Что такое гиперфибриногенемия при беременности

Гипофибриногенемия

Гипофибриногенемия – это патологическое состояние, характеризующееся снижением содержания фибриногена в крови ниже 2 г/л. Фибриноген является основным белком системы гемостаза, из него формируется тромб, останавливающий кровотечение при повреждении сосудистой стенки. Гипофибриногенемия клинически проявляется геморрагическим синдромом и может развиваться вследствие осложнений беременности, на фоне введения лекарственных препаратов, при тяжелых болезнях печени и пр. Уровень фибриногена исследуется в плазме крови как компонент коагулограммы наряду с МНО, АЧТВ, тромбиновым временем. Коррекция данного состояния осуществляется путем введения свежезамороженной плазмы и устранения этиологического фактора.

Классификация

По природе происхождения гипофибриногенемии можно разделить на:

Также различают физиологические и патологические гипофибриногенемии. Единственной физиологической причиной считается период новорожденности. В первые дни жизни белковосинтетическая функция печени только начинает формироваться, поэтому норма фибриногена для новорожденных детей ниже, чем у взрослых, и составляет от 1,25 г/л. Все остальные разновидности гипофибриногенемии являются патологическими.

Причины гипофибриногенемии

Заболевания печени

Наиболее распространенной причиной гипофибриногенемии являются болезни печени. Печень – единственный орган, синтезирующий основные белки плазмы крови, в том числе и фибриноген. При тяжелых поражениях печени, уже на стадии печеночной недостаточности, когда происходит массивное разрушение гепатоцитов (цитолиз), в ней прекращается выработка белков. Такое может наблюдаться при следующих патологиях:

ДВС-синдром

Еще одной довольно частой причиной гипофибриногенемии выступает крайне тяжелое и жизнеугрожающее состояние – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), а точнее, его гипокоагуляционная стадия. ДВС-синдром представляет собой расстройство, в начальной фазе которого происходит генерализованное тромбообразование.

Избыточное формирование тромбов приводит к резкому увеличению потребления факторов свертывания, включая фибриноген. В результате этого кровь теряет способность сворачиваться, развиваются кровотечения, нередко фатальные. Заболевания и патологические состояния, вызывающие ДВС-синдром:

Беременность

При нормально протекающей беременности происходят некоторые изменения в системе гемостаза, и уровень фибриногена может подняться выше нормы (физиологическая гиперфибриногенемия). Однако, при различных осложнениях, связанных с периодом беременности, концентрация фибриногена снижается. Гипофибриногенемия у беременных женщин может свидетельствовать о следующих состояниях:

Наследственные гипофибриногенемии

В редких случаях гипофибриногенемия может быть обусловлена мутациями генов, кодирующих синтез фибриногена. К таким патологиям относятся наследственная афибриногенемия (полное отсутствие фибриногена) и гиподисфибриногенемии (аномальные структуры фибриногена в сочетании с уменьшением его выработки). В большинстве случаев клинических симптомов либо нет вообще, либо наблюдаются незначительные геморрагические элементы на коже в виде петехиальных высыпаний. Однако известны и случаи возникновения парадоксальных тромбозов у таких больных.

Введение лекарственных препаратов

Под действием некоторых лекарственных препаратов, применяющихся в лечении острого инфаркта миокарда, ишемического инсульта, а также других видов тромбозов, в крови может снижаться концентрация фибриногена. Эта группа медикаментов называется фибринолитики. Они разделяются на 2 основные подгруппы, вызывающие растворение образовавшихся тромбов. Активаторы плазминогена переводят неактивный плазминоген в активный плазмин, стимулирующий лизис нитей фибрина (тромболизис). Активаторы профибринолизина действуют на эндогенную фибринолитическую систему организма. Все эти ЛС способны вызвать гипофибриногенемию и кровотечения.

