Что такое бета талассемия
Что такое бета талассемия
бета-Талассемия [синонимы: анемия и отягчение CooJey, средиземноморская анемия, наследственный лептоцитоз (точечноклеточная анемия), семейная микроцитемия] представляет собой талассемический синдром, в котором генетическое поражение обусловливает частичный или полный блокаж синтеза полипептидных цепей бета или цепей бета и сигма.
В отдельных формах бета-талассемии генетический сдвиг вызывает блокаж синтеза лишь цепей бета. Это составляет бета-талассемию типа А2 или бета-талассемию типа I. В иных формах генетическая аномалия нарушает синтез цепей бета и дельта; такие случаи составляют бета-талассемию типа F или дельта-бета-талассемию или бета-талассемию типа II.
Каждый из этих типов подразделяется, соответственно частичной (бета+ или дельта-бета+) или полной (бета° или дельта-бета°) репрессии синтеза.
Классификация генетических форм бета-талассемии приведена ниже в таблице.
Симптомокомплексы бета-талассемии. Тал+ и Тал° виды бета-талассемии с частичным и соответственно полным блокированием цепей бета 
Этиология (причины) бета-талассемии
бета-Талассемия генетическое заболевание, обусловливаемое мутацией генов, которые контролируют синтез гемоглобина. Среди всех заболеваний гемоглобина бета-талассемия находится на первом месте, как с точки зрения частоты и численности случаев заболевания, так и тяжести формы у гомозиготов.
Случайно болезнь выявляется среди любого населения земного шара, тем не менее, в определенных зонах, высокий показатель частоты заболевания создает поистине социально-медицинские проблемы.
Зона максимальной частоты опоясывает земной шар от средиземноморского через Средний Восток до Дальнего Востока. Среди европейских стран по частоте заболевания на первых местах значатся Италия и Греция. При этом в первой из них частота более 15% в области дельты реки Падуа, на юге страны и в Сардинии, в то время как во второй — показатель частоты неодинаков, но описаны зоны, в которых частота достигает 10%.
Соотношение генетических и клинических форм при бета-талассемии 
Другим очагом большой заболеваемости бета- и а-талассемией считается юго-восточная Азия, в частности Таиланда, где показатель частот колеблется от 4,8 до 10%. У нас в стране проведенные исследования в отдельных местностях Олтении, Мунтении и южной Молдовы на более 10 000 случаев показали, что заболевание составляет в среднем 0,4%.
Высокий показатель частоты заболевания среди отдельных групп населения объясняется частным преимуществом гетерозиготов к определенным средовым условиям. Так, зоны максимальной частоты талассемии совпадают с зонами, в которых малярия составляет или была в прошлом эндемическое заболевание. Отдельные данные свидетельствуют о способности талассемии создавать некоторую устойчивость к малярии.
Вопреки немалому числу работ, посвященных уточнению места развития талассемической мутации и генетического механизма этого заболевания, проблема еще неполностью выяснена.
По результатам недавно проведенных исследований утверждается, что сокращение синтеза цепей бета при бета-талассемии последствие уменьшения количества не бездействующей, а специфической для этих цепей иРНК, хотя обусловливающий это сокращение генетический механизм еще не вскрыт. Также не уточнено составляет ли бета-талассемическая мутация аллелу бета-структурного локуса или ее действие протекает на очень близком к последней уровне.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Что такое бета талассемия
С клинической точки зрения бета-талассемия протекает с различной тяжестью, обусловливаемой, в первую очередь, гомо- или гетерозиготным состоянием.
В принципе гомозиготное состояние (тяжелая талассемия или анемия Кули) обретает форму тяжелой гемолитической анемии, прогрессивного течения и летального исхода уже на первом или втором десятке лет жизни, в то время как гетерозиготное состояние (легкая талассемия) представляет собой относительно легкое заболевание с примерно нормальной продолжительностью жизни данного больного.
Однако отдельные случаи не могут быть отнесены к той или иной из этих двух клинических форм. Термин «thalassemia intermedia» (промежуточная талассемия) клиническое название, включающее формы гомозиготной талассемии с легким течением и гетерозиготные формы, тяжесть которых приближается к клиническому проявлению анемии Кули. Доброкачественные формы легкой клинически бессимптомной талассемии — истинные формы отягчения — соответствуют понятию «thlassemia minima» (малая талассемия))
Начало бета-талассемии. Тяжелая талассемия проявляется на ранних сроках, при этом заболевание выявлявется уже со 2-ой половины первого года жизни. Первыми признаками являются бледность, задержка развития и прогрессивный рост живота за счет увеличения размеров печени и селезенки. Со временем клиническая картина дополняется характерными для анемии Кули признаками.
