Что такое наружное применение лекарственных средств

Передовая фармакология: сами мы местные

Инновационные наружные лекарственные формы — виды, механизмы действия и сферы применения

Удобство наружных препаратов обусловливает их высокую популярность несмотря на очевидные недостатки — низкую биодоступность и недостаточную скорость всасывания по сравнению с системными средствами. В последние годы усилия фармакологов направлены на создание современных систем доставки наружных препаратов, способных нивелировать их недостатки. Именно об этих системах и пойдёт речь в нашей завершающей статье цикла об инновационных лекарственных формах.

Местная абсорбция

На 40 % роговой слой состоит из липидов, ещё на 40 % из белков и лишь на 20 % — из воды. Поэтому идеальный препарат для наружного применения должен быть липофильным, способствующим растворению межклеточных липидов вокруг клеток рогового слоя. А вот гидрофильные средства из‑за низкого содержания воды в роговом слое доставить в кожу сложно. Гидрофильные молекулы проникают в кожу через волосяные фолликулы и сальные железы, что существенно ограничивает абсорбцию.

Основная задача оптимизации доставки лекарственных веществ через кожу — расширение ассортимента соединений, эффективно преодолевающих эпидермальный барьер и открывающих широкие возможности наружных лекарственных форм.

Наружные препараты — это актуально

Востребованность наружных лекарственных средств обусловлена широким спектром эффектов, которые они обеспечивают:

Наряду с широким спектром действия наружные лекарственные формы имеют ряд других преимуществ:

В качестве недостатков наружных форм стоит отметить риск местного раздражения, развития контактного дерматита у сенсибилизированных пациентов и возможность других аллергических реакций. Кроме того, существуют сложности с доставкой препаратов с более крупными частицами и низкой биодоступностью. Минимизировать их и позволяют современные системы доставки наружных средств, имеющие различный механизм действия.

Модуляция местной абсорбции

Роговой слой — основное препятствие для проникновения лекарственного препарата в кожу. Поэтому усилия по разработке новых стратегий производства наружных средств с высокой степенью абсорбции направлены на максимально возможное увеличение количества действующего вещества, проникающего через эпидермальный барьер. Для этого используется несколько технологических приёмов.

Изменение термодинамической активности — самый распространённый метод, обеспечивающий изменение местной абсорбции. Он основан на создании перенасыщенной системы. Для этого смешивают насыщенные растворы с плохим растворителем. Доказано, что абсорбция вещества через кожу из перенасыщенной системы увеличивается в 13 раз.

Использование пролекарств. Пролекарства — соединения, которые неактивны в первоначальной форме. Они позволяют повысить липофильность исходного лекарственного средства, что облегчает его всасывание. Этот метод применяют для оптимизации доставки таких препаратов, как диклофенак, напроксен, кеторолак, а также целого ряда системных средств, применяемых в составе трансдермальных терапевтических систем.

Метод ионных пар основан на добавлении противоположно заряженных по отношению к лекарственному препарату частиц. В результате образуется ионная пара, в которой нейтрализуются заряды. Пара удерживается вместе кулоновским притяжением без образования ковалентной связи. Она легко проходит через роговой слой и диссоциирует в более глубоких слоях кожи, высвобождая препарат. Метод ионных пар используется для создания препаратов диклофенака, салициловой и ретиноевой кислоты, лидокаина.

Использование электрических систем обеспечивает повышение растворимости препарата в липидной фазе мембраны за счёт установившегося потока молекул.

Использование коллоидных систем

Коллоидные системы, как правило, имеют липидную структуру, в которую введены наноэмульсии, липосомы, наноструктурированные липидные носители или твёрдые липидные наночастицы. За счёт их использования появляется возможность увеличить биодоступность и эффективность наружных средств, обеспечив целевую доставку к разным слоям кожи и фолликулам, а также повысив стабильность активных веществ.

Наноэмульсии и микроэмульсии представляют собой монофазные коллоидные дисперсные системы состоящие из масла, воды, поверхностно-активного вещества с размером капель менее 100 нм. Основное различие между ними заключается в термодинамической стабильности: микроэмульсии стабильны, в то время как наноэмульсии — нет.