Диагностика

Так как причиной гипофибриногенемии могут быть очень серьезные и жизнеугрожающие состояния, ее обнаружение требует немедленного обращения к врачу-терапевту. При подозрении на патологию печени обращают внимание на окраску кожи и слизистых оболочек, выполняют пальпацию печени. Характерные признаки цирроза печени – желтуха, асцит, телеангиэктазии, расширение поверхностных вен области живота. Проводится осмотр кожных покровов на наличие геморрагических элементов – петехиальных высыпаний, экхимозов, гематом. Назначаются дополнительные методы исследования, включающие:

Коррекция

Медикаментозная терапия

В подавляющем числе случаев терапия таких пациентов ввиду их тяжелого состояния должна проводиться в условиях реанимации и интенсивной терапии. Лишь при бессимптомных формах дисфибриногенемий никакого лечения не требуется. Определение тактики ведения больных, подбор лекарственных препаратов, их дозировки, длительности применения осуществляется только лечащим врачом строго индивидуально. Ведущее направление лечения – купирование кровотечений и профилактика их возникновения. Методы консервативной терапии при гипофибриногенемии:

Помимо непосредственной коррекции гипофибриногенемии и борьбы с ее геморрагическими осложнениями, важную роль играет лечение основного заболевания. Больным с алкогольным гепатитом категорически запрещается принимать алкоголь, при лекарственном гепатите срочно прекращается прием гепатотоксического медикамента. В зависимости от этиологии используются следующие лекарственные препараты:

Хирургическое вмешательство

Так как гипофибриногенемия зачастую является признаком крайне неблагоприятного течения беременности, по жизненным показаниям проводится экстренное родоразрешение путем кесарева сечения. При маточном кровотечении, не поддающемся остановке, выполняется полное удаление матки (гистерэктомия). При нахождении в матке мертвого плода проводится операция по его извлечению.

Экспериментальное лечение

Некоторые больные с тяжелыми формами дисфибриногенемии, сопровождающимися массивными кровотечениями, нуждаются в постоянных переливаниях компонентов крови (плазмы, криопреципитата). Поэтому они имеют высокий риск инфицирования гепатитами В, С, ВИЧ. В Китае был разработан и проходит клиническую апробацию рекомбинантный человеческий фибриноген с двойной вирусинактивацией FIBROAAS. Данный препарат может стать альтернативой непрерывным гемотрансфузиям. Однако, по результатам некоторых исследователей, применение человеческого фибриногена сопряжено с повышенным риском тромбообразования. Поэтому его использование возможно только при регулярном лабораторном мониторинге параметров системы гемостаза.

Прогноз

Основными причинами гипофибриногенемии являются тяжелые заболевания, нередко фатальные. Поэтому прогноз для большинства пациентов неблагоприятный. Доброкачественное течение характерно лишь для бессимптомных форм наследственных дисфибриногенемий. Несмотря на это, своевременная диагностика и грамотное лечение способны привести к более благоприятному исходу, и даже к выздоровлению.

Источник

Патология системы гемостаза и ее влияние на репродуктивную функцию

Многие исследования и открытия в области гемостазиологии помогли пересмотреть причины, патогенез, концепцию лечения и профилактики важнейших осложнений беременности (синдром привычной потери плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гестозы, антенатальная гибель плода, тромботические осложнения у беременных и в послеродовом периоде) [5].

Физиологические и патологические изменения в системе свертывания

Беременность – особенное состояние организма, при котором происходят существенные изменения гемостаза: на фоне гормональных перестроек меняется тонус сосудистых стенок, растет потенциал свертывающей системы крови, увеличивается объем циркулирующей крови. Нарушение этого хрупкого равновесия в системе гемостаза на фоне беременности может привести к высокому риску развития тромботических осложнений, кровотечений и акушерских потерь [4].
Частота этих осложнений существенно возрастает при носительстве генетических дефектов системы гемостаза, объединенных термином «наследственная тромбофилия» (мутация в гене протромбина, Лейденовская мутация, дефицит АТ III, дефицит протеина С и S, дезагрегационная тромбоцитопатия и т. д.), и при приобретенных формах нарушениях гемостаза (гипергомоцистеинемия, АФС, СКВ, метабо- лический синдром, варикозная болезнь вен и т. д.) [4]. Сравнительно недавно стала изучаться роль тромбофилии и в патогенезе развития нарушений имплантации плодного яйца, нарушений формирования маточно-плацентарного кровотока и, соответственно, в формировании гестозов («токсикозов») у беременных. Таким образом, наличие тромбофилии представляет серьезный риск не только для исхода беременности, но и является угрозой жизни и здоровью беременной женщины и плоду [2].

