Что такое онкомаркеры и для чего они

В курсе дела: что такое онкомаркеры?

В последние десятилетия наблюдается стремительный прогресс в онкологии. Произошедшие изменения помогли лучше понять биологию опухоли, позволяя использовать полученные знания на пользу пациентов, хотя, конечно, не так быстро, как бы нам хотелось.

Прогресс этот проявляется по-разному: от ежедневных новостей об открытии новых генов и мутаций, управляющих опухолью, до операций, возвращающих человека к жизни.

Но нам трудно выловить действительно важные новости среди информационного шума. К сожалению, информация о здоровье, которую тиражируют в СМИ, часто содержит ошибки и недостоверные факты.

Микроснимок клеток карциномы (источник: en.wikipedia.org)

Получив плохие вести о своем состоянии или состоянии близких, мы пытаемся найти выход, любую возможность, чтобы исправить сложившуюся ситуацию. Часто в этих попытках мы делаем только хуже, получая бесполезные процедуры и неработающие лекарства.

Недобросовестные клиники пытаются навязать ненужные, а порой и сомнительные диагностические тесты.

В силу своей профессии я часто встречаю людей, которые так или иначе столкнулись с онкологическими заболеваниями. Такие вопросы: «Скажи, куда нам обратиться, чтобы сдать тест на опухоль?» или «А если всей нашей семье сдать онкомаркеры, чтобы заранее знать, что всё в порядке?» — я слышу постоянно.

Давайте попробуем вместе разобраться в одном из самых часто встречающихся вопросов онкологии: что же такое био- и онкомаркеры, когда они нужны, а когда про них лучше совсем забыть?

Микроснимок клеток саркомы (источник: en.wikipedia.org)

Что такое био- и онкомаркеры?

Биомаркеры – это вещества, которые обнаруживаются в жидкостях и тканях больного в количествах, превышающих нормальный уровень здорового человека. Термин онкомаркер, или опухолевый биомаркер, обычно употребляется наравне с биомаркером, но только в онкологии. То есть по определению биомаркер — более широкое понятие.

Откуда онкомаркеры берутся в нашем теле? Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируются нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается.

Значительная доля онкомаркеров представлена белками и белковыми комплексами с углеводами. Многие биомаркеры хорошо изучены и используются в клинической практике. Некоторые связаны только с одним типом опухоли, тогда как другие могут быть характерны для нескольких опухолей.

Нет универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака.

Клетки рака молочной железы (источник: en.wikipedia.org)

Когда мы должны использовать онкомаркеры?

Онкомаркеры используются для постановки диагноза, прогноза, лечения и контроля рецидивов некоторых типов опухолей. Но, несмотря на то, что растущий уровень определённых молекул, синтезируемых клетками нашего организма, предполагает наличие опухоли, этот факт не является достаточным условием для постановки диагноза.

Чтобы поставить диагноз «рак», измерение уровня онкомаркеров необходимо сочетать с другими тестами, например, биопсией.

Кстати, слово «рак» прочно закрепилось за всеми опухолевыми поражениями, хотя оно характерно только для опухолей эпителиальной природы (например, рак лёгких или молочной железы).

Количественные и качественные характеристики онкомаркеров могут одновременно отражать стадию (распространённость) заболевания и определять его прогноз. Помимо этого, часто онкомаркеры измеряют в процессе лечения опухолевого заболевания. Снижение концентрации этих молекул может свидетельствовать о положительном ответе на лечение, а повышение — об устойчивости к лечению, рецидиву и прогрессии опухоли.

Но не всё так просто. Существуют ограничения при использовании онкомаркеров, про которые не часто вспоминают медицинские центры и врачи, предлагающие диагностические и скрининговые тесты на их основе

Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъём уровня онкомаркеров. И наоборот — не у каждого пациента с определённым типом опухоли будет диагностический уровень молекул. Необходимо понимать диагностическую ценность теста, которая зависит от дискриминационного уровня (cut-off) онкомаркера — то есть количества или качества информации, которую мы будем интерпретировать как клинически значимую.