Твёрдые липидные наночастицы состоят из твёрдых при комнатной температуре липидов, которые стабилизируются в виде нанодисперсии покрытием из поверхностно-активного вещества. Использование положительно заряженных липидов предоставляет возможность взаимодействия с отрицательно заряженной поверхностью кожи.

Наноструктурированные липидные носители — новое поколение липидных наночастиц, представляющих собой смесь твёрдых липидов и жидких липидов или масел. Пространственная структура липидов обеспечивает высокую стабильность этих носителей. Механизм их действия основан на усилении проницаемости за счёт окклюзии и смешивания между препаратом и липидами рогового слоя. Кроме того, жидкий липидный компонент увеличивает растворимость действующего вещества в липидах, что облегчает его абсорбцию.

Гибкие липосомы или везикулы состоят из материалов, которые объединяются в двухслойные структуры с образованием сферических везикул, способных деформироваться. Разработаны различные композиции везикул, в том числе с материалами, улучшающими проникновение, — фосфолипидами с поверхностно-активным холатом натрия, фосфолипидами с высокой долей этанола, гибкими неионными везикулами поверхностно-активного вещества и другими. Механизм улучшения биодоступности препаратов при использовании везикул основан на способности последних распадаться на поверхности кожи. Их компоненты проникают в роговой слой, смешиваясь с его липидами и модифицируя их, что косвенно усиливает проницаемость. Доказано, что гибкие липосомы усиливают проникновение через кожу многих соединений.

Модификация рогового слоя

Одним из самых простых способов усилить проникновение препаратов через эпидермальный барьер является гидратация. Доказано, что она способствует увеличению абсорбции как гидрофильных, так и гидрофобных препаратов. Гидратация достигается за счёт использования составов с высоким содержанием воды и окклюзионного эффекта, который обеспечивают повязки, гидрофобные мази и пластыри на гидрофобной основе.

Снизить защитные свойства рогового слоя по отношению к лекарственным препаратам позволяют и химические усилители проникновения. Идеальный усилитель абсорбции должен быть нетоксичным, неаллергенным, фармакологически индифферентным, физико-химически стабильным и совместимым с другими компонентами. Кроме того, важны косметические свойства (запах, цвет, текстура), доступность. Сегодня используется целый ряд усилителей проницаемости, в частности этанол, диметилсульфоксид, жирные кислоты, пирролидоны, сурфактанты (натрия лаурилсульфат), терпены (ментол) и другие.

Изменение физических свойств рогового слоя

Известно несколько методик, которые способствуют увеличению проницаемости эпидермального барьера за счёт истончения рогового слоя. Одна из простейших подобных техник — многократное нанесение клеевой ленты на поверхность кожи. Однако она неприемлема для повседневного использования по очевидным причинам.

Гораздо более контролируемой методикой является лазерная абляция, создающая дополнительные поры в роговом слое. Она успешно применяется для улучшения проникновения гидрокортизона, налбуфина, индометацина, а также пептидов и даже ДНК. Кроме того, используется всасывающая абляция, механизм действия которой основан на эффекте вакуума, позволяющем создать небольшой пузырь на коже. После его удаления появляется путь низкого сопротивления для лекарственных препаратов. Эта стратегия используется для улучшения трансдермальной доставки некоторых препаратов (в частности, морфина).

Разработана также методика термической абляции, обеспечивающая трансдермальную доставку за счёт введения в кожу игольчатых электродов и нагревании участков кожи.

Ещё один инновационный способ улучшения проникновения лекарственных веществ основан на применении микроигл. Они представляют собой 2D-3D-расположенные микровыступы длиной менее 100 мкм, позволяющие улучшить способность препарата проникать через роговой слой кожи за счёт создания микропор внутри неё. Это минимально инвазивная техника, которая объединяет феномен подкожных игл и свойства трансдермальных пластырей. Её применение позволяет доставить лекарственные вещества, в том числе белки, пептиды/полипептиды, вакцины, к жизнеспособным участкам кожи, в том числе, в глубокие её слои. Недостатками микроигл считаются способность вызывать раздражение кожи и местное воспаление в месте нанесения, а также высокая стоимость их создания, которая становится препятствием к крупномасштабному производству. На сегодняшний день разработаны инновационные пирамидальные микроиглы для местных анестетиков.

