СОДЕРЖАНИЕ
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы психогенной полидипсии включают:
Различия мозга
Другие области с уменьшением объема (как белого, так и серого вещества) включают:
Диагностика
Профили пациентов
Если у пациента наблюдается острая гипонатриемия (гипергидратация), вызванная психогенной полидипсией, лечение обычно включает введение внутривенного гипертонического (3%) физиологического раствора до тех пор, пока уровень натрия в сыворотке не стабилизируется в пределах нормального диапазона, даже если у пациента нет симптомов.
Ограничение жидкости
Поведенческий
Поведенческие методы лечения могут включать использование символической экономики для обеспечения положительного подкрепления желаемого поведения. Кроме того, методы когнитивной терапии могут использоваться для устранения стереотипов мышления, которые приводят к компульсивному употреблению алкоголя. Успех был отмечен в испытаниях этой техники с упором на развитие техник преодоления трудностей (например, принятие небольших глотков воды, употребление кубиков льда вместо напитков) в дополнение к преодолению заблуждений, ведущих к чрезмерному употреблению алкоголя.
Психогенная полидипсия часто приводит к институционализации психически больных пациентов, поскольку с ними трудно справиться в обществе. Большинство исследований поведенческих методов лечения проводится в институциональных условиях и требует тщательного наблюдения за пациентом и значительных затрат времени со стороны персонала.
Фармацевтическая
В попытке взять под контроль полидипсию можно использовать ряд фармацевтических препаратов, в том числе:
Существует ряд новых фармацевтических методов лечения психогенной полидипсии, хотя они требуют дальнейшего изучения:
Терминология
При диагностике первичная полидипсия обычно классифицируется как:
Поскольку первичная полидипсия является диагнозом исключения, диагноз может быть поставлен пациентам с необъяснимой с медицинской точки зрения чрезмерной жаждой, и это иногда неправильно называют психогенной, а не первичной полидипсией.
Непсихогенный
Животные, не относящиеся к человеку
Психогенная полидипсия также наблюдается у некоторых пациентов, не являющихся людьми, например, у крыс и кошек.
Что такое полидипсия у человека
Несахарный диабет (НД) является гетерогенным клиническим синдромом, возникающим вследствие нарушения секреции антидиуретического гормона (АДГ) [центральный несахарный диабет (ЦНД)], резистентности почек к действию АДГ [нефрогенный несахарный диабет (ННД)] или избыточного потребления жидкости [первичная полидипсия].
Несахарный диабет проявляется выделением массы мочи (полиурия) с низкой осмоляльностью (осмоляльность – менее 300 мосм/кг), полидипсией (объем потребляемой жидкости превышает > 2 л/м2/сут) и плохой прибавкой в весе. Полиурией считается выделение мочи в объеме, превышающем 2 л/м2/сут или приблизительно 150 мл/кг/сут для новорожденных, 100–110 мл/кг/сут для детей до 2 лет и 40–50 мл/кг/сут для детей более старшего возраста и взрослых [1].
Классификация НД, клинические проявления этого состояния, диагностические процедуры, направленные на выявление НД и определение его типа, изложены в многочисленных руководствах и методических рекомендациях по НД [2–5].
Основная задача терапии НД у детей – это снижение объема выделяемой мочи и (в большинстве случаев) уменьшение жажды, что в свою очередь позволит ребенку поддерживать нормальный образ жизни. Специфическая терапия НД зависит от этиологии заболевания.
Для решения этих задач необходимо:
У детей с НД должен постоянно быть свободный доступ к воде. При этом длительный прием большого количества жидкости может приводить к дискинезии желчевыводящих путей, опущению желудка, развитию синдрома раздраженного кишечника, а также к развитию гидронефроза.
Центральный несахарный диабет
В настоящее время при лечении ЦНД препаратом выбора является десмопрессин (1-дезамино-8-D-аргининвазопрессина). Десмопрессин является синтетическим аналогом антидиуретического гормона, в котором дезаминирован 1-цистеин и в 8-й позиции L-изомер аргинина замещен на D-изомер. За счет этого десмопрессин оказывает более выраженный антидиуретический эффект, обладает большей продолжительностью действия по сравнению с АДГ. Одновременно с этим вазопрессорный эффект десмопрессина в 2000–3000 раз меньше такового вазопрессина [5].
