сухие экстракты перетирают в порошок и хранят при комнатной температуре.

Для получения бета-глюкана из овса применяют ферментативный, кислотный, щелочной гидролиз белков и крахмала. После разделяют твердую и жидкую фазу, путем фильтрования, ультрафильтрацией и центрифугированием. Бета-глюкан в жидкой фазе растворяется и высушивается. Бета-глюкана в овсе содержится 5%, а в отрубях 20%-40%.

Бета-глюкан выводят из дрожжей путем физического воздействия. Разрушают клетки с помощью ультразвука. После обрабатывают ферментами и щелочью для удаления лишних соединений. Промывают дистиллированной водой и центрифугируют. Удаляют манан, белок и высушивают остаток.

Влияние бета-глюкана на иммунную систему

Воздействие бета-глюканов на иммунитет:

1. Увеличивает уровень иммуноглобулина. Вещество покрывает и защищает слизистые оболочки тела. Такие как: дыхательные пути, носовые отверстия, кишечник, влагалище, канал мочеиспускания.

2. Стимулирует макрофаги.

Это лейкоциты, содержащиеся в слизистых оболочках. Макрофаги выполняют два действия: поглощают клеточный мусор, вредные микроорганизмы, инородные частицы. Анализируют угрозы для иммунной системы. В случае необходимости направляют химические сигналы к лейкоцитам, чтобы вызвать защитную реакцию.

3.Активирует моноциты, которые циркулируют в кровотоке. Выполняют такие же функции, как и макрофаги. Задействованы в запуске иммунных реакций.

4.Улучшают работу нейтрофилов.

Клетки борются с вредными бактериями, злокачественными образованиями и мертвыми частицами. Предотвращают развитие бактериальных инфекций.

5.Стимулирует естественные клетки убийцы.

Клетки быстро реагируют на вирусы и инфекции. Способны распознавать стрессовые клетки и отсутствие антител, что позволяет ускорить иммунную реакцию.

6. Улучшает выработку иммуноцитов в кровь.

Бета-глюканы в борьбе с онкологическими заболеваниями

Развитие злокачественных опухолей приводит к чрезмерной работе иммунной системы. Бета-глюканы активируют врожденные антитела, клетки, макрофаги, чтобы получить обратный иммунный ответ. Вызывают сильную реакцию организма и укрепляют иммунные клетки. Уменьшают развитие и оказывают разрушающее действие на злокачественные опухоли. Бета-глюкан используют в качестве терапии, профилактики раковых заболеваний. Рекомендовано ежедневно принимать в виде пищевой добавки.

1. Бета-глюкан подавляет негативные последствия химиотерапий и препаратов. Убирает тошноту и головные боли.

2. Замедляет развитие метастазов рака легких.

3. Улучшает состояние здоровья.

4. Регулирует ген наследственности рака молочной железы.

5. Поддерживает нормальную работу иммунных функций при лечении онкологических заболеваний.

Воздействие на организм

1. Подавляет негативное воздействие стрессов, чрезмерной физической нагрузки на иммунную систему.

2. Профилактика нарушений и заболеваний печени, цирроза, гепатита, жировой дистрофии.

3. Эффективно борется с возбудителями аллергий.

4. Обладает антиоксидантными свойствами.

5. Борется с хронической усталостью.

6. Улучшает усвоение полезных элементов в кишечнике.

7. Эффективен при лечении гриппа и простудных заболеваний.

8. Повышает устойчивость организма к вредным микроорганизмам.

9. Ускоряет выведение глюкозы через клетки организма.

10. Предотвращает появление септического шока, аллергического ринита.

11. Нормализует количество жирных кислот в крови.

Бета-глюкан снижает уровень вредного холестерина

Бета-глюкан растворимая клетчатка, содержится в овсе и ячмене. Снижает уровень холестерина и риск возникновения сосудистых заболеваний. Бета-глюкан растворяется в кишечнике, преобразуясь в плотный гель. Соединяется с ненасыщенными жирами и вредным холестерином, предотвращая всасывание. После выводятся естественным путем. Бета-глюкан увеличивает вязкость содержимого кишечника. Уменьшает всасывание желчных солей. Повышает выработку желчных кислот печенью за счет холестерина. Выводит вредные токсины, свободные углеводы. Организму приходится восполнять запасы из остатков холестерина, что приводит к снижению.

