Что такое ремиссия гепатита с
Гепатит С
Навигация по странице
ЧТО ТАКОЕ ГЕПАТИТ С И КАК ЕГО ЛЕЧИТЬ
Что такое Гепатит С, как он влияет на печень, современное лечение заболевания и много другое
Гепатит С – этим термином обозначают инфекционное заболевание, возбудителем которого является особый гепатотропный РНК-содержащий вирус HCV. В настоящее время выделяют 7 генотипов, 88 подтипов (субтипов) и 9 межгенотипных рекомбинантных штаммов вируса гепатита С (например, рекомбинантный штамм 2k/1b). Инфекция распространяется через кровь. Заражение чаще всего происходит при употреблении инъекционных наркотиков вследствие использования шприцев, на стенках которых содержатся остатки крови с вирусом. Переливание донорской крови, которая содержит вирус и непреднамеренное применение при оказании медицинской помощи нестерильного инструментария также являются факторами крайне высокого риска заражения гепатитом С.
Статистика больных хроническим гепатитом С в России в 2021 году
В России гепатитом С болеют 5.800.000 человек, что составляет 3,95% населения страны, т.е. болеет практически каждый 25-й житель нашей страны.
Что такое гепатит С?
Выделяют 2 формы гепатита С – острую и хроническую. Не более 10-20% пациентов с острой формой заболевания имеют шансы на полное выздоровление. В абсолютном большинстве случаев иммунная система организма не в состоянии самостоятельно справиться с вирусом, вследствие чего гепатит С переходит в хроническую форму, а затем прогрессирует до цирроза печени и нередко трансформируется в рак печени со смертельным исходом.
Статистика заболевания – гепатит С в числах
ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения) ежегодно выпускает отчеты по общемировой статистике гепатита С. Несмотря на предпринимаемые в большинстве стран мира значительные усилия по недопущению распространения этой опасной инфекции, количество новых случаев заболевания находится на высоком уровне:
Анонимный опрос (медицинская аналитика клиники ЭКСКЛЮЗИВ) по теме «Гепатит С»
Открыть опросный раздел
Уважаемые посетители нашего сайта, через эту страницу проходят сотни тысяч людей в месяц и нам очень важно собирать данные о гепатите С в виде медицинского опроса. Если Вы или Ваши близкие имели/имеют опыт болезни и лечения HCV инфекции — просьба ответить на опросы ниже. Все они абсолютно анонимные. Спасибо!
Зачем человеку нужна печень?
Печень является самой большой железой внутренней и внешней секреции человеческого организма. Познания обычного человека про печень заключаются лишь в том, что этот орган обеспечивает слаженную работу всех отделов пищеварительной системы. В дополнение к этому печень отвечает еще за обмен веществ и выведение из организма различных токсинов и вредных веществ. Основные функции печени перечислены ниже:
Влияние вируса гепатита С на печень
Печень относится к числу органов, обладающих уникальной способностью полностью восстанавливаться после однократного тяжелого острого повреждения алкоголем, лекарственными препаратами или гипоксией (недостаток кислорода). В то же время при хроническом многолетнем поражении клеток печени вирусом HCV на фоне активного некровоспалительного процесса происходит постепенное замещение погибших печеночных клеток фиброзной соединительной тканью и внутри печени образуются грубые соединительнотканные рубцы (фиброз).
С годами количество рубцовой соединительной ткани постоянно увеличивается, фиброз прогрессирует до стадии цирроза печени. Ткань печени теряет эластичность и становится плотной, анатомическое строение органа значительно нарушается, из-за этого нарушается кровоток через печень и возникает состояние портальной гипертензии – повышается давление в системе воротной вены. При портальной гипертензии значительно возрастает риск возникновения опасных для жизни массивных пищеводно-желудочных кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Вследствие значительных структурных изменений печень постепенно утрачивает способность выполнять свои функции.
Как можно заразиться гепатитом С?
Вирус гепатита С (HCV) может передаваться через кровь и другие биологические жидкости человека – слюну, вагинальный секрет, мочу, сперму и пот. Вирус довольно устойчив во внешней среде и в течение некоторого времени сохраняет свою жизнеспособность в высохшей крови. Даже при попадании мизерного количества содержащего вирус гепатита С биологического материала в восприимчивый организм происходит заражение.
