Что такое остеобластический процесс
Что такое остеобластический процесс
В Отдел РНД и ПЭТ ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России г. Москвы обратилась пациентка П. 60 лет для проведения остеосцинтиграфии с целью оценки отдаленного распространения метастазов рака щитовидной железы. Данный метод позволяет одномоментно при минимальной лучевой нагрузке обследовать весь скелет пациента, а не отдельную область.
Анамнез: в 2009 году во время диспансеризации при выполнении рентгенографии органов грудной клетки обнаружено затемнение в правом легком. При дообследовании компьютерная томография (КТ) подтвердила наличие новообразования в указанной области, после чего была проведена резекция правого легкого. По данным гистологии: метастаз папиллярного рака щитовидной железы. На основании комплексного обследования у пациентки диагностирован рак щитовидной железы с метастазами в лимфатические узлы шеи, которые были удалены хирургически (pT4N1M1). С 2009 по 2019 год пациентка прошла 13 курсов радиойодтерапии. На фоне лечения у пациентки сформировалась резистентность к радиоактивному йоду, в связи с чем назначена монохимиотерапия мультикиназными ингибиторами. В результате было достигнуто значительное снижение уровня онкомаркеров. В начале 2020 года химиотерапия была завершена. Однако у пациентки появились постоянные боли в костях. При КТ головы, шеи и органов грудной клетки выявлены: деструкция кортикальной пластинки правой лобной кости, множественные вторичные изменения (метастазы) в обоих легких и в лимфатических узлах средостения. Для оценки распространенности метастазов в костях пациентке была рекомендована остеосцинтиграфия с остеотропным радиофармпрепаратом (РФП).
В лаборатории радиоизотопной диагностики и терапии проведена сцинтиграфия скелета с Тс-99m-Пирфотех в передней и задней проекциях в режиме «все тело».
На полученных сцинтиграммах выявлены очаги повышенного накопления РФП (остеобластические) и очаги пониженного накопления РФП (остеолитические), что характерно для метастазов рака щитовидной железы.
Остеосцинтиграфия (сцинтиграфия костей скелета) – это современный метод лучевой диагностики, позволяющий при минимальной лучевой нагрузке для пациента оценить патологические изменения в костных тканях даже на ранней стадии. Метастазы в кости являются одним из вариантов гематогенного распространения опухолевого процесса. Чаще всего метастатическое поражение костей обнаруживается при раке молочной железы (от 47 до 85%), предстательной железы (от 33 до 85%), легкого (от 30 до 66%), почки (от 33 до 40%), щитовидной железы (от 28 до 60%). Благодаря высокой чувствительности остеосцинтиграфии к визуализации метастатического поражения скелета данное исследование назначают пациентам со злокачественными новообразованиями на разных этапах лечения.
Метастазы в костях
Метастазы в кости могут определяться при многих онкологических заболеваниях, но наиболее часто они диагностируются при раке:
При диагностике опухолевого поражения костей чаще всего выявляются вторичные изменения в позвоночнике, метастазы в тазовых костях, а также метастазы в ребрах, в трубчатых костях конечностей и метастазы в кости черепа.
Развитие и рост костных метастазов
Метастазы рака в кости характеризуются поражением костной ткани раковыми клетками, которые проникают в нее с током крови и лимфы из первичной опухоли. Кроме того, эти раковые клетки могут распространяться в другие органы и ткани, формируя в них метастазы. Поскольку кости выполняют важнейшую для организма опорно-двигательную функцию, их поражение негативно влияет на качество и прогноз жизни пациента.
Основными клетками костной ткани являются остеобласты, ответственные за образование новых клеток и рост кости, и остеокласты, отвечающие за разрушение и поглощение отработавших костных клеток.