Бета-глюкан улучшает заживление ран и улучшает состояние кожи

1. Положительно воздействуют на биосинтез коллагена и эластина при заживлении ран.

2. Полезен людям с сахарным диабетом. Организм которых, часто подвергается инфекциям, возникновению язв и длительному восстановлению.

3. Обладает ранозаживляющим действием.

4. Увлажняет, уменьшает чувствительность и воспаление кожных покровов.

5. Предотвращает развитие инфекционного процесса в ранах.

6. Благодаря антиоксидантным свойствам, уменьшает негативное влияние ультрафиолета на кожу.

7. Стимулирет макрофаги для уничтожения грибков, мертвых клеток, жировых пробок на верхнем слое кожных покровов. Способствуя выравниванию и очищению дермы.

8. Ускоряет восстановление клеток и питает, за счет укрепления капилляров.

Источник

«Beta glucan» (Бета глюкан) капсулы 500мг.

Здоровый иммунитет Вашей семьи!

Описание препарата:

Бета-Глюкан — продукт с международным стандартом качества, произведен в Словакии (NATURES) по современной запатентованной технологии, которая определяет высокую степень его биодоступности и эффективности — степень очистки активной субстанции от примесей свыше 90% и микронизация до 5-ти милимикрон.

Бета-1,3/1,6-глюканы являются регуляторами биологической реактивности организма со значительным иммуномодулирующим потенциалом, позволяющим использовать препараты на основе этого полисахарида, в частности экстракты лечебных грибов, для лечения и профилактики многих заболеваний (бактериальных, вирусных, грибковых, паразитарных) и патологических состояний.

Механизм действия Бета Глюканов определяется неспецифической стимуляцией работы иммунной системы через активацию кишечных макрофагов и запуском каскада последовательных иммуннозащитных реакций в организме (регулирует активность клеточного и гуморального иммунитета).

Усиливает эффективность действия лекарственной терапии, cпособствует снижению ее побочного действия, стимулирует процесс кроветворения и гепатопротекцию, улучшает качество жизни больных с тяжелыми заболеваниями (постоперативная реабилитация, хронические заболевания с частыми обострениями, развитие доброкачественных опухолей, реабилитация после получения курсов химио- и лучевой терапии у больных раком и др.).

Нетоксичен и безопасен! ( Может приниматься длительно).

Особенности препарата

Исследован

Ознакомьтесь с результатами клинических исследований

Одобрено

Казахской Академией Питания Республики Казахстан

Халал

Изготовлен с соблюдение всех норм

Произведено в ЕС

Производитель: «Натурес», Словацкая Республика

Микронизация (5 микрон)

микронизация (5 микрон) и очистка от примесей 95 +/- 2% являются гарантией высокой биодоступности и эффективного

ООО «Натурес» (Словакия)

патент (СР за №0499-2003) по выделению бета глюкана из грибов Pleurotus ostreatus СР за № 0499-2003

Инструкция «Beta glucan» (Бета глюкан) капсулы 500мг.

Состав:

Полисахариды (Бета 1,3/1,6 — D — глюкан, 500 мг – нерастворимый микронизированный сухой экстракт вытяжки полисахарида из грибов вешенка (Pleurotus ostreatus, Hiratake) со степенью очистки от примесей 96 (+/- 2)%). Вспомогательные вещества: стеарат магния (растительного происхождения), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный.

