Что такое репродуктивная функция у женщин
Что такое репродуктивная функция у женщин
Женская репродуктивная функция осуществляется в виде двух больших стадий подготовки организма женщины к оплодотворению яйцеклетки и гестации. Последняя традиционно обозначается как беременность.
Рис. 16.8. Динамика секреции концентрации фоллитропина и лютропина в плазме крови в различные периоды жизни женского организма. От момента начала секреции гонадотропинов у плода и до окончания пубертатного периода секреция фоллитропина и лютропина в женском организме имеет сходную динамику с таковой в мужском организме. В репродуктивный период жизни женщины секреция гонадотропных гормонов имеет циклический характер в соответствии с овариальным и менструальным циклами.
Подготовка женского организма к оплодотворению яйцеклетки осуществляется в среднем в течение 28 дней, но может варьировать в пределах 21—33 дня. В этот период женская репродуктивная функция обеспечивает созревание яйцеклетки в яичниках. Созревание яйцеклетки происходит в течение овариального цикла. Подготовка женского организма к гестации характеризуется циклическими физиологическими процессами, происходящими в репродуктивном тракте женского организма, прежде всего в эндометрии матки, и называются маточным, или менструальным, циклом. Принципиальной особенностью функциональной активности женской репродуктивной функции является ежемесячная цикличность секреции гонадотропинов (рис. 16.8), которая обусловливает нормальное течение овариального и менструального циклов и их длительность.
Гормоны и репродуктивная функция у женщин
Гормоны — это специфический класс органических веществ, которые вырабатывает эндокринная система нашего тела. Функция гормонов в организме прежде всего регуляторная. Из эндокринных желез эти вещества поступают в кровь, а затем связываются с рецепторами, расположенными на поверхности клеток-мишеней, влияя тем самым на обменную и функциональную активность этих клеток.
Важнейшую роль гормоны играют также и в регуляции репродуктивной функции. С этой точки зрения здоровье женщины существенно сильнее мужского зависит от содержания в крови тех или иных гормонов. Они отвечают не только за половое созревание, но и за правильное прохождение всех менструальных циклов и наступление климакса. Наконец, главная женская функция с точки зрения биологии и эволюции — деторождение, также напрямую зависит от концентрации тех или иных гормонов. И без правильного баланса этих веществ наступление беременности практически невозможно.
Основные половые гормоны у женщин
Все их многообразие можно разделить на две большие группы:
Эстрогены — это женские гормоны, которые необходимы для феминизации организма, то есть для развития и функционирования тела человека по женскому типу. Их вырабатывают в основном фолликулы яичников. Поэтому концентрация этих веществ у девочек сильно увеличивается с началом полового созревания, когда яичники активизируются и появляются первые менструации. С этого момента и до наступления климакса чередование фаз менструального цикла в организме женщины будут регулировать именно эстрогены.
Помимо влияния на половую и репродуктивную функции, эстрогены оказывают на организм еще ряд воздействий:
Действие гормонов прогестогенов, в первую очередь, прогестерона — это регуляция как течения беременности, так и самой возможности зачатия. Эти соединения ответственны за подготовку внутренней поверхности матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, а также за дальнейшее развитие эндометрия в случае успешного наступления беременности. Еще одна функция данного класса веществ — правильное формирование молочной железы у девочек.
Сниженный уровень гормона прогестерона уменьшает вероятность забеременеть и успешно выносить ребенка. Кроме того, его недостаточностью объясняют болезненные ощущения при менструациях, а также комплекс эмоционально-физиологических колебаний, называемый предменструальным синдромом.
Когда нужно обращаться к врачу
Гормональная регуляция — чрезвычайно сложный, тонкий и многокомпонентный механизм. Все эти биологически активные вещества связывают между собой разные системы организма, влияют не только на свои клетки-мишени, но и на другие органы и ткани, а также усиливают или подавляют действие друг друга. Именно поэтому, например, нередко при диагностике репродуктивных проблем у женщин требуется сдать кровь на анализы гормонов щитовидной железы.
Если проблема со здоровьем обусловлена нарушением гормонального баланса, то разобраться в ней, найти «слабое звено» и точечным воздействием исправить нарушение может только дипломированный врач. О том, что самолечение может быть не только неэффективным, но и попросту опасным, известно давно. А в случае с эндокринными заболеваниями данное утверждение справедливо втройне — непрофессиональное вмешательство в гормональную сферу может иметь катастрофические последствия для здоровья.
Медицинская помощь квалифицированных специалистов «СМ-Клиника» — это лучший вариант при решении любых гормональных проблем. При этом нужно помнить, что чем раньше вы обратитесь в нашу клинику, тем быстрее будет установлен правильный диагноз. А ранняя диагностика — самый важный фактор успешности лечения и минимизации риска развития осложнений.
Какие патологии могут повлиять на репродуктивную функцию у женщины
1. Нарушения работы эндокринной системы.