Десмопрессин применяют в форме интраназальных спрея или капель, пероральных таблеток и таблеток с лиофилизированной (мелт) субстанцией для сублингвального применения. Интраназальная форма препарата наиболее часто применяется во время операций, в послеоперационном периоде, при наличии у ребенка тошноты и/или рвоты, при резко выраженном негативизме по отношению к таблетированным препаратам. К преимуществам таблетированных форм препарата относятся хорошая всасываемость, более широкие возможности изменения и подбора оптимальных доз препарата, в большинстве случаев – хорошая комплаентность пациентов. Кроме того, возможность давать десмопрессин в таблетках в очень маленьких дозах (до 0,025 мг/прием) сводит к минимуму риск передозировки препарата у детей 3–5 лет и пациентов с низкой потребностью в заместительной терапии. В таблице представлены формы выпуска десмопрессина, указаны средние применяемые дозы препаратов и кратность их приема.
Следует помнить, что длительность и сила действия препарата могут сильно варьироваться, поэтому частота его приема и доза подбираются индивидуально. К детям до 3 лет лекарственная терапия центрального НД в большинстве случаев не применяется из-за опасности передозировки десмопрессина с развитием гипонатриемии. Последняя приводит к гипоосмоляльности внеклеточной жидкости и переходу воды в клетки, в т. ч. в клетки мозга. Как следствие – возможно развитие грозного осложнения: отека мозга [7].
У маленьких детей достаточно сложно контролировать количество выделяемой мочи, поэтому целесообразно ориентироваться на объем потребляемой жидкости и/или уровень натрия в сыворотке крови. Если симптомы НД выражены значительно, повышенная жажда и частое мочеиспускание негативно влияют на развитие и состояние маленького ребенка, возможно очень аккуратное применение препаратов десмопрессина под строгим контролем уровня натрия и/или осмоляльности сыворотки крови. Целесообразно использовать десмопрессин в виде назального спрея, при этом препарат разводят физиологическим раствором в соотношении 1 : 10. Разведенный препарат назначают перорально 1–2 раза в сутки [8, 9].
Детям с ЦНД старше 3 лет терапию препаратами десмопрессина начинают с небольших доз, постепенно увеличивая их по мере необходимости. Кроме того, при первоначальном подборе терапии каждую следующую дозу препарата рекомендуется применять после 1–2 часов диуреза в объеме > 4 мл/кг/ч, т. е. после того как в течение некоторого времени у пациента возникает обильное мочеиспускание, моча при этом становится светлой. Это способствует выведению осмотически свободной мочи и предотвращению развития гипонатриемии.
При назначении препаратов десмопрессина проводятся тщательный ежедневный подсчет и запись количества выпитой и выделенной жидкости; ежедневное определение уровня электролитов (натрия, калия) в сыворотке крови, при повышенном/сниженном уровне натрия определение проводится несколько раз в сутки (обычно 2–3 раза); пациента ежедневно взвешивают для контроля над балансом жидкости. Все эти мероприятия проводятся до стабилизации состояния. В последующем контрольные определения электролитов и баланса жидкости проводятся 1 раз в 3–6 месяцев [3–5]. Важно объяснять пациентам и их родителям необходимость контроля над балансом жидкости. Для предотвращения возможной передозировки препарата дозу десмопрессина для длительной заместительной терапии следует подбирать таким образом, чтобы суточное количество выделенной жидкости несколько превышало нормальные значения суточного диуреза (в норме количество выделяемой мочи составляет 15–30 мл/кг в сутки). В среднем суточный диурез у детей с ЦНД в возрасте до 4–5 лет не должен быть меньше 1000 мл, в возрасте до 10 лет – 1200–1500 мл, у детей более старшего возраста – 1800–2000 мл.