Физические методы повышения всасываемости наружных препаратов

Изменить проницаемость эпидермального барьера и улучшить проникновение наружных средств в глубокие слои кожи позволяют и ряд физических методик, в частности:

В дополнение к этим методикам разрабатываются и другие техники, способствующие проникновению лекарственных препаратов в глубокие слои кожи или системный кровоток. И у нас есть все основания полагать, что уже в обозримом будущем мы увидим новые наружные формы, биодоступность которых не будет уступать таковой при системном введении.

Источник

Лучшие нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС или НПВП) широко применяются против воспалительных процессов в организме. Лекарственные средства продаются в таблетированной форме, в капсулах, а также лекарственных формах для наружного применения. Они обладают не только противовоспалительным действием, но и снижают температуру, а также обезболивают.

Препараты имеют противопоказания и побочные эффекты, поэтому подбирать их должен врач, с учетом индивидуальных особенностей и состояния пациента.

Действие НПВП

Лечебные свойства препаратов достигаются за счет снижения выработки простагландина и блокады ЦОГ-2 (фермента циклооксигеназы). Эти средства борются с симптомами болезни, но не влияют на ее причины. Поэтому дополнительно нужна терапия, которая устраняет первопричину патологии.

НПВП часто используются для обезболивания при:

дегенеративных изменениях в органах и тканях.

Также они применяются при мигрени и других неревматических заболеваниях и травмах.

Популярные противовоспалительные препараты

Ибупрофен

Препарат борется со всеми видами боли, в том числе при воспалениях суставов, облегчает лихорадку. Часто применяется при болезненных ощущениях из-за спазмов, возникающих в период менструации.

Выпускается в таблетированной форме.

Ибупрофен Велфарм таб 0.4 х 30

Ибупрофен таб 0.2 х 50

Ибупрофен таб п/п/о 400мг х 10

Ибупрофен таб 0.2 х 20

Диклофенак

Назначается при лечении ревматических заболеваний. Уменьшает отёчность и скованность суставов по утрам. Увеличивает двигательный диапазон при заболеваниях суставов. Стабильный эффект достигается после 1-2 недель лечения.

Диклофенак амп 25мг/3мл х 5 (Гротекс)

Диклофенак амп 25мг/3мл х 10

Диклофенак амп 25мг/3мл х 5

Долгит

Средство для наружного применения. Благодаря производному фенилпропионовой кислоты в своём составе снимает боль и воспаление. Эффективно борется со скованностью суставов утром, обеспечивает увеличение подвижности в суставах.

Лекарственная форма выпуска – крем в тюбиках.

Долгит гель 5% 100мг

Вольтарен Эмульгель

Препарат местного применения. Предназначен для взрослых и детей с четырнадцати лет.

Диклофенак в составе помогает облегчать дискомфорт, снимает воспаление. Гелеобразная эмульсия быстро впитывается в кожу, что обеспечивает почти мгновенное действие.

Снимает отёки травмированных суставов, мышц, сухожилий, мягких тканей. Облегчает болевой симптом при тендините, бурсите и ревматизме.

Выпускается в форме геля в тюбиках.

Вольтарен Эмульгель 1% 100мг

Нурофен Экспресс Форте

Препарат в форме капсул. Предназначен для снятия болей различного происхождения. Популярное средство при менструальных и невралгических болях. При простуде и гриппе облегчает дискомфорт в мышцах и суставах. Принимать лекарство можно взрослым и детям с двенадцати лет. Не допускается приём более трёх таблеток в сутки.

Нурофен Экспресс Форте 400мг №20

Мелоксикам

Лекарство блокирует выработку организмом веществ, вызывающих воспаление и боль. Обладает жаропонижающими свойствами. Снижает чувствительность, облегчает дискомфорт, чувство скованности и воспаление при остеоартрите и ревматоидном артрите. Нормализует состояние при ювенильном ревматоидном артрите, возникающем в детском возрасте.