В первую очередь это, конечно, патологии репродуктивных органов, в частности, яичников. Очень распространенным заболеванием является образование в них многочисленных кист — небольших полостей, заполненных слизистым содержимым. Синдром поликистозных яичников — это комплексное нарушение, которое, помимо сложностей с наступлением и вынашиванием беременности проявляется:
Кроме того, на репродуктивную функцию оказывают влияние гормоны, которые вырабатываются и в других, не половых железах внутренней секреции:
К нарушению гормонального баланса могут приводить любые патологии этих органов, начиная от незначительного воспаления и заканчивая серьезными опухолевыми новообразованиями, при которых выработка гормонов усиливается или, наоборот, снижается.
2. Сахарный диабет.
Это заболевание также относится к нарушениям работы органов эндокринной системы (в частности, поджелудочной железы). Но по причине широкой распространенности, тяжелого, хронического характера течения и влияния на все без исключения системы организма, его следует вынести в отдельный раздел. Данная патология отрицательно влияет на возможность зачатия, а также серьезно усложняет вынашивание ребенка. Поэтому женщина с сахарным диабетом на всем протяжении беременности должна находиться под тщательным наблюдением как гинеколога, так и эндокринолога.
Кроме того, недостаток эстрогенов служит провоцирующим фактором развития диабета 2-го типа. Это одна из причин увеличения заболеваемости им среди женщин, вошедших в постклимактерический период, когда концентрация этих гормонов в крови резко снижается. Заместительную терапию эстрогенами ученые сегодня рассматривают как одну из действенных мер профилактики сахарного диабета у женщин старшего возраста.
3. Изменения массы тела.
Количество жировой ткани в организме и баланс половых гормонов (в первую очередь, эстрогенов) неразрывно связаны. Связь эта очень сложна и многообразна, на нее влияет такое количество сторонних факторов, что невозможно однозначно сказать, что, например, повышенный эстроген у женщин ведет к ожирению или наоборот. В такой ситуации врачи «СМ-Клиника» тщательно исследуют все особенности каждого конкретного случая, используя свои знания и богатый практический опыт.
Несомненно только то, что и при чрезмерном похудании и при излишнем весе репродуктивная функция женщины страдает:
Поэтому важнейшим фактором успешного зачатия, вынашивания и рождения ребенка считается нормализация массы тела. Для этого специалисты нашей клиники в обязательном порядке рекомендуют специально разработанные программы, включающие индивидуально подобранные диеты, физиотерапевтическое и медикаментозное лечение.
4. Эндокринные изменения в климактерическом периоде.
Климакс — это естественный период в жизни женщины, связанный с угасанием ее половых функций и способности к деторождению. Это довольно длительный промежуток времени, пик которого приходится в среднем на возраст около 50 лет. Климакс характеризуется целым комплексом анатомических, метаболических, физиологических и психологических изменений, большинство из которых, к сожалению, негативно отражаются на самочувствии женщины.
При этом ведущей причиной таких изменений служит резкое снижение уровня половых гормонов. Именно поэтому, начиная с середины прошлого века, широко используется заместительная гормональная терапия, которая включает поддерживающие дозы эстрогенов и прогестеронов. Ее назначение позволяет во многом сгладить отрицательные проявления климакса, частично затормозить возрастные изменения и даже снизить риск появления злокачественных новообразований молочных желез и репродуктивной системы.
Гинекологи и эндокринологи «СМ-Клиника» успешно корректируют гормональные нарушения у женщин любого возраста. Для того чтобы попасть на консультацию к нашему специалисты, позвоните по тел.: +7 (4912) 77-67-51 или оставьте заявку на сайте.
Репродуктивной функцией женщины называют совокупность органов женщины и систем ее организма, которая обеспечивают процессы оплодотворения и зачатия. Упрощенно – это половые железы, вырабатывающие половые клетки, а также выводные протоки и половые органы. Любые нарушения этой тонко настроенной системы могут привести к нарушению репродуктивной функции женщины и к женскому бесплодию.
В клинике проф. Цеха есть все необходимое оборудование, новейшие технологии и превосходные специалисты, чтобы преодолеть последствия всех известных видов бесплодия. Здесь используется метод ВРТ (вспомогательная репродуктивная технология), когда этапы процесса зачатия (несколько из них или все), а также раннего развития эмбриона происходит вне организма будущей мамы.
Выбор наиболее подходящего метода ВРТ для каждой женщины проводится индивидуально, с учетом особенностей ее организма и на основании тщательного обследования не только женщины, но и ее супруга. Обследование проводят, чтобы выяснить причину бесплодия, назначить хирургическое лечение или лекарственную терапию, или выбрать метод ВРТ, если реализация женщиной репродуктивных функций другими способами невозможно. А показателем работы является наступление беременности.
Методы восстановления репродуктивной функции женщины в Центре репродуктивной медицины проф. Цеха
При определенных нарушениях