Клинические проявления тромбофилий во время беременности очень многообразны. Но своевременное выявление, диагностика (комплекс включает в себя такие исследования, как генетический анализ, гомоцистеин, антифосфолипидные антитела, оценка функционального состояния тромбоцитов, коагулограмма) и правильная трактовка анамнеза и показателей позволяют диагностировать наличие тромбофилии и, соответственно, вовремя начать лечение для предотвращения осложнений (как акушерских, так и тромботических) [2].

Клинический пример 1:
«Пациентка А. 28 лет. Диагноз: наследственная предрасположенность к тромбофилии (гете- розиготы F2, F13, ITGB3, FGB), состоявшийся тромбоз в анамнезе (ТЭЛА после кесарева сечения (КС) 2012 г.). Обратилась на малом сроке беременности. Ведение беременности на низкомолекулярных гепаринах (НМГ), антиагрегантах, симптоматической терапии. Мониторинг показателей гемостаза, допплера. Коррекция терапии по показателям. Плановое КС. Профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде (НМГ в течение 6 нед.).»

Классификации тромбофилий

Методы диагностики тромбофилии

«Пациентка Д. 42 года. Д-з: наследственная предрасположенность к тромбофилии (гетерозиготы F5, PAI-1, ITGA2, MTHFR677), СППП, возрастной фактор, латентный железодефицит. В анамнезе: роды – 2, замершие беременности на раннем сроке – 3. Обрати- лась после ЗБ. Проведены восстановительная терапия и дообследование, прегравидарная подготовка. При наступлении беременности продолжена терапия: НМГ, фолиевая кислота, антиоксиданты, препараты железа. Срочные роды. Профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде (НМГ в течение 6 нед.).»

Своевременное выявление рисков тромботических осложнений, рисков патологии и угрозы вынашивания беременности позволяет правильно сформировать эффективные методы профилактики и лечения. При таком подходе терапия действует на основную причину заболевания, а не только купирует симптоматику [1].

Основные принципы терапии

Клинический пример 3:

«Пациентка В. 33 г. Д-з: наследственная предрас-положенность к тромбофилии (патологиче-ская гомозигота PAI-1, гетерозиготы интегрин а2, в3, FGB), первичное бесплодие, сочетанный фактор (ЭКО – 1 отрицательный результат, два криопереноса – отрицательный результат). УЗИ с цветовым допплеровским картированием (ЦДК): гипоплазия эндометрия, нарушение показателей гемодинамики маточного кровотока. Обратилась для планирования криопереноса. Подготовка к криопереносу (НМГ, антиагреганты, антиоксиданты). Показатели на фоне лечения с положительной динамикой. Произведен криоперенос. Получена беременность (бихориальная, биамниотическая двойня). Ведение беременности на НМГ, контроль показателей гемостаза. Коррекция назначений по показателям (На 5–6 нед. – ретрохориальная гематома (РХГ), на 20–21 нед. – нарушение гемодинамики маточно-плацентарного кровотока 1А степени). Плановое КС 35–36 нед. Профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде (НМГ).»

Базовыми препаратами в процессе подготовки, ведения беременности и послеродового периода, конечно, являются противотромботические препараты – низкомолекулярные гепарины, антиагреганты, а также фолиевая кислота в индивидуально подобранной дозировке и, по показаниям, вспомогательная терапия (препараты железа, антиоксиданты, препараты прогестерона, глюкокортикоиды) [3].