Выраженная бледность покровов и слизистых оболочек, которой сопутствует разная степень желтухи или поджелтухи с самого же начала привлекает внимание.
Костные сдвиги, обусловливаемые острой костномозговой гиперплазией черепнолицевых костей на рентгенологическом снимке приобретают аспект «щеткообразного черепа», что в клиническом плане проявляется как «facies mongoloidus» (впалый и расширенный корень носа, выпуклые лобные бугры, гипертрофия верхней челюсти, дефекты вживления зубных рядов с тенденцией к обнажению верхнего ряда). Во всех случаях рентгенограмма выявляет обобщенный остеопороз.
В полых костях рентгенологическое исследование обнаруживает резкое сужение коркового слоя и расширение мозговых полостей. Спленомегалия резко выражена, при этом она наблюдается в 100% случаев. Увеличение селезенки прогрессирует с течением заболевания и во многих случаях воспроизводит аспект пораженной опухолью селезенки с четким растяжением живота. В любом случае отмечается определенная степень гепатомегалии, обостряющейся после удаления селезенки.
Хроническая язва лодыжек встречается реже, чем при сиклемии, причем развивается она в основном у больных достигающих подросткового или зрелого возраста. Задержка развития отмечается у большинства детей, она принимает выраженный характер на втором десятилетии жизни, при этом нередко сопровождается задержкой появления вторичных половых признаков.
Гетерозиготная бета-талассемия или легкая талассемия составляет обычно обнаруживаемую у взрослых форму болезни. Клинические проявления значительно колеблятся — от формы бессимптомного отягчения (thalassemia minima) вплоть до умеренной гемолитической анемии с сопутствующими желтухой или поджелтухой белковой оболочки и спленомегалией (thalassemia intermedia).
При легких формах талассемии больной не обращается к врачу, вот почему их диагностирование носит либо случайный характер при периодическом медицинском обследовании, либо в условиях скрининга. Наиболее частую клиническую форму легкой талассемии составляет микроцитная гипохромная анемия. У большинства страдающих подобным заболеванием, и которые в прошлом получали большие дозы железа, болезнь рассматривается исходно как железодефицитная гипохромная или «упорная » анемия.
При легкой форме талассемии клиническая симптоматология скудная и нехарактерная. Бледность с желтоватым оттенком наблюдается в большинстве случаев заболевания и может отсутствовать лишь при очень легких формах. Поджелтуха или желтуха белковой оболочки отмечается в основном при хроническом гемолизе, причем интенсивность колеблется в зависимости от степени процесса расплавления крови.
Спленомегалия обнаруживается примерно в 50% случаев, при этом селезенка умеренно увеличена и прощупывается либо у реберного края либо немного выступает за его пределы. В принципе, по величине, печень укладывается в норму, однако у многих больных, при надавливании, отмечается чувствительное или даже болезненное место в желчном пузыре, что свидетельствует о его хроническом воспалении или желчнокаменной болезни. Изменения в костях незначительны и нехарактерны или порсто отсутствуют.
Естественно отнесение подобных случаев к описанным клиническим формам носит относительный характер, в частности для гетерозиготов, поскольку, во-первых, известны случаи перехода от одной клинической формы к другой, а во-вторых — определенный случай приобретает ту или иную клиническую форму в зависимости от течения болезни и отдельных, воздействующих на него усугубляющих факторов.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Талассемия
Талассемия – наследственные гемоглобинопатии, характеризующиеся угнетением синтеза цепочечных белковых молекул, образующих структуру гемоглобина. Это приводит к повреждению мембраны эритроцитов и разрушению красных клеток крови с развитием гемолитических кризов. Признаками талассемии служат характерные костные изменения, гепатоспленомегалия, анемический синдром. Диагноз талассемии подтверждается клиническими и лабораторными данными (исследованием гемограммы, гемоглобина, миелограммы, электрофоретическим методом). Возможна пренатальная диагностика талассемии. В лечении талассемии применяются гемотрансфузии, терапия десфералом, спленэктомия, трансплантация костного мозга.
МКБ-10
Общие сведения
Талассемия широко распространена среди населения Средиземноморского и Черноморского региона; название заболевания буквально переводится как «анемия морского побережья». Также случаи талассемии нередки в странах Африки, Ближнего Востока, Индии и Индонезии, Средней Азии и Закавказья. С синдромом талассемии каждый год в мире рождается 300 тыс. детей. В зависимости от формы патологии течение талассемии может быть тяжелым, фатальным или легким, бессимптомным. Так же, как серповидно-клеточная анемия, талассемия играет роль защитного фактора против малярии.