Особенно тщательный подход к назначению и подбору заместительной терапии препаратами десмопрессина требуется пациентам, перенесшим хирургическое вмешательство по поводу опухоли гипоталамо-гипофизарной области или травматическое повреждение головного мозга. В этих случаях НД может иметь различные варианты развития.
Послеоперационный НД может начинаться остро с полиурии со спонтанным разрешением в течение нескольких дней [10]. Выраженное интраоперационное повреждение или серьезная травма способны приводить к развитию перманентного НД. Несахарный диабет может также иметь «трехфазное» течение: первая фаза полиурии, вызванная повреждением гипоталамо-гипофизарной области и снижением уровня секреции АДГ, длится от нескольких (12–36) часов до нескольких дней. Затем наступает вторая фаза, длящаяся от 2 до 14 дней, т. н. антидиуретическая фаза, которая сопровождается неконтролируемым выделением АДГ из поврежденных нейронов. Затем следует третья фаза – фаза полиурии. Во время второй фазы важно не вызвать у пациента гипергидратации, что на фоне неадекватной секреции АДГ приводит к развитию гипонатриемии. У пациентов, перенесших нейрохирургическое вмешательство, независимо от характера течения ЦНД после операции (при условии проведения адекватной инфузионной терапии, введении препаратов десмопрессина), при уровне натрия в сыворотке ≤ 145 ммоль/л чаще всего наступает спонтанное исчезновение симптомов НД (как правило, через 3–6 месяцев после операции). Если у пациентов в послеоперационном периоде уровень натрия в сыворотке ниже 145 ммоль/л, высока вероятность развития перманентного НД [11]. Эти особенности течения ЦНД в послеоперационном периоде важно учитывать при подборе дозы десмопрессина. Важно предупреждать пациентов и/или их родителей о необходимости контроля выпитой и выделенной жидкости, отмены препарата при появлении отеков и/или изменении баланса жидкости с последующей консультацией у лечащего эндокринолога.
В ряде случаев после объемного хирургического вмешательства по поводу опухоли гипоталамо-гипофизарной области у пациентов наряду с полиурией, вызванной развитием ЦНД, наблюдается олиго- или адипсия. Сочетание полиурии с недостаточным поступлением жидкости в организм приводит к быстрому развитию гипернатриемии и гиперосмолярного состояния. Для предотвращения подобных осложнений проводится принудительное выпаивание таких пациентов (часто, но небольшими, по 50–100 мл, объемами воды), параллельно проводится подбор дозы десмопрессина, при необходимости – соответствующая инфузионная терапия. Этой группе пациентов в течение первых 4–6 месяцев после операции необходимо проводить определение уровня натрия и/или осмоляльности крови 1 раз в 10–14 дней с соответствующей коррекцией дозы десмопрессина.
Нефрогенный несахарный диабет
В основе развития ННД лежит резистентность почек к действию АДГ, поэтому применение десмопрессина пациентами с данным заболеванием неэффективно. Первоочередная задача лечения ННД – обеспечить поступление достаточного количества воды в организм, особенно маленьким детям, не имеющим возможность взять воду самостоятельно.
В отношении детей грудного возраста следует отдавать предпочтение естественному вскармливанию, поскольку грудное молоко создает меньшую осмотическую нагрузку. С учетом неспособности маленького ребенка реагировать на наличие жажды каким-либо специфическим образом грудным детям и детям до 3 лет следует давать воду каждые 2 часа как днем, так и ночью. У детей данной возрастной группы потребление больших объемов жидкости может усиливать физиологический желудочно-пищеводный рефлюкс, что в свою очередь может потребовать соответствующего лечения. Необходимо тщательно следить за аппетитом детей с ННД и темпами их физического развития [12].
