Что такое глиобластома головного мозга
Глиобластома
Факторы риска развития глиобластомы
Клиническая симптоматика глиобластомы
Диагностика глиобластомы
Варианты глиобластомы
Две редкие гистологические формы глиобластомы (классифицируемые WHO Classification of CNS tumours 2016, тем не менее, как отдельные опухоли) – глиосаркома и гигантоклеточная глиобластома.
Глиосаркома характеризуется наличием в строме опухоли мезенхимальных (не характерных для глиобластомы) элементов. Чаще локализуется в височной доле и в процессе удаления опухоли внешне может напоминать менингиому. Это достаточно редкая опухоль, она диагностируется лишь у 2% больных с предполагаемой по снимках глиобластомой. Тактика лечения и прогноз те же, что и у глиобластомы.
Гигантоклеточная глиобластома характеризуется многоядерными клетками крупного размера. Встречается в 1% случаев от всех пациентов с предполагаемой глиобластомой, чаще у больных молодого возраста. Такой гистологический диагноз определяет несколько более позитивный прогноз лечения, чем глиобластома.
Другая классификация глиобластом – по «происхождению». Установлено, что часть этих опухолей возникает первично в виде глиобластомы, а часть – путем трансформации из глиальных опухолей более низкого grade (глиом grade II и grade III) – так называемые «вторичные глиобластомы». Первый вариант чаще встречается у пациентов пожилого возраста, второй – у молодых. Эти опухоли, будучи абсолютно идентичными по свой гистологической структуре (под микроскопом морфолога), существенно отличаются по генетическому профайлу и прогнозу лечения: «вторичные» глиобластомы значительно чаще IDH-позитивны и демонстрируют лучший ответ на лечение.
Генетические маркеры
Известно достаточно большое количество генетических маркеров глиобластом. Наибольшей клинической значимостью обладают нижеследующие:
IDH-мутация встречается примерно в 5-10% глиобластом, ассоциирована с молодым возрастом и лучшим прогнозом лечения. Крайне редко регистрируется у пациентов старше 65 лет. Существует IDH-1 и IDH-2 мутации (вторая встречается менее чем в 5% случаев от общего числа). Новая классификация опухолей ЦНС разделила эти 2 вида глиобластом в отдельные самостоятельные нозологии.
MGMT–метилирование является предиктором более высокой чувствительности опухоли к темозоломиду в случае впервые выявленных глиобластом (и, возможно, рецидивных опухолей). Это один из наиболее важных маркеров для принятия решения о тактике лечения, особенно в случае пожилых пациентов.
Лечение глиобластомы
Оценка ответа на лечение глиобластомы
Около 70% пациентов с глиобластомой демонстрируют рецидив опухоли в течение первого года после операции, несмотря на проводимую лучевую и химиотерапию.
Для оценки ответа опухоли на адъювантную терапию используется МРТ с контрастным усилением и (в ряде случаев) ПЭТ-КТ. Контрольные МР-исследования по протоколу проводятся каждые 3 месяца. На основании их результатов принимается решение об изменении схемы химиотерапии и (нечасто) повторном хирургическом вмешательстве.
При анализе контрольных МР-изображений следует помнить о существовании феномена «псевдопрогрессии», возникающего после лучевой терапии (так называемый лучевой некроз) и как последствия терапии бевацизумабом. Истинную частоту псевдопрогрессии оценить не представляется возможным. Природа этого феномена объясняется воспалительным ответом, отеком мозговой ткани и прорывом гематоэнцефалического барьера, что суммарно проявляется увеличением зоны контрастируемой части на МРТ.
Для дифференциального диагноза прогрессии и псевдопрогрессии опухоли используются СКТ-перфузия и ПЭТ-КТ.
Также существует псевдоответ на лечение – резкое уменьшение контрастируемой части опухоли (иногда в течение нескольких суток) на фоне терапии бевацизумабом в результате восстановления целостности гематоэнцефалического барьера.