Причины талассемии
Талассемия является генетическим заболеванием с аутосомно-рецессивным наследованием. Непосредственной причиной патологии выступают различные мутационные нарушения в гене, кодирующем синтез той или иной цепи гемоглобина. Молекулярную основу дефекта могут составлять синтез аномальной матричной РНК, делеции структурных генов, мутации регуляторных генов либо их неэффективная транскрипция. Следствием подобных нарушений служит снижение или отсутствие синтеза одной из полипептидных гемоглобиновых цепей.
Так, при b-талассемии бета-цепи синтезируются в недостаточном количестве, что приводит к избытку альфа-цепей, и наоборот. Избыточно продуцируемые полипептидные цепи откладываются в клетках эритроидного ряда, вызывая их повреждение. Это сопровождается деструкцией эритрокариоцитов в костном мозге, гемолизом эритроцитов в периферической крови, гибелью ретикулоцитов в селезенке. Кроме этого, при b-талассемии в эритроцитах накапливается фетальный гемоглобин (НbF), не способный транспортировать кислород в ткани, что вызывает развитие тканевой гипоксии. Вследствие костномозговой гиперплазии развивается деформация костей скелета. Анемия, тканевая гипоксия и неэффективный эритропоэз в той или иной степени нарушают развитие и рост ребенка.
Для гомозиготной формы талассемии характерно наличие двух дефектных генов, унаследованных от обоих родителей. При гетерозиготном варианте талассемии пациент является носителем мутантного гена, унаследованного от одного из родителей.
Классификация
С учетом поражения той или иной полипептидной цепи гемоглобина различают:
Статистически чаще встречается β-талассемия, которая, в свою очередь, может протекать в 3-х клинические формах: малой, большой и промежуточной. По тяжести синдрома выделяют легкую форму талассемии (пациенты доживают до половой зрелости), средне-тяжелую (продолжительность жизни больных 8-10 лет) и тяжелую (гибель детей наступает в первые 2-3 года жизни).
Симптомы талассемии
Признаки большой (гомозиготной) b-талассемии проявляются уже в течение 1-2-го года жизни ребенка. Больные дети имеют характерное монголоидное лицо, седловидную переносицу, башенный (четырехугольный) череп, гипертрофию верхней челюсти, нарушение прикуса, гепато- и спленомегалию. Проявлениями анемизации служат бледный или землисто-желтушный цвет кожных покровов.
Малая (гетерозиготная) b-талассемия может протекать бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями (умеренным увеличением селезенки, незначительно выраженной гипохромной анемией, жалобами на повышенную утомляемость). Аналогичная симптоматика сопровождает течение гетерозиготной формы a-талассемии.
При гомозиготной форме a-талассемии альфа-цепи полностью отсутствуют; фетальный гемоглобин у плода не синтезируется. Данная форма талассемии несовместима с жизнью, что приводит к внутриутробной гибели плода вследствие развивающегося синдрома водянки или самопроизвольному прерыванию беременности. Течение гемоглобинопатии Н характеризуется развитием гемолитической анемии, спленомегалии, тяжелых костных изменений.
Диагностика
Талассемию следует заподозрить у лиц с семейным анамнезом, характерными клиническими признаками и лабораторными показателями. Больные талассемией нуждаются в консультации гематолога и медицинского генетика.
Типичными гематологическими изменениями служат снижение уровня гемоглобина и цветового показателя, гипохромия, наличие мишеневидных эритроцитов, повышение уровня железа сыворотки крови и непрямого билирубина. Электрофорез Hb на ацетат-целлюлозной пленке используется для определения различных гемоглобиновых фракций. При изучении пунктата костного мозга обращает внимание гиперплазия красного кроветворного ростка с высоким числом эритробластов и нормобластов. Молекулярно-генетические исследования позволяют выявить мутацию в локусе a- или β-глобина, нарушающую синтез полипептидной цепи.
На краниограммах при большой b-талассемии выявляется игольчатый периостоз (феномен «волосатого черепа»). Характерна поперечная исчерченность трубчатых и плоских костей, наличие мелких очагов остеопороза. С помощью УЗИ брюшной полости обнаруживается гепатоспленомегалия, камни желчного пузыря.