Определенные изменения в пищевом рационе ведут к уменьшению водной нагрузки на почки, что особенно важно для пациентов с ННД. Детям с НД рекомендуется диета с пониженным содержанием натрия и белка. Ограничение потребления соли до 100 мЭкв/сут (2,3 г натрия) и белка до 2 г/кг/сут может приводить к значимому уменьшению полиурии. Однако диету с подобными ограничениями достаточно сложно поддерживать в течение длительного времени. Кроме того, детям белки необходимы для роста и развития организма, поэтому для них целесообразно строже ограничивать потребление соли [13]. Для предотвращения развития дилатации и дисфункции мочевого пузыря всем пациентам с выраженной полиурией следует рекомендовать частое «двойное» мочеиспускание (т. е. после мочеиспускания необходимо подождать несколько минут, а затем попробовать еще раз опорожнить мочевой пузырь полностью).
Диета с пониженным содержанием натрия в сочетании с приемом тиазидных диуретиков парадоксальным образом ведет к уменьшению полиурии. Считается, что при таком подходе происходит выведение натрия, сопровождающееся уменьшением объема экстрацеллюлярной жидкости, снижением скорости клубочковой фильтрации и усилением реабсорбции натрия и воды в проксимальном отделе канальцев [14]. Применяют тиазиды в следующих дозировках: хлортиазид – 30 мг/кг/сут (или 1 г/м2/сут) внутрь в 3 приема; гидрохлортиазид – 3 мг/кг/сут (или 0,1 г/м2/сут) внутрь в 3 приема. Эффективной представляется комбинация гидрохлортиазида (3 мг/кг/сут) с калийсберегающим диуретиком амилоридом (0,3мг/кг/сут); препараты принимаются внутрь 3 раза в день, вначале амилорид, через 2–3 часа гидрохлортиазид. Этот способ позволяет обходиться без добавления калия к пище и почти не вызывает отдаленных побочных реакций [15, 16].
В настоящее время существует комбинированный препарат Модуретик, в состав которого входят амилорид (5 мг) и гидрохлортиазид (50 мг), однако безопасность его применения для детей изучена еще недостаточно.
Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ), как неспецифические, например индометацин, так и специфические ингибиторы ЦОГ-2, например нимесулид, могут значимо уменьшать объем диуреза. Индометацин назначают в дозах 1,5–3,0 мг/кг массы тела. Длительное применение препарата может вызывать серьезные побочные эффекты со стороны почек и желудочно-кишечного тракта.
Последние годы при лечении ННД чаще применяются селективные ингибиторы ЦОГ-2 – нимесулид в дозе 1,5 мг/кг в сочетании с тиазидными диуретиками в вышеуказанных дозах [17].
Первичная полидипсия (психогенная или дипсогенная)
Предпочтение отдается ограничению жидкости, однако в случае психогенной полидипсии выполнение подобных рекомендаций представляет трудности. Психиатрические расстройства, которые могут лежать в основе состояния, требуют соответствующей терапии. В случае психогенной полидипсии нельзя применять препараты десмопрессина и/или тиазиды, поскольку это может приводить к гипонатриемии. Для пациентов с дипсогенной полидипсией полезным может оказаться замена чрезмерных объемов жидкости на употребление кислых леденцов, жевательной резинки или ледяной крошки [18].
Заключение
Несахарный диабет является редким для детей заболеванием, проявляющимся полидипсией и гипотонической полиурией. Заболевание может быть вызвано одной из трех причин: 1) сниженной секрецией АДГ, как при ЦНД; 2) отсутствием реакции почек на действие АДГ – при ННД; 3) избыточным потреблением жидкости – первичная полидипсия. Терапия НД включает коррекцию существующего дефицита жидкости и предотвращение ее потерь в дальнейшем. Эффективной терапией ЦНД остается применение препаратов десмопрессина. Первоначально необходимо тщательно титровать дозу, начиная с минимально эффективной. Это позволит предотвращать развитие гипонатриемии. С меньшим эффектом проводится лечение ННД с помощью диетических мероприятий (в первую очередь ограничение соли), применение тиазидных диуретиков в комбинации с селективными ингибиторами ЦОГ-2. Для лечения первичной полидипсии применяют ограничение потребления жидкости. Чаще всего пациенты с первичной полидипсией не страдают от каких-либо осложнений и могут поддерживать стабильный гомеостаз путем повышенного потребления и выделения жидкости. Именно поэтому попытки ограничить жидкость далеко не всегда приводят к успеху. Несмотря на то что НД является доброкачественным заболеванием, ограничение достаточного количества воды (независимо от причин) может приводить к развитию жизнеугрожающего состояния.