При поражении костей метастазами нарушаются функции вышеуказанных клеток, в связи с чем, метастазы в кости в зависимости от типа поражения делятся на:
Симптоматика и характерные признаки
При небольшой площади поражения костной ткани у онкологических больных метастазы в кости клинически могут никак себя не проявлять. При отсутствии противоопухолевого лечения метастазы в кости растут, увеличиваясь в размерах и количестве. Это сопровождается появлением и, впоследствии, прогрессирующим усилением определенных признаков:
Все вышеуказанные симптомы у онкологических больных могут быть выражены по – разному, в зависимости от объема поражения костной ткани и эффективности проводимого лечения.
Диагностика метастазов в костях
Для диагностики метастазов в кости применяется ряд инструментальных методов обследования, которые можно при определенных показаниях комбинировать друг с другом, что повышает их диагностическую точность:
Выбор метода определения метастазов в костях должен осуществляться по определенным диагностическим стандартам квалифицированным специалистом, обязательно в соответствии с клинической ситуацией и может варьировать у разных больных с одинаковым диагнозом.
Цели и методы терапии
Известно, что наличие метастатического поражения скелета повышает стадию онкопатологии, может ухудшить прогноз и качество жизни пациентов. Но, тем не менее, метастазы в кости поддаются лечению и при правильно подобранной и своевременной терапии можно достичь длительной выживаемости и улучшения качества жизни этой категории больных, что является главной целью онкологов. Для достижения этой цели необходимо:
Лечение метастазов в кости проводится в комплексе с основным противоопухолевым лечением.
Методы лечения метастазов в кости:
Кроме того, может быть назначено обезболивание, коррекция сопутствующей патологии, профилактика или лечение интоксикации пациента.
Часто больным с метастазами в кости назначается комплексное лечение, включающее все вышеуказанные методы.
Обязательно сочетать лечение метастазов в кости с основным лечением, это способствует увеличению продолжительности жизни.
Лечиться народными средствами не рекомендуется, поскольку это приведет к скорым осложнениям, ухудшению самочувствия и, самое главное, к прогрессированию болезни и потере бесценного времени жизни.
Центр лучевой терапии проекта «ОнкоСтоп» в Москве занимается лечением злокачественных новообразований и метастазов в кости с помощью дистанционной и стереотаксической лучевой терапии, осуществляемой на современном оборудовании мирового уровня компаний Varian и Accuray.
Прогноз и длительность жизни
Как уже говорилось выше, больные с метастазами рака в кости имеют IV стадию заболевания. Прогноз и продолжительность жизни этой категории пациентов варьирует в зависимости от многих факторов:
Чем раньше диагностировано поражение скелета, тем эффективнее борьба с метастазами. В связи с этим, все пациенты с онкопатологией должны регулярно проходить контрольное обследование (в зависимости от своего диагноза) под наблюдением врача онколога и незамедлительно обращаться за помощью, если в промежутках между обследованиями появились какие-либо жалобы на изменение или ухудшение состояния здоровья.
Для профилактики рака
Говоря о профилактике рака, надо начинать с самого начала, а именно, ответить себе на вопросы:
В наш век доступной и открытой информации существует множество публикаций, интернет ресурсов о здоровом и правильном образе жизни, питании, отдыхе и т.д., где можно найти ответы на все интересующие нас вопросы. Нужно помнить, что наше здоровье только в наших руках, поэтому очень важно беречь его.
А что мы делаем для этого?
Как узнать, что пора обратиться к врачу, если ничего не беспокоит?
Необходимо проводить регулярные скрининговые обследования, медицинские осмотры.
Выявленный на ранней стадии рак имеет благоприятный прогноз и эффективно поддается лечению. Лечение рака направлено на уничтожение опухолевых клеток, предотвращение их роста и размножения, поэтому, чаще всего, для лечения онкопатологии используют комплекс мероприятий: хирургическое лечение, лекарственное лечение (химиотерапия, гормонотерапия, иммунотерапия), лучевую терапию. Такое комплексное лечение позволяет снизить риск возврата болезни (местного рецидива, прогрессирования), увеличивает продолжительность жизни и улучшает ее качество.
Подробную информацию о диагностике и лечении в центре «ОнкоСтоп» можно узнать по телефонам +7 (495) 085-79-02 или 8 (800) 5-000-983.
