Что такое неопластический характер опухоли
Неопластические поражения ЦНС в практике врача паллиативной помощи
Время чтения: 5 мин.
Актуальность в практике врача паллиативной помощи
По данным литературы, в практике врача паллиативной помощи могут встречаться неопластические менингиты и очаговые метастатические поражения головного мозга. Термином неопластический менингит обозначают метастатические опухолевые поражения оболочек мозга. Синонимами неопластического менингита являются термины лептоменингеальные метастазы, карциноматоз церебральных оболочек. Метастазы в оболочки мозга наблюдаются в 5-8% случаев всех злокачественных опухолей. Нередко клиническая картина неопластического менингита выступает первым клиническим проявлением генерализации онкологического заболевания. У пациентов паллиативного профиля с прогрессированием онкологических заболеваний также возможно развитие метастатического поражения мозговых оболочек с образованием очаговых метастатических поражений. Развитие неопластического менингита и очаговых метастатических поражений головного мозга являются осложнениями, которые значительно снижают качество жизни пациентов паллиативного профиля и часто предвещают очень короткий жизненный прогноз.
Важным для врача паллиативной помощи является понимание, что у 40-50% пациентов с онкогематологическими заболеваниями встречаются поражение мозговых оболочек и вещества головного мозга. Чаще всего при острых лейкозах и агрессивных неходжкинских лимфомах.
Опухолевые клетки могут метастазировать в головной мозг гематогенно или путем инвазии вдоль нервных корешков и сосудов. Метастазировать с током ликвора свойственно для медуллобластом, анапластических эпендимом, глиобластом, пинеобластом и гермином, а также для опухолей легкого, молочной железы, желудка, меланомы. Подавляющее большинство внутричерепных метастазов у детей лептоменингеального распространения выявляются при первичных опухолях ЦНС, например, таких как примитивные нейроэктодермальные опухоли.
Метастатические раковые клетки при меланоме. Фото: National Cancer Institute / Unsplash
Пациент паллиативного профиля может находиться под патронажем выездной службы или находиться в стационаре/хосписе с уже подтверждённым неопластическим поражением ЦНС на специализированном этапе лечения, о чем будет подтверждение в медицинской документации. Но клиническая картина неопластических поражений ЦНС может развиться у онкологических пациентов на фоне прогрессирования в конце жизни на этапе паллиативной помощи или у пациентов паллиативного профиля по неонкологическим заболеваниям без подтвержденного онкологического диагноза, как первое проявление опухолевого процесса, поэтому врачам паллиативной медицинской помощи важно помнить об этом и уметь распознавать неврологические симптомы неопластических процессов в головном мозге и мозговых оболочках.
Клиническая картина может быть различной, обусловлена сочетанием общемозговых и очаговых симптомов, зависит от локализации метастазов, их размеров, степени выраженности перифокального отека. Раздражение оболочек мозга опухолевыми клетками обуславливает возникновение классического менингеального синдрома. Развившееся поражение мозга или мозговых оболочек приводит к тяжёлым нарушениям сознания вплоть до комы, нарастанию внутричерепного давления, гидроцефалии, развитию отёка головного мозга, смещению церебральных структур в направлении большого затылочного отверстия, сдавлению ствола мозга и смерти пациента.
Отличительные неврологические признаки и симптомы неопластических поражений ЦНС
Необходимые диагностические мероприятия
Внешний вид поражений при КТ и МРТ может варьировать от отдельных узловых образований до диффузного лептоменингеального карциноматоза.
Врачи неврологи, работающие в паллиативной практике, вносят незаменимый вклад в клинико-неврологическое обследование пациентов паллиативного профиля с клиническим проявлениями неврологической симптоматики, в дифференциальную диагностику и выбор тактики ведения пациентов. Также опыт врачей офтальмологов, которые могут приходить в паллиативную помощь, может помочь в диагностике застойных дисков зрительных нервов при исследовании глазного дна у пациентов с внутричерепной гипертензией.
*В ГБУЗ “Московский многопрофильный центр паллиативной помощи ДЗМ” КТ, МРТ и исследование ликвора не производятся. В случае необходимости пациенты переводятся в специализированную клинику «ГБУЗ «ГКБ им. братьев Бахрушиных ДЗМ», где пациентам выполняются диагностические мероприятия для решения вопроса о дальнейшей тактике ведения пациента.