Литература
Инсипидарный синдром у детей и подростков. Часть 3
В обзорной статье представлены современные данные о водно-электролитном балансе в норме и патологии. Изложены заболевания и состояния, которые встречаются при инсипидарном синдроме. Рассмотрены особенности клинической картины, методы диагностики и принцип
The review article presents current data on water-electrolyte balance in healthy and pathological state. The diseases and conditions which occur in insipidary syndrome are described. The features of the clinical picture, diagnostic methods and treatment principles are considered.
Психогенная (компульсивная) полидипсия
Психогенная (компульсивная) полидипсия — в настоящее время нередкая патология у пациентов с психическими заболеваниями. Чаще всего психогенная полидипсия наблюдается у пациентов с хронической шизофренией, но может обнаруживаться и при других психических заболеваниях, связанных с аффективными расстройствами, детским психозом, расстройством личности. Исследования показали, что болезнь может затронуть от 6% до 20% пациентов с психическими изменениями. Этиология заболевания не вполне ясна [29].
Патофизиологической основой водной интоксикации является нарушение контроля жажды, не вызванное нарушением выработки или высвобождением АДГ. Болезнь обычно развивается в три этапа, начиная с полидипсии и полиурии, после чего следует период гипонатриемии (почки теряют способность экскретировать избыток жидкости, так как снижено выведение натрия) и, наконец, водное «опьянение», которое может проявляться тошнотой, рвотой, бредом, атаксией, судорогами и даже комой вплоть до смертельного исхода. При подозрении на психогенную причину полидипсии требуется консультация психиатра.
Дипсогенная полидипсия — заболевание, характеризующееся частыми приступами жажды со снижением порога чувствительности осмотических рецепторов и подавлением экскреции АДГ. Термин был введен в 1987 г. в сообщении о трех пациентах без явных нарушений внутренних органов и психических заболеваний. Механизм возникновения дипсогенного несахарного диабета не вполне ясен, поэтому существование отдельного заболевания до сих пор оспаривается.
Состояние характеризуется полидипсией и полиурией, постоянно низкой осмоляльностью мочи (осмоляльность плазмы в норме). Функция почки сохранена. Поэтому дифференциальная диагностика данного заболевания затруднена.
Однако важно, что у подобных больных при ограничении употребления жидкости самочувствие остается удовлетворительным и уменьшается количество мочи, а ее осмоляльность повышается до физиологических пределов [30].
Препараты АДГ и тиазидные диуретики применять нельзя, так как они понижают выведение воды, не уменьшая ее потребления, и потому могут вызывать тяжелую водную интоксикацию. Основные усилия врача должны быть направлены на коррекцию поведения и психики больного с тем, чтобы уменьшить потребление жидкости.
Синдром церебрального солевого истощения
Синдром церебрального солевого истощения (CSW) — заболевание, характеризующееся повышенной экскрецией натрия при внутричерепных нарушениях, приводящих к гипонатриемии и уменьшению объема внеклеточной жидкости.
Расстройство было впервые описано Peters и соавт. в 1950 г., но выявление через семь лет синдрома неадекватной секреции АДГ, который также наблюдается при расстройствах центральной нервной системы, отчасти затмило интерес исследователей к этому синдрому. В настоящий момент некоторые авторы сомневаются в существовании CSW, однако были опубликованы сообщения, подтверждающие наличие этого явления [31].
Механизм, который вызывает развитие CSW, до сих пор полностью не изучен. Заболевание манифестирует первичным натрийурезом, который приводит к гиповолемии и гипонатриемии. Считается, что ПНП, МНП и СНП могут играть роль в CSW. При этом МНП является наиболее вероятной причиной возникновения CSW [9].