При подозрении на талассемию требуется исключить железодефицитную анемию, наследственный микросфероцитоз, серповидно-клеточную анемию, аутоиммунную гемолитическую анемию. В семьях, имеющих больных талассемией, рекомендуется проведение генетического консультирования супругов и инвазивной дородовой диагностики (биопсии хориона, кордоцентеза, амниоцентеза) для выявления гемоглобинопатии на ранних сроках беременности. Подтверждение гомозиготных форм талассемии у плода служит показанием для искусственного прерывания беременности.
Лечение талассемии
Лечебная тактика при различных формах талассемии неодинакова. Так, пациенты с малой b-талассемией в лечении не нуждаются. С другой стороны, больным с гомозиготной b-талассемией с первых месяцев жизни требуется проведение гемотрансфузионной терапии (переливание размороженных или отмытых эритроцитов), введение хелатирующих препаратов, связывающих железо (дефероксамина), глюкокортикоидов при возникновении гемолитических кризов. При всех формах талассемии показан прием препаратов фолиевой кислоты и витаминов группы В.
При гиперспленизме (особенно на фоне гемоглобиноза Н) требуется удаление селезенки (спленэктомия). Из-за склонности к присоединению инфекционных осложнений больным рекомендуется обязательная вакцинация против пневмококковой инфекции. Многообещающим методом лечения талассемии служит трансплантация костного мозга от гистосовместимого донора.
Прогноз
Прогноз больших форм талассемии неблагоприятный; больные погибают в младенческом или молодом возрасте. При гетерозиготной бессимптомной форме талассемии продолжительность и качество жизни в большинстве случаев не страдают. Первичная профилактика талассемии включает предупреждение браков между гетерозиготными носителями генов заболевания, а при высоком генетическом риске рождения больного потомства – отказ от деторождения.
Талассемия
Талассемия – это генетическая болезнь крови, при которой, из-за мутации генов, образовывается недостаточное количество гемоглобина в организме и происходит деформация эритроцитов.
Гемоглобин – это специфический белок, который содержится в эритроцитах и отвечает за перенос железа и кислорода ко всем органам и тканям. Основная функция гемоглобина – дыхательная и его недостаток приводит к кислородному голоданию. В результате чего органы не могут полноценно выполнять свои физиологические функции.
Различают «взрослый» гемоглобин (HbA) и плодный тип гемоглобина (HbF).
Фетальный (плодный) гемоглобин синтезируется у плода спустя 2 недели после формирования внутренних органов (приблизительно с 12-й недели беременности). После рождения ребенка, HbF составляет до 80% и постепенно замещается «взрослым» HbA.
В норме у человека, плодного типа гемоглобина должно остаться не более 1,5%. Если случился сдвиг цифр влево или вправо – это всегда говорит о патологии (может быть нарушена работа сердечно-сосудистой системы, щитовидной железы, гипофиза, наличие гематологических отклонений, лейкоза, лимфогранулематоза, интоксикации).
Здоровая зрелая молекула гемоглобина (HbA) состоит из двух пар цепей – альфы и беты. Фетальный гемоглобин (HbF) состоит из цепей – гаммы и дельты.
А талассемия – это результат нарушенного синтеза одной или нескольких цепей гемоглобина. На основе чего различают альфа-талассемию, бета-талассемию, бета-дельту талассемию и т.д.
Тяжесть протекания того или другого вида заболевания зависит от количества поврежденных участков:
Большая альфа-талассемия – самое серьезное отклонение, которое возникает еще в период внутриутробного развития плода. Грозит осложнениями, как для ребенка, так и для женщины.
Сегодня при своевременной внутриутробной трансфузии эритроцитарной массы удается сохранить жизнь плода.
Большая бета-талассемия (анемия Кули) – это также опасное нарушение, которое проявляется в первые два года жизни ребенка.
Малая альфа и бета-талассемия нарушает процесс эритропоэза (развитие новых эритроцитов), что приводит к хронической анемии и нарушению гемолиза.
Вне зависимости от вида, клиническое протекание талассемий схожи, различия зависят от степени тяжести патологического процесса.
Причины
Главная причина талассемии – наследственный фактор. При котором у одного пациента функционирует патологическая РНК (участвует в кодировании, чтении и регуляции генов), а у другого – ДНК (появляются изменения в хромосоме). На фоне этих изменений уменьшается или полностью прекращается синтез одной из цепочек Hb.
В норме количество альфа, бета-цепей – одинаково, поэтому изменение синтеза хотя бы одной из них приводит к дисбалансу и патологии.
Болезнь встречается как у девочек, так и у мальчиков. Частота появления большой талассемии 1:100 000, если оба родители носители мутационного гена.