Эти ограничения не позволяют применять панель биомаркеров на условно здоровых людях, не имеющих жалобы и клинические симптомы.

Срез ткани молочной железы (источник: gdb.rferl.org)

Почему так происходит? Очень важно понимать, что такое чувствительность и специфичность, которые играют ключевую роль в клиническом применении диагностических тестов.

Существует понятие об идеальном онкомаркере. Он выявляет 100% опухолей на ранних этапах (чувствительность) и с вероятностью в 100% определяет только злокачественные новообразования (специфичность). Но до сих пор нет ни одного вещества, которое целиком бы подходило под эти требования.

На диагностическую значимость теста могут оказывать влияние определённые факторы. Например, у человека развивается неспецифическое воспаление, меняющее клеточную активность и имитирующее наличие опухолевого процесса. Или опухоль динамично реагирует на лечение, разрушается, и большое количество онкомаркера попадёт в биологические жидкости, что может способствовать неверной интерпретации.

Нецелесообразное назначение теста на онкомаркеры так же опасно, как применение высокотоксичного лекарства.

Как и какие онкомаркеры используются?

Обычно врач забирает кусочек ткани, кровь, слюну, мочу или другую биологическую жидкость и отсылает её в лабораторию, где с применением различных методов (иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция, секвенирование) измеряется качественный и/или количественный уровень онкомаркеров в присланном образце.

Если хотят оценить динамику лечения или наличие рецидива, то выполняют измерение уровня онкомаркера в серии образцов в течение определенного отрезка времени, где анализируют повышение, стабилизацию или снижение показателей.

Общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет. Мы ориентируемся на опыт западных коллег.

В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии (ASCO), National Cancer Institute и National Academy of Clinical Biochemistry в клинической практике используются около 35 биомаркеров. С их помощью диагностируют и следят за течением довольно обширного списка опухолевых патологий.

Со списком этих биомаркеров вы можете ознакомиться по ссылке.

Карта часто используемых онкомаркеров (источник: tumorsemero.blogspot.fr)

Можно ли использовать онкомаркеры для скрининга опухоли?

Сегодня онкомаркеры могут использоваться как критерий опухолевого ответа на лечение, а также для оценки прогноза. Однако исследователи надеются, что в скором времени они будут использовать онкомаркеры и для скрининговых тестов, что может помочь раннему обнаружению опухолей в бессимптомном периоде.

Скрининговые исследования проводятся на людях, которые не имеют жалоб и симптомов заболевания. Скрининговый тест должен обладать необходимой чувствительностью, определяя людей с наличием заболевания и специфичностью, отсекая людей без этого заболевания.

Если тест высокочувствительный, он обнаружит большинство людей с этим заболеванием и покажет наименьшее количество ложноотрицательных результатов.

Пример ложноотрицательного результата (источник: lansinoh.com)

А высокоспецифичный тест гарантирует минимизацию ложноположительных результатов.

Пример ложноположительного результата (источник: davitasource.com)

Хотя опухолевые маркеры крайне полезны в определении ответа на лечение или оценке рецидива заболевания, ни один из них не может самостоятельно использоваться для скрининга, так как сейчас эти тесты имеют недостаточную чувствительность и специфичность.

Для примера возьмем тест ПСА, который определяет уровень простатического специфического антигена в крови, и часто назначается врачами в качестве скринингового теста на рак предстательной железы. У больных раком простаты действительно наблюдается высокий уровень ПСА, однако повышаться уровень этого антигена может и из-за доброкачественных изменений в предстательной железе.

Большинству мужчин с высоким уровнем ПСА повезло – у них нет рака предстательной железы.

В настоящее время результаты теста ПСА могут привести к абсолютно ненужным диагностическим и лечебным манипуляциям у мужчин, не имеющим клинических симптомов, тем самым вызывая осложнения и другие негативные последствия. Каждый мужчина должен индивидуально обсуждать необходимость проведение теста ПСА с лечащим врачом, беря во внимание все возможные плюсы и минусы такого скрининга.