1. Доброхотова Ю. Э., Щеголев А. А., Комраков В. Е. и др.; Под ред. Ю. Э. Доброхотовой, А. А. Щеголева. Тромботические состояния в акушерской практике. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
2. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. – М.: РУССО, 2001. – 704 с.
3. Мхеидзе Н. Э. Клиническое значение выявления генетической и приоб- ретенной тромбофилии у беременных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты в анамнезе. – М., 2006.
4. Репина М. А., Сумская Г. Ф., Лапина Е. Н. Наследственные нарушения системы гемостаза и беременность. – СПб, 2008.
5. Физиология и патология гемостаза. Под ред. д. м. н. проф. Н. И. Стуклова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.

Источник

Фибриноген в крови: норма

В клинической практике врачей иногда встречаются такие ситуации: у человека наблюдаются частые кровотечения, или же, наоборот, в его организме избыточно формируются тромбы, что приводит к тромбозам крупных вен.

За отлаженную деятельность системы свертывания крови отвечает множество элементов крупной цепи системы коагуляции. Фибриноген — один из элементов этой цепи: без этого белка невозможна корректная работа гомеостатического звена. Нередко врачи назначают определение уровня фибриногена в крови, чтобы определиться с состоянием системы коагуляции человека.

Фибриноген — что это?

Фибриноген — это белок свертывающей системы крови, который обновляется печенью регулярно, в течение 3—5 дней. В момент, когда активируется система свертывания крови в плазме, тромбин (другой важный элемент системы свертывания крови) активирует превращение фибриногена в фибрин, что крайне важно для формирования тромба. Фибриноген — это белок—мономер, а фибрин — полимер, то есть, белковая цепь, которая является основой формирования тромба.

Норма фибриногена в крови человека составляет 2—4 мг/л. Если значение снижается, то человеку запрещены оперативные вмешательства — существует высокий риск кровотечения. Если же фибриноген повышен, то есть высокая вероятность тромбоза сосудов у пациентов, особенно формирования тромбов в глубоких венах нижних конечностей. Тромбоз глубоких вен — это высокий риск смертельного осложнения — тромбоэмболии легочной артерии.

Уровень белка обязательно проверяют перед хирургическими вмешательствами, перед плановыми родами, при патологиях гепатобилиарной системы. Особенно важно определить концентрацию фибриногена у пациентов, имеющих заболевания системы сердца и сосудов; страдающих от повышенного тромбообразования, или, наоборот, кровоточивости.

Что значит фибриноген для организма человека? Белок выполняет ряд важнейших функций:

Если при определении нормы фибриногена в организме человека было обнаружено, что белок повышен, то, скорее всего, организм находится в активной стадии борьбы с воспалительным процессом. Нередко при этом повышается и показатель скорости оседания эритроцитов, а также специальный диагностический маркер воспаления и некроза тканей. Если фибриноген повышен у беременной женщины, то это считается вариантом нормы: в период гестации немного меняется функционирование многих систем организма женщины, в частности, системы свертывания крови.

У пожилых пациентов повышение фибриногена опасно: доктор должен насторожиться из—за повышения рисков развития заболевания сердца и сосудов.

Когда назначается исследование?

Определение фибриногена в крови врачи назначают в таких клинических ситуациях:

Фибриноген норма у женщин особенно важна для определения во время беременности. Беременная женщина должна сдавать анализ на фибриноген один раз в триместр для того, чтобы доктор мог вовремя предупредить развитие осложнений.

Для чего используется исследование?

Доктора применяют диагностику для:

Норму фибриногена в крови врачи также определяют на разных этапах лечения пациента для оценки состояния организма человека, интенсивности восстановительных процессов.

Исследование активно используется на предоперационном этапе, а также при подозрении на наличие у пациента воспалительных заболеваний. Интересно, что фибриноген известен, как один из факторов крови, используемых в «ревматических пробах». Давно доказано, что отклонение значительное отклонение от нормы фибриногена наблюдается при ревматических, аутоиммунных процессах, а также при повреждениях тканей.

Методика определения

Как правило, фибриноген в крови определяют при заборе у пациента венозной крови на биохимическое исследование или коагулограмму.