Прогноз и лечение
Средняя выживаемость пациентов паллиативного профиля после постановки диагноза неопластического поражения ЦНС составляет около месяца при отсутствии лечения и около 2 месяцев при симптоматической терапии стероидами. Более половины всех случаев смерти пациентов обусловлены не метастазами как таковыми, а последствиями системной опухолевой прогрессии. Основное лечение направлено на поддержание организма с использованием противосудорожных препаратов, антикоагулянтов, глюкокортикоидов. Глюкокортикоидные гормоны занимают важное место в терапии пациентов, положительно влияют на продолжительность жизни, уменьшают отек головного мозга, уменьшают внутричерепное давление, устраняют неврологические симптомы.
Онкологическая помощь носит паллиативный характер и ставит перед собой задачи максимально сократить размеры имеющихся опухолевых проявлений, устранение симптомов, связанных с патологическим процессом, и улучшение качества жизни пациентов.
Также назначается обезболивающая терапия, как правило, наркотическими анальгетиками.
В практике врача паллиативной помощи могут встречаться пациенты с раком молочной железы или гематологическими злокачественными новообразованиями, которым по тем или иным причинам не проводилась потенциально эффективная химиотерапия. Необходимо помнить, что такие пациенты имеют вероятность получить регрессию опухолевых проявлений в ЦНС, если им назначить противоопухолевое лечение. Напротив, у пациентов с другими видами рака (например, легкого, меланома) обычно крайне неблагоприятный прогноз (1-4 месяца) с лечением или без него. Варианты лечения включают паллиативную химиотерапию, облучение или их комбинацию. Интратекальное введение (2 раза в неделю до полной санации ликвора) химиопрепаратов (метотрексат, цитарабин) и глюкокортикоидов показано при нейролейкемии, связанной с прогрессированием онкогематологических заболеваний. Только при мультидисциплинарном подходе и принятии решений с пациентом и его близкими возможно решение вопроса о выборе тактики ведения пациента.
Психологическая помощь
Психологическая помощь является крайне важной для пациентов с опухолевыми проявлениями в головном мозге, так как пациенты часто страдают от переменчивого настроения, повышенной тревожности, выраженных нарушений когнитивной функции. В психологической помощи нуждаются и родственники пациентов. Поэтому необходимы консультации психотерапевта не только для пациентов, но и для их близких. Помощь включает консультации психотерапевта, подбор седативных средств, транквилизаторов, антидепрессантов и снотворных препаратов.
Резюме
Для многих пациентов паллиативного профиля неопластические проявления в ЦНС представляют собой предтерминальный диагноз, при котором, как правило, противоопухолевая терапия не требуется. Установление диагноза у таких пациентов может быть важно для прогнозирования неврологических проблем, которые могут развиться (например, судороги, головная боль, корешковые боли). Решение о том, следует ли начинать противоопухолевое лечение, должно приниматься после консультации с радиологом и онкологом, и правильное паллиативное лечение способно привести к временной частичной ремиссии, продлить жизнь пациентов на 2-3 месяца. Внимание врачей паллиативной помощи должно быть направлено на коррекцию симптомов с целью улучшения качества жизни пациентов.
Коммуникация с пациентом и его близкими в принятии непростых решений о тактике ведения пациента является важным аспектом, позволяющим принимать решение о необходимости паллиативной противоопухолевой терапии вместе с пациентом и его близкими.
Своевременная преемственность между специализированной помощью и паллиативным этапом лечения пациентов с неопластическими поражениями ЦНС, взаимодействие врачей паллиативной практики с онкологами, радиологами для принятия правильного взвешенного решения о тактике ведения каждого конкретного пациента является залогом качественной жизни пациентов на паллиативном этапе.
Литература:
Материал подготовлен с использованием гранта Президента Российской Федерации, предоставленного Фондом президентских грантов.
СОДЕРЖАНИЕ
Клональность
Заманчиво определять новообразования как клональные клеточные пролиферации, но демонстрация клональности не всегда возможна. Следовательно, клональность не требуется при определении неоплазии.
Новообразование против опухоли
Причины
Доброкачественные состояния, которые не связаны с аномальным разрастанием тканей (например, кисты сальных желез ), также могут проявляться как опухоли, но не имеют злокачественного потенциала. Другим примером являются кисты груди (которые обычно возникают во время беременности и в другое время), а также другие инкапсулированные опухоли желез (щитовидная железа, надпочечники, поджелудочная железа).