Ещё один онкомаркер, CA-125, который иногда повышается в крови у женщин с раком яичников, также может быть повышен у женщин с доброкачественными процессами в яичнике. И вследствие недостаточной чувствительности и специфичности этого маркера, он используется совместно с трансвагинальным ультразвуковым исследованием.

Интересно, что при анализе 28 потенциальных биомаркеров для рака яичников (в том числе и СА-125), у женщин на поздних стадиях заболевания не определялся ни один из этих биомаркеров.

Резюмируя, можно с уверенностью говорить, что использование онкомаркеров — это палка о двух концах.

Прибегать к тестам следует только под контролем грамотного онколога-профессионала, владеющего современными международными клиническими и научными данными для верной интерпретации в каждом индивидуальном случае.

Оригинал статьи опубликован на сайте Newtonew.

Источник

Что показывают онкомаркеры

Онкомаркеры – это органические вещества (белки), количество которых увеличивается при развитии раковых клеток в организме человека. Что показывают онкомаркеры? Количество данных веществ помогает выявить наличие злокачественных опухолей и провести контроль эффективности лечения. Онкомаркеры позволяют диагностировать рак на ранних сроках и примерно определить нахождение опухолевого образования.

Что показывают онкомаркеры и как правильно сдавать анализ

Анализ на онкомаркеры позволяет:

• узнать входит ли пациент в зону риска;
• примерно выявить пораженный орган;
• заподозрить рецидив онкологии;

При получении результатов анализа на онкомаркеры особое внимание стоит обратить:

• на повышенные показатели;
• на вид повышенного онкомаркера.

Изменения в показателях говорят, что в организме человека присутствуют отклонения от нормы, в том числе это могут быть прогрессирующие раковые клетки. Основным преимуществом анализа является то, что онкомаркеры показывают наличие онкологического заболевания на ранних сроках, что очень важно для эффективности лечения.

Правила сдачи анализа:

— кровь сдают из вены натощак, исключая прием пищи за 8 часов до процедуры;
— анализ проводится до 11 часов утра;
— за три дня до сдачи анализа прекращают прием алкоголя и вредной пищи, снижают физические нагрузки;
— в день анализа запрещено курить и принимать лекарственные средства;
— сдавая анализ на ПСА, воздерживаются от половой связи в течение семи дней.

Онкомаркеры обнаруживают в крови, моче детей, молодых, взрослых и пожилых пациентов. В большинстве случаев такой анализ показывает наличие раковых клеток на полгода раньше, чем другие методы диагностики.

Важно, что онкомаркеры показывают даже малейшие изменения и помогают решить следующие задачи:

1. Прослеживание эффективности терапии, что позволяет в некоторых случаях сменить схему лечения или поменять препараты.
2. Отслеживание рецидивов новообразования, слежение за появлением новых метастаз. Это поможет начать вовремя повторное лечение и не упустить болезнь.
3. Анализ поможет решить, какие методы терапии стоит использовать.
4. Онкомаркер помогает оценить, насколько орган поражен раковыми клетками, степень прогрессирования, что способствует подбору более адекватной схемы лечения.
5. Анализ помогает оценить, как проходит ремиссия и сделать прогноз продолжительности жизни пациента.

Кому и когда необходим анализ

Скрининговые тесты стоит проводить 1 – 2 раза в год тем пациентам, у которых есть генетическая предрасположенность, доброкачественные новообразования, подозрительные папилломы и родинки. Остальным людям сдавать анализ можно не чаще одного раза в два года, а также:

• после сильных нервных перенапряжений;
• при проживании в неблагоприятных экологических условиях;
• при других обстоятельствах, которые могут стать причиной заболевания онкологией.

Чаще делать скрининговые тесты рекомендуют людям:

• с поставленным диагнозом;
• с пролеченной злокачественной опухолью;
• при первичном обнаружении новообразования;
• перед и после операции;
• во время проведения курса терапии.

