Что такое поздняя дискинезия

Влияние нейролептиков на движения (поздняя дискинезия)

Что такое поздняя дискинезия

Поздняя дискинезия — это потенциально постоянный и инвалидизирующий побочный эффект от приема некоторых лекарств. По определению TD — это коварное начало ритмичных, повторяющихся, стереотипных движений лица, рта и языка, часто с поражением туловища и конечностей, возникающим в результате действия агентов, блокирующих дофаминовые рецепторы.

Причины нарушений движения при лечении нейролептиками

Связь атипичных нейролептиков с меньшим числом вызванных лекарственными средствами двигательных расстройств, чем традиционных (классических) нейролептиков, породила несколько гипотез относительно их механизма действия: 1) гипотеза о том, что, в отличие от обычных нейролептиков, атипичные антипсихотики обладают большей активностью в блокировании серотонина-2A (5-HT2A) рецепторов, чем рецепторы дофамина-2 (D2), что смягчает экстрапирамидные симптомы; 2) гипотеза о том, что атипичные нейролептики блокируют рецепторы D2 только на время, достаточное для того, чтобы вызвать антипсихотическое действие, но не так долго, как классические нейролептики; 3) гипотеза о том, что при поздней дискинезии в системе нигростриатных рецепторов дофамина может развиться повышенная чувствительность к дофамину в результате лечения обычными нейролептиками, но этого может не происходить с атипичными антипсихотиками; и 4) гипотеза о возможной генетической ассоциации поздней дистонии, связанной с аллелем дофамина D3.

Поздняя дискинезия от нейролептиков

Распространенность ятрогенного риска поздней дискинезии составляет от 24 до 32% после лечения классическими нейролептиками и около 13% после лечения антипсихотиками нового поколения.

Факторы риска развития поздней дискинезии от нейролептиков

Эндогенные факторы риска связаны с возрастом пациента, основным психическим заболеванием (биполярное расстройство или деменция Альцгеймера), пристрастием к алкоголю или кокаину, женским полом или уязвимостью на первых этапах развития нервной системы. Факторами ятрогенного риска (неправильное лечение нейролептиками) являются высокие дозы нейролептиков, длительное или периодическое введение, а также определенные фармацевтические классы или ассоциации антипсихотиков.

Немодифицируемые факторы риска, связанные с пациентом и заболеванием, включают пожилой возраст, женский пол, белое и африканское происхождение, более длительную продолжительность заболевания, умственную отсталость и повреждение мозга, негативные симптомы при шизофрении, расстройства настроения, когнитивные симптомы при расстройствах настроения, и полиморфизм генов, включающий метаболизм нейролептиков и функционирование дофамина.

Поддающиеся изменению сопутствующие факторы и факторы, связанные с лечением, включают диабет, курение, злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами, лечение атипичными антипсихотиками по сравнению с лечением классическими нейролептиками, более высокую совокупную и текущую дозу антипсихотиков или уровни антипсихотических препаратов в плазме, ранние побочные эффекты паркинсонизма, совместное лечение холинолитиками, акатизию и возникновение дискинезии.

Генетика поздней дискинезии

Поскольку только часть людей, принимающих блокаторы дофамина, имеет TD, генетика может играть роль. Кандидаты в гены восприимчивости включают те, которые участвуют в метаболизме нейролептиков, а также мишени или рецепторы дофамина. Несмотря на противоречивые данные, следующие гены могут быть вовлечены в развитие TD: ген цитохрома P450 CYP2D6, участвующий в метаболизме большинства антипсихотических средств. Гены рецепторов допамина D2 и D3, гены рецепторов серотонина 2A и 2C, ген везикулярного транспортера моноаминов 2 (VMAT 2), участвующий во внутриклеточной упаковке нейротрансмиттеров, и ген супероксиддисмутазы марганца (MnSOD), антиоксидантный фермент. Ген гепарансульфат протеогликана 2 (HSPG 2) — еще один потенциальный ген, участвующий в развитии поздней дискинезии.

Дифференциальная диагностика поздней дискинезии

Дифференциальные диагнозы дискинезии можно разделить на первичные (болезни Паркинсона и Хантингтона) и вторичные (болезнь Вильсона, интоксикация, нарушение обмена веществ, нарушение мозгового кровообращения) аномальные движения. Психогенная TD может быть поставлена как диагноз, если предыдущие болезни исключены в случае атипичной клинической картины.