Показания к применению:

— для усиленной поддержки функций иммунной системы организма при наличии хронических, инфекционных (вирусных, бактериальных), гриб­ковых, паразитарных, аллергических заболе­ваний;

— для усиления активности иммунной системы и стимуляции процессов кроветворения и ангио­генеза;

— для активации функций иммунной системы с целью стимуляции восстановления и поддерж­ки функций печени;

— для поддержки функций организма при нару­шении липидного обмена (профилактика ожирения, как фактора развития атеросклероза);

— для поддержки защитных функций кожи (стиму­ляция продукции коллагена и эластина) при на­личии кожных заболеваний различного генеза (дерматозов);

— для поддержки активности иммунной системы в целях профилактики появления доброкаче­ственных новообразований;

— для поддержки адаптивных функций организ­ма в целях профилактики появления злокачественных новообразований;

— для поддержки функций иммунной системы при наличии доброкачественных новообразований (аденома простаты, миома, эндометри­оз, поликистоз и др.);

— для активации защитных функций организма в период подготовки к оперативному вмешатель­ству или во время последующей реабилита­ции;

— для усиления защитных функций организма при воздействии повышенного радиоактивного фона (дальние перелеты, рентген, маммография, ультравысокие частоты, мобильный телефон, ра­диосмог и т.п.);

— для поддержки защитных и восстановительных функций организма при синдроме хронической усталости (активные занятия спортом, тяжелый физический труд) и умственном перенапряжении (при психическом стрессе).

Способ применения и дозировка:

Взрослым и детям с 10 лет. С профилактической целью: — принимать препарат в течение 1-3 месяцев по 1-2 капсулы, за 30 мин. до приема пищи.
При необходимости курс можно повторять.
В комплексной терапии заболеваний: — по 1-2 капсулы однократно в сутки за 30 мин. до приема пищи в течение 1-3 месяцев (по рекомендации врача).
При необходимости курс можно повторять.

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность и лактация. Нельзя принимать с препаратами, содержащими в составе яды растений или после укусов насекомых, змей и др., а также во время использования некоторых видов анестезии.

Возможные побочные эффекты при приеме Бета-глюкана:

— болевые симптомы в печени при приеме дозиров­ки 500 мг (рекомендован переход на более низкую дозировку);

— чувство жажды (рекомендовано обильное питье);

— незначительное повышение температуры в пер­вые дни приема;

— кожные высыпания (рекомендован переход на бо­лее низкую дозировку).

Особые указания:

Применение препарата в период беременности и лактации по рекомендации врача. Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами (не содержит в своем составе алкоголь).

Источник

Что такое бета глюканы научный ответ

Возможности использования растворимого геля бета-1,3/1,6-глюкан для местного лечения трофических язв у пациентов с нейропатической и нейроишемической формами синдрома диабетической стопы.

На правах рукописи

Информация на этой странице может быть устаревшей, не полной и скопированной с других сайтов.

Вся научная информация, которую я постоянно дополняю, ( результаты мировых экспериментальных и клинических исследований) размещена здесь

Клинические и морфометрические предикторы заживления нейроишемических и нейропатических язв нижних конечностей

у пациентов с синдромом диабетической стопы

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГОУ ВПО « Северный государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию на кафедре факультетской терапии с курсом эндокринологии

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Зыкова Татьяна Алексеевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Попов Владимир Викторович

Доктор медицинских наук, Бреговский Вадим Борисович

Ведущая организация:

ГОУ ДПО « Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации».

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Быстрый рост распространенности сахарного диабета, особенно 2-го типа, послужили основанием для экспертов ВОЗ говорить в настоящее время о пандемии этого заболевания. По прогнозам специалистов ВОЗ к 2025 году количество больных достигнет 380,0 миллионов человек ( Сунцов Ю. И., 2008). Всем врачам, особенно терапевтам, врачам общей практики, которые одними из первых устанавливают диагноз сахарного диабета, необходимо знать, какие меры нужно применять в лечении этого заболевания и профилактике осложнений. Среди хронических осложнений сахарного диабета поражения нижних конечностей в виде синдрома диабетической стопы ( СДС) являются одной из главных причин инвалидизации и социально-экономического ущерба. Причинами того, что в мире каждые 30 секунд происходит ампутация конечности, связанная с сахарным диабетом, являются несвоевременная диагностика, как самого сахарного диабета, так и его осложнений ( Гурьева И. В., 2005).