Определение уровня фибриногена в крови — довольно сложная процедура. Существует множество методик для оценки количества этого белка в сыворотке крови. Наиболее часто в лаборатории определяют время свертывания цитратной плазмы, используя избыток тромбина. Для оценки концентрации фибриногена используют специальную калибровочную кривую.

Норма фибриногена

Норма фибриногена, принятая за основу, была обнаружена с помощью клинических исследований различных групп людей.

Таблица 1. Норма фибриногена у разных групп пациентов

Регуляция концентрации фибриногена в крови зависит от множества различных факторов. На уровень белка влияет половая принадлежность, возраст, общее состояние организма и деятельность человека.

Нормой фибриногена в целом, по популяции, принято считать усредненное значение: исследователи провели диагностику здоровых пациентов из каждой указанной категории, а затем определили среднюю величину фибриногена для здорового человека.

Расшифровка анализа на фибриноген

Интерпретацию анализа проводит лечащий врач, который назначил пациенту диагностику (терапевт, кардиолог, гематолог, хирург или другой специалист).

Фибриноген — это белок, повышение которого говорит о протекании у человека острой фазы воспалительного процесса. Если фибиноген повышен у пациента (выше 4 г/л), то доктор может заподозрить повреждение тканей внутри организма или наличие активного воспаления. При этом, причину повышения фибриногена еще предстоит определить: белок является лишь маркером воспаления. Нередко повышение уровня фибриногена значительно увеличивает риск возникновения осложнений сердечно—сосудистых заболеваний, если они имеются у пациента.

Иногда фибриноген в крови понижен (ниже 2 г/л), что может стать следствием переливания крови человеку. Кроме того, некоторые лекарственные средства могут снижать уровень фибриногена в крови — к примеру, стероидные анаболические препараты, урокиназа, стрептокиназа.

Иногда у человека после анализа на фибриноген обнаруживают дисфибриногемию. Это наследственное нарушение, при котором происходят мутации на генном уровне: нарушается выработка фибриногена в печени. Зачастую патология приводит к активному формированию венозных тромбов, редко — к кровотечениям. В зависимости от клинической картины доктор предложит пациенту варианты терапии дисфибриногемии.

Наконец, проводились исследования, в ходе которых было доказано, что активный прием лекарственных средств, содержащих некоторые жирные кислоты (омега—3, омега—6), оказывает отрицательное влияние на уровень фибриногена. Белок может снижаться на фоне приема этих препаратов.

О конкретных причинах повышения или снижения уровня фибриногена сможет сказать пациенту исключительно лечащий врач. После сбора жалоб, данных анамнеза, осмотра пациента и выполнения дополнительных методов диагностики у врача на руках будет полная картина о состоянии здоровья человека.

Затем доктор предложит схему лечения, тактику терапии, и будет наблюдать пациента в динамике.

Фибриноген при беременности

Акушеры—гинекологи должны внимательно контролировать норму фибриногена у женщин в период беременности. В первом триместре показатель должен составлять 2,98 г/л. Возможно некоторое снижение нормы фибриногена в крови в первом триместре, что связано с токсикозом.

Во втором триместре наблюдается повышение уровня фибриногена, как правило, до 3,1 г/л. В третьем триместре концентрация белка значительно повышена и составляет 4,95—6 г/л.

Своевременный контроль нормы фибриногена у женщин в период беременности позволяет предотвратить следующие патологические состояния матери или ребенка:

Беременная женщина, как правило, сдает коагулограмму (анализ на полный спектр ферментов свертывающей системы крови) несколько раз в течение всего срока гестации.

Анализ на уровень фибриногена, выполненный на начальных этапах беременности, говорит о первичных уровнях фибриногена в организме матери. Диагностика в течение беременности показывает протекание гестации, а анализ непосредственно перед родами укажет на риски тромбоза и покажет готовность организма матери к процессу родов.

Фибриноген понижен

Снижение концентрации фибриногена в крови приводит к тому, что значительно снижается способность крови к свертыванию. Это значит, что любая незначительная травма может привести к длительному кровотечению. Доктора выделяют как врожденные, так и приобретенные причины снижения количества фибриногена.