Клинически пациент с CSW испытывает сильную жажду, сопровождаемую полиурией из-за осмотического натриуреза. При этом снижается ОЦК с развитием симптомов дегидратации, уменьшается осмоляльность сыворотки с повышением экскреции с мочой Na+ и Cl–.
Базовым лечением этого синдрома является введение натрия и восполнение воды. Используются физиологический раствор и 1,5% раствора хлористого натрия. Сократить объем инфузионной терапии и ускорить стабилизацию ОЦК позволяет назначение минералокортикоидов — флудрокортизон (Кортинефф), по 0,1–0,2 мг внутрь 2 раза в сутки.
Гестагенная полиурия
Гестагенная полиурия, возникающая во время беременности, часто является временной и связана с чрезмерной активностью специфического фермента, вырабатываемого плацентой, — аргининаминопептидазы, который разрушает АВП. Снижается порог чувствительности осмотических рецепторов, усиливается жажда. Беременность может ухудшать течение ранее диагностированного несахарного диабета и увеличивает потребность в гормоне [32].
Фукциональная полиурия
Фукциональная полиурия является следствием незрелости концентрационного механизма почек у детей первого года жизни и повышенной активности фермента фосфодиэстеразы 5-го типа. Это нарушает специфическую рецепторную связь с аргинин-вазопрессином, следствием чего является экскреция мочи низкой плотности.
Ятрогенная полиурия
Ятрогенная полиурия является следствием чрезмерного или необоснованного применения диуретиков.
Клиническая картина ипсипидарного синдрома
Симптомы ипсипидарного синдрома в большинстве случаев появляются внезапно, но могут развиваться и постепенно. Так, центральный несахарный диабет, возникающий в результате травмы, инфекции, обычно проявляется непосредственно вслед за воздействием патогенного фактора или спустя 2–4 недели. Хронические инфекционные заболевания вызывают ЦНД, как правило, через 1–2 года. ННД чаще проявляется уже в первые месяцы жизни обильным диурезом, не поддающимся лечению АДГ, склонностью к запорам, рвотой, повышением температуры [33].
Для ипсипидарного синдрома в целом характерна жажда. Количество выпиваемой жидкости колеблется от 3 до 20 литров, при этом малые количества жидкости, особенно теплой, не утоляют жажду.
Моча выделяется часто и большими порциями (по 500–800 мл), прозрачная, бесцветная, удельный вес ее очень низкий (1000–1005), не содержит белка и глюкозы. У детей нередко наблюдается ночное недержание мочи (энурез) и никтурия.
Синдром сопровождается общей дегидратацией (сухость кожи и слизистых оболочек, уменьшение слюно- и потоотделения). Неадекватное восполнение потери жидкости сопровождается общей слабостью, головными болями, тошнотой, рвотой, лихорадкой, судорогами, тахикардией, повышением гематокрита, коллаптоидными состояниями или психомоторным возбуждением.
При неповрежденном центре жажды симптомы дегидратации отсутствуют, однако они особенно характерны для врожденного ННД у детей. Наряду с этим при данной форме диабета может быть частично сохранена чувствительность к АВП.
Постоянная перегрузка водой приводит к растяжению желудка и его опущению. Снижается секреторная функция желудочно-кишечного тракта. Нарушается сон, из-за жажды и частых позывов на мочеиспускание. Стойкие нарушения водно-солевого баланса постепенно приводят к развитию гипотрофии, задержке физического и психического развития в детском возрасте.
При наличии патологии гипоталамо-гипофизарной области могут наблюдаться симптомы, связанные с вторичным дефицитом гормонов передней доли гипофиза, и неврологические нарушения, как результат сдавления опухолью структур головного мозга (сужение или выпадение полей зрения).
Диагностика
При наличии характерной клинической картины, описанной ранее, рекомендуется обследование для исключения несахарного диабета. При выявлении персистирующей гипотонической полиурии: выделение более 3 литров или более 40 мл на 1 кг массы тела мочи в сутки; осмоляльность мочи менее 300 мОсм/кг или относительная плотность мочи менее 1005 г/л в разовой порции или анализе мочи по Зимницкому.
