Что такое пельгеровская аномалия
Пельгеровская аномалия лейкоцитов
Пельгеровская аномалия нейтрофилов – это доброкачественная наследственная патология, которая характеризуется морфологическим изменением лейкоцитов. Получила название в честь Карла Пельгера – голландского врача, впервые открывшего в 1928 году нетипичные нейтрофилы. Затем в 1932 году Хьюэтом была доказана наследственная природа заболевания. Поэтому в некоторых источниках болезнь называется аномалия Пельгера-Хьюэта. Встречается с частотой 1:1000-1500, одинаково часто у мужчин и женщин. Раньше встречалась редко, а в последнее время все чаще, что связано с более широкими обследованиями крови.
Причины
Причины данного заболевания не установлены. Известно, что аномалия передается по аутосомно-доминантному типу, проявляется и у гетерозигот, и у гомозигот в равной степени. В основе патогенеза лежит нарушение сегментации зрелых нейтрофилов. Генетическая поломка заключается в нарушении структуры регуляторного гена, отвечающего за форму ядра.
Клинические проявления
Клинически заболевание никак не выражается, так как функции лейкоцитов не нарушены. Лейкоциты также способны фагоцитировать чужеродные клетки, содержат набор ферментов, идентичный нормальным лейкоцитам. СОЭ не повышено, свертываемость крови нормальная. Часто данная патология обнаруживается случайно при исследовании крови. За счет того, что наблюдается нейтрофильный сдвиг влево в лейкоцитарной формуле, ошибочно можно предположить инфекцию. Реакции на кровопотерю, инфекцию и т.д. у людей с этой аномалией не отличаются от реакций здоровых людей.
По данным некоторых источников, могут быть изменения в костной системе: гиперкифоз, низкий рост, деформации скелета.
Картина крови
В мазках крови при микроскопировании наблюдаются аномальные нейтрофилы. Чтобы понимать, как они будут выглядеть при этом заболевании, необходимо разобраться, что представляют собой нормальные нейтрофилы.
По степени зрелости различают несколько форм нейтрофилов:
Ядро сегментоядерных нейтрофилов разделено перемычками на несколько сегментов. У остальных ядро бобовидное и несегментированное. У палочкоядерных ядро в виде подковы. В крови здоровых людей больше всего содержится сегментоядерных клеток с 3-4 сегментами (70%), с 2 сегментами меньше (30%), а палочкоядерных – около 7%. При аномалии Пельгера резко увеличивается число палочкоядерных клеток.
Все нейтрофилы, кроме сегментоядерных, относятся к юным. При увеличении в крови их количества на общем анализе крови будет виден лейкоцитарный сдвиг влево. Это говорит о повышенной активности костного мозга.
Причины нейтрофильного лейкоцитоза следующие:
Суть пельгеровской аномалии заключается в том, что зрелые нейтрофилы имеют форму ядра юных (миелоцитов и метамиелоцитов), а плотность хроматина и зернистость соответствуют зрелой клетке. Ядро может быть:
Грубоглыбчатость хроматина, комковатость ядра и короткие перемычки отличают их от миелоцитов. Форма сегментов одинаковая. Зернистость может быть как крупной и многочисленной, так и скудной и мелкой. Созревание цитоплазмы в норме. У женщин с этой аномалией отсутствуют тельца полового хроматина (тельце Барра).
Кроме нейтрофилов, изменения ядер затрагивают и базофилы, эозинофилы, лимфоциты и моноциты, но в нейтрофилах признаки более выражены.
Гипосегментированные нейтрофилы имеются и в периферической крови, и в костном мозге.
Диагностика
Диагностика основана на исследовании мазков крови в гематологических анализаторах. Оценивается зрелость ядра, состояние хроматина (у аномальных он плотный), соотношение нейтрофилов в крови. Чтобы уточнить диагноз, нужно провести анализ крови родителей, у которых будет похожая формула крови. Следует дифференцировать с хроническим миелолейкозом, при котором возрастает число юных нейтрофилов, а лейкоцитарные формулы обоих заболеваний схожи. При этом у больного пельгеровской аномалией в крови будет наличие характерных зрелых двусегментированных нейтрофилов, а количество лейкоцитов и остальных форменных элементов нормальное.
Кроме пельгеровской аномалии, являющейся врожденной, имеется приобретенная форма гипосегментации нейтрофилов. Встречается при остром и хроническом миелолейкозе, микседеме, малярии, гриппе, туберкулезе, эритромиелозе, инфекциях, системной красной волчанке, болезни Ходжкина. Часто возникает после проведенной химиотерапии и приема некоторых лекартсвенных средств (например, НПВС, сульфаниламидов). Отличается от аномалии тем, что является временным состоянием.
Лечение
Пельгеровская аномалия не требует лечения, так как функции крови сохранены в полном объеме. Ее носители считаются здоровыми людьми.