Среди хронических осложнений сахарного диабета поражения нижних конечностей являются одной из главных причин инвалидизации и социально-экономического ущерба. Анализ структуры поражений нижних конечностей показал, что язвы относятся к наиболее частому проявлению СДС и выявляются у 4 — 10% больных (Boulton A. J.M. et al., 2008), а частота ампутаций конечностей колеблется от 6 до 8 случаев в год на 1000 больных сахарным диабетом ( Ю.И.Сунцов, И.И.Дедов, М.В.Шесткова, 2008). Тяжесть патологии приводит к увеличению смертности этих больных в 2 раза по сравнению с пациентами без этого осложнения ( Бреговский В. Б., 2004).

Особый интерес вызывают препараты, улучшающие иммунный статус в области трофической язвы. При сахарном диабете имеется дисфункция макрофагов, сопровождающаяся снижением выработки цитокинов и факторов роста (Zykova S., 2002), имеющих важное значение в процессе репарации. К иммуномодулирующим препаратам относится группа бета-глюканов, являющихся гомополисахаридами, состоящими из бета-D-глюкопиразонил единиц. Растворимый препарат бета — 1,3/1,6 — глюкан, производимый компанией « Биотек Фармакон» ( Норвегия), вырабатываемый из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, является наиболее активным полисахаридом, усиливающим функцию макрофагов и ускоряющим процесс заживления ран (Zykova S., 2002). Благодаря своей способности активировать и нейтрализовать дефекты макрофагов, имеющиеся при сахарном диабете, применение растворимого бета – 1,3/1,6 – глюкана на область диабетической язвы может обеспечить ускорение ее заживления с полной эпителизацией.

Также актуальным вопросом клинической практики лечения диабетических язв остается выявление предикторов, как заживления, так и неблагоприятного прогноза при СДС с высоким риском ампутации ( Анциферов М. Б., 2003). Все вышеизложенное и определило актуальность проблемы, цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Выявить факторы, влияющие на скорость и вероятность полного заживления нейроишемических и нейропатических язв нижних конечностей у больных с синдромом диабетической стопы при дополнительном местном использовании растворимого геля бета-1,3/1,6-глюкана относительно геля — плацебо и стандартной терапии.

Задачи исследования

1.Выполнить сравнительный анализ распространенности нейроишемических и нейропатических язв и ампутаций нижних конечностей у больных сахарным диабетом в Архангельской области и в других регионах РФ.

2.Оценить клинические особенности пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов с синдромом диабетической стопы.

3.Выявить достоверные клинические факторы, влияющие на скорость процесса репарации и определяющие вероятность полного заживления диабетических язв нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом.

5.Определить эффективность и безопасность местной иммуномодулирующей терапии гелем растворимого бета- 1,3/1,6- глюкана нейропатических и нейроишемических язв нижних конечностей у больных сахарным диабетом.

6. Разработать математическую модель прогноза заживления нейроишемических и нейропатических язв с учетом степени вклада в репаративный процесс разнонаправленно влияющих индивидуальных клинических и морфометрических факторов.

Научная новизна

Впервые была применена новая тактика местного лечения гелем растворимого бета-1,3/1,6-глюкана хронических нейропатических или нейроишемическоих трофических язв нижних конечностей у больных сахарным диабетом.

Впервые на базе доказательной медицины были установлены клинические предикторы полной эпителизации диабетической язвы и факторы прогноза конечной точки лечебного вмешательства в виде ее заживления на основе созданной нами предсказательной математической модели.

Впервые выполнена оценка дополнительного влияния геля растворимого бета- 1,3/1,6- глюкана на заживление нейроишемической и нейропатической язвы относительно эффекта плацебо с определением доли участия других разнонаправленных факторов, действующих на репаративные процессы в диабетической язве.

Практическая значимость работы

В Архангельской области была выявлена неблагоприятная эпидемиологическая ситуация в виде достоверно более высокой частоты больших ампутаций нижних конечностей у больных с синдромом диабетической стопы относительно таких же статистических данных в Российской Федерации.

При проведении регулярного скрининга диабетической нейропатии и тщательного осмотра ног у больных сахарным диабетом в кабинетах врачей общей практики, а также внедрение междисциплинарного подхода к лечению пациентов с СДС в специализированных структурах здравоохранения с преемственностью между специалистами: врач общей практики — эндокринолог — инструктор « школы-диабет» — невролог — хирург-подиатр — ангиорентгенолог — сосудистый хирург – ортопед, было достигнуто снижение частоты высоких ампутаций нижних конечностей.