Для подтверждения несахарного диабета рекомендуется одномоментное измерение осмоляльности мочи и натрия крови. Гиперосмоляльность крови (более 300 мОсм/кг) и/или гипернатриемия (более 145 ммоль/л) в сочетании с низкой осмоляльностью мочи (менее 300 мОсм/кг) соответствует диагнозу несахарного диабета.
Однако ввиду существования центрального и нефрогенного несахарного диабета проводится дифференциальная диагностика между данными заболеваниями, которая заключается в выполнении теста с десмопрессином. Исследование проводится при полностью опорожненном мочевом пузыре. Вводят 2 мкг десмопрессина в/м или п/к, или 10 мкг интраназально, или 0,1 мг таблетированного десмопрессина под язык до полного рассасывания, 60 мкг под язык до полного рассасывания.
При этом пациенту разрешается есть и пить (объем выпиваемой жидкости не должен превышать 1,5-кратного объема выделенной мочи во время фазы дегидратации). Интерпретация результатов проводится через 2 и 4 часа путем сбора мочи для определения объема и осмоляльности [34].
При отсутствии доказательств диагноза «несахарный диабет» проводят пробу с сухоедением (позволяет выявить первичную полидипсию). Во время пробы больному не разрешается пить, желательно также ограничение пищи, по крайней мере, в течение первых 8 часов проведения пробы; при кормлении пища не должна содержать много воды и легкоусвояемые углеводы; предпочтительны вареные яйца, зерновой хлеб, нежирные сорта мяса и рыбы. При этом первоначально и затем каждые 1–2 часа проводится забор крови для определения осмоляльности и содержания натрия в сыворотке, собирается моча для определения объема и осмоляльности, выполняется взвешивание больного, измеряется АД и пульс. Проба прекращается при [34]:
В норме или при первичной полидипсии на фоне дегидратации происходит концентрирование мочи выше 600 мОсм/кг, осмоляльность и натрий крови остаются в пределах нормальных значений, самочувствие существенно не меняется. Десмопрессин практически не увеличивает осмоляльность мочи, так как уже достигнут максимальный уровень ее концентрации.
При ЦНД осмоляльность мочи в ходе дегидратации не превышает осмоляльность крови и остается на уровне менее 300 мОсм/кг, осмоляльность крови и уровень натрия повышаются, отмечаются выраженная жажда, сухость слизистых, изменение АД, тахикардия. При введении десмопрессина осмоляльность мочи повышается более чем на 50%. При ННД изменение осмоляльности крови и мочи, натрия и самочувствия такое же, как и при ЦНД, но после введения десмопрессина осмоляльность мочи практически не повышается (прирост до 50%).
МРТ головного мозга назначается для выявления причин ЦНД (опухоли, инфильтративные заболевания, гранулематозные заболевания гипоталамуса и гипофиза и т. д.). При отсутствии патологических изменений по данным МРТ рекомендуется проведение этого исследования в динамике, так как нередки случаи, когда ЦНД появляется за несколько лет до обнаружения опухоли.
При нефрогенном несахарном диабете проводят УЗИ почек и динамические тесты на состояние их функций.
Необходимо исключить иные причины чрезмерного выделения мочи (гипергликемия, гиперкальциемия, гиперкальциурия, гипокалиемия, почечная недостаточность), для чего проводят общий и биохимический анализы крови, общий и биохимический анализы мочи.
Лечение
При установленном несахарном диабете больные должны иметь постоянный доступ к воде. Необходим ежедневный контроль за количеством выпитой и выделенной жидкости.
Препаратом выбора для коррекции ЦНД является синтетический аналог АВП — десмопрессин. Препарат выпускается в таблетированной форме для приема внутрь (0,1 и 0,2 мг), лиофилизированные таблетки для подъязычного приема (60, 120, 240 мкг), интраназального спрея (10 мкг/1 доза) или капель (100 мкг/1 доза).