Существуют естественный и искусственный пути передачи инфекции, а также различные механизмы передачи, наиболее распространенными из числа которых являются:
Симптомы гепатита С
Гепатит С является одним из наиболее коварных инфекционных заболеваний. Вирус гепатита С в организме больного постоянно мутирует и изменяет свою антигенную структуру.
Из-за этого иммунная система заразившегося человека просто не успевает реагировать на постоянные изменения структуры вируса HCV и не может «очистить» организм.
Заподозрить и распознать острую форму гепатита С можно по следующим клиническим симптомам:
У большинства больных острая форма гепатита С переходит в хроническую. На ранних стадиях болезни хронический гепатит С может вообще никак не проявляться, самочувствие больных в течение очень длительного времени остается вполне удовлетворительным, пациенты не обращают внимание на свое состояние.
В течение длительного времени (многие годы и десятилетия) вирус присутствует в организме больного хроническим гепатитом С в явной или скрытой (оккультной, латентной) форме. Время от времени вирус становится более активным, воспалительный процесс в печени усиливается и развивается обострение.
Распознать обострение хронического гепатита С позволяют следующие клинические признаки:
У женщин хронический гепатит диагностируют чаще и на более ранних стадиях по сравнению с мужчинами. Нередко возникает сбой менструального цикла, что становится причиной обращения к врачу гинекологу. Для женщин более характерны такие жалобы как повышенная ломкость ногтей, сосудистые звездочки на коже тела, выпадение волос, гормональные нарушения и снижение полового влечения. Из-за нарушений обменных процессов и у мужчин и у женщин возможны осложнения в работе желудочно-кишечного тракта.
Надо ли проверяться на гепатит здоровому человеку?
Каждому человеку нужно ежегодно проходить обследование и сдавать анализы на инфекцию гепатита С, который наряду с инфекцией гепатита В (HBV), ВИЧ-инфекцией и сифилисом относят к разряду наиболее актуальных инфекций человека.
Пациенты гематологических и фтизиатрических (туберкулезных) отделений, отделений гемодиализа, реципиенты крови и донорских органов, а также доноры крови и пациенты психиатрических больниц входят в группу повышенного риска заражения гепатитом С. К этой же группе высокого риска относят медицинский персонал хирургических и реанимационных отделений и лиц, находящихся в местах лишения свободы. Им нужно проходить обследование на гепатит С не реже одного раза в полгода.
В многопрофильной медицинской клинике ЭКСКЛЮЗИВ в Санкт-Петербурге можно пройти углубленное лабораторное и инструментальное обследование печени.
Профилактика заражения и заболевания
Риск заражения существует при незащищенных половых контактах. В семенной жидкости и вагинальном секрете при определенных условиях может содержаться некоторое количество вируса, поэтому при любом половом сношении старайтесь использовать презерватив.
На данный момент эффективной вакцины против гепатита С не существует. Ученые из Оксфордского университета занимаются разработкой вакцины, которая позволила бы обеспечить стойкий иммунитет к данному заболеванию. Сейчас вакцина находится на стадии проверки и апробации среди нескольких десятков добровольцев.
Анализы на гепатит
На сегодняшний день известны 7 генотипов вируса гепатита С (HCV). Обследование при данном заболевании должно быть комплексным. Если у врача появляется подозрение на HCV-инфекцию пациенту назначают следующие виды анализов:
В анализе крови найдены антитела к вирусу гепатита С (анализ ИФА) и/или РНК HCV (анализ ПЦР) – о чем это говорит и что делать дальше?
После получения положительных результатов анализов на гепатит С необходима их правильная расшифровка и интерпретация. Сделать это может только грамотный специалист врач инфекционист. Отрицательные результаты одновременно обоих анализов ИФА и ПЦР с 97%-ной вероятностью говорят об отсутствии вируса HCV в организме. К сожалению, отрицательные результаты однократного исследования не гарантируют на 100% отсутствие в организме вируса, который может «спрятаться» глубоко в иммунных клетках периферической крови, костного мозга или клетках печени. В таких случаях традиционные анализы крови ИФА и ПЦР просто не «увидят» вирус и нужно делать специальный анализ – тестировать РНК HCV в иммунокомпетентных клетках периферической крови, костного мозга или клетках печени гепатоцитах.
Если в плазме крови удается определить даже самое незначительное количество РНК HCV, значит вирус размножается и инфекция активна. Можно не проводить повторное исследование, так как результат анализ никогда не бывает ложноположительным. Очень важно сразу обратиться к врачу, чтобы как можно раньше приступить к лечению и минимизировать риск для собственного здоровья.