Повторные операции при глиобластоме
Повторное хирургическое лечение при глиобластоме — нечастый вариант развития событий. По статистике, лишь 1 из 4 больных может получить эффект от подобного вмешательства. Обычно глиобластома рецидивирует в зоне хирургического вмешательства, в ряде случаев занимая образовавшуюся после ее удаления кисту, в ряде — прорастая в окружающую «здоровую» мозговую ткань. Редко наблюдаются отдаленные рецидивы глиобластомы внутри ЦНС, не связанные анатомически с первичным очагом (клинический случай №7)
В настоящее время необходимыми условиями для проведения реоперации при глиобластоме являются:
· возможность радикального удаления всего объема рецидива опухоли
· возраст пациента менее 70 лет
· состояние пациента по шкале Karnofsky не менее 80
· небольшой объем опухоли (менее 50 см3)
· локализация рецидива вне функционально значимых зон
Шкала Karnofsky
Альтернативные методики лечения глиобластомы
Прогноз
Прогноз при глиобластоме остается неблагоприятным даже при «радикальном» удалении опухоли и соблюдении протокола химиолучевой терапии. Результаты крупных исследований продемонстрировали, что 6-месячный барьер (после операции) переживают 42,4% больных, а годовой – 17,7%. Пятилетняя выживаемость зарегистрирована менее чем в 5% случаев. У пациентов пожилого возраста эти показатели еще более низкие (средняя продолжительность жизни составляет около 8,5 месяцев).
Несмотря на масштабное финансирование исследований этой опухоли, за последние годы не отмечено существенного улучшения результатов лечения пациентов с глиобластомой.
Основные факторы, определяющие выживаемость при глиобластоме (позитивное влияние):
· молодой возраст, женский пол, высокий балл по шкале Karnofsky (см выше)
· малый объем контрастируемой части опухоли, локализация вне функционально значимой зоны, объем зоны перифокального отека (в режиме FLAIR) менее 85 см3
· большое количество операций по поводу внутримозговых опухолей, выполненных ранее нейрохирургом
· удаление более 90% от объема опухоли и 70-80% от ее контрастируемой части
· наличие олигодендроглиального компонента в опухоли
· наличие гиперметилированного промотера MGMT, коделеции 1p/19q, мутаций IDH1/IDH2, отсутствие TERT-мутации
Спрогнозировать сроки выживаемости для каждого конкретного пациента крайне сложно. В очень усредненной форме вклад каждого из методов лечения в общую выживаемость можно представить так:
Хирургическое лечение (6-10 месяцев) + лучевая терапия 60 Гр (+ 2 месяца) + химиотерапия темозоломидом (+ 2 месяца) + таргетная, иммунная терапия, использование наночастиц (в процессе изучения)
Часто на консультации мне задают вопрос «а если всю опухоль удалить? Рецидива не будет?». Я обычно отвечаю, что мы всегда стараемся удалить опухоль радикально, если это не повредит функциональному статусу пациента. Кроме того, для объяснения биологии глиобластом я привожу пример выдающегося американского нейрохирурга Walter Dandy, который в 1928 году опубликовал статью о «радикальном» удалении злокачественных глиом. Он работал в эру до изобретения КТ и МРТ, ориентируясь лишь на изменение формы и размеров желудочков мозга на рентгенограмме черепа. В этой ситуации опухоли часто удалялись «с запасом» здоровой ткани, но он пошел дальше и у 5 пациентов (с уже имеющимся грубым неврологическим дефицитом) выполнил удаление всего правого полушария. Лишь один пациент удовлетворительно перенес операцию, однако и у него опухоль рецидивировала в левом полушарии.
Следует понимать, что глиобластома – болезнь всей ЦНС, способная на отдаленные рецидивы внутри нервной системы, поэтому ее лечение – сложный процесс, в котором все 3 модальности – хирургия, лучевая терапия и химиотерапия – имеют равную значимость. Это доказывает клинический пример 5.
Глиобластома
Глиобластома наиболее часто локализуется в височной и лобной долях головного мозга. Она, к сожалению, является наиболее опасной из всех глиальных опухолей (опухолей, возникающих из клеток-оболочек нейронов) так как характеризуется стремительным ростом, прорастанием в мозговую ткань и отсутствием четких границ пораженной области, что резко ограничивает возможности ее оперативного лечения.