Мелоксикам таб 7,5мг х 20

Мелоксикам-Прана таб 15мг №20

Мелоксикам-Прана таб 7.5мг №20

Амелотекс

Препарат создан на базе Мелоксикама. Увеличивает двигательный объём суставов. В короткие сроки борется с воспалительными процессами и дискомфортом благодаря хондропротекторным свойствам.

Курс лечения – три-четыре недели. Наносить Амелотекс следует два раза в день.

Лекарственная форма выпуска – гель.

Амелотекс гель 1% 30г

Средство на основе Нимесулида. Активное вещество, помимо снятия боли, убирает отёки. Обладает антиоксидантными свойствами.

Препарат облегчает симптомы при остеоартрите, ревматизме, невралгии, лихорадке, бурсите, тендините, анкилозирующем спондилоартрите.

Долобене гель

В качестве действующего вещества выступает ибупрофен, компонент, снимающий воспаление и боль. Длительность лечения определяется врачом. Обычно при травмах, в том числе спортивных, она составляет две недели, при ревматических заболеваниях — три недели.

Применяется для снятия воспаления и отёка мягких тканей, лечения ушибов, деформаций, растяжений.

Форма выпуска — гель в тюбиках.

Нимесил

Часто применяется после хирургических операций. Эффективно действует при болезнях опорно-двигательного аппарата (артрит, артроз и т.п.) в периоды ухудшения самочувствия. Борется с лихорадкой, вызванной инфекционными заболеваниями, либо иными причинам. Препарат хорош для улучшения состояния мягких тканей, суставов. Применяется для терапии при урологии, гинекологии, нарушениях сосудистой системы, дегенеративных изменениях в организме.

Выпускается в форме гранул для приготовления суспензии.

Нимесил гранулы для суспензий 100мг №30

Нимесулид

Клинические исследования показали, что Нимесулид способен снять боль за сравнительно короткое время — около двадцати минут. Это позволяет применять препарат для борьбы с острыми состояниями.

Показаниями к применению являются артрит, тендинит, патологии в области гинекологии, инфекционные болезни, воспалительные процессы после хирургического вмешательства.

Нимесулид Велфарм таб 100мг х 20

Нимесулид-лект таб 100мг №40

Нимесулид гран д/сусп пак 100мг х 30

Кетонал Дуо

Снимает боль, воспаление, жар. Благодаря пролонгированному действию облегчение состояния ощущается дольше.

После употребления препарат всасывается непосредственно из ЖКТ в кровь, где максимально концентрируется приблизительно через пару часов.

Кетонал Дуо капсулы 150г №30

Кетопрофен

Средство местного нанесения в форме геля. Применяется при наличии утренней скованности суставов, ослабляет течение артралгии. Эффективно способствует снятию болей в мышцах, борьбе с посттравматическими поражениями.

Перед применением препарата стоит рассмотреть другие способы лечения. При необходимости лечения Кептрофеном рекомендуется использовать самую маленькую дозировку и кратчайшее время применения, отталкиваясь от ожидаемых результатов терапии.

Кетопрофен гель 2,5% 40г

Мовалис

Содержит в составе мелоксикам, является производным эноловой кислоты. Предназначается для начального этапа терапии и непродолжительного симптоматического лечения. Не сочетается с другими препаратами из перечня нестероидных противовоспалительных препаратов и не может применяться вместе с ними.

Выпускается в форме раствора для внутримышечных инъекций.

Мовалис раствор 15мг №3

Ревмарт

Показаниями к применению являются воспаления суставов и их дегенеративные изменения, которые сопровождаются болью: острый остеоартрит, болезнь Бехтерева, полиартрит хронической формы, ревматоидный артрит, радикулиты и остеоартрозы.

Форма выпуска лекарства — таблетки.