Вылечившимся рекомендуют проверять уровень онкомаркеров в течение 3-х лет после того, как лечение окончено:

1. Первый год – каждый месяц.
2. Второй год – 1 раз в два месяца.
3. Третий год – 1 раз в три месяца.
Последующие годы сдают анализ каждые полгода. Перед скрининговыми действиями пациент должен посетить врача- онколога, который выяснит, на какие маркеры надо сдавать анализ.

Норма: до 10 нг/мл. Что показывают онкомаркеры АФП? Патологические результаты анализа могут указывать на онкологические заболевания:

— печени;
— желудочно-кишечного тракта;
— яичников;
— яичек;
— почек.

На точность теста могут оказать влияния заболевания:

• сахарный диабет;
• многоплодная беременность;
• гепатит;
• почечная недостаточность.

Низкие показатели у беременной женщины могут говорить о риске патологии плода.

Маркер РЭА выделяется в основном пищеварительными путями плода. У взрослых вещество находится в крови в минимальных количествах.

Норма: до 6,3 нг/мл. Небольшое увеличение норм РЭА определяется у курильщиков. При высоких показателях маркера есть риск новообразований в следующих органах:

— пищеварительный тракт;
— молочная железа;
— простате;
— печени;
— легких.

Анализ РЭА рекомендуют проводить, если были замечены:

• одышка, беспричинный кашель;
• появление видимой опухоли;
• хроническая усталость;
• необоснованный упадок сил;
• потливость;
• длительное повышение температуры тела;
• снижение веса;
• появление новых родинок;
• понижения аппетита или полное нежелание есть с приступами тошноты и рвоты;
• нарушения в работе пищеварительного тракта.

CA 125

Этот онкомаркер является показателем рака яичника.

Норма: от 0 до 30 МЕ/мл. Показания вне нормы говорят об онкологии:

— женских половых органов;
— дыхательных органов;
— ЖКТ.

CA 15-3

Маркер новообразований в молочной железе.

Норма: от 9,2 до 38 Ед/л. Что показывают онкомаркеры если показатель завышен? Как правило, это подозрение на рак:

• молочной железы;
• пищеварительного тракта;
• печени;
• органов дыхания.
Также это может указывать на воспалительную патологию в районе желчевыводящих органов и развитие аутоиммунных нарушений.

CA 19-9

Маркер характерен для патологии ЖКТ.

Нормой является: от 0 до 37 Ед/мл. Превышение нормы в большинстве случаев указывает на новообразования в:

• желчном пузыре;
• поджелудочной железе;
• печени;
• органах, пищеварительного тракта.

CA 72-4

Дает исчерпывающую информацию при саркоме желудка, яичников, легких.

Норма: до 6,7 Ед/мл. Высокие значения указывают на то, что развиваются раковые клетки в:

• матке;
• желудке;
• молочных железах;
• яичниках;
• поджелудочной железе;
• печени.

CYFRA 21-1

Показывает на рак мочевого пузыря, легких. Анализ на CYFRA 21-1 в большинстве случаев назначается совместно с РЭА.

• мочеполовой системе;
• органах дыхания.

Повышенный онкомаркер (ПСА)

ПСА является белком, который выделяет предстательная железа. Онкомаркер поможет определить опухоль простаты, аденому. Анализ применяют для контроля проводимой терапии.

Норма: до 4,1 нг/л. Если норма превышена, то онкомаркеры показывают наличие злокачественной патологии в простате. Специалисты рекомендуют представителям мужского пола после 50 лет сдавать анализ на простат-специфический антиген ежегодно. Это поможет выявить заболевания предстательной железы на ранних сроках, что упростит терапию и сделает ее максимально эффективной.

Чтобы правильно подготовиться к анализу, необходимо:

• за 10 часов отказаться от употребления питания, рекомендуют чистую, негазированную воду, остальные напитки исключают;
• два дня надо придерживаться диеты;
• не стоит заниматься спортом и максимально нагружать себя несколько дней.
• семь дней не проявлять половую активность.

Диагностика на ПСА необходима:

• при диагностировании аденомы простаты;
• при контроле эффективности назначенной терапии;
• при выявлении рака на первой стадии.