Наиболее частым (однако, неспецифичным) признаком возникновения такой глиальной опухоли является головная боль, обусловленная повышением внутричерепного давления. К прочим проявлениям относятся эпилептические припадки и головокружение. Помимо этого, пациенты могут жаловаться на сонливость, нарушения зрения, онемение в конечностях. Во многих случаях глиобластома достигает существенных объёмов ещё до появления первых симптомов.
Методами лечения являются хирургическое удаление опухоли (при возможности) и химио-лучевая терапия.
Прогноз развития заболевания зависит от множества факторов, таких как распространенность процесса, объем новообразования, его связь с различными структурами головного мозга, а также правильность и своевременность начатого лечения.
Злокачественная опухоль, поражающая головной мозг
В головном мозге существует два типа клеток. Нейроны выполняют функцию передачи информации. Клетки глии обеспечивают фиксацию и поддержку — глия в переводе с греческого означает клей. Первичные опухоли головного мозга могут образовываться как из нейронов, так и из клеток глии. Глиома — самая распространенная первичная опухоль головного мозга. Она составляет примерно треть всех диагностированных случаев. Глиома составляет около 80% всех злокачественных опухолей головного мозга.
Глиобластома (или мультиформная глиобластома, МГБ) — самый распространенный и самый агрессивный подвид глиомы. Чаще всего глиобластомы распространяются на основные доли головного мозга (также известные как полушария головного мозга), но также могут быть найдены и в других частях мозга. Обычно глиобластомы диагностируются слишком поздно, и в таких случаях они часто внедряются (врастают) и в другие участки головного мозга, даже на расстоянии от основного очага опухоли, но редко выходят за пределы мозга.
Глиобластома ежегодно диагностируется у около 13.000 людей в Европе. Общая средняя выживаемость пациентов с только что диагностированной МГБ с использованием современных методов лечения — чуть более одного года. Прогноз выживаемости у пациентов с рецидивом или прогрессирующей опухолью особенно неблагоприятен.
Большинство пациентов с МГБ умирают в течение пяти лет.
Факторы риска возникновения глиобластомы
Возраст: Несмотря на то, что МГБ может возникнуть в любом возрасте, средний возраст диагностированных пациентов — 64 года
Радиация: есть некоторые данные, что радиоактивное облучение (предыдущие сеансы лучевой терапии на участки головы) может увеличить риск возникновения МГБ.
Наследственные факторы: большинство МГБ возникают спонтанно (спорадически) или без определенной причины, хотя среди семей с редким наследственным заболеванием Синдром Ли-Фраумени (заболеваемость и распространенность неизвестны в связи с редкостью заболевания), риск возникновения МГБ увеличивается
Симптомы
Увеличенное давление в головном мозге (повышенное внутричерепное давление) частый симптом МГБ. Другие симптомы могут включать в себя:
Лечение глиобластомы
Прогноз пациентов с глиобластомой, к сожалению, очень неблагоприятный. Протокол лечения таких пациентов зависит от многих факторов: локализации опухоли, её размера, возраста и общего состояния здоровья пациента.
Оперативное вмешательство: Если опухоль расположена в части мозга, где она может быть удалена без опасности повредить ткань самого головного мозга и, как следствие, его функции, то чаще всего проводят операцию по удалению максимального объема опухоли.
Лучевая терапия: Обычно лучевая терапия проводится после оперативного вмешательства, чтобы остановить и контролировать рост опухоли. Но не всем пациентам такой вид лечения рекомендован.
Химиотерапия: Несмотря на то, что химиотерапия у пациентов с таким видом опухоли имеет ограниченный успех, комбинация лучевой и химиотерапии стала стандартом лечения пациентов с недавно диагностированной МГБ. Химиотерапия действует не только на опухолевые, но и на здоровые клетки, поэтому часто вызывает множество побочных эффектов.
