Что такое доза фармакология
Da tales doses numero.
Пожалуй, самое сложное, но самое важное в фармакотерапии – это подбор индивидуальной, оптимальной дозы лекарственного средства для больного и частоты его введения.
Конечно, покупатель сам несет ответственность за свое здоровье. Но и провизор или первостольник может кое в чем ему помочь и просветить (заодно и расширяя круг своих постоянных покупателей).
Итак, что же можно рассказать покупателю о дозировке ЛС.
Действие лекарственного средства на организм зависит от его дозы.
Действие различных препаратов на организм напрямую зависит от дозы лекарства, а точнее – от концентрации действующего вещества в том или ином органе, ткани. Но между введенной дозой и действующей всегда есть существенная разница (самая низкая – при инъекционном введении, в первую очередь внутривенном). Потери ЛС, особенно применяемых перорально ( через рот, лат. – per os, oris ), происходят по всему пути следования к точке назначения (подвергается сильному воздействию в желудке и кишечнике, при связывании с определенными белками крови – альбуминами, при прохождении сквозь мембраны и пр.). А специалисты говорят: для достижения оптимального терапевтического эффекта лекарства необходимо поддерживать его постоянную терапевтическую концентрацию в крови (стационарная концентрация, Сss). Наиболее простой способ ее достижения – внутривенное капельное введение. Но очевидно, что «самый простой» – не значит «самый доступный» и «самый удобный».
Поэтому ЛС назначаются отдельными дозами через определенные интервалы времени. Конечно, концентрация вещества в крови относительно стационарного уровня несколько меняется. Главное, чтобы эти колебания не выходили за пределы диапазона терапевтических концентраций.
Есть, к примеру, формулы, по которым можно рассчитать нагрузочную и поддерживающую дозы ЛС для каждого конкретного больного (НД = Vd х Clt, где НД – нагрузочная доза; Vd – кажущийся объем распределения, Clt – общий клиренс. Поддерживающая доза – та часть полной терапевтической дозы, которая элиминируется в течение суток). Есть и огромное число других расчетов, необходимых для правильного выбора дозировок… Количественные и качественные методы фармакологии сложны и дорогостоящи для обычного применения. Более того, в большинстве случаях не оправданны.
В наше время, когда пропись необходимого для больного лекарственного средства составляет не доктор, и аптекарь не «колдует» над ней… Он просто берет с полки упаковку с готовой лекарственной формой (официнальные препараты), созданной на автоматизированном фармацевтическом предприятии. Над этим ЛС работали десятки, а то и сотни ученых: кто-то искал формулу, кто-то ее исследовал, кто-то экспериментировал с ней. А кто-то отрабатывал схемы дозирования ЛС и их коррекции с учетом индивидуальных особенностей пациентов. Врач сегодня имеет на руках все необходимые рекомендательные документы, предлагающие дозировки – научно рассчитанные и проверенные доказательной медициной. В распоряжении фармацевта – официальные инструкции к ЛС с также выверенными дозами. К слову, о дозах.
Такие разные…
Доза (от греческого dosis) – определенное количество лекарственного средства (ЛС), вводимое в организм для лечения, диагностики или профилактики заболеваний.
Дозы препаратов выражаются в единицах массы или объема: г – грамм; мг – миллиграмм; мкг – микрограмм или мл – миллилитр. Лишь небольшое количество ЛС дозируют в условных единицах – единицы действия (ЕД), международные единицы (ME). К слову, важно обратить внимание покупателя на то, что количество этих специальных единиц скоррелировано либо с единицей объема, либо с конкретной упаковкой или лекарственной формой. И эту взаимосвязь обязательно следует уточнять!
Терапевтическая доза (от латинского therapeutica – лечебная) — доза ЛС, вызывающая нужный терапевтический эффект: пороговая терапевтическая доза (ЕД5, минимальная доза, вызывающая изменения на уровне организма, выходящие за пределы физиологических реакций); средняя терапевтическая доза (ЕД50, доза ЛС, оказывающая оптимальный терапевтический эффект у значительного числа больных, равна примерно 1 /2 или 1 /3 максимальной дозы); максимальная терапевтическая доза (ЕД90, доза ЛС, которая не достигает минимальной токсической дозы, при этом условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешаемую к применению); высшие терапевтические дозы (разовая и суточная) для ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ. Диапазон между пороговой и максимальной лечебной дозами составляет широту терапевтического действия. Индекс терапевтического действия отражает отношение максимальной лечебной дозы к пороговой.