Повышенный онкомаркер ПСА может быть не только при онкозаболеваниях, но и в других случаях:

— наличие аденомы простаты;
— проблемы с потенцией;
— если есть нарушения в процессе мочеиспускания;
— во время долгой езды на велосипеде по плохой дороге.

Очень важно знать, что небольшие отклонения показателей онкомаркеров могут говорить о доброкачественных процессах в организме человека, например, о воспалении. Повышенный онкомаркер не может говорить о 100% наличии онкологии, а дает информативный повод продолжить углубленное обследование больного. Проводить скрининговый тест на все виды маркеров не стоит, просто надо обратиться к специалисту и он уже решит, какие анализы необходимы.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Источник

Онкомаркеры

Статистика неумолима – заболеваемость раком во всем мире растет с каждым годом. Причин тому огромное множество – это и общее ухудшение экологической ситуации, распространение вредных привычек (курение, алкоголь), употребление канцерогенов в пищу или применение их в быту, старение населения и т.д. Отмечается также тенденция к уменьшению среднего возраста больных, рак «молодеет». К счастью, медицина не стоит на месте, онкология в настоящее время – одно из приоритетных направлений. Современные технологии позволяют диагностировать рак на самых ранних стадиях, а значит существенно увеличить вероятность излечения. Одним из наиболее эффективных способов диагностики онкологических заболеваний в настоящее время является анализ на онкомаркеры.

Что такое онкомаркеры

Онкомаркеры – это особые белки, которые обнаруживаются в крови или моче больных раком. Опухолевые клетки продуцируют и выделяют онкомаркеры в кровь с момента возникновения новообразования, что делает возможным диагностику заболевания на ранних стадиях.

Анализ на онкомаркеры – самый надежный способ обнаружения злокачественной опухоли и возможность оценить эффективность лечения. Рецидив злокачественных заболеваний можно предвидеть за несколько месяцев до начала клинических проявлений. Благодаря специфичности каждого белка можно предположить очаг заболевания.

Отклонение от нормы одних маркеров однозначно свидетельствует о поражении определенных органов (ПСА, сПСА), другие онкомаркеры могут обнаруживаться при различных локализациях опухоли. В этом случае целесообразно провести комплексное обследование. К сожалению, именно поэтому диагностика рака на основе одного только анализа на онкомаркеры не является достоверной.

Анализы на онкомаркеры

Каждое новообразование выделяет строго определенный белок. Известно около 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, но диагностическую ценность из них имеет не более 20. Наиболее часто проводят анализы на следующие виды онкомаркеров.

Онкомаркер АФП (Альфа-фетопротеин)

АФП сходен по составу с альбумином. У взрослых людей норма АФП обычно находится в пределах 15 нг/мл.

Концентрация выше 10 МЕ(международная единица)/мл считается патологической.
Повышенный уровень АФП может говорить о наличии следующих злокачественных заболеваний:

Тератокарцинома желточного мешка, яичника или яичек (эмбриональный рак)
Уровень АФП может повышаться при некоторых доброкачественных заболеваниях – циррозе печени, хроническом и остром гепатите, хронической почечной недостаточности. При беременности повышение АФП может быть признаком пороков развития плода.

АФП выявляется в плазме крови, амниотической жидкости, желчи, плевральной и асцитической жидкостях.

Онкомаркер Б-2-МГ (Бета-2-микроглобулин)

Онкомаркер Бета-2-микроглобулин можно обнаружить во всех клетках, кроме эритроцитов и клеток трофобласта.

В норме Бета-2-микроглобулин выявляется в моче в очень малых количествах.

Повышение концентрации в крови может говорить о почечной недостаточности.

Показатель этого маркера связан с активностью иммунитета, и может возрастать при любом воспалительном заболевании.

Анализ на Бета-2-микроглобулин назначают при подозрении на:

Рекомендуется учитывать показатель Б-2-МГ при оценке приживаемости после трансплантации органов.

Онкомаркер ПСА (специфический антиген простаты), сПСА (свободный антиген простаты)

ПСА присутствует в здоровой, чрезмерно развитой и трансформированной ткани простаты. Это самый специфичный и чувствительный антиген, позволяющий диагностировать рак предстательной железы.