Разработанная нами тактика скрининга нейропатии и лечения больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типов с хроническими язвами стопы используется врачами общей практики, инструкторами « школ диабета», эндокринологами, подиатрами в кабинете « Диабетическая стопа».

В работе была доказана эффективность и безопасность использования растворимого геля бета- 1,3/1,6- глюкана для улучшения процесса заживления диабетических язв стопы, что и послужило основанием для проведения 3-ей фазы международного, многоцентрового, двойного-слепого плацебо контролируемого исследования, которое выполняется в настоящее время.

Результаты работы внедрены в педагогический процесс и используются в лекционном и практическом образовательных трендах для студентов медицинского университета, инструкторов « школ диабета» курсантов ФПК и ППС семейной медицины и общей практики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Дополнительное включение местного применения геля бета-1,3/1,6-глюкан, обладающего доказанным в экспериментальном исследовании иммуномодулирующим эффектом, в стандартный алгоритм лечения хронической трофической нейропатической или нейроишемической язвы у пациентов с синдромом диабетической стопы, способствует ускорению процесса заживления язвы при высокой безопасности относительно других препаратов местного действия и геля плацебо.

2. На процесс заживления язв неблагоприятно влияют клинические и морфометрические параметры, а именно: большой стаж сахарного диабета, снижение лодыжечно-плечевого индекса и наличие склероза Менкеберга, отражающих ишемический компонент возникновения язвы, повышение уровня креатинина, большая длина и ширина язвенного дефекта, но дополнительное включение местной иммуномодулирующей терапии достоверно увеличивает скорость заживления и улучшает прогноз относительно полной эпителизации язвы.

3. Внедрение междисциплинарного подхода к лечению синдрома диабетической стопы, преемственности оказания помощи между врачами общей практики и специалистами и новых иммуномодулирующих технологий местной терапии диабетических язв позволяет уменьшить частоту высоких ампутаций нижних конечностей, ускорить процесс заживления язв.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации представлены и доложены на конференциях молодых ученых СГМУ ( Архангельск, 2006 г., 2007 г., 2008 г.); на международных курсах последипломного образования Европейской Ассоциации по изучению сахарного диабета ( Санкт-Петербург, 2007 г.); на международном симпозиуме: « Диабетическая стопа: хирургия, терапия, реабилитация» ( Санкт-Петербург, 2008 г.).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования используются в работе терапевтических отделений МУЗ « Первая городская клиническая больница» и городского консультативного эндокринологического центра г. Архангельска ( акт внедрения от 16.03.09). Основные положения диссертации используются в учебном процессе на лечебном факультете кафедры факультетской терапии СГМУ с курсом эндокринологии и факультете ФПК и ППС ( акт внедрения 13.03.09). Работа выполнена по плану НИР « Здоровье населения Европейского Севера» ( № государственной регистрации 01200850364).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 1 в изданиях, рекомендуемых ВАК для кандидатских диссертаций.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 131 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из 5 глав: обзор научной литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований и их обсуждения, а также заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 41 источник отечественных авторов и 80 источников зарубежных авторов. Работа содержит 23 таблицы и иллюстрирована 25 рисунками.

Содержание работы

Материалы и методы

Дизайн и методы исследования пилотной фазы первичной оценки возможности использования растворимого геля бета-1,3/1,6-глюкан для местного лечения трофических язв у пациентов с нейропатической и нейроишемической формами синдрома диабетической стопы. В исследование были включены 23-е больных с трофическими язвами нижних конечностей. Стаж заболевания диабетом в среднем составлял 18.7±12.50 лет. Первичный отбор пациентов осуществлялся на основании критериев включения и исключения среди больных с синдромом диабетической стопы, направленных врачами терапевтами, эндокринологами. Данная фаза являлась слепым, рандомизированным исследованием « проверки концепции» о возможности применения геля растворимого бета-1,3/1,6-глюкана у пациентов с диабетическими язвами.