Обычные терапевтические дозы, предлагаемые в справочных изданиях, рассчитаны на человека 24 лет массой 70 кг.
Чаще всего врачами назначаются средние терапевтические дозы. Иногда доктор может и превысить максимальную дозу ядовитого и сильнодействующего вещества (учитывая индивидуальные особенности организма больного), но в этом случае в рецепте он должен обязательно указать дозу прописью и поставить восклицательный знак. Если этого не сделано, фармацевт обязан отпустить ЛС в количестве 1 /2 высшей разовой дозы (ВРД), указанной в Государственной фармакопеи (ГФ) для определенного возраста.
Терапевтические дозы в клинической практике
Разовая доза (dosis pro dosi) – количество ЛС, назначаемое на один прием.
Высшая разовая доза (dosis pro dosi maxima) – разовая доза ЛС, принимаемая за наиболее допустимую.
Суточная доза (dosis pro die) – количество ЛС, назначенное на прием в течение суток.
Высшая суточная доза (dosis pro die maxima) – суточная доза ЛС, принимаемая за наиболее допустимую.
Курсовая доза (dosis pro cursu) – количество ЛС, назначенное на весь курс лечения. Чаще всего она определяется для противомикробных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и т.д.), цитостатиков.
Высшая курсовая доза (dosis pro cursu maxima) – курсовая доза ЛС, принимаемая за наиболее допустимую.
Поддерживающая доза – количество ЛС, необходимое для поддержания терапевтического эффекта (обычно в 2–5 раз меньше терапевтических).
Профилактическая доза – количество ЛС, нужное для профилактики заболевания.
Ударная доза – часто за нее принимается высшая разовая или близкая к ней доза, назначаемая больному для максимальной концентрации препарата в плазме крови, чтобы получить максимальный эффект (обычно при лечении инфекционных заболеваний и в интенсивной терапии). Как правило, превышает среднюю терапевтическую дозу в 2 раза.
Токсическая доза (dosis toxica) – доза ЛС, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу (может быть минимальной, средней, максимальной).
Дозировка (дозирование) лекарственных средств. Назначение ЛС в необходимом количестве (дозе) либо в определенной концентрации (местное применение).
В зоне особого внимания
Несмотря на все достижения современной фармакологии и медицины, на унификацию подходов, определенные сложности при выборе оптимальной дозировки все же возникают.
Назначая дозировку, врачи основываются на следующем:
При комбинированной терапии между ЛС могут возникать взаимодействия, изменяющие конечный фармакологический эффект. Лекарственное взаимодействие – качественное и количественное изменение эффекта одного ЛС под влиянием другого.
Мужчине обычно требуется большая доза, чем женщине. Человеку с большим весом необходима и доза побольше, нежели человеку с маленьким весом. Подростку и пожилому – меньшие дозы, чем человеку в зрелом возрасте.
Особенности дозирования у пожилых. Согласно медицинской статистике, риск возникновения побочных эффектов у пациентов старше 60 лет в 1,5 раза выше, чем у молодых. А у больных 70–79-летнего возраста неблагоприятные реакции на введение лекарств развиваются в 7 раз чаще, чем у пациентов 20–30 лет. При пересчете доз для пациентов старше 60 лет необходимо учитывать возрастную чувствительность к различным группам ЛС, выраженность функциональных изменений стареющего организма, прежде всего печени и почек, индивидуальную переносимость и чувствительность к тому или иному препарату.
Подбор доз людям пожилого и старческого возраста проводится врачом индивидуально.
Дозы других лекарств, относящихся к списку А и Б, составляют 2 /3 от доз, назначаемых больным среднего возраста, затем они постепенно увеличиваются, до достижения необходимого терапевтического эффекта, после чего вновь уменьшаются – до поддерживающей дозы.