Важное значение имеет обследование детей на предмет выявления этой аномалии крови, так как соотношение клеточного состава не подвергается значительным изменениям в течение жизни. Обнаружение аномалии помогает избежать неправильной диагностики многих заболеваний, дающих аналогичную картину крови.
Что такое пельгеровская аномалия
Нуклеарная аномалия Пельгера-Хюэта (Pelger-Huet) характеризуется уплотнением нуклеарного хроматина всех кровяных клеток и ингибицией сегментирования ядра в клетках, которые нормально представляют сегментированное или инцизированное ядро (гранулоциты, моноциты, мегакариоциты). Самой характерной клеткой является ней-трофил.
Передача аномалии Пельгера-Хюэта доминантная; проявление может быть гетерозиготным или гомозиготным. У гетерозиготов приостановление нуклеарного сегментирования неполная: большинство нейтрофилов, вместо того, чтобы представлять трехдольчатые ядра, бисегментировано, имея характерный даже патогномоничный аспект:
1) форма «очков» или «штанги»;
2) форма «переметной сумы» (подобно нормальному ядру эозинофилов);
3) «смешанная» форма (одна долька круглая, другая удлиненная).
У гомозиготов, приостановление сегментирования является тотальной, а нейтрофильные гранулоциты имеют совершенно круглое или слегка инцизированное ядро.
Случаи гетерозиготной аномалии Пельгера делятся на полные (типичные) и неполные (атипичные); при последних, кроме характерных клеток «Pelger», появляются и нейтрофильные клетки с нуклеарными сегментами, в определенной пропорции («разбавленная» разновидность, Kokubo).
Ebbing описал разновидность без типичных клеток «Pelger» но с лейкоцитарной формулой постоянно отклоненной «влево» бе» какой-либо видимой причины, а у здоровых единокровных родственников встречаются такие же модификации.
Кроме этих, так называемых «разбавленных», разновидностей, существуют случаи аномалии Пельгера со стремлением к «уплотнению», при которых, кроме типичных зрелых нейтрофилов, появляется определенное количество элементов с округлым инцизированным ядром и которые представляют несколько нитей хроматина, исходящих из борозды (вид граната)(разновидность «Stodtmeister»).
«Частичные» носители аномалии представляют, наряду с нормальной лейкоцитарной формулой, определенное, постоянное у того же субъекта, число типичных клеток «Pelger». Все эти носители являются гетерозиготами. С генетической точки зрения, этот вариант еще неуяснен.
Гомозиготное проявление аномалии Пельгера-Хюета было описано до сих пор в 5 случаях, из которых 4 считаются «типичными», а один, «атипичным», названный Undritz вариант Ciplea-Ciorapciu. В «типичных» случаях, более 90% периферических нейтрофилов имеют ядро круглое, «миэлоцитарного» или «эритробластического» вида. «Атипичный» случай, который описали Giplea и Giorapciu, представлял около 52% клеток с инцизированным ядром и 46% миэлоцитарного вида.
Эти морфологические аспекты ведут к досадным путаницам для больных и врачей. Гетерозиготная форма считается «лейкемоидной картиной» или даже «хронической миэлоидной лейкемией»; гомозиготная форма обычно рассматривается как хроническая гранулоцитарная лейкемия (случай Clipea) или как «эритробластоз» (случай Gingold).
Эту аномалию описал впервые Pelger в 1928 г., который полагал, что он открыл гематологический признак отягощения туберкулеза. В 1931 г. голландский педиатр Huet описал конституционный, семейный характер аномалии, a Schilling присвоил ей имя Pelger-Huet.
В 1938 г. Undritz обнаружил эту аномалию у кроликов, что позволило уточнить генетику аномалии и получение, путем скрещиваний, гомозиготных экземпляров. Предположение о том, что и у человека должны существовать случаи такой аномалии, подтвердилось в 1951 г., когда был обнаружен первый случай у человека.
В Венгрии, аномалия была представлена впервые Dudea и сотр. в 1956 г., а в 1957 г. Iliescu представил другой случай. В том же году Ciptea и Ciorapciu представили случай гомозиготной аномалии, третий в мировой литературе, который Undritz рассмотрел заново в 1974 г. и включил окончательно в группу случаев гомозиготной аномалии Пельгера-Гюета, как разновидность Чипля-Чорапчиу, единственно известный до сих пор случай такого рода.
Начиная с 1959 г., Gingold и сотр., систематически исследовали ряд семей с аномалией Пельгера-Гюета, которые подозревались до тех пор в ХМЛ, хронических инфекциях, а также и случаи псевдогомозиготной «псевдо-Пельгер» аномалии, присланные с диагнозом «эритробластоза», содействуя таким образом ознакомлению с этим заболеванием в нашей стране (Gingold).