Метастазы в костях
Какие злокачественные заболевания осложняются
метастазами в костях
Какие кости поражаются при раке
Принципиально возможно развитие метастаза в любой кости скелета, но чаще всего опухолевые клетки задерживаются в костях с лучшим кровоснабжением, где всегда есть достаточное питание для продолжения неуправляемого деления. Очень редко метастазы образуются в мелких косточках кисти и стопы, но часты в обильно пронизанных сосудистой сетью костях таза, позвонках и ребрах, нередко поражают кости черепа, за исключением лицевого скелета. Наибольшую опасность для пациента несёт опухолевое поражение позвонков и трубчатых костей конечностей, когда в месте деструкции при обычной нагрузке случается перелом, лишающий возможности двигаться, а при патологическом переломе шейного позвонка высока вероятность паралича из-за сдавления спинного мозга отломками разрушенной опухолью кости.
Какими бывают метастазы в костях
Раковые клетки разрушают ткань кости, вызывая её деструкцию, которая может проявляться как разрежением костной ткани с образованием бескостных участков, так и увеличением патологической, гораздо менее прочной и чётко структурированной костной массы.
По распространённости выделяют:
Диагностика метастазов в костях
До «эры визуализации» деструктивные изменения скелета выявляли при рентгенологическом обследовании и остеосцинтиграфии – изотопном исследовании. Остеосцинтиграфия очень чувствительна, она обнаруживает крохотные опухолевые образования, не видимые на рентгенограммах, поэтому и сегодня она актуальна и обязательна для каждого онкологического пациента.
Рентгенография способна обнаружить очаг более сантиметра, КТ высокочувствительна, но уступает МРТ при необходимости параллельной визуализации прилежащих к кости мягких тканей и суставов. Наилучшая диагностика – ПЭТ и МРТ или КТ. Остеосцинтиграфия признана стандартным методом скрининга – диагностика для 100% больных раком, по местам накопления изотопа в виде «горячих точек» выполняется прицельное рентгенологическое или визуализирующее исследование – МРТ или КТ.
Динамическое наблюдение за течением метастазирования и оценка результатов лечения должны осуществляться одним способом, на одном аппарате и, желательно, одним и тем же специалистом. Если до начала терапии не удалось выполнить МРТ, а было сделано только КТ, то и оценивать итоги терапии надо по КТ
Клинические проявления метастазов в кости
В начальной стадии костное метастазирование проявляется болевым синдромом только у каждого шестого онкологического больного, у абсолютного большинства вначале процесса нет никаких признаков. Боль появляется при проникновении раковых клеток в обильно иннервированную покровную костную ткань – надкостницу, внутри кости нервных окончаний почти нет, поэтому и боли не бывает.
Считается, что остеолитические очаги чаще вызывают боли, а остеопластические протекают без симптомов, но могут проявляться выбуханием – «наростом» в месте поражения.
Неблагоприятное осложнение опухолевого поражение кости – патологический перелом в месте деструкции:
Химиотерапия при метастазах в костях
Преимущественно при костных поражениях используют лекарственный метод – химиотерапию или гормонотерапию, для минимизации возможных осложнений в виде переломов и повышения концентрации кальция в крови дополнительно вводят бисфосфонаты. Бисфосфонаты помогают уменьшить болевой синдром.
Химиотерапия проводится длительно, частые контрольные обследования нецелесообразны, поскольку костная ткань на месте уничтоженной опухоли растет очень медленно. Практически всегда при химиотерапии достигается хороший обезболивающий эффект. При интенсивном болевом синдроме зону деструкции можно облучить, в обязательном порядке лучевой терапии подлежит метастазирование в шейные позвонки, что снижает вероятность перелома.
Операция при метастазах в костях
Хирургическое лечение при метастазировании в скелет преследует одну из двух целей:
Радикальное лечение возможно при отсутствии первичного рака и одиночном метастатическом поражении скелета. После стабилизации роста солитарного – единственного костного метастаза, с помощью курсов химиотерапии, ставится вопрос об оперативном лечении. Как правило, таким способом лечат поражения конечностей.