Дозы антибактериальных препаратов и витаминов обычно не уменьшают.
Особенности дозирования в педиатрической практике. Как правило, детям назначаются педиатрические препараты, обеспечивающие точность дозировки лекарственного вещества. Но бывают случаи, когда приходится иметь дело со взрослыми формами.
В педиатрической практике при назначении различных препаратов, как правило, их дозируют на 1 кг массы ребенка, на 1 м 2 поверхности его тела или на год жизни. Государственная фармакопея рекомендует рассчитывать дозы для детей с учетом возраста. Доза лекарства для взрослого принимается за единицу, и ребенку дается ее определенная часть.
Таблица, помогающая приблизительно рассчитать дозировку для детей относительно взрослой дозы (не для сильнодействующих препаратов!)
Что такое доза фармакология
Доза (dosis; греч. порция, доза)
в фармакологии и токсикологии — количество вещества, введенное или попавшее в организм; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.
Доза высшая (d. maxima) — Д. лекарственного средства, не достигающая его минимальной токсической Д. и условно принятая за наибольшую допустимую для введения в организм; Д. в. для ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств устанавливаются законодательным порядком и вносятся в фармакопею.
Доза действующая минимальная — см. Доза пороговая.
Доза курсовая (d. pro cursu) — Д., назначаемая на весь курс лечения.
Доза курсовая высшая (d. pro cursu maxima) — Д. к., принятая за наибольшую допустимую.
Доза лечебная (d. therapeutica; син. Д. терапевтическая) — эффективная Д., вызывающая определенный терапевтический эффект.
Доза максимально переносимая — см. Доза переносимая максимальная.
Доза переносимая максимальная (DL0; син. Д. максимально переносимая) — наибольшая Д., введение которой в организм не вызывает его гибели, хотя и сопровождается развитием симптомов отравления.
Доза подпороговая — Д., величина которой меньше пороговой Д., т.е. не вызывает изменений в организме.
Доза пороговая (син. Д. действующая минимальная) — наименьшая Д., вызывающая изменения на уровне организма, выходящие за пределы физиологических реакций.
Доза разовая (d. pro dosi) — Д., назначаемая на один прием.
Доза разовая высшая (d. pro dosi maxima) — Д. р., принятая за наибольшую допустимую.
Доза смертельная абсолютная (d. letalis absoluta) — Д., вызывающая за фиксированный период времени гибель не менее чем 99% подопытных животных.
Доза смертельная минимальная (DLM; d. letalis minima) — Д., вызывающая за фиксированный период времени гибель единичных, наиболее чувствительных подопытных животных; принимается за нижний предел Д. с.
Доза смертельная средняя (DL50; d. letalis media) — Д., вызывающая за фиксированный период времени гибель 50% подопытных животных.
Доза суточная (d. pro die) — Д., назначаемая на прием в течение суток.
Доза суточная высшая (d. pro die maxima) — Д. с., принятая за наибольшую допустимую.
Доза терапевтическая (d. therapeutica) — см. Доза лечебная.
Доза токсическая (d. toxica) — Д., вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к смертельному исходу; Д. т. занимают диапазон Д. от минимальной токсической до минимальной смертельной.
Доза токсическая минимальная (d. toxica minima) — пороговая Д. в отношении эффекта, выходящего за пределы нормальных физиологических реакций.
Доза эффективная (d. effectiva) — Д., вызывающая определенный фармакологический эффект.
Доза эффективная средняя (ЭД50; d. effectiva media) — Д., вызывающая определенный фармакологический эффект у 50% подопытных животных.
ионизирующего излучения — мера действия ионизирующего излучения в какой-либо среде; выражается плотностью поглощенной энергии излучения или величиной эффекта ионизации.
Доза абсолютно смертельная минимальная (МАСДт) — пороговая Д., вызывающая 100% гибель за определенный срок (в сутках) после облучения; например, за 30 суток — МАСД30; за 100 суток — МАСД100 и т.д.