Биотерапия: Относительно новый подход к лечению злокачественных заболеваний, биотерапия (также известная как таргетная терапия) стимулирует собственную иммунную систему организма, чтобы замедлять (ингибировать)/останавливать рост и распространение опухоли с помощью регулирования определенных молекулярных и клеточных процессов, участвующих в росте, развитии и распространении опухоли. Биотерапия может включать в себя моноклональные антитела, вакцины и генную терапию. Так как биотерапия направлена исключительно на специфические опухолевые клетки, она потенциально может быть более эффективна чем другие методы лечения (лучевая и химиотерапия) и менее токсична по отношению к здоровым неопухолевым клеткам
Лечение глиобластомы
Глиобластома головного мозга – вид злокачественного новообразования, отличающегося высокой степенью агрессивности. Опухоль в головном мозге характеризуется стремительным и агрессивным ростом. Ранние признаки, как правило, отсутствуют, но по мере прогрессирования канцерогенеза, появляется соответствующая клиническая картина. Основной вид лечения – оперативное удаление патологического очага, подкрепленное радио- и химиотерапией. Глиобластома склонна к частому рецидивированию, поэтому прогнозы негативные.
Что такое глиобластома головного мозга
Глиобластома может развиваться из клеток головного или спинного мозга. Начало опухли дают клетки нейроглии, выполняющие вспомогательные функции. Они поддерживают жизнедеятельность и функционирование нейронов. Новообразование относится к самой высокой (четвертой) степени злокачественности, часто может формироваться из глиом (астроцитом) третьей степени злокачественности. В любом случае, опухоль ведет себя крайне агрессивно, быстро растет, прорастает в соседние ткани, не имеет четко выраженных границ, быстро и часто рецидивирует, что значительно затруднят лечение глиобластомы. Метастатический процесс развит слабо.
Обратите внимание. Данный вид рака головного мозга чаще образуется у мужчин от 40 до 65 лет. Почему так происходит понять пока не удалось.
На долю глиобластом приходится примерно 20% из общего числа всех первичных внутримозговых опухолей, но несмотря на это заболевание диагностируется довольно редко: до 3 случаев на сто тысяч человек. Без адекватного лечения летальный исход наступает в течение нескольких месяцев, потому что патологическая ткань быстро растет и поражает здоровые структуры. Наиболее часто глиобластомы формируются в височной или лобной зоне головного мозга. Под общим названием подразумевают такие формы заболевания:
Чаще всего формируется мультиформная глиобластома. Данный вид крайне агрессивен, потому что в новообразовании формируется много сосудов, при этом они рано подвергаются некрозу.
Глиобластомы являются самыми агрессивными опухолями из группы глиом. Ниже дана общепринятая классификация согласно степени злокачественности:
Причины
Как и в случае с другими видами рака, понять точные причины формирования злокачественных опухолей, образующихся в голове, пока не удалось. Образования могут быть первичными (из делящихся, растущих или переродившихся нейроглиальных клеток) или вторичными. В последнем случае начало канцерогенезу в мозговой ткани дают метастатические клетки. Провоцирующими факторами являются:
Обратите внимание. При наличии астроцитом в головном мозге, примерно у каждого десятого больного они модифицируются в глиобластомы.
Симптомы
Клинические признаки на ранней стадии, как правило, латентны. По мере прогрессирования заболевания, проявляется характерная симптоматика. Начальные признаки слабые, но они усиливаются при росте патологической ткани. Негативные проявления могут быть общими (общемозговые – спровоцированные увеличением внутричерепного давления и интоксикацией организма) и локальные, которые зависят от места формирования рака в головном мозге.
Общие признаки глиобластомы:
Локальные (очаговые) невротические признаки могут проявляться в нарушении работы зрительного, речевого и слухового анализаторов, нарушается обоняние, координация, равновесие, возможны судороги, парезы, паралич конечностей или частей тела, эпилептические припадки.