Поздняя дискинезия на фоне лечения Арипипразолом

Поздняя дискинезия (тардивная дискинезия — TD) — это потенциально необратимое лекарственное двигательное расстройство, связанное с длительным приемом нейролептиков. Традиционно считалось, что антипсихотики первого поколения имеют более высокий риск развития TD по сравнению с антипсихотиками второго и третьего поколения. Арипипразол — антипсихотик третьего поколения с новым механизмом действия, и до недавнего времени случаи нарушений движения, вызванных этих лекарством, были менее известны. Но позднее было зарегистрировано несколько случаев TD с Арипипразолом.

Лечение поздней дискинезии

Врач может адаптировать текущее лечение нейролептиками (перейти на антипсихотические препараты нового поколения, уменьшить количество или отменить нейролептики). Если этот первый способ неуместен или неэффективен, врач может назначить антикинетическое терапевтическое средство, такое как Тетрабеназин, или антиоксидант. Обзор опубликованных исследований не показывает доказательств эффективности холинергических или холинолитических препаратов, Бензодиазепина или других гамкергических препаратов, а также Амантадина. Психиатрами обсуждаются немедикаментозные методы лечения, такие как ЭСТ и ТМС, но уровень доказательности здесь недостаточен для того, чтобы продвигать их в качестве лечебного средства для лечения TD. В случае повышенного сопротивления и дискомфорта пациента следует обсудить нейрохирургические методы лечения.

Ограниченные методы лечения поздней дискинезии подчеркивают важность профилактики поздней дискинезии, ограничивая рецепты и дозы нейролептиков, регулярно оценивая их побочные эффекты и информируя пациента о риске TD.

Источник

Неврологические осложнения от нейролептиков (поздняя дискинезия)

Признаки поздней дискинезии

Поздняя (тардивная) дискинезия (TD) является основным заболеванием с поздним началом среди экстрапирамидной симптоматики. Это непроизвольные движения, в основном языка и рта, со скручиванием языка, жеванием и гримасничающими движениями лица. Она развивается после хронического (длительного) и безконтрольного воздействия нейролептиков в течение примерно шести месяцев. Остальные особенности TD: орально-лицевая (выпячивание или скручивание языка, чмокание и поджатие губ, жевательные движения челюсти, гримасничающие движения лица), движение конечностей и тела (бесцельные, резкие, хореографические движения, атетоз конечностей, конечностные и осевые дистонии, аномалии походки, лордоз, пожимание плечами, вращательные движения тазом). Поздняя дискинезия наблюдается у 30% пациентов, длительно принимающих традиционные нейролептики.

Факторы, способствующие появлению поздней дискинезии

Возраст — наиболее постоянный фактор риска развития TD. Поздняя дискинезия также чаще встречается у пациенток. Другие факторы риска включают аффективное расстройство, плохую реакцию на лечение, предыдущую травму головного мозга, общее воздействие наркотиков, уже существующий паркинсонизм и алкоголизм.

Дифференциальная диагностика поздней дискинезии

Движения, неотличимые от TD, особенно орофациальные, наблюдаются у 5—15% пожилых людей, никогда не принимавших нейролептики. Эти спонтанные движения также наблюдаются примерно у 7% пациентов с шизофренией в начале их болезни. TD — это диагноз исключения, поэтому перед постановкой этого диагноза следует исключить другие причины аномальных движений.

Механизм возникновения поздней дискинезии

Точный механизм TD не известен. Длительная блокада дофаминовых рецепторов может привести к TD за счет увеличения оборота дофамина в сочетании с повышающей регуляцией количества рецепторов, что приводит к дисбалансу между рецепторами D1 и D2. Гиперчувствительность рецепторов D2 может вызвать их ненормальную реакцию на поступающий к ним дофамин. Такая гиперчувствительность может быть причиной ухудшения состояния при отмене антипсихотических средств и улучшения при их повторном введении. Исследования на животных показали, что при длительном приеме блокада дофаминовых рецепторов может постепенно исчезнуть, уступив место сверхчувствительности. Вполне вероятно, что отчасти это может быть связано с комплексным взаимодействием с другими нейротрансмиттерами, такими как гамма-аминомаслянная кислота.