Генотипы вируса гепатита С
Разделение большого семейства вируса HCV на разные генотипы предполагает классификацию возбудителя по набору генов. На данный момент эксперты и вирусологи ВОЗ выделяют 7 генотипов HCV, которые неравномерно распространены по всему миру. Примерно у 5-10% пациентов в организме одновременно могут присутствовать сразу 2 или даже 3 генотипа вируса – такую ситуацию обозначают специальным медицинским термином «симультАнное», или смешанное HCV-инфицирование.
Большинство генотипов HCV имеют подтипы (субтипы), которые различаются между собой составом и последовательностью аминокислот в цепочке РНК. Генотипы вируса HCV обозначают арабскими цифрами от 1 до 7, а подтипы – латинскими буквами a, b, c, d, e, f, g и так далее. Максимальное количество субтипов одного генотипа вируса может быть больше 10 (например, от a до m).
В таблице ниже представлены общее описание и характеристика встречающихся в России 1-го, 2-го и 3-го генотипов.
ИзлечИм ли гепатит С?
Всех без исключения пациентов, которые заразились вирусом HCV, интересует вопрос, лечится ли гепатит С или нет. Ранее считалось, что полностью избавиться от такого коварного вируса невозможно и до момента начала применения в 1991 г. простого интерферона и первых противовирусных препаратов основным видом лечения больных гепатитом С являлась поддерживающая терапия гепатопротекторами. Но такое лечение могло лишь на короткое время улучшить самочувствие и качество жизни больного человека.
На сегодняшний день при помощи самых современных таблетированных противовирусных препаратов прямого противовирусного действия не менее 90% пациентам удается полностью и навсегда избавиться от вируса гепатита С и предотвратить развитие опасных осложнений этой болезни.
В самом начале 2019 г. эксперты ВОЗ официально заявили, что на сегодняшний день можно полностью вылечить гепатит С не менее чем у 90% больных. Окончательная эффективность лечения зависит от нескольких факторов. С очень высокой вероятностью 99,99% искоренения вируса гепатита С можно достичь в следующих случаях:
Нужно ли лечить гепатит?
Лечение гепатита С необходимо проводить в обязательном порядке всем пациентам, у которых в крови обнаружена РНК вируса HCV. Только в случае полной эрадикации (искоренения) вируса HCV вследствие лечения можно гарантировать отсутствие в будущем каких-либо серьезных осложнений и летального исхода, связанных с гепатитом С. Эксперты ВОЗ официально заявляют, что вовремя начатая и правильно подобранная противовирусная терапия может полностью избавить пациента от этой коварной болезни. Если оставить заболевание без внимания и должного лечения, продолжительность жизни конкретного пациента может сократиться на 10-15 лет.
Что будет, если гепатит С не лечить?
Отсутствие своевременной и эффективной терапии хронического гепатита С может стать причиной развития серьезных осложнений, которые в итоге приводят к инвалидности и летальному исходу. Качество жизни больного человека без лечения прогрессивно ухудшается. Среди наиболее распространенных и клинически важных осложнений нелеченного хронического гепатита С нужно выделить следующие:
Сколько живут с гепатитом С?
Среднестатистическая продолжительность жизни больных с нелеченным гепатитом С примерно на 15-20 лет короче чем у людей без гепатита. Спустя 20-25 лет от момента заражения у 70-80% больных гепатитом С развивается цирроз печени и печеночная недостаточность. На продолжительность жизни пациентов с HCV влияют характер поражения печени и иммунных клеток крови В-лимфоцитов, сопутствующие гепатиты В, дельта и G (джи), количество употребляемых спиртных напитков.
Полнота и правильность своевременно начатого противовирусного лечения имеют первостепенное значение и увеличивают выживаемость больных. Терапию подбирают индивидуально. Пациенты, которые соблюдают все предписания лечащего врача, успешно избавляются от вируса и начинают жить здоровой и полноценной жизнью. Чтобы увеличить продолжительность жизни, необходимо лечиться, выполнять все назначения врача и устранить факторы, которые достоверно отягощают течение гепатита С (алкогольные напитки и наркотики).
Цирроз печени и его стадии
Цирроз печени – это терминальная (конечная) стадия хронического гепатита С и любого другого хронического воспалительного заболевания печени. Структура печени при циррозе кардинально меняется, ткань печени теряет свою природную эластичность и становится очень плотной (фиброскан, эластометрия).