Сегодня есть возможность заменить протезом пораженные кости верхних и нижних конечностей, но чаще к операции прибегают при патологическом переломе, когда из-за обширной опухолевой деструкции маловероятно восстановление костной целостности. Операция сложная, требующая плановой подготовки, в том числе и нескольких предварительных курсов химиотерапии и долгого лекарственного лечения после операции.
Такие вмешательства выполняются специальной бригадой, владеющей навыками онкологов и травматологов-ортопедов, в специальной операционной, оснащенной рентгеновским оборудованием, но лучше – КТ-установкой. Опухоль разрушает не только кость, но и прорастает в окружающие мягкие ткани – мышцы, сухожилия и суставы, очень важно для будущего восстановления удалить всё поражённое раком, поэтому во время оперативного вмешательства возникает необходимость уточнения объективной реальности с помощью высокоточной КТ.
Что такое остеобластический процесс
а) Терминология:
1. Синонимы:
• Склерозирующие метастазы, остеосклеротические метастазы, остеобластические метастазы
2. Определения:
• Генерализация первичного опухолевого очага с метастатическим поражением позвоночника, при котором процессы остеогенеза протекают более активно, чем процессы костной деструкции
2. Рентгенологические данные:
• Рентгенография:
о Отдельные или сливные очаги склероза, обычно множественные
3. КТ при бластических костных метастазах:
• Бесконтрастная КТ:
о Множественные очаги склероза, могут сосуществовать с зонами лизиса костной ткани
о Может определяться паравертебральное или эпидуральное объемное образование
• КТ с КУ:
о Контрастного усиления обычно не видно в связи со склерозированием костной ткани
о Может отмечаться накопление контраста в смежных участках остеолиза или внекостных очагах распространения опухоли
• КТ-миелография:
о Множественные зоны склероза, как и на бесконтрастных изображениях
о Признаки экстрадуральной компрессии эпидуральной опухолью:
— Более информативна в отношении диагностики компрессии спинного мозга по сравнению со стандартной КТ
— Применяется у пациентов, которым невозможно выполнить МРТ
4. МРТ при бластических костных метастазах:
• Т1-ВИ:
о Низкий сигнал или его отсутствие в зонах локализации остеобластических метастазов
о ± компрессионный перелом
о ± паравертебральный и эпидуральный мягкотканный компонент
о Межпозвонковые диски обычно сохранены
• Т2-ВИ:
о Вариабельная интенсивностьсигнала: гипер- или гипоинтенсивный
• STIR:
о Вариабельная интенсивность сигнала: гипер- или гипоинтенсивный
• Д-ВИ:
о Информативность Д-ВИ в отношении диагностики метастатических поражений позвоночника спорна
о В ряде публикаций говорится о ложноотрицательных результатах Д-ВИ при остеобластических метастазах
• Т1-ВИ с КУ:
о Различная степень контрастного усиления сигнала в зависимости от степени склероза
5. Радиоизотопные методы исследования:
• Костная сцинтиграфия
о Остеобластические метастазы обычно характеризуются усилением захвата изотопа
о Диффузное усиление захвата изотопа наиболее характерно для метастазов рака простаты («суперсцинтиграмма»)
о Диффузное усиление захвата изотопа за исключением накопления его в костях свода черепа («обезглавленная сцинтиграмма») нечасто, но встречается также при раке простаты
• ПЭТ:
о Существуют публикации об отсутствии метаболической активности при исследовании с ФДГ бластических метастазов несмотря на наличие рентгенологических признаков прогрессирования процесса:
— На фоне лечения остеолитические метастазы также выглядят ФДГ-негативными, хотя они по-прежнему накапливают изотоп при сцинтиграфии
6. Рекомендации по визуализации:
• Протокол исследования:
о МРТ всего позвоночника для оценки распространенности костного поражения, инвазии в эпидуральное пространство и компрессии спинного мозга:
— Должно включать STIR или Т2-ВИ с подавлением жировой ткани и Т1-ВИ с КУ (± насыщение жировой ткани)
о Костная сцинтиграфия информативна в качестве скринингового метода исследования скелета целиком
(Слева) Аксиальный КТ-срез: остеобластический метастаз рака молочной железы, занимающий почти целиком тело позвонка.