Оценка выраженности симптомов поздней дискинезии

Шкала ненормальных непроизвольных движений из 12 пунктов (AIMS) — самый популярный инструмент, используемый для оценки TD. Также широко используются другие шкалы, такие как оценочная шкала поздней дискинезии (TDRS) и экстрапирамидная оценочная шкала. AIMS оценивает ненормальные непроизвольные движения, включая орофациальные движения, конечности, туловище и другие части тела.

Лечение поздней дискинезии

Было высказано предположение, что несколько препаратов обладают преимуществами при лечении TD, но преимущества, по-видимому, ограничены. Витамин Е был предложен в качестве лечения для предотвращения или уменьшения тяжести TD; однако Кокрановский обзор пришел к выводу, что витамин E защищает от ухудшения TD, но нет никаких доказательств того, что он предотвращает ее развитие.

Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование предполагает, что мелатонин может быть эффективным при лечении TD. Открытое испытание показало, что Донепезил полезен для подавления TD. Использование ботулинического токсина при TD показало, что гримаса, дизартритная речь и непроизвольные движения языка реагировали хорошо, но на дискинезию протрузии языка этот способ леченияне повлиял. Атипичные антипсихотические препараты имеют меньшую склонность вызывать TD. Клозапин имеет более низкий риск развития TD. Он также имеет терапевтический потенциал для лечения уже существующей TD. Было показано, что Тетрабеназин и Резерпин, которые являются лекарствами истощающими дофамин, являются наиболее эффективными лекарствами от TD и поздней дистонии. До 87% пациентов, принимающих Резерпин, и 58 % пациентов, принимающих Тетрабеназин, продемонстрировали уменьшение симптомов TD. Недавно было показано, что прием 48 аминокислот с разветвленной цепью три раза в день, семь дней в неделю, уменьшает симптомы TD. Было высказано предположение, что это может быть связано со снижением синтеза аминовых нейротрансмиттеров.

Среди атипичных препаратов имеются сообщения о случаях применения Кветиапина 50 и Рисперидона 51, приводящих к ремиссии симптомов. Было показано, что Налтрексон в комбинации с Клоназепамом эффективен в улучшении TD, возможно, в результате взаимодействия с ГАМК головного мозга и энцефалинергическими нейронами в базальных ганглиях.

Источник

Неврологические расстройства

Экстрапирамидная симптоматика

Основным побочным эффектом типичных, значительно реже атипичных антипсихотиков считается экстрапирамидная симптоматика, отчасти напоминающая остаточные проявления эпидемического энцефалита: дистонии, скованность, гиперкинезы, акатизия и поздняя дискинезия.

Типичные антипсихотики часто вызывают экстрапирамидную симптоматику: острую дистонию (окулогирные кризы и тортиколлис), паркинсонизм (брадикинезия, тремор, ригидность мышц), акатизию (двигательное, субъективно тягостное бесспокойство) (таблица 33).

Таблица 33. Экстрапирамидная симптоматика, регистрируемая на фоне приема типичных антипсихотиков

Частота встречаемости

Патогенетические механизмы

Время появления

Факторы риска

Лечение

Ранние (острые) дискинезии: окулогирные кризы и тортиколлис

Дефицит дофаминергической активности в базальных ганглиях

Молодой возраст, высокая дозировка

Неотложное назначение антихолинергических препаратов и в дальнейшем снижение дозы антипсихотика

Паркинсонизм (брадикинезии, тремор, мышечная ригидность)

Блокада D2-рецепторов в базальных ганглиях

1-10 неделя терапии

Высокая дозировка препарата

Снижение дозы антипсихотика и назначение пероральных антихолинергических препаратов

Акатизия (моторное и субъективное бесспокойство), тасикинезия

Блокада D2-рецепторов и снижение концентрации железа в базальных ганглиях

1-10 неделя терапии

Низкий уровень железа в сыворотке крови

Уменьшение дозы препарата, назначение бензодиазепинов и бета-блокаторов.

Механизм развития неизвестен, в большинстве источников связывается пролонгированной блокадой рецепторов дофамина (D2).

Начиная с 12 недели терапии

Пожилой возраст, женский пол, органическое заболевание мозга, доминирование негативной симптоматики, выраженные аффективные расстройства, высокие дозы антипсихотиков

Снижение дозировки антипсихотика с последующим переходом на прием атипичных антипсихотиков (клозапин), витамин Е в сравнительно высоких дозах

Выраженность экстрапирамидной симптоматики на фоне приема эквивалентных доз различных антипсихотиков представлена в таблице 34.