Цирроз печени развивается в течение 18-23 лет у 80% больных гепатитом С, которые не получают противовирусного лечения. В печени постепенно увеличивается количество фиброзных узлов, но печень мобилизует свои внутренние резервы и продолжает работать, поэтому распознать раннюю стадию цирроза бывает достаточно трудно. В некоторых случаях пациенты отмечают сильную слабость и утомляемость.
В зависимости от функционального состояния печени можно выделить 3 стадии прогрессирующего цирроза:
Пересадка печени при гепатите С
Пересадка печени при гепатите С является единственным способом спасти жизнь больному человеку с запущенной формой декомпенсированного цирроза печени. Самостоятельные попытки больных улучшить состояние печени разнообразными лекарствами в сочетании с народными средствами не приносят никаких результатов.
Трансплантацию печени при гепатите С проводят по строгим медицинским показаниям. Это очень сложная хирургическая операция, которую впервые в истории медицины выполнили 3 ноября 1964 г. в США.
Существует два варианта ортотопической пересадки печени при гепатите С:
В последнее время способ пересадки печени от живого здорового донора получает все большее распространение. Такая методика была разработана и впервые выполнена американскими трансплантологами в конце 80-х годов.
Лечение гепатита C
Успех лечения гепатита С во многом зависит от своевременности начала терапии и комплексного подхода к оценке общего состояния больного. Очень важно, чтобы схему и правильный режим противовирусной терапии разработал квалифицированный врач специалист. Во время лечения пациенту нужно принимать все предписанные лекарственные средства, регулярно проходить обследование и сдавать нужные анализы.
Конечной целью лечения гепатита С является полная эрадикация (искоренение) вируса HCV из организма больного человека. В результате эрадикации вируса полностью прекращается воспалительный процесс в печени и печень начинает медленно восстанавливаться, происходит нормализация уровней ферментов АЛТ и АСТ, начинаются процессы обратного развития грубой соединительной фиброзной ткани, из крови частично или полностью исчезают патологические криоглобулины и и риск развития опухоли рака печени становится равным нулю.
Самое современное лечение в клинике ЭКСКЛЮЗИВ в Санкт-Петербурге
В клинике представлен максимально широкий спектр самых эффективных лечебно-диагностических мероприятий для больных гепатитом С, в том числе:
Хронический гепатит С: клиника, диагностика, лечение
В настоящее время проблемой хронической HCV-инфекции интересуются как врачи-специалисты, так и люди, никак не связанные с медициной. От гепатита С во всем мире страдают по меньшей мере 200 млн человек.
В настоящее время проблемой хронической HCV-инфекции интересуются как врачи-специалисты, так и люди, никак не связанные с медициной.
От гепатита С во всем мире страдают по меньшей мере 200 млн человек. Последствиями перенесенного заболевания могут быть хронический гепатит, цирроз и первичный рак печени.
Эпидемиология
Распространенность хронической HCV-инфекции на земном шаре варьирует от 0,5 до 2%. Существуют регионы, для которых характерна более высокая распространенность этого заболевания: 6% в Заире и Саудовской Аравии, 16% в изолированных поселениях в Японии. В России наблюдается рост заболеваемости гепатитом С (3,2 на 100 тыс. населения в 1994 году и 19,3 в 1999 году). Источниками заражения вирусным гепатитом C служат больные острыми и хроническими формами HCV-инфекции, причем в основном это люди, у которых отсутствует желтуха и наблюдается бессимптомное или малосимптомное течение заболевания.
В настоящее время HCV чаще всего инфицируются молодые люди, преимущественно мужчины в возрасте около 20 лет, примерно 40% из них заражаются при внутривенном введении наркотиков. Основным путем инфицирования HCV является парентеральный. Так, у 6,1% больных, которым производилось переливание крови и ее компонентов во время кардиохирургических операций, развивался острый вирусный гепатит C, у 60% из них гепатит принимал хроническую форму.
Существует и риск заражения гепатитом C половым путем, однако он невелик (5-8%). Возможна передача HCV от матерей с острой или хронической формой инфекции; это также редкое явление, встречается не чаще чем в 5-6% случаев. Риск заражения вышеуказанными путями уступает таковому при гепатите В.
Приблизительно у половины больных путь инфицирования HCV установить не удается.