Доза бобовая (истор.) — минимальная Д. рентгеновского излучения, вызывающая задержку роста корешков конского боба; использовалась в качестве дозиметрической единицы; соответствует 0,6 кожно-эритемной Д. или 360 рад (3,6 Дж/кг).
Доза на входе — Д. в пучке излучения на поверхности тела, обращенной к источнику излучения.
Доза на выходе — Д. в пучке излучения на противоположной от источника излучения поверхности тела.
Доза генетическая для популяции — Д., которая создала бы такую же генетическую нагрузку на всю популяцию, как и фактические Д., полученные отдельными лицами, если бы она была получена каждым человеком за период от зачатия до среднего возраста деторождения; равна годовой генетически значимой Д., умноженной на средний возраст зачатия ребенка, например 30 лет.
Доза генетически значимая годовая — среднее по популяции значение произведения индивидуальной гонадной Д. за год на ожидаемое число детей, которые будут зачаты после облучения.
Доза глубинная — поглощенная Д. в данной точке внутри облучаемого тела.
Доза гонадная — поглощенная Д. в половых железах.
Доза кожно-эритемная (истор.; HED; син. Д. эритемная) — минимальная Д. рентгеновского излучения, вызывающая при однократном облучении участка кожи размером 6×8 см и кожно-фокусном расстоянии 23 см появление через неделю легкого покраснения этого участка, через 3 недели — коричневого окрашивания и через 6 недель — выраженной бурой пигментации; соответствует 600 рад (6 Дж/кг).
Доза мышиная (истор.) — минимальная Д. рентгеновского излучения, вызывающая гибель 100% облученных мышей в течение четырех недель; использовалась как дозиметрическая единица.
Доза очаговая — поглощенная Д., измеренная в условном центре очага облучения (например, опухоли).
Доза поверхностная — поглощенная Д. в данной точке на поверхности облучаемого объекта.
Доза поглощённая — плотность поглощенной энергии ионизирующего излучения, равная отношению средней энергии, переданной ионизирующим излучением в элементе объема к массе вещества в этом объеме; измеряется в Дж/кг или рад.
Доза половинной смертности — см. Доза половинной выживаемости.
Доза пороговая лучевого поражения — минимальная Д., вызывающая данный биологический эффект.
Доза предельно допустимая (ПДД) — определенное международными или национальными нормативами наибольшее допустимое значение индивидуальной эквивалентной дозы во всем теле человека или в отдельных органах, получаемой за год вследствие профессионального облучения (исключая аварийное); иногда используется для нормирования индивидуальной эквивалентной дозы за меньшие промежутки времени.
Доза процентная — отношение значений поглощенной Д. в двух точках облучаемого тела, выраженное в процентах; используется в лучевой терапии при построении карт изодоз.
Доза разовая — Д. фракционированного облучения, полученная за одну экспозицию.
Доза смертельная минимальная (МСД, МЛД, DLM; син. Д. летальная минимальная) — Д., вызывающая гибель единичных облученных животных в течение фиксированного времени (30—60 дней).
Доза сублетальная — максимальная Д., не вызывающая гибели облученных животных.
Доза тканевая — поглощенная доза ионизирующего излучения в веществе стандартного состава, соответствующего среднему составу мягких биологических тканей.
Доза эквивалентная — величина. введенная для оценки радиационной опасности хронического облучения ионизирующим излучением произвольного состава, равная произведению поглощенной дозы на средний коэффициент качества излучения в данной точке ткани.
Доза экспозиционная — мера ионизирующей способности фотонного излучения в воздухе, равная отношению абсолютного значения полного заряда ионов одного знака, возникающих в воздухе при полном торможении электронов, которые были образованы фотонами в элементе объема воздуха к массе воздуха в этом объеме; измеряется в к/кг или р.
Доза эритемная (истор.) — см. Доза кожно-эритемная.
Доза эффективная — величина, характеризующая лучевое поражение, оставшееся от предыдущего облучения к данному моменту времени с учетом процессов восстановления; Д. э. численно равна дозе при остром облучении в данный момент времени, которое привело бы к такому же лучевому поражению.