К главным причинам снижения уровня фибриногена относятся:

Иногда у пациентов снижается уровень фибриногена из—за активного употребления рыбьего жира. Вероятно, это связано с большим содержанием в этом продукте жирных кислот — омега—3 и омега—6. Сниженный уровень белка наблюдается иногда и у вегетарианцев. Важно помнить, что снижение концентрации фибриногена менее чем 0,5—1 г/л существенно повышает риск кровотечения из внутренних органов.

При сниженном фибриногене врачу необходимо определить причины отклонения показателя от нормы. Для того, чтобы не терять время, доктор может назначать препараты, которые искусственным путем способствуют образованию кровяных сгустков: аминокапроновая кислота, дицинон, викасол. Одновременно лечащий врач рекомендует пациенту скорректировать рацион, добавить в ежедневные приемы пищи продукты, богатые белком (яйца, мясо, бобовые).

Фибриноген повышен

Если фибриноген повышен, то можно говорить о том, что систему гомеостаза пациента активировал какой—то фактор: по этой причине возникла необходимость в избыточном образовании тромбов. Зачастую это происходит на фоне протекания у человека активного воспалительного процесса.

Фибриноген в крови повышается из—за следующих состояний:

Следует помнить, что физиологическое повышение фибриногена наблюдается у женщин во время беременности. Максимальная концентрация белка при этом могут достигать 7 г/л. Нередко фибриноген повышен у пациентов с повышенным индексом массы тела.

Для коррекции состояния врач определяет причину отклонения от нормы фибриногена показателя пациента, а затем назначает необходимую схему лечения.

Нередко для коррекции уровня фибриногена используют антиагреганты и антикоагулянты, тромболитики и фибринолитики. Эти группы препаратов назначает исключительно лечащий врач, потому что их прием должен происходить под контролем специалиста.

Как в случае и со снижением фибриногена, доктор рекомендует пациенту пересмотреть рацион: добавить больше морепродуктов, рыбы, красных ягод, какао и горького черного шоколада.

Подготовка к анализу

Оценка уровня фибриногена проводится при сдаче пациентом классического биохимического анализа крови или крови на коагулограмму. В этом случае в лаборатории у человека набирают венозную кровь. Для получения корректного результата перед исследованием необходимо строго соблюдать несколько правил.

За 10—12 часов до забора крови запрещено употреблять пищу, то есть, на исследование необходимо прийти натощак. За 2—3 суток до диагностики следует отказаться от жирной и жареной еды, алкоголя. Если вы активно занимаетесь физическими нагрузками, то до исследования необходимо снизить их количество. Курить разрешено лишь за 40 минут до забора крови.

Перед назначением исследования необходимо обсудить с лечащим врачом препараты, которые вы принимаете регулярно. Возможно, придется на некоторое время приостановить прием лекарственных средств для получения корректного результата.

Фибриноген у детей

В детском возрасте (до 18 лет) норма фибриногена в крови слегка отличается от «взрослых» показателей. Вне зависимости от пола, у детей нормой фибриногена считается значение 1,25—4 г/л. Исключением из этой группы становятся новорожденные дети, у которых значение фибриногена колеблется в пределах 1,25—3 г/л.

Показатель фибриногена у детей отличается от «взрослых» значений потому, что в детском возрасте система гомеостаза еще формируется, как и многие другие системы организма. С течением времени норма фибриногена у ребенка приближается к «взрослым» цифрам.

Как видно, ответ на вопрос о значении фибриногена для организма человека далеко не однозначен, как ожидалось. Уровень фибриногена в крови человека зависит от множества факторов, а повышение или снижение его концентрации нередко становится важнейшим маркером воспалительного процесса. Лабораторный симптом повышения или снижения белка — яркий маркер, который позволит врачу заподозрить некоторые патологии у пациента. Доктора активно используют анализ на фибриноген для оценки системы гомеостаза пациентов, назначения схемы лечения и контроля динамики терапии пациентов.

Источник