Доза десмопрессина подбирается сугубо индивидуально, отсутствуют данные о закономерности дозы в зависимости от показателей организма. При этом подобранная доза препарата у отдельно взятого пациента, как правило, является стабильной величиной, которая лишь незначительно может изменяться. Старт терапии проводится с осторожностью, так как любая доза может вызвать возникновение симптомов водной интоксикации [33].
Наибольшим удобством в плане подбора дозировки обладает таблетированная форма выпуска препарата для приема внутрь, так как возможно разделение таблетки при необходимости.
Выделяют две формы подбора дозы для лечения:
В случае необходимости смены одной формы десмопрессина на другую можно воспользоваться следующим ориентировочным пересчетом дозы: клиническая эффективность 0,2 мг десмопрессина в таблетках = 120 мкг десмопрессина в подъязычных таблетках = 10 мкг десмопрессина при интраназальном приеме. Дозу каждого препарата изменяют до определения минимальной, которая не вызывает избыточную жажду.
Коррекция посттравматического ЦНД, учитывая фазность секреции АДГ, требует особенного внимания к подбору дозы десмопрессина.
У большинства детей до 3 лет десмопрессин не рекомендуется применять из-за возможного развитии гипонатриемии, которая провоцирует отек мозга.
В настоящее время существует предположение об эффективности еще одного препарата, помогающего при центральном несахарном диабете. Так, при лечении пациентки, страдающей от ЦНД, с выраженной гипонатриемией и судорогами, после стандартной терапии был применен окскарбазепин. В результате пациентка смогла поддерживать нормальный уровень натрия в сыворотке, и в течение 5 лет сохранялась концентрационная функция почек только под действием данного препарата, несмотря на неопределяемый уровень АДГ. Это говорит о том, что окскарбазепин (или один из его метаболитов) может стимулировать сбор белкового комплекса V2-рецептора независимо от АДГ, что приводит к увеличению реабсорбции воды в почечных канальцах [35].
Лечение первичного нефрогенного несахарного диабета проводится с помощью тиазидных диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств [33]. Применяются гидрохлоротиазид (гипотиазид) в дозах 25–50 мг в сутки, ибупрофен — 600–800 мг в сутки, индометацин — 25–75 мг в сутки. Данное лечение позволяет снизить объем суточной мочи и жажду у большинства пациентов, однако не влияет на звенья патогенеза возникновения ННД. Применение этих препаратов снижает диурез обычно не более чем на 50%, что, конечно, значительно менее эффективно, по сравнению с терапией десмопрессином. При вторичном механизме развития ННД терапия должна быть этиотропной, направленной на причину основного заболевания.
При психогенной полидипсии в части случаев происходит «выздоровление» после объяснения пациенту причины его заболевания или наглядной демонстрации появления более концентрированной мочи при ограничении приема жидкости в ходе дифференциальной диагностики. У некоторых пациентов эффективным бывает назначение карбамазепина в дозе 200–400 мг сутки под контролем уровня натрия, облегчение жажды может наблюдаться не сразу, а развиваться постепенно в течение месяца. При отсутствии эффекта данного препарата в течение 1–2 месяцев следует его отменить.
В некоторых случаях можно назначить десмопрессин прерывистым способом, т. е. с пропуском очередной дозы (от ежедневного до нескольких раз в неделю). Это позволяет сократить объем выделяемой мочи и нивелировать проявления жажды. Но необходимо заметить, что такая терапия подойдет только тем пациентам с психогенной полидипсией, которые могут испытывать чувство «насыщения жидкостью» (т. е. попросту «напиться»), в противном случае неминуемо развитие водной интоксикации на фоне приема десмопрессина [36]. В некоторых случаях могут оказаться неэффективными как психотерапия, так и применение психотропных препаратов.
Литература
ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва
Инсипидарный синдром у детей и подростков (часть 3)/ В. В. Смирнов, Л. И. Бикбаева
Для цитирования: Лечащий врач № 8/2019; Номера страниц в выпуске: 38-41
Теги: дети, подростки, водно-электролитический баланс