Инкапсулированные гематомы, инкапсулированная некротическая ткань (от укуса насекомого, инородного тела или другого вредного механизма), келоиды (дискретные разрастания рубцовой ткани) и гранулемы также могут быть опухолями.
Дискретные локализованные увеличения нормальных структур (мочеточников, кровеносных сосудов, внутрипеченочных или внепеченочных желчных протоков, легочные включения или дупликации желудочно-кишечного тракта ) из-за обструкции или сужения оттока или аномальных связей также могут проявляться как опухоль. Примерами являются артериовенозные свищи или аневризмы (с тромбозом или без него), желчные свищи или аневризмы, склерозирующий холангит, цистицеркоз или эхинококковые кисты, дупликации кишечника и легочные включения, наблюдаемые при муковисцидозе. Биопсия некоторых типов опухолей может быть опасной, утечка их содержимого может быть катастрофической. Когда встречаются такие типы опухолей, используются диагностические методы, такие как ультразвук, компьютерная томография, МРТ, ангиограммы и сканирование ядерной медицины до (или во время) биопсии или хирургического обследования / удаления, чтобы избежать таких серьезных осложнений.
Злокачественные новообразования
Повреждение ДНК
Повреждение ДНК считается основной причиной злокачественных новообразований, известных как рак. Его центральная роль в прогрессировании рака проиллюстрирована на рисунке в этом разделе в рамке вверху. (Центральные признаки повреждения ДНК, эпигенетических изменений и недостаточной репарации ДНК при прогрессировании рака показаны красным.) Повреждение ДНК очень распространено. Естественные повреждения ДНК (в основном из-за клеточного метаболизма и свойств ДНК в воде при температуре тела) происходят со скоростью более 60 000 новых повреждений, в среднем, на одну человеческую клетку в день [также см. Статью Повреждение ДНК (естественное происхождение ) ]. Дополнительные повреждения ДНК могут возникать в результате воздействия экзогенных агентов. Табачный дым вызывает повышенное повреждение экзогенной ДНК, и эти повреждения ДНК являются вероятной причиной рака легких из-за курения. Ультрафиолетовое излучение от солнечного излучения вызывает повреждение ДНК, что важно при меланоме. Инфекция Helicobacter pylori производит высокие уровни активных форм кислорода, которые повреждают ДНК и способствуют развитию рака желудка. Высокие уровни желчных кислот в толстой кишке людей, придерживающихся диеты с высоким содержанием жиров, также вызывают повреждение ДНК и способствуют развитию рака толстой кишки. Кацурано и др. показали, что макрофаги и нейтрофилы в воспаленном эпителии толстой кишки являются источником активных форм кислорода, вызывающих повреждения ДНК, которые инициируют онкогенез толстой кишки. Некоторые источники повреждения ДНК указаны в прямоугольниках вверху рисунка в этом разделе.
Аналогичным образом, из 119 случаев колоректального рака с дефектной репарацией несоответствия, при которых отсутствовала экспрессия гена репарации ДНК PMS2, PMS2 был дефицитным в 6 из-за мутаций в гене PMS2, в то время как в 103 случаях экспрессия PMS2 была недостаточной из-за того, что его партнер по спариванию MLH1 был репрессирован из-за к метилированию промотора (белок PMS2 нестабилен в отсутствие MLH1). В других 10 случаях потеря экспрессии PMS2, вероятно, была связана с эпигенетической сверхэкспрессией микроРНК, miR-155, которая подавляет MLH1.
Когда экспрессия генов репарации ДНК снижается, повреждения ДНК накапливаются в клетках на более высоком, чем обычно, уровне, и эти избыточные повреждения вызывают увеличение частоты мутаций или эпимутаций. Скорость мутаций сильно возрастает в клетках, дефектных в репарации ошибочного спаривания ДНК или в гомологичной рекомбинационной репарации (HRR).
Дефекты поля, нормальная ткань с множественными изменениями (обсуждаемые в разделе ниже), являются обычными предвестниками развития неупорядоченного и неправильно пролиферирующего клона ткани в злокачественном новообразовании. Такие дефекты поля (второй уровень снизу рисунка) могут иметь множественные мутации и эпигенетические изменения.