Таблица 34. Выраженность экстрапирамидной симптоматики на фоне приема различных антипсихотиков

Препарат

Эквивалентная доза (мг) хлопромазин =100

Риск появления экстрапирамидной симптоматики

Острая дистония проявляется максимальным сокращением определенных групп мышц, обычно мышц языка и грудинно-ключично-сосцевидной. Однако возможно распространение спазма и на другие группы мышц (опистоклонус, тортиколлис, окулогирные кризы и др.). Проявления острой дистонии сопровождаются выраженным психическим возбуждением и в ряде случаев напоминает поведение при истерии. Обычно острая дистония наблюдается в начале лечения нейролептиками (бутирофеноны, фенотиазины) и чаще возникает у лиц молодого возраста.

Острая дистония требует неотложной терапии, особенно если речь идет о спазме мышц гортани, опасном в связи с задержкой дыхания. Лечение дистонии обычно проводится с помощью препаратов, обладающих антимускариновым (проциклидин, акинетон) или антихолинергическим эффектом, при этом предпочтительно внутримышечное введение препаратов.

Проявления острой дистонии

Паркинсонизм характеризуется тремором, ригидностью мышц, чувством скованности, замедленностью движений. Выраженная акинезия может напоминать проявления кататонии.

Обычно он развивается спустя несколько недель после назначения нейролептиков (псевдопаркинсонизм). Большему риску развития паркинсонизма подвержены пожилые люди.

Паркинсонизм считается одной из значимых причин прекращения приема антипсихотиков (Perkins D., 2002).

Симптомы паркинсонизма, индуцированного приемом антипсихотиков

При экстрапирамидной ригидности мышцы напряжены, эластичность их утрачена. Наблюдается равномерное повышение тонуса мышц, как сгибателей, так и разгибателей. Экстрапирамидная ригидность может свидетельствовать о вовлечении в процесс таких глубоких структур мозга, как черная субстанция.

При пассивных движениях отмечается сопротивление, иногда с прерывистыми задержками («симптом зубчатого колеса»), маскообразное лицо, сгорбленная поза, семенящая походка, слюнотечение.

При появлении паркинсонизма следует последовательно уменьшить дозу антипсихотика, перейти с традиционного нейролептика на атипичный антипсихотик. Паркинсонизм лечится оральным приемом антимускариновых и антихоленергических препаратов (циклодол, проциклидин и др.). В ряде случаев показано применение L — Допы.

Препараты, используемые для терапии паркинсонизма, представлены в таблице 38.

Таблица 38. Препараты для лечения паркинсонизма

Препараты

Диапазон доз

Тригексифенидил (Паркопан, Циклодол)

25 мг раза в сутки, 50 мг 2 раза в сутки

100 мг раза в сутки

Акатизия

Акатизия — это нарушение моторики, субъективно переживаемое как интенсивное и крайне неприятное ощущение неусидчивости, желания постоянно двигаться, особенно выраженное в нижних конечностях. Стремление к движению, сопровождается однообразными действиями, мучительным чувством неловкости.

Акатизия не может контролироваться больным и поэтому вызывает сильное беспокойство, тревогу, возбуждение. Слабовыраженная акатизия может не проявляться моторной активностью, а ограничиваться тревогой, чувством внутреннего бесспокойства.

Обычно акатизия развивается в первые две недели после начала лечения антипсихотиками, увеличении их дозы, смене медикаментов, реже она фиксируется после нескольких месяцев терапии.

Она появляется при назначении как типичных, так и атипичных антипсихотиков. Ввиду тягостности акатизии для пациента, появления у него ощущения безнадежности при этом состоянии, считается одной из значимых причин возникновения суицидальных мыслей.

Акатизия считается основной причиной отказа пациентов от приема антипсихотических препаратов (Арана Д., Розенбаум Д., 2004), причем она может возникнуть при приеме любого антипсихотика, включая клозапин. Вследствие вышесказанного предполагают, что риск возникновения актизии не связан с блокадой D2-рецепторов. Однако при приеме липофильных, центрально-активных антагонистов альфа-адренорецепторов (пропранолол), выраженность акатизии слабеет, что может указывать на роль адренергических механизмов в генезе этого осложнения терапии (Lima A. et al., 2004).