Вирус гепатита С
Вирус гепатита С относится к семейству флавивирусов. Геном вируса представлен однонитевой РНК протяженностью около 10 000 нуклеотидов. Вирус гепатита С вызывает заболевание только у человека. В экспериментальных условиях воспроизвести инфекцию можно у высших обезьян.
Популяция вируса неоднородна. Идентифицированы 6 генотипов (классификация по Simmonds), более 90 субтипов и множество вариантов вируса, обозначаемых как квазивиды. Зарегистрирована территориальная неравномерность циркуляции генотипов вируса гепатита С. В России чаще всего выявляются генотипы 1b и 3а этого вируса.
Определение генотипов вируса гепатита С имеет большое значение для практической медицины. Хотя до сих пор не установлено четкой корреляции между генотипами и уровнем виремии, характеристиками пациента, тяжестью течения заболевания, большинство исследователей соглашаются с выводами о значении генотипов вируса как важного фактора, влияющего на эффективность противовирусной терапии.
Вакцину против гепатита С создать пока не удалось из-за высокой изменчивости вируса гепатита С (ВГС).
Патогенез
Считают, что вирус оказывает прямое цитопатическое действие и вызывает иммуноопосредованное повреждение гепатоцитов. Высокая степень хронизации вирусного гепатита С обусловлена некоторыми особенностями действия вируса:
В течении хронической HCV-инфекции может происходить нейтрализация мажорного варианта вируса, но тогда генерируются минорные варианты. Квазивиды HCV представляют собой движущуюся мишень, которую ограничивает иммунная система хозяина. Появление нового мажорного квазивида сопровождается повышением виремии и увеличением титра Ig M антител к вирусным белкам. Постепенно и этот новый мажорный вариант заменяется. Такой процесс приводит к периодической волнообразной виремии, сопровождающейся обострением хронического гепатита С (ХГС) и повышением уровня антител.
Возможно, антивирусному Т-клеточному ответу отведена центральная роль в элиминации ВГC, так как нейтрализующие антитела, по-видимому, очень часто оказываются неэффективными. Т-хелперные (Th) лимфоциты распознают вирусные антигенные пептиды, представленные HLA-комплексом II класса на поверхностной мембране антиген-презентирующих клеток. В зависимости от типа цитокинового профиля Th-клетки делятся на две группы: Th1 и Th2. Первые продуцируют IFNg и IL2, стимулируя Т-клеточный ответ и цитотоксическую Т-лимфоцитную активность, а вторые продуцируют IL4 и IL10, стимулируя В-клеточный ответ. Таким образом, Тh-лимфоциты играют существенную роль в регуляции иммунного ответа. У пациентов, у которых болезнь перешла в хроническую стадию, в острой фазе вирус-специфический Th ответ был ниже и преобладали цитокины типа Th2.
У хронически ВГC-инфицированных пациентов значительно увеличено содержание вирусоспецифических Th2-клеток и их цитокинов. Нарушение баланса Th1/Th2 цитокиновой продукции может играть важную роль в иммунопатогенезе хронической ВГC-инфекции. Показано снижение уровня IFNg и IL12 при ХГС. Этот дефицит является следствием повышенного уровня IL10, предполагаемого отрицательного регулятора для IFNg. Повышенное содержание Th2-клеток при ХГС может снижаться при комбинированной терапии рибавирином и IFNa. Обнаружено, что у пациентов с клинико-биохимическим улучшением после лечения IFNa произошло увеличение уровня Th1-цитокинов.
Цитотоксические лимфоциты (CTL) играют, по-видимому, некоторую роль в ограничении репликации ВГС. Этот ответ недостаточен для полной элиминации вируса при хронической инфекции и, кроме того, может вызывать повреждение печени. Известно, что CTL способны быстро опознавать и направленно лизировать клетки, несущие ВГC-антигены, не провоцируя значительного воспаления, с помощью перфоринового, FasL- и TNFα-базируемых механизмов.
ТNF, как предполагается, индуцируют апоптоз клеток, опосредуя высвобождение свободных радикалов из митохондриальных электронно-транспортных путей и модуляцию синтеза некоторых белков. Взаимодействие нуклеокапсидного белка ВГC с внутрицитоплазматической частью рецептора TNFb, вероятно, представляет собой эволюционно-отобранный механизм, с помощью которого вирус препятствует преждевременному апоптозу клетки-хозяина. В отсутствие доступных модельных клеточных культур прямая цитопатичность вируса гепатита С не может быть исследована в полном объеме.