Критериями включения были информированное согласие на участие в исследовании, возраст больных от 18 до 80 лет, наличие сахарного диабета, сохранение дистального артериального кровотока ( лодыжечно-плечевой индекс не менее 0,7), наличие хронической язвы нижних конечностей, купирование проявлений инфекции или целлюлита в области конечности до рандомизации в исследование, первичная хирургическая обработка язвы с удалением некротизированных тканей до рандомизации в исследование, размеры язвы должны быть более 1 кв. см и менее 40 кв.см.

Критериями исключения были наличие остеомиелита в области язвы, суммарная площадь всех язв, превышающая 100 кв.см.; наличие сопутствующей патологии, при которой необходимо использовать такие виды терапии, как облучение или химиотерапия, или применение иммунодепрессантов и кортикостероидов; беременные женщины или кормящие матери, женщины фертильного возраста, не применяющие оральную гормональную контрацепцию.

С помощью рандомизации больные были распределены на две группы: 1-ая состояла из 13-ти больных и в ней применяли в качестве дополнительной местной терапии язвенных дефектов растворимый 2% гель бета- 1,3/1,6- глюкан. Во 2-ой группе сравнения было 10 больных, где в качестве местной терапии трофической язвы использовали мазь « левомеколь», которая широко применяется в России при лечении различных ран, в том числе и диабетических язв.

На скрининговом визите уточняли анамнез больного по специально разработанной истории болезни, выясняли сопутствующую патологию, наличие осложнений СД. Проводилось физикальное обследование, выполняли рентгенографию стопы для исключения остеомиелита, измеряли лодыжечно-плечевой индекс методом доплероманометрии. Использовали биохимические тесты для оценки качества контроля СД ( гликированный гемоглобин, гликемия натощак), почечной функции ( креатинин), наличия воспалительного синдрома ( СОЭ, лейкоцитоз) и дислипидемии ( общий ХС, ЛПНП, ТГ). Хирургическая обработка раны проводилась хирургом-подиатром по стандартной методике у всех больных через день 3 раза в неделю до полного заживления раны или в течение 12 недель исследования и включала промывание язвы физиологическим раствором под давлением, некрэктомию, наложение либо исследуемого геля « глюкан», либо мази « левомеколь» и марлевой повязки, смоченной физиологическим раствором. На каждом визите измерялся размер язвенного дефекта ( длина, ширина, глубина). Объективизация размеров язвы проводилась путем обведения контуров язвы зеленкой на прозрачной пищевой пленке наложенной на область расположения язвы на конечности пациента. Были подсчитаны объемы и площади язвы в математической программе MathCAD 11.0 с учетом того, что язвы — объемные образования и имеют форму эллипса. Проводился бактериологический посев из отделяемого раны. Антибактериальная терапия назначалась с учетом чувствительности микрофлоры. Обязательным условием была разгрузка стопы. Оценивались неблагоприятные события.

Клиническая характеристика групп сравнения. У большинства пациентов имелись следующие сосудистые поражения: ИБС – у 5-ти больных, облитерирующий атеросклероз нижних конечностей – у 8–ми. Микрососудистые осложнения были зарегистрированы у 21-го больного: 12 из них имели диабетическую нефропатию, 10 – диабетическую ретинопатию.

Группы лечения « глюкан» и « левомеколь» не имели достоверных различий по возрасту и длительности заболевания, биохимическим показателям, характеристикам и размерам язвы ( табл.1). У всех пациентов был неудовлетворительный контроль сахарного диабета и проявления дислипидемии, некоторые больные имели такие тяжелые осложнения СД, как диабетическая нефропатия. Состояние кровоснабжения нижних конечностей было сопоставимо в обеих группах, количество нейроишемических ( по 2 в каждой группе) и нейропатических (11 в группе « глюкан» и 8 в группе « левомеколь») язв было одинаковым. Включенные пациенты представляли собой характерную для СДС когорту больных с нейропатическими и нейроишемическими язвами нижних конечностей и имели сопоставимые риски по не заживлению язвенных дефектов, развитию гнойного процесса на стопе и ампутации нижних конечностей.

Клиническая характеристика групп сравнения в пилотной фазе исследования (Md ; (25 ; 75))

Источник