Аномалия является асимптоматичной с клинической точки зрения. Для специалистов по этой аномалии невозможно никакое заблуждение и диагноз аномалии Пельгера-Гюета ставится без затруднений. Лишь незнание аномалии может создавать вышеуказанные заблуждения.
Однако в гематологической лаборатории встречаются довольно часто случаи, в которых констатируется наличие типичных гетерозиготных или гомозиготных клеток Пельгера, но которые являются не генотипичными, наследственными, а приобретенными, сопровождая самые разнообразные болезненные состояния. Они исчезают вместе с излечением или ремиссией болезни и не имеют семейного характера.
Механизм наследственной передачи аномалии Пельгера-Гюета еще не выяснен.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Причины повышения или понижения сегментоядерных нейтрофилов в анализе крови
Пельгеровская аномалия нейтрофилов
Под Пельгеровской аномалией подразумевают наследственное морфологическое изменение в строении нейтрофильных клеток, а именно, в процессе сегментирования их ядра.
Заболевание не имеет клинических проявлений и выявляется случайно, при проведении общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
В связи с аномалиями сегментации, старые сегментоядерные нейтрофилы в анализе выглядят как молодые палочкоядерные. То есть, такие нейтрофилы имеют одно несегментированное ядро.
Пельгеровская аномалия не приводит к изменению зернистости клеток и не нарушает их функциональность. Нейтрофилы с пельгерезированными ядрами не являются дефектными и способны адекватно выполнять свои функции.
Однако, такие клетки часто становятся причиной неправильной трактовки ОАК из-за наличия ложного левого сдвига.
Для подтверждения Пельгеровской аномалии необходимо исследовать кровь родителей (так как патология наследственная). В дальнейшем, перед сдачей анализов необходимо уведомить врача и сотрудников лаборатории о наличии данной аномалии.
Справочно. Пациенты с пельгеризированными нейтрофилами также не нуждаются в специальном лечении.
Функции
Палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы защищают организм от инфекций, в первую очередь бактериальных и грибковых. Способны мигрировать за пределы кровеносного русла к очагу воспаления, поглощать микроорганизмы, разрушать их с помощью ферментов.
Такая способность лейкоцитов называется фагоцитоз, который бывает:
При завершенном фагоцитозе микроб полностью переваривается внутри нейтрофила, а остатки его выбрасываются из клетки. При незавершенном, лейкоцит погибает вместе с фрагментами микроорганизмов и выводится в виде гнойного отделяемого. Один сегментоядерный нейтрофил способен переварить до 30 бактерий.
Оболочки сегментоядерных нейтрофилов могут легко менять свою форму, образуя выпячивания, с помощью которых лейкоцит передвигается к месту внедрения микроорганизма. Направление движения нейтрофил выбирает, ориентируясь на химические вещества, выделяемые поврежденными тканями. Такой способ передвижения называется хемотаксис.
Помимо фагоцитоза, сегментоядерные гранулоциты выполняют следующие функции:
Как выглядит сегментоядерный нейтрофил
Сегментоядерные нейтрофилы – норма
Проводя общий анализ крови, нейтрофилы сегментоядерные подвергают тщательной диагностике при подозрении на инфекцию в организме. По соотношению палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов в кровяном русле можно определить с высокой долей вероятности наличие патологического процесса. При оценке результатов врачи часто используют таблицу, приведенную ниже. Как видно, для каждого возраста характеры свои значения нормы.
Что такое пельгеровская аномалия
Медицина / 7. Клиническая медицина
Стоянова М.М., Волкова С.Д.
КУ «Криворожская городская больница № 4 »
Аномалия Пельгера и пельгероид
Впервые такая аномалия описана в 1928 году голландским врачом Пельгером, а в 1932 году Хьюэтом была определена её наследственная природа.
Носители аномалии являются практически здоровыми людьми, так как в функциональном отношении пельгеровские лейкоциты абсолютно полноценны. Встречается семейно и наследуется как аутосомный доминантный признак. Патогенез и этиология пельгеровской аномалии неизвестны.
Для аномалии Пельгера характерны два морфологических признака: гипосегментация ядер и грубая крупноглыбчатая почти пикнотичная структура хроматина. Изменения присутствуют в лейкоцитах всех ростков включая нейтрофилы, эозинофилы, базофилы.
В нейтрофилах эти изменения наиболее видны и выражаются главным образом в изменении морфологии ядер, а именно, в нарушении их сегментации, когда зрелое по структуре ядро имеет юную форму. Большинство пельгеровских нейтрофилов имеют однодолевые, несегментированные ядра в виде эллипса, боба или короткой толстой палочки. Встречаются также бисегментные ядра в форме очков, гимнастических гирь, песочных часов с короткими перемычками разной толщины. Ядра с тремя сегментами встречаются редко. На ряду с несегментированными палочкоядерными и сегментоядерными нейтрофилами наблюдаются и круглоядерные, которые признаны вполне зрелыми клетками. Часть пельгеровских нейтрофилов имеет крупную обильную зернистость, в других же она мелкая, скудная.