В подавляющем большинстве случаев острого гепатита С иммунной системе не удается элиминировать вирус. До сих пор нет ясного представления о том, почему это происходит. Очевидно, ВГС обладает эволюционно-закрепленными способностями, обеспечивающими ему персистенцию.
Однако иммунная система может оказывать существенное влияние на ВГC-инфекцию. В 15% случаев острого гепатита С она эффективно уничтожает вирус, а у хронически ВГC-инфицированных обеспечивает умеренное ограничение инфекции в течение почти 20 лет. Возможно, ослабление какого-либо звена антивирусных иммунных механизмов позволяет вирусу активно воздействовать на иммунную систему. Длительная ВГC-персистенция может привести к развитию В-клеточных лимфопролиферативных нарушений, таких, как смешанная криоглобулинемия, злокачественная не-Ходжкинская лимфома и появление органоспецифических и неспецифических аутоантител. Таким образом, хроническую ВГC-инфекцию следует рассматривать как мультисистемное заболевание.
Диагностика
Лабораторная диагностика гепатита С основана на выявлении специфических маркеров инфицирования ВГС (анти-ВГС-IgM/G, РНК ВГС) и должна проводиться разрешенными МЗ РФ к применению диагностическими препаратами отечественного или зарубежного производства в лабораториях, имеющих лицензию на проведение данного вида лабораторных исследований.
HCV RNA — самый ранний маркер репликации вируса, определяемый с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) спустя несколько недель после заражения. Для выявления анти-ВГС применяют иммуноферментный анализ (ИФА). В настоящее время используют тест-системы третьего поколения ELISA-3. Подтверждающим методом является рекомбинантный иммуноблотинг (RIBA). У 60% больных анти-ВГС определяются в острой фазе, у 35% они появляются спустя 3-6 месяцев после инфицирования, у 5% инфицированных лиц анти-ВГС не определяются.
Болезнь может протекать бессимптомно. Наиболее распространенным симптомом является слабость. Целенаправленный опрос больных часто помогает выявить такие факторы риска, как переливание крови, внутривенное введение наркотиков, хронический гемодиализ и др. Кроме слабости больной может жаловаться на быструю утомляемость, тяжесть в правом подреберье, боли в правом верхнем квадранте живота, диспепсические явления.
Критериями постановки диагноза являются увеличение печени и селезенки, гиперферментемия и анти-ВГС в крови в течение не менее 6 месяцев.
Гепатоспленомегалия выявляется не более чем у 50% обратившихся за помощью больных, активность сывороточных трансаминаз редко превышает верхнюю границу нормы в 6 раз. Следует обратить внимание на то, что активность сывороточных трасаминаз не отражает степени изменений в печени: она может быть нормальной, несмотря на значительные морфологические изменения. Концентрация РНК ВГС в сыворотке имеет существенное значение для определения контагиозности и для мониторинга результатов лечения. При наличии в крови HCV-РНК биопсия печени, как правило, выявляет ряд изменений. Концентрация HCV-РНК в сыворотке, превышающая 105 молекулярных эквивалентов (копий) в 1 мл, наблюдается в активной фазе заболевания и совпадает с пиками активности трансаминаз.
Наличие или отсутствие РНК ВГС, как правило, не является диагностическим критерием хронического гепатита С и определяет фазу процесса (активный, неактивный).
Для раннего выявления ГЦК у больных циррозом печени, особенно у мужчин старше 40 лет, каждые 6 месяцев определяют уровень сывороточного α-фетопротеина и выполняют УЗИ печени.
 |
| Алгоритм ведения HCV-положительных больных |
Естественное течение и прогноз
Считается, что не более чем у 30% больных ВГС с минимальной морфологической активностью через 20 лет возможно развитие цирроза печени. Таким образом, больные, у которых при гистологическом исследовании биоптата печени выявляется наличие минимального воспаления и минимального фиброза, нуждаются в динамическом наблюдении.
Если персистенция РНК ВГС сохраняется более 6 месяцев, то спонтанное разрешение хронической HCV-инфекции маловероятно.
Клиническая картина
У большинства больных с хроническим гепатитом С заболевание протекает бессимптомно. Если жалобы существуют, то это чаще всего слабость, тупые боли в правом подреберье, тошнота, снижение аппетита, кожный зуд, артралгии и миалгии. Физикальный осмотр пациента помогает установить диагноз зачастую только на стадии цирроза печени.