Полевые дефекты
Дефекты поля важны для развития рака. Однако в большинстве исследований рака, как отмечает Рубин, «подавляющее большинство исследований рака проводилось на четко определенных опухолях in vivo или на отдельных неопластических очагах in vitro. Тем не менее, есть свидетельства того, что более 80% соматических мутаций, обнаруживаемых в опухолях толстой кишки человека с мутаторным фенотипом, происходят до начала терминальной клональной экспансии. Аналогичным образом Vogelstein et al. указывают на то, что более половины соматических мутаций, выявленных в опухолях, произошли в предопухолевой фазе (в поле дефекта), во время роста явно нормальных клеток. Точно так же эпигенетические изменения, присутствующие в опухолях, могут возникать в предопухолевых полевых дефектах.
В толстой кишке дефект поля, вероятно, возникает в результате естественного отбора мутантной или эпигенетически измененной клетки среди стволовых клеток у основания одной из кишечных крипт на внутренней поверхности толстой кишки. Мутантная или эпигенетически измененная стволовая клетка может заменять другие близлежащие стволовые клетки путем естественного отбора. Таким образом, может возникнуть участок аномальной ткани. Рисунок в этом разделе включает фотографию недавно резецированного и продольно открытого сегмента толстой кишки, показывающего рак толстой кишки и четыре полипа. Под фотографией представлена схематическая диаграмма того, как мог образоваться большой участок мутантных или эпигенетически измененных клеток, показанный на диаграмме большой областью желтого цвета. Внутри этого первого большого участка на диаграмме (большого клона клеток) может произойти вторая такая мутация или эпигенетическое изменение, так что данная стволовая клетка приобретает преимущество по сравнению с другими стволовыми клетками внутри участка, и эта измененная стволовая клетка может увеличиваться в размерах. клонально образуя вторичный патч или субклон внутри исходного патча. На схеме это обозначено четырьмя меньшими участками разного цвета в большой желтой исходной области. Внутри этих новых участков (субклонов) процесс может повторяться несколько раз, на что указывают еще более мелкие участки внутри четырех вторичных участков (с все еще разными цветами на диаграмме), которые клонально расширяются, пока не появятся стволовые клетки, которые генерируют либо небольшие участки. полипы или злокачественное новообразование (рак).
На фотографии очевидный дефект поля в этом сегменте толстой кишки привел к образованию четырех полипов (с указанием размера полипов 6 мм, 5 мм и двух по 3 мм, а также рака размером около 3 см в самом длинном измерении). Эти новообразования также обозначены на схеме под фотографией 4 маленькими желто-коричневыми кружками (полипы) и более крупной красной областью (рак). Рак на фотографии возник в области слепой кишки толстой кишки, где толстая кишка соединяется с тонкой кишкой (помечено) и где находится аппендикс (помечено). Жир на фото расположен снаружи по отношению к внешней стенке толстой кишки. В сегменте толстой кишки, показанном здесь, толстая кишка была разрезана вдоль, чтобы обнажить внутреннюю поверхность толстой кишки и показать рак и полипы, возникающие внутри внутренней эпителиальной выстилки толстой кишки.
Если общий процесс, в результате которого возникает спорадический рак толстой кишки, представляет собой формирование предопухолевого клона, который распространяется естественным отбором с последующим образованием внутренних субклонов в исходном клоне и суб-субклонов внутри них, то рак толстой кишки обычно должны быть связаны с полями нарастающей патологии, отражающими последовательность предраковых событий, и им предшествовать их. Наиболее обширная область аномалии (крайняя желтая неправильная область на диаграмме) будет отражать самое раннее событие в формировании злокачественного новообразования.
При экспериментальной оценке специфических дефектов репарации ДНК при раке было показано, что многие специфические дефекты репарации ДНК также возникают в полевых дефектах, окружающих эти раковые образования. В таблице ниже приведены примеры, для которых было показано, что дефицит репарации ДНК при раке вызван эпигенетическим изменением, и несколько более низкие частоты, с которыми тот же самый эпигенетически вызванный дефицит репарации ДНК был обнаружен в дефекте окружающего поля.
Некоторые из небольших полипов в области дефекта, показанные на фото открытого сегмента толстой кишки, могут быть относительно доброкачественными новообразованиями. Из полипов размером менее 10 мм, обнаруженных во время колоноскопии с последующими повторными колоноскопиями в течение 3 лет, 25% не изменились в размере, 35% регрессировали или уменьшились в размере, а 40% увеличились в размере.