(Справа) Сагиттальный срез, Т2-ВИ: у этой же пациентки видны остеобластические метастазы в телах двух верхних грудных позвонков. Отмечается снижение интенсивности сигнала, характерное для кортикальной кости и связанное с плотной минерализацией губчатой кости тел позвонков.
в) Дифференциальная диагностика бластических костных метастазов:
1. Метастатическое поражение на фоне лечения:
• Остеолитические метастазы на фоне проводимого лечения могут «заживать» и становиться склерозированными
2. Дискогенный склероз:
• Зона склероза ограничена костным мозгом в области замыкательных пластинок, смежных с дегенеративно измененными межпозвонковыми дисками
3. Онкогематологические заболевания:
• Плазмацитома:
о Типичен остеолиз, склероз встречается нечасто (3%)
• Множественная миелома (ММ):
о Типичны остеолитические очаги, склеротические очаги встречаются редко (1 %)
о POEMS-синдром: вариант со склерозирующими поражениями
• Лимфома:
о Позвонок «из слоновой кости» является редким проявлением костной локализации лимфомы
4. Гемангиома:
• Утолщенные вертикальные трабекулы, напоминающие вельвет, внутри зоны просветления в форме географической карты
5. Остеосаркома:
• Экстраоссальное распространение, периостальная реакция, мягкотканный компонент
6. Костный цемент (вертебропластика/кифопластика):
• Очень плотный материал, расположенный по срединной линии или парасагиттально в теле позвонка в сочетании с морфологическими признаками компрессионного перелома
7. Болезнь Педжета:
• Увеличение объема тела позвонка и утолщение костных трабекул (позвонок в виде «фоторамки»)
8. Доброкачественный (остеопоротический) компрессионный перелом:
• Может быть видна горизонтальная линия склероза, связанная импакцией костных трабекул или процессами консолидации
• Снижение высоты тела позвонка
9. Миелофиброз:
• Рентгенограммы нередко не изменены, может отмечаться диффузный склероз позвонков, периферические сегменты скелета не изменены
• Диффузное снижение интенсивности Т1 и Т2 сигнала костного мозга
10. Остеопетроз:
• Выраженный склероз костного мозга всмежныхсзамыкательными пластинками зонах (картина «футбольного свитера»)
• Отсутствие экстраоссальных изменений
11. Почечная остеодистрофия:
• Рентгенологическая картина «футбольного свитера»
• Низкая интенсивность Т1-сигнала тел позвонков, отсутствие паравертебрального или эпидурального мягкотканного компонента
(Слева) Аксиальный КТ- срез: множественные округлые узелки склероза в теле нижнегрудного позвонка, представляющие собой бластические метастазы рака молочной железы.
(Справа) На Т1-ВИ у этой же пациентки определяются бластические метастатические поражения, имеющие форму округлых узелков очень низкой интенсивности в телах грудных и поясничных позвонков.