При переходе от акатизии и таксикинезии к паркинсонизму возникает крайне неприятное для больного состояние, когда насильственная потребность в движениях не может реализоваться из-за обездвиженности, возникающей вследствие развития мышечной ригидности. Замечено, что такое состояние чаще всего возникает у молодых женщин.

Поздняя акатизия (acathisia tarda) иногда появляется после отмены нейролептиков, Она проявляется чрезмерной двигательной активностью вследствие выраженного общего беспокойства, сопровождается чувством дискомфорта, возникающим во время медленной ходьбы, неприятными ощущениями в коже и мышцах, внутренней тревогой и мышечной напряженностью.

Акатизию бывает сложно отличить от ажиатации и тревоги. Здесь следует иметь в виду, что при увеличении дозы антипсихотика тревожное возбуждение, обусловленное психозом, ослабевает в своей выраженности, напротив при снижении дозы антипсихотика — исчезают проявления акатизии.

К препаратам первого ряда, купирующими симптомы акатизии, относятся: пропранолол, применяемый в дозе 3 раза в сутки, антихолинергические средства и бензодиазепины (таблица 39). Однако следует иметь в виду возможную устойчивость симптомов этого осложнения к проводимой терапии. В последних исследованиях обнаружено преимущество амантадина — сульфата (ПК — Мерц) (100 — 300 мг/сут.) перед циклодолом, особенно у пожилых больных шизофренией, в отношении купирования проявлений акатизии и брадикинезии.

Таблица 39. Препараты для лечения акатизии

Класс препаратов

Препараты

Средние дозы

Элиминация (часы)

Поздняя дискинезия (тардивная дискинезия)-расстройство координированных актов движения, включающее в себя аномальные непроизвольные движения. С одной стороны, она выражается в замедленности движений, небольшой акатизии, с другой-периодически возникающими сокращениями разных групп мышц, обычно оральной зоны лица: сокращение жевательных мышц, гримасы лица. Реже поздняя дискинезия проявляется в виде других гиперкинезов, напоминающих проявления хореи: хореоатетоза, миоклонии, тиков, спастической кривошеи, блефороспазма. Сравнительно редко тардивная дискинезия касается мышц респираторной системы.

Интересно отметить, что еще до появления нейролептиков у больных шизофренией в ряде случаев обнаруживались проявления симптомов дискинезии. Эти симптомы также были отмечены у гастроэнтерологических больных, в течение длительного времени принимавших метоклопрамид.

Механизм развития поздней дискинезии в настоящее время неивестен, однако в большинстве источников он связывается с пролонгированной блокадой рецепторов дофамина.

К факторам риска возникновения этого осложнения сегодня относят: пожилой возраст, женский пол, органическое заболевание мозга, доминирование негативной симптоматики, выраженные аффективные расстройства, высокие дозы длительное время используемых типичных антипсихотиков.

Поздняя дискинезия наблюдается у больных, длительно — на протяжении нескольких месяцев и лет — лечившихся нейролептиками. В течение первых лет лечения вероятность ее появления обычно невелика и достигает всего лишь 5% (Kane J. с соавт., 1988).

Важно отметить, что симптомы поздней дискинезии могут усилиться при приеме препаратов, используемых для лечения паркинсонизма. Вследствие вышесказанного рекомендуется отмена холинолитиков при возникновении поздних дискинезий.

Поздняя дискинезия может временно исчезать после увеличения доз нейролептиков и, напротив, усиливаться после снижения дозы или резкой отмены препарата (50% случаев появления поздней дискинезии зарегистрировано после резкой отмены нейролептиков).

Отмечены случаи ее появления через несколько месяцев после отмены нейролептиков, даже у больных, годами их принимавших.

Значимым предиктором поздней дискинезии считается возникновение острой экстрапирамидной симптоматики.

У больного может быть усиление симптомов этого неврологического расстройства, если он не знает, что за ним наблюдают. Также проявления дискинезии усиливаются при попытке пациента выполнять задания, требующие быстрого чередования движений.

Для предотвращения дискинезии следует тщательно исследовать неврологический статус пациента каждые 6 месяце в терапии, а также оценить его при предполагаемом изменении дозы препарата.

Принято считать, что поздняя дискинезия является резистентным состоянием, плохо поддающимся лечению. Это достаточно опасное осложнение терапии, которое в небольшом проценте случаев может привести к инвалидности больного, обезображиванию его внешности.