Нестабильность генома
Этимология
Смежные термины встречаются часто в медицинской литературе, где существительные опухание и припухлость (производное от прилагательного Tumescent ), являются в настоящее время медицинские термины для неопухолевых набухания. Этот тип отека чаще всего вызывается воспалением, вызванным травмой, инфекцией и другими факторами.
Однако опухоли могут быть вызваны другими причинами, а не чрезмерным ростом неопластических клеток. Кисты (например, кисты сальных желез) также называют опухолями, даже если в них нет неопластических клеток. Это стандартная терминология для выставления счетов за медицинские услуги (особенно при выставлении счетов за рост, патология которого еще не определена).
Чем отличается доброкачественная опухоль от злокачественной
В медицине понятие доброкачественности означает лёгкое течение болезни, хорошие результаты лечения и неопасность для жизни. Под злокачественным процессом подразумевают разрушительное течение, сложность терапии, высокий риск смертности.
Для опухолей такое разделение условно. Тем не менее пациентам и врачам крайне важно определить вид опухоли. От этого зависят тактика лечения и прогноз.
Характеристика доброкачественных и злокачественных опухолей
Существуют чёткие критерии:
Доброкачественные опухоли чётко отграничены от здоровых тканей, часто имеют капсулу. Рак прорастает окружающие ткани, внедряется в сосуды, его контуры более аморфны.
Большинство доброкачественных опухолей могут расти годами, не проявляя симптомов. Карциномы растут быстро, нарушая функции органов и отравляя организм. Рост сопровождается утомляемостью, слабостью, потерей веса, болью.
Доброкачественные образования “сидят” на одном месте, постепенно растут и раздвигают здоровые ткани, подвижны при прощупывании. Раковые клетки слабо скреплены друг с другом, легко отделяются и разносятся лимфой и кровью по организму. Они оседают в лимфоузлах, костях, внутренних органах, образуя новые опухолевые очаги — метастазы. При пальпации узел спаян с тканями и не сдвигается.
Много информации даёт биопсия. Исследование показывает, что доброкачественные клетки похожи на здоровые, их структура более чёткая. Структура злокачественных клеток сильно изменена из-за выраженных мутаций. Чем меньше клетки напоминают ткань, из которой выросли, тем хуже прогноз для лечения и жизни.
Доброкачественную опухоль, такую как аденома простаты, можно удалить и добиться полного излечения. Если возникнет рецидив, он будет на том же месте, где нашли первичный очаг. Злокачественные образования трудно удалить полностью. Даже одна оставшаяся клетка даст новую опухоль либо на старом месте, либо там, куда она попала по сосудам. Выживаемость больных существенно ниже.
Общие свойства доброкачественных и злокачественных опухолей
Есть моменты, объединяющие оба вида новообразований:
Тяжесть симптомов зависит не только от степени сдавления тканей опухолью, но и от неспособности новообразования выполнять функцию здоровых клеток.
Виды опухолей
Различия не всегда очевидны. Нужна тщательная диагностика для поиска атипичных клеток.
Может ли доброкачественная опухоль стать злокачественной
Любая опухоль способна к малигнизации. Миомы, липомы, фибромы редко переходят в рак. Кисты — крайне редко. Невусы, аденомы, полипы в желудке или кишечнике — очень часто. Многое зависит от условий, в которых находится опухоль, питания, экологии, уровня стресса, гормональных сбоев, наличия предраковых болезней.
В Клинике урологии имени Р. М. Фронштейна доступна современная диагностика опухолей, разработаны эффективные методики лечения. Обращайтесь на консультацию и наши специалисты вам помогут.
Библиотека
Основные свойства неопластической клетки и базовые механизмы их возникновения
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
1.1. Характерные признаки опухолевой клетки
Важнейшие свойства неопластической клетки, приобретаемые в ходе опухолевой прогрессии и обеспечивающие злокачественный рост. (Объяснения в тексте).
Вторым важнейшим приобретенным свойством неопластических клеток является их пониженная чувствительность к рост-ингибирующим сигналам. Как известно, в организме существует множество антипролиферативных сигналов, поддерживающих определенное число клеток в каждой из тканей. Такие сигналы генерируются как секретируемыми растворимыми факторами (цитокинами), так и взаимодействиями клеток с внеклеточным матриксом и друг с другом. Классическим примером здесь является так называемое контактное торможение размножения клеток в культурах in vitro. (Рис. 2В).