Внепеченочные проявления HCV-инфекции
Ассоциация хронического гепатита С с различными внепеченочными проявлениями — хорошо известный врачам факт. Наиболее вероятным для большинства заболеваний и синдромов, наблюдаемых при HCV-инфекции, представляется иммунный патогенез, хотя конкретные механизмы во многом еще не выяснены. Доказанные и предполагаемые иммунные механизмы включают:
Частота иммуноопосредованных заболеваний и синдромов у больных хроническим гепатитом С достигает 23%. Наиболее характерны аутоиммунные проявления для больных с гаплотипом HLA DR4, который ассоциируется с внепеченочными проявлениями при аутоиммунном гепатите. Этот факт подтверждает гипотезу о триггерной роли вируса в инициации аутоиммунных процессов у генетически предрасположенного индивидуума.
Заболевания, ассоциированные с HCV-инфекцией
Ассоциированные с продукцией или отложением иммуноглобулинов:
Ассоциированные с неизвестным механизмом:
Выявление сывороточных аутоантител отражает наиболее частый феномен аутоиммунизации при HCV-инфекции, который диагностируют у 40-65% больных. Спектр аутоантител достаточно широк и включает ANA (до 28%), SMA (до 11%), анти-LKM-1 (до 7%), антифосфолипидные (до 25%), антитиреоидные (до 12,5%), ревматоидный фактор, анти-ASGP-R и др. Чаще всего титры этих антител не достигают диагностических значений, показательных для той или иной аутоиммунной патологии.
Анти-GOR являются антителами, специфичными для HCV-инфекции, и их выявляют не менее чем у 80% больных. Эпитоп, распознаваемый анти-GOR, локализуется на пока неидентифицированном ядерном белке, гиперэкспрессию которого наблюдают при гепатоцеллюлярной карциноме. Выработка анти-GOR ассоциирована только с HCV-инфекцией, но не с АИГ.
Аутоиммунные расстройства наблюдаются в среднем у 23% больных хроническим гепатитом С. Наиболее часто встречаются патология щитовидной железы.
Гистологическое исследование печени
Гистологическая картина не является патогномоничной, при этом достаточно часто выявляются характерные изменения. Отличительная особенность ее — лимфоидные агрегаты или фолликулы в портальных трактах, которые могут быть как изолированными, так и частью воспалительных изменений портальных трактов. По клеточному составу эти агрегаты напоминают первичные лимфоидные фолликулы в лимфатических узлах. Жировая дистрофия обнаруживается в 75% случаев. Кроме того, выявляются следующие характерные изменения: негнойный холангит с лимфоидной и плазмоклеточной инфильтрацией стенок протоков; лимфогистиоцитарная инфильтрация перипортальной зоны; слабовыраженные ступенчатые некрозы; мостовидные некрозы (обнаруживаются редко), пролиферация и активация сателлитных клеток печени, пролиферация эпителия желчных канальцев.
Отмечено, что индекс гистологической активности (ИГА) и индекс фиброза (ИФ) у больных хроническим гепатитом С с наличием жировой дистрофии достоверно выше, чем у пациентов без сопутствующей жировой дистрофии. У 93% больных с жировой дистрофией в гепатоцитах обнаруживался Core-протеин ВГС, при отсутствии жировой дистрофии — лишь у 39%. Этим фактом подчеркивается роль Core-протеина в развитии жировой дистрофии гепатоцитов.
Биопсия печени играет существенную роль в уточнении диагноза и оценке активности и стадии заболевания.
РНК ВГС можно определить в ткани печени методом ПЦР.
 |
| Предотвращение вирусной транскрипции и трансляции |
Лечение
Основная цель лечения — предотвратить прогрессирование заболевания.
Режим отдыха, диета и прием витаминов не оказывают лечебного действия.
Отбор пациентов для лечения. Показанием к назначению терапии интерфероном служит умеренное (но не минимальное) либо тяжелое воспаление и/или фиброз. Решение о лечении пациентов с циррозом печени принимают индивидуально в каждом конкретном случае. Больные, у которых гистологическая активность минимальна, должны находиться под динамическим наблюдением, так как они имеют хороший жизненный прогноз без лечения и очень низкий риск развития цирроза печени через 10-20 лет.