Морфологически сходные изменения, не связанные с наследственной природой (пельгероиды), описаны при ряде патологических состояний и заболеваний, как явление преходящее.
К таким состояниям относятся: агранулоцитоз, сепсис, злокачественные опухоли, лейкозы, лучевая болезнь, некоторые инфекционные заболевания, малярия, тяжёлые формы кишечных инфекций. Некоторые авторы полагают, что пельгеровские клетки могут появляться в периферической крови задолго до манифестации гемобластозов и миелодиспластического синдрома.
В отличие от истинной пельгеровской аномалии при пельгероиде морфологические изменения лейкоцитов выражены слабее, структура ядер менее плотная. Этот симптом определяется как псевдопельгеризация, а также как реактивная пельгеризация. От настоящей аномалии Пельгера отличается тем, что эти изменения в лейкоцитах исчезают после излечения основного заболевания.
Мы наблюдали псевдопельгеризацию нейтрофилов в периферической крови связанную с приёмом препарата паклитаксел у больной П., 53 лет с диагнозом: Карцинома правой молочной железы.
Таким образом недооценка значения морфологической характеристики клеток может привести как к гипердиагностике с последующими неоправданными вмешательствами, так и к гиподиагностике, что может негативно повлиять на прогноз заболевания.
1. Абрамов М.Г. Гематологический атлас. Москва «Медицина» 1979г. С. 188-191
2. Воробьёв А.И.(под ред.) Руководство по гематологии. Т1 Москва 1985г. с. 415
3. Камышников В.С.. Методы клинических лабораторных исследований., 5-е издание. Москва 2011г. «МЕДпресс-информ», с. 266-267
Пельгеровская семейная аномалия лейкоцитов
Полный текст
Аннотация
Из наследственных аномалий лейкоцитов наиболее распространенной является пельгеровская форма. Она наследуется по доминантному признаку и характеризуется тем, что зрелые нейтрофилы, а иногда и эозинофилы имеют утолщенное ядро, похожее нередко по форме на ядра более молодых клеток — метамиелоцита или даже миелоцита. Но отнести эти клетки к метомиелоцитам и миелоцитам по своим структурным особенностям нельзя — их ядра являются вполне зрелыми. Процесс конденсации ядерного хроматина в них закончен. При этом сегментоядерные нейтрофилы имеют только два сегмента, с тремя и более сегментами они почти не встречаются. Иначе говоря, при пельгеровской аномалии форма ядра отстает от его структурного развития — структура стара, а форма его юная. При плохой окраске и неопытности лаборантов эти клетки часто принимаются за молодые, и больному ставят диагноз хронического лейкоза или левого сдвига.
Ключевые слова
Полный текст
Из наследственных аномалий лейкоцитов наиболее распространенной является пельгеровская форма. Она наследуется по доминантному признаку и характеризуется тем, что зрелые нейтрофилы, а иногда и эозинофилы имеют утолщенное ядро, похожее нередко по форме на ядра более молодых клеток — метамиелоцита или даже миелоцита. Но отнести эти клетки к метомиелоцитам и миелоцитам по своим структурным особенностям нельзя — их ядра являются вполне зрелыми. Процесс конденсации ядерного хроматина в них закончен. При этом сегментоядерные нейтрофилы имеют только два сегмента, с тремя и более сегментами они почти не встречаются. Иначе говоря, при пельгеровской аномалии форма ядра отстает от его структурного развития — структура стара, а форма его юная. При плохой окраске и неопытности лаборантов эти клетки часто принимаются за молодые, и больному ставят диагноз хронического лейкоза или левого сдвига.
За последние 3 года мы наблюдали 5 детей с пельгеровской аномалией лейкоцитов. Возраст детей был от 2 месяцев до 7 лет. Пельгеровские лейкоциты найдены также у трех матерей. У одного ребенка семейность не установлена, и у одного родители не обследованы.
Приводим одно из наших наблюдений. Д., 7 лет, поступил 10. Х-60 г. с диагнозом: ревматизм, первая атака, активная фаза, миокардит. 12.Х-60 г. Л.— 14 400. Нейтрофилы с круглым ядром (первоначально нами были приняты за миелоциты)-9%, ю.—18%, п.—32%, с.—17%, э.—4%, м.—12%, л,—8%.
Предположение о наследственной аномалии лейкоцитов заставило провести обследование всех членов семьи больного, и у 5 из 7 были обнаружены такие же изменения в лейкоформуле, как у нашего больного.