Нормальные клетки, например фибробласты, размножаются до тех пор, пока не возникнет плотный монослой и не установятся межклеточные контакты. В отличие от этого, трансформированные клетки при возникновении межклеточных контактов не останавливают свою пролиферацию, а продолжают делиться, наползать друг на друга и образовывать очаги многослойного роста.
А) Пониженная зависимость от факторов роста 
Б) Способность размножаться без прикрепления к внеклеточному матриксу 
В) Отсутствие контактного торможения размножения 
Рис.2. Характерные признаки неопластических клеток in vitro (объяснения в тексте)
Еще одним важнейшим свойством опухолевых клеток является отсутствие репликативного старения, или приобретение бессмертия (иммортализация). Как известно, существует механизм, ограничивающий число делений большинства типов зрелых клеток человека. Так, в культурах человеческих фибробластов in vitro после 60-80 делений (так называемое число Хейфлика) наблюдается необратимая остановка размножения клеток и их постепенная гибель. Между тем, чтобы образовать из одной клетки-родоначальницы сначала опухоль, а затем и метастазы, в условиях жесткого давления со стороны организма, когда многие опухолевые клетки погибают, может потребоваться большее число делений. И, действительно, в опухолевых клетках наблюдается нарушение работы такого «счетно-ограничительного» механизма контроля репликации.
Следующим важным свойством неопластических клеток является ослабление индукции в них апоптоза. Апоптоз представляет собой активный механизм клеточного самоубийства, поддерживающий в организме определенное число клеток и, кроме того, защищающий его от накопления аномальных клеточных вариантов. Он вызывается как физиологическими сигналами (связыванием специфических киллерных цитокинов со своими рецепторами), так и различными внутриклеточными повреждениями или неблагоприятными условиями, в частности нарушениями структуры ДНК, нехваткой ростовых факторов, гипоксией и т.д. Уход от апоптоза резко повышает жизнеспособность неопластической клетки, делает ее менее чувствительной к факторам противоопухолевого иммунитета и терапевтическим воздействиям.
К важнейшим приобретенным свойствам опухолевых клеток принадлежит и их способность стимулировать неоангиогенез, т.е. формировать новые кровеносные и лимфатические сосуды из эндотелиальных клеток предсуществующих окружающих мелких сосудов. Это необходимое условие для дальнейшего роста опухолевого узелка, достигшего в диаметре 2-4 мм. В ином случае клетки в центре опухоли, не получая кислород и питательные вещества, будут погибать.
Для многих опухолевых клеток характерны и нарушения клеточной дифференцировки, т.е. образования специализированных типов клеток, синтезирующих специфические белки. Особенно ярко это проявляется в гемобластозах, новообразованиях из кроветворных тканей, при которых их клетки оказываются как бы замороженными на той или иной стадии созревания. Общепринятым является представление, согласно которому меньшая зрелость лейкозных клеток является не следствием дедифференцировки зрелых клеток, претерпевших неопластическую трансформацию, а отражает их происхождение из незрелых клеток, в которых блокированы процессы дальнейшей дифференцировки. Следует заметить, однако, что это свойство не является универсальным: во многих типах опухолей наблюдается сохранение способности к дифференцировке, причем в отличие от лейкозов созревание клеток не препятствует приобретению злокачественного фенотипа. Примерами этого могут служить плоскоклеточный ороговевающий рак кожи и высокодифференцированные аденокарциномы толстой кишки, происходящие из незрелых клеток, которые сначала несколько раз делятся, а затем дифференцируются (Рис. 3).
Происхождение из незрелых клеток не противоречит представлению о том, что опухолевые клетки в ходе прогрессии могут претерпевать определенную дедифференцировку, утрачивая в первую очередь те дифференцировочные белки, отсутствие которых придает клеткам селективные преимущества (например, рецепторы стероидных гормонов в раках молочной железы и т.д.).
Рис.3. Модели, объясняющие происхождение новообразований из незрелых клеток определенной стадии дифференцировки, в которых либо сохранена (внизу слева), либо блокирована (внизу справа) способность к дальнейшему созреванию.