1. Общие характеристики:
• Этиология:
о Гематогенная диссеминация (через артериальное или венозное (сплетение Батсона) русло) > периневральное распространение, лимфогенный путь, ликвороток
о Инфильтрация костного мозга, стимуляция опухолью остеоб-ластического ответа
о Первичные опухоли у взрослых: простата, молочная железа, карциноид, легкие, ЖКТ, мочевой пузырь, носоглотка, яичники, поджелудочная железа
о Первичные опухоли у детей: медуллобластома, нейробластома, саркома Юинга
о Опухоли выделяют проостеобластические факторы: RANKL, паратгормон-ассоциированный протеин (РТНгР), костные морфогенетические протеины, фактор роста опухоли β, инсулиноподобные факторы роста, факторы роста фибробластов и VEGF:
Приводят к неконтролируемому росту остеобластов за счет активации сигнальный путей пролиферации и дифференцировки клеток, таких как, например, Wnt
2. Стадирование, степени и классификация бластических костных метастазов:
• Хирургическая стратификация:
о Степень злокачественности (медленный рост, 1 балл → быстрый рост, 4 балла)
о Висцеральные метастазы (отсутствие метастазов, 0 баллов → нерезектабельные метастазы, 4 балла)
о Костные метастазы (одиночные, 1 балл → множественные, 2 балла) о Общая оценка в 2-3 балла предполагает широкое иссечение опухолей, позволяющее добиться наиболее благоприятного отдаленного результата
о Общая оценка в 8-10 баллов предполагает проведение только консервативной симптоматической терапии
3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Новообразование костной ткани на уже существующих костных трабекулах, в интертрабекулярных пространствах
• Могут сосуществовать с остеолитическими очагами и мягкотканными объемными образованиями
4. Микроскопия:
• Различное гистологическое строение в зависимости от особенностей первичной опухоли, признаки активности остеокластов/остеобластов
д) Клинические особенности:
1. Клиническая картина бластических костных метастазов:
• Наиболее распространенные симптомы/признаки:
о Прогрессирующий аксиальный или отраженный болевой синдром, корешковая боль
о Эпидуральное распространение опухоли может приводить к развитию неврологического дефицита
о Компрессионный перелом
• Другие симптомы/признаки:
о Гипокальциемия или гиперкальциемия
• Особенности клинического течения:
о Мужчины пожилого возраста с раком простаты с жалобами на слабость в нижних конечностях, боль в спине
2. Демография:
• Возраст:
о Дети и взрослые
• Пол:
о Разные опухоли характеризуются различной половой предрасположенностью
• Эпидемиология:
о Позвоночник является наиболее частой локализацией костных метастазов
о 90% метастазов рака простаты-это метастазы в позвоночник, причем поясничный отдел поражается в три раза чаще шейного
о Экстрадуральная компрессия спинного мозга наблюдается у 5% пациентов с генерализованными онкологическими заболеваниями (в 70% случаев компрессии развивается на одном уровне, в 30% — на нескольких)
3. Течение заболевания и прогноз:
• Прогрессирующее течение; патологические переломы, компрессия спинного мозга
• Прогноз зависит от гистологического типа первичной опухоли
4. Лечение:
• Лучевая терапия
• Хирургическая декомпрессия, стабилизация
• Вертебропластика, эмболизация
е) Диагностическая памятка:
1. Следует учесть:
• Оценить ответ склерозирующих метастазов на проводимую терапию достаточно сложно, поскольку остеолитическая конверсия (прогрессирование) опухоли или ее деградация (положительная динамика) рентгенологически могут выглядеть одинаково
2. Советы по интерпретации изображений:
• Метастатическое поражение позвонков с формированием характерной картина «слоновой кости» может наблюдаться при раке простаты, лимфоме, миеломе, хордоме
ж) Список использованной литературы:
1. Dushyanthen S et al: The osteoblastic and osteoclastic interactions in spinal metastases secondary to prostate cancer. Cancer Growth Metastasis. 6:61-80, 2013
2. Goudarzi В et al: Detection of bone metastases using diffusion weighted magnetic resonance imaging: comparison with (11)C-methionine PET and bone scintigraphy. Magn Reson Imaging. 28(3):372-379, 2010
3. Oztekin О et al: SSH-EPI diffusion-weighted MR imaging of the spine with low b values: is it useful in differentiating malignant metastatic tumor infiltration from benign fracture edema? Skeletal Radiol. 38(7):651-8, 2009
4. Tomita К et al: Surgical strategy for spinal metastases. Spine. 26(3):298-306, 2001
5. Castillo M et al: Diffusion-weighted MR imaging offers no advantage over routine noncontrast MR imaging in the detection of vertebral metastases. AJNR Am J Neuroradiol. 21 (5):948-53, 2000
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 23.8.2019