Диагностика
Успех и последствия лечения рака головного мозга во многом зависят от того, на какой стадии канцерогенеза обнаруживается опухоль. Чем раньше будет выявлена глиобластома, тем лучше проходит лечение. Золотым стандартом в исследовании головы остается компьютерная (КТ) и магнитно-резонансная (МТР) томография с использованием контраста. В последнее время широко используется ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография. Наиболее точный диагноз и все его особенности удается выяснить путем цитогистологического анализа отобранного материала (биопсия). Это основные диагностические меры, кроме них могут быть проведены:
Стадии
Различают несколько этапов развития рака:
Лечение глиобластомы головного мозга
Лечение глиобластомы подбирается индивидуально, зависимо от стадийности канцерогенеза и общего состояния пациента. Сколько живут после удаления глиобластомы будет напрямую зависеть от того, на каком сроке болезни была сделана операция по удалению опухоли. На начальных стадиях, когда новообразование еще мало, возможно удаление глиобластомы новыми методами. Эти эндоскопические методики являются низкоинвазивными, они позволяют иссекать участок пораженной ткани без трепанации черепа. Микрооперацию проводят при помощи интраоперационной флуоресцентной навигации. Перед хирургическим вмешательством больному вводят раствор, окрашивающий ткани неоплазии, что позволяет лучше визуализировать опухоль. В этом случае удаление глиобластомы головного мозга проходит с минимальным травмированием, последствия оперативного вмешательства быстро заживают, что сокращает сроки реабилитации.
Краниотомию (открытая операция на головном мозге путем вскрытия черепной коробки) проводится часто, потому что, как правило, опухоль к моменту диагностирования достигает большого размера, поэтому удалить ее можно только путем трепанации или резекции черепа.
Из-за распространения опухоли, нечеткости ее границ и близости к жизненно важным зонам, провести тотальное удаление новообразования не всегда возможно. В таком случае операция по удалению глиобластомы будет считаться паллиативным лечением. Это позволит снизить внутричерепное давление, значительно уменьшит негативные проявления и увеличит срок жизни. Последствия операции по удалению глиобластомы будут зависеть от того, сколько удалено патологической ткани. Наилучший результат – когда опухоль удалена полностью.
Важно. При данном виде рака головного мозга оперативное лечение позволяет уменьшить негативные проявления и увеличить длительность жизни на год или более.
Важно отметить, что на поздних стадиях глиобластомы часто невозможно проведение хирургического вмешательства. В таком случае лечение неоперабельной глиобластомы проводят при помощи радиотерапии (которая становится основным методом лечения) подкрепленной назначением цитостатических препаратов. Однако, как показала практика, клетки глиобластомы проявляют высокую резистентность к ионизирующему облучению.
Для устранения неблагоприятной симптоматики назначается симптоматическое лечение:
Последствия операции
Реабилитационный период после малоинвазивных методик протекает относительно легко. После резекции или трепанации черепа восстановление сложное. Больной подлежит тщательной послеоперационной диагностике (с целью понимания успешности лечения) и постоянному мониторингу, поскольку глиобластомы принадлежат к группе опухолей, для которых характерно образование рецидивов. Нередко больным нужно снова учиться адаптироваться, разговаривать, ходить и т. д., поэтому к послеоперационной терапии подключают реабилитологов, психологов, логопедов, физиотерапевтов и других профильных специалистов. Противопоказаны физические перегрузки. Больной должен беспрекословно выполнять все требования докторов.
Важно. Глиобластомы – склонны к образованию рецидивов после операционного лечения. Их клетки низкочувствительны к радиотерапии, часто плохо поддаются лечению химиотерапией.
Прогноз жизни при глиобластоме
То, сколько проживет человек при данном виде рака, вопрос индивидуальный. Многое зависит от вида глиобластомы, срока болезни, качества хирургического лечения, возраста и общего состояния пациента. Без лечения (после постановки диагноза) более 3 месяцев проживет лишь 10% больных. При правильной терапии и успешной операции удается продлить срок жизни на полтора или два года, в 5% случаев больные могут прожить около пяти лет и даже дольше. Наиболее критический прогноз при диагностировании мультиформной глиобластомы головного мозга. В этом случае даже при успешной операции и адекватной противораковой терапии длительность жизни редко превышает более года.
Сколько живут с глиобластомой головного мозга
Что такое глиобластома. Особенности течения заболевания. Сколько существует стадий и какова вероятность выздоровления.
В чем заключаются особенности течения глиобластомы
Глиобластома – это одна из разновидностей злокачественных новообразований, поражающие нейроглии (мозговая ткань). Онкология отличается особенно агрессивным и стремительным течением.
Нейроглия представляет собой основную ткань мозгового вещества. Ее основу составляет межклеточное вещество и глиальные клетки, количество которых почти в 50 раз больше количества мозговых нейронов. Около 40% всей массы мозгового вещества приходится на нейроглии.