Для исследования берут кровь (сыворотку или плазму), до биопсии, удаления или массажа простаты, т.к. механическое раздражение железы может вызывать повышение уровня ПСА, сохраняющееся до 3-х недель.

Норма ПСА – 0-4 нг/мл, уровень 10 нг/мл и выше свидетельствует о злокачественном заболевании. При уровне ПСА 4-10 нг/мл желательно определить и сПСА.

Отношение концентрации сПСА к концентрации ПСА, выраженное в процентах имеет диагностическое значение:

Онкомаркер РЭА (раково-эмбриональный антиген)

Онкомаркер РЭА вырабатывается во время беременности клетками пищеварительного тракта плода. У взрослых людей синтез практически полностью подавляется.

Уровень РЭА в норме – содержание в крови не более 0-5 нг/мл.

Уровень РЭА повышается при злокачественных заболеваниях:

Некоторое повышение онкомаркера РЭА возможно при хронической почечной недостаточности, гепатитах и других хронических заболеваниях печени, панкреатите, у курильщиков, а также у больных туберкулезом и аутоиммунными заболеваниями.

Онкомаркер CA 125

СА 125 – стандартный онкомаркер рака яичников. В норме концентрация онкомаркера СА 125 в крови — 0-30 МЕ/мл.

Повышенный уровень CA 125, более 30 МЕ/мл может указывать на злокачественные заболевания:

Повышенная концентрации СА 125 обнаруживается у женщин, больных эндометриозом и аденомиозом (заболевания, при которых клетки, выстилающие внутреннюю поверхность матки, обнаруживаются в других частях организма). Физиологически наблюдается повышение при беременности и во время менструации.

Онкомаркер СА 15-3

Онкомаркер СА 15-3 – специфический онкомаркер рака молочной железы.
В норме уровень СА 15-3 составляет 0-22 ЕД/мл.

Концентрация свыше 30 МЕ/мл говорит о патологии. У 80% женщин, с метастазирующим раком молочной железы уровень маркера повышен.

Онкомаркер СА 15-3 эффективен в определении рецидивов. Некоторое повышение маркера также может наблюдаться во время беременности.

Онкомаркер СА 19-9

Патологической считается концентрация в крови 40 МЕ/мл и выше. СА 19-9 применяется при диагностике и контроле лечения:

Онкомаркер СА 242

Обнаруживается в тех же случаях, что и СА 19-9, но обладает более высокой специфичностью, позволяя определять рак поджелудочной железы, толстой и прямой кишки на самых ранних стадиях.

Это один из основных маркеров, используемых в диагностике. По результатам анализа этого онкомаркера можно спрогнозировать рецидив злокачественных заболеваний желудочно-кишечного тракта за несколько месяцев.

Значения нормы онкомаркера СА 242 — 0-30 МЕ/мл.

ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)

Гормон, в норме повышающийся во время беременности, для защиты плода от иммунной системы матери.

Повышение ХГЧ у мужчин и небеременных женщин говорит о злокачественном росте.

Значение нормы ХГЧ: 0-5 МЕ/мл, значения выше 10 МЕ/мл наблюдаются при трофобластических опухолях, хорионкарциномы яичника или плаценты (наиболее чувствителен), раке яичек.

UBC (Urinary Bladder Cancer)

Маркер рака мочевого пузыря. Высокоспецифичный тест, эффективный на ранних стадиях. Определяют UBC в моче, находящейся в мочевом пузыре не менее 3 часов, за норму считается уровень 0,12*10-4 мкг/мкмоль, при злокачественном поражении мочевого пузыря концентрация повышается до 20,1-110,5*10-4 мкг/мкмоль.

Необходимо учитывать, что один онкомаркер может появляться при различных заболеваниях, поэтому для точной диагностики используют комбинацию маркеров. Например, при определении

Еще одной тонкостью является то, что повышенный уровень онкомаркеров не обязательно означает рак. Поэтому биохимические исследования обязательно должны подкрепляться клиническими.

Источник