Факторы, связанные с благоприятным эффектом противовирусной терапии при хронической HCV-инфекции:
Больным с нормальным уровнем АЛТ и положительным тестом на HCV RNA без результатов гистологического исследования противовирусное лечение проводить не рекомендуется.
Основной препарат, эффективность которого в лечении гепатита С доказана, — это интерферон альфа (ИФα).
В настоящее время принята оптимальная схема монотерапии ИФ: разовая доза составляет 3 млн МЕ, ее вводят подкожно или внутримышечно 3 раза в неделю в течение 3 месяцев. Через 3 месяца необходимо исследовать РНК ВГС. Если результаты ПЦР положительные схему лечения меняют. Если же РНК не выявляется, лечение продолжают до 12 месяцев. Стойкий положительный ответ в этом случае регистрируется у 15-20% больных.
Оптимальная схема лечения хронического гепатита С в настоящее время — это комбинация ИФa и рибавирина.
Согласно рекомендации согласительной конференции Европейской ассоциации по изучению печени (1999), больным с впервые установленным диагнозом «хронический гепатит С» и показаниями к лечению необходимо назначать ИФa в комбинации с рибавирином следующими курсами:
Стойкий положительный ответ при комбинированном лечении ИФa с рибавирином наблюдается в 40-60% случаев.
Суточная масса рибавирина составляет 1000-1200 мг в зависимости от массы тела.
В последние годы для повышения эффективности интерферона применяют пегилирование, которое заключается в присоединении к молекуле интерферона полиэтиленгликоля. В итоге образуется ПЭГ-интерферон, имеющий более длительный период полураспада. Предварительные данные свидетельствуют о большей эффективности такого лечения по сравнению с терапией интерфероном альфа.
Одним из наиболее перспективных пегилированных интерферонов является пегасис — ПЭГ-интерферон альфа-2а, соединенный с разветвленной молекулой полиэтиленгликоля, молекулярная масса которого составляет 40 kDa, общий вес молекулы — около 60 kDa. Особенности химической структуры данного препарата определяют его фармакокинетические свойства и клиническую эффективность. Молекула полиэтиленгликоля присоединена к альфа-интерферону посредством самой стабильной амидной связи, это делает молекулу пегасиса чрезвычайно устойчивой к действию петидаз и позволяет выпускать препарат в виде растворенной и готовой к употреблению лекарственной формы. Особенностью молекулы полиэтиленгликоля является способность активно связывать несколько молекул воды, что создает вокруг химически структурной единицы пегасиса эффект «водного облака», делая ее устойчивой во внутренней среде и сообщая препарату относительно небольшой объем распределения. Это, в свою очередь, способствует тому, что отпадает необходимость в коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела пациента: пегасис вводится один раз в неделю в дозе 180 мкг. Существенными преимуществами препарата пегасис являются значительно лучшая переносимость и меньшая частота побочных реакций, ассоциированных с системным действием альфа-интерферона, что значительно улучшает качество жизни пациентов, получающих лечение по поводу хронического гепатита С. Кроме того, в отличие от других пегилированных интерферонов пегасис не требует существенной коррекции дозы в зависимости от функционального состояния почек, что делает препарат незаменимым у пациентов с сопутствующей хронической почечной недостаточностью.
Клиническая эффективность пегасиса оценена солидными широкомасштабными многоцентровыми рандомизированными исследованиями. Было показано, что частота доказанного ответа на лечение значительно превышает таковую по сравнению с «короткими» интерферонами как в схемах монотерапии, так и в сочетании с рибавирином. Особенно впечатляющими в этой связи являются результаты этиопатогенетической терапии с использованием пегасиса в сочетании с рибавирином у так называемой «трудной» категории пациентов, имеющих морфологические проявления цирроза печени, 1b-генотип вируса, высокую виремию: частота доказанного ответа на лечение у данной категории пациентов при использовании пегасиса в сочетании с рибавирином может составлять около 40%, у иных категорий пациентов этот показатель может превышать 75%, что ранее было практически немыслимым результатом.
Другие противовирусные препараты в лечении хронического гепатита С
Имеются данные, свидетельствующие о положительном действии таких препаратов, как ремантадин, урсодеоксихолевая кислота, пегилированные интерфероны, препараты глициризиновой кислоты, однако эта информация нуждается в дальнейшей проверке.
По вопросам литературы обращаться в редакцию