Основные услуги клиники доктора Завалишина:
Опухоль начинает развиваться из астроцитов – звездчатой формы клетки нейроглии небольшого размера. Образуется как первично, так и в результате малигнизации доброкачественной опухоли. Излюбленным местом локализации глиобластомы являются полушария и подкорковые структуры головного мозга. Характерным является инфильтративный рост и переход с одного полушария на другое посредством врастания в мозолистое тело.
Основной причины развития недуга на сегодняшний день неизвестно, но, исходя из наблюдений, удалось выявить определенные группы риска. К ним относятся:
Прослеживается связь между образование опухоли, частыми вирусными заболеваниями и черепно-мозговыми травмами.
Стадии: особенности диагностики и лечения
Сколько жить человеку с признаками онкологии, напрямую зависит от степени запущенности недуга. Сложность своевременной диагностики заключается в бессимптомном переходе между стадиями патологии. Первые признаки имеют неспецифический характер и зачастую принимаются за симптомы общесоматических заболеваний.
Первая стадия отличается доброкачественным течением. В данном случае раковые клетки медленно разрастаются и локализуются в поверхностном слое ткани головного мозга. Хирургическое вмешательство на этом этапе является наиболее эффективным методом, поскольку поражено небольшое количество клеток нейроглии. Начальную стадию практически невозможно диагностировать, поскольку симптоматика очень схожа с клиникой простудных заболеваний.
К основным признакам относятся:
При переходе во вторую степень наблюдается перерождение клеток глиобластомы из доброкачественных в злокачественные. Клетки начинают бесконтрольно множиться, разрушая при этом здоровые мозговые структуры. Характерен умеренный рост. При своевременном оперировании, должном послеоперационном уходе и реабилитации продолжительность жизни больных составляет в среднем от трех лет.
Для этой стадии характерно появление следующих симптомов:
Хирургическое вмешательство полностью противопоказано на третьей стадии. Опухоль начинает интенсивно расти, затрагивая глубокие слои мозгового вещества. При этом появляется:
дизартрия, снижение зрения и слуха;
ослабевание памяти с постепенным развитием амнезии;
нарушение походки и равновесия.
Прогноз жизни неблагоприятный. Больные, постоянно получая курс обезболивающих, редко доживают до двух лет.
На четвертой стадии заболевания операции больше не проводят. С терапевтической целью используют специфические медикаментозные препараты, обезболивающие и лучевую терапию.
С целью визуализации опухоли используют следующие диагностические методы:
Среди лабораторных анализов наиболее показательными являются гистологическое типирование, молекулярный тест, иммуногистохимию и анализ активности гена.
Сколько живут после удаления глиобластомы
Сталкиваясь с глиобластомой, многие пациенты сразу же опускают руки, ища полноценный ответ на вопрос «какова продолжительность жизни с этим диагнозом»? В то же время понимая, что точного ответа им дать не сможет даже их лечащий врач.
Ответ на этот вопрос зависит от:
С целью улучшения своего состояния и поддержания организма, врачи рекомендуют настроить режим сна и отдыха, минимизировать стрессовые ситуации, сбалансированно питаться и отказаться от всех пагубных привычек. Своевременное обнаружение и обращение за квалифицированной медицинской помощью позволяет продлить срок жизни онкобольного более чем на 10 лет. Такой исход возможен только при положительном течении заболевания и при должном соблюдении все рекомендаций и назначений лечащего врача.
Сколько живут с глибластомой 4 стадии
Средние показатели выживаемости больных после установления диагноза органического поражения головного мозга 4 стадии, составляет около 2-х месяцев. Эта цифра условна, поскольку у каждого пациента рост опухоли отличается по интенсивности, степени поражения мозговых структур, как отличается и резистентность, и резервные силы организма. Медицине были известны случаи, когда пациенты с 4 стадией рака, проходя регулярные курсы лечения, успешно жили еще на протяжении нескольких лет. Такие случаи составляют малый процент, поскольку к моменту наступления завершающей стадии заболевание уже успело метастазироваться по всему организму, поразив при этом важные мозговые структуры.