Ревмарт таб 15мг х 10

Ревмарт таб 15мг х 20

Ревмарт таб 7,5мг х 20

Парацетамол

Анальгезирующее ненаркотическое средство, применяющееся при слабых или умеренных болях: головной (в том числе мигренозной), зубной. Также используется при боли в горле, миалгии и невралгии.

Препарат снижает температуру при простуде и различных инфекционных заболеваниях.

Средство снимает симптомы на время своего действия, но не влияет на развитие болезни.

Парацетамол таб 0.5 х 20

Велдексал

Таблетки и растворы назначаются при острых и хронических формах воспалительных заболеваний, метаболических и воспалительно-дегенеративных патологий опорно-двигательного аппарата. Снимает боль разного происхождения: после операции, зубную, при метастазах в костной ткани, при менструациях, радикулите, почечной колике, ишиалгии, невралгии.

Это симптоматическое средство, не влияющее на прогрессирование заболевания.

Велдексал табл. п/п/о 25 мг №10

Велдексал р-р для в/в и в/м 25мг/мл 2мл х 5

Кетопровел

Симптоматическое лекарство в форме таблеток. Снимает воспаление и боль при радикулите, ревматоидном и серонегативном артрите, остеоартрозе, бурсите, онкозаболеваниях, невралгии, тендините, альгодисменорее, миалгии. Помогает при зубной и головной боли, а также болевом симптоме после травм и операций.

Кетопровел таб 100мг х 20

Кеторолак

Противовоспалительный, анальгезирующий препарат с жаропонижающим эффектом.

Используется при сильной либо умеренной боли после травм, операций, при онкологии, артралгии, радикулите, болезнях зубов, невралгии.

Назначается для симптоматической терапии.

Кеторолак таб 10мг х 20

Кеторолак амп 30мг 1мл №10

Апонил

Применяется против воспалений, боли, повышенной температуры тела. Избирательно ингибирует ЦОГ-2, воздействуя непосредственно на очаг воспаления. Борется с болевым синдромом, лихорадкой и воспалениями опорно-двигательного аппарата.

Апонил таб 100мг х 20

Ацеклофенак

Симптоматический препарат используют в составе комплексной терапии воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, для снятия боли при плечелопаточном периартрите, ревматизме, болезнях зубов. Средство уменьшает отеки суставов, устраняет утреннюю скованность.

Ацеклофенак Велфарм таб п/п/о 100мг х 20

Ацетилсалициловая кислота

Средство борется с болью, жаром, воспалениями. Блокирует выработку тромбоксана А2, ингибируя агрегацию тромбоцитов. Помогает при слабом или умеренном болевом синдроме.

Назначается взрослым и детям от 15 лет.

Ацетилсалициловая к-та 500мг х 20

Ацетилсалициловая к-та 500мг х 20 R

Диклоген

Препарат используется для краткосрочного лечения умеренно выраженного болевого синдрома при болезнях опорно-двигательного аппарата, после операций и травм, при заболеваниях органов малого таза, а также невралгии и альгодисменорее.

Диклоген амп 25мг/3мл х 5

Как выбрать и принимать НПВП?

Правила лечения нестероидными противовоспалительными препаратами:

Таблетки и капсулы рекомендуется запивать большим объемом воды (хотя бы одним стаканом). Это поможет избежать негативного влияния на слизистую желудка.

Нежелателен прием двух разных лекарств — возрастает риск побочных действий.

Стоит строго следовать инструкции и рекомендации врача. Бесконтрольное лечение может привести к передозировке.

Гели и другие наружные средства рекомендуется втирать в кожу, а не просто наносить. Также эффективность будет выше, если втирать средство не с одной стороны очага боли, а по окружности. Например, для лечения суставов кисти стоит втирать средство как в тыльную сторону ладони, так и во внутреннюю.

Чтобы прием НПВП принес желаемый эффект с минимальным риском побочных действий, требуется назначение врача. Так как препараты предназначены для разной степени тяжести симптомов, нужна предварительная диагностика.

Лекарства из данной статьи можно найти на нашем сайте, в разделе каталога “Противовоспалительные препараты”.

Предложение не является офертой, представленные препараты являются лекарственным средством, необходима консультация специалиста.

Источник