Также на патогенез талассемии влияет и этническая принадлежность, так как чаще всего данная генетическая патология встречается у жителей Африки, Восточного Средиземноморья и Юго-Восточной, Центральной Азии. Определено это тем, что мутационный ген имеет большую сопротивляемость к малярии (обычно в африканских регионах) и большим количеством родственных браков, что приводит к разным генетическим нарушениям, включая талассемию.
Всемирная организация здравоохранения приняла международную классификацию заболеваний 10-го пересмотра ( мкб-10 ), как единый нормативный документ для ведения учета болезней, причин обращений пациентов в медицинские учреждения и причин смертности.
Согласно мкб талассемии (D56) имеет следующую классификацию:
Обновление кодов (мкб-11) будет вводиться в действие с 2022 года.
Симптомы
Талассемия определяется до рождения ребенка при помощи пренатального скрининга.
Если на данном этапе болезнь не была выявлена, следует ожидать такие симптомы:
По результатам лабораторных анализов:
По результатам УЗИ диагностики:
Проявление первых симптомов талассемии зависит от вида и количества «деформированных» генов.
Симптомы большой альфа-талассемии проявляются сразу после рождения, большой бета-талассемии – в первые два года жизни малыша.
Поэтому, бета-талассемия может быть дополнена следующими признаками:
Включая симптомы сердечно-сосудистых, эндокринных патологий и заболеваний печени.
При талассемии резко увеличивается усвоение железа из продуктов питания – это приводит к дисбалансу работы внутренних органов и систем. При отсутствии корректной диагностики и лечения талассемии – остается высокий риск летального исхода в первый год жизни.
Основные нарушения в организме, к которым приводит талассемия:
Если у пациента поражен только один ген – талассемия не имеет симптоматических проявлений. Однако следить за уровнем гемоглобина и размером селезенки – необходимо.
Диагностика
Так как симптоматика талассемии не всегда бывает специфической — врач для постановки окончательного диагноза, в большей мере опирается на результаты лабораторных исследований крови и спинномозговой жидкости.
Поэтому, при подозрении на талассемию необходимо:
Во время исследования крови обращают внимание:
При исследовании костного мозга:
УЗИ и рентгенография нацелены:
Для того чтобы предотвратить негативные последствия болезни, родителям рекомендуется в профилактических целях в период беременности пройти внутриутробный скрининг плода на определение разных генетических патологий, включая талассемию.
Существуют два способа пренатальной диагностики:
Что позволит своевременно определить заболевание и предпринять все необходимые меры.
Лечени
Малая талассемия (нарушение одного гена) – не требует лечения. Достаточно здорового образа жизни, сбалансированного питания, физической активности и отсутствия пагубных привычек. Все это «поможет» организму самостоятельно компенсировать дефект гена.
Большая талассемия и средней степени тяжести нуждается в специальном лечении, которое в «Клинике Спиженко» включает:
Лекарственные препараты при талассемии назначаются только для коррекции симптомов и предупреждения осложнений. Медикаментозного лечения талассемии – нет.
Пациенты с талассемией средней тяжести в донорских трансфузиях нуждаются не часто, только в критических ситуациях для организма:
Большая талассемия требует более серьезного лечения:
Удаление селезенки уменьшает потребность в гемотрансфузиях. Однако отсутствие природного «фильтра» увеличивает риск возникновения разнообразных инфекций, что может негативно отразиться на самочувствии пациента.
Единственным, но радикальным вариантом лечения тяжелых пациентов с талассемией, остается пересадка костного мозга.
Данная терапия позволит и детям и взрослым с талассемией вести нормальный образ жизни с максимальным сохранением ее качества.
Отсутствие должного лечения большой бета-талассемии приводит к ранней смертности пациентов
Для контроля результатов лечения талассемии назначается:
Включая изучение гормонального фона (для пациентов с 8 лет), минеральной плотности костей, остроты зрения и слуха.
Правильный образ жизни и серьезный подход к лечению при талассемии средней тяжести не представляет собой угрозы для нормальной жизнедеятельности пациента. Поэтому прогноз протекания болезни остается достаточно оптимистичным.
Чего нельзя сказать о тяжелой талассемии. Без должного комплексного лечения уменьшается не только продолжительность жизни, но и ее качество.
Поэтому, тем людям, у которых в семье есть родственники с данным наследственным отклонением, нужно пройти комплексное генетическое исследование в обязательном порядке. Особенно в том случае, если вы планируете рождение ребенка.
Заполните всего три поля
и наш специалист Вам перезвонит!
Ваши данные успешно отправлены! Ожидайте нашего звонка.