При обнаружении признаков поздней дискинезии в первую очередь необходимо аккуратно снизить дозу антипсихотика и затем перейти на прием атипичных антипсихотиков.

Отмечена высокая эффективность купирования тардивных дискинезий при переходе с традиционных нейролептиков на клозапин.

Эффективного лечения поздней дискинезии не найдено, однако некоторые психиатры считают, что витамин Е в сравнительно высоких дозах (400 МЕ раза в сутки) способен временно редуцировать ее проявления. Более стойкий эффект подобной терапии возможен у лиц молодого возраста или при относительно недавнем возникновении этого осложнения.

Препараты, используемые для лечения паркинсонизма, обладают центральным антихолинергическим эффектом. Они могут редуцировать экстрапирамидную симптоматику, тормозя действие ацетилхолина на центральном и периферическом уровне. Механизм их действия заключается в снижении холинергического влияния в базальных ганглиях ЦНС и достижении баланса с уменьшенным воздействием на системы дофамина после приема нейролептиков.

В последние годы для терапии как ранних, так и поздних экстрапирамидных расстройств некоторые специалисты рекомендуют использовать амантадины (ПК — Мерц). Амантадины являются антагонистами NMDA рецепторов глутамата и одновременно обладают холинолитической активностью. Они обладают нейропротекторным эффектом, усиливают синтез дофамина в пресинаптических терминалях и увеличивают высвобождение этого медиатора в синаптическую щель, тормозят процесс обратного захвата дофамина, тем самым стимулируя рецепторы дофамина. В случае необходимости активной инфузионной терапии ПК — Мерц применяют внутривенно капельно по 500,0 мл (250,0 мл 2 раза в день) в течение дней в зависимости от тяжести состояния больного. После курса инфузий рекомендуется прием таблетированной формы препарата по 0,1 г 3 раза в день в течение 1 месяца. Для профилактики экстрапирамидных расстройств препарат назначается по 0,5 таб. 3 раза в сутки (150 мг) с последующим увеличением дозы через 1 неделю до 3 таб. 3 раза в день (300 мг) в течение всего курса терапии антипсихотиками. При терапии ранних дистоний и дискинезий ПК — Мерц вводится внутривенно капельно 400 мл (200 мг) 1 раз в сутки (со скоростью 50 кап. в мин.), с последующим переходом на прием таблеток 3 раза в сутки (300 МГ) в течение 1 месяца. При возврате ранней экстрапирамидной симптоматики рекомендуется длительный прием перпарата в дозе 300 мг в сутки. В случае развития паркинсонизма, поздних дискинезий и дистоний ПК — Мерц назначается по 0,5 та. 3 раза в сутки (150 мг) с последующим увеличением дозы через 1 неделю до 1 та. 3 раза в сутки При сохраняющихся, несмотря на терапию амантадином, экстрапирамидных расстройствах возможно увеличение суточной дозы ПК — Мерц до 6 таб. в сутки (600 мг).

Большинство побочных эффектов, особенно тех, которые существовали сравнительно недолго, после прекращения приема психотропных средств, чаще всего исчезают. Как отмечалось выше, хорошо поддаются коррекции лекарственный паркинсонизм, дистония и акинезия, в меньшей степени тремор и плохо — акатизия.

Плановое, профилактическое совместное назначение препаратов, применяемых для лечения паркинсонизма, обычно не рекомендуется из-за возможного отсутствия экстрапирамидной симптоматики при лечении некоторыми антипсихотиками. Развитие неблагоприятных побочных эффектов, возникающих в процессе лечения корректорами, в основном обусловлено холинолитическим действием и проявляется сухостью во рту, расширением зрачков, ухудшением течения глаукомы, нарушением когнитивных процессов, расстройством мочеиспускания, запорами, тошнотой, головокружением, галлюцинациями, эйфорией, гипертермией. Кроме того, возникает потенциальная опасность злоупотребления препаратами центрального антихолинергического действия. При необходимости приема корректоров желательна их отмена не позже чем через три месяца терапии, в связи с возможностью развития устойчивости к действию антипсихотиков. Побочные эффекты, возникающие в процессе терапии корректорами, представлены в таблице 40.

Таблица 40. Побочные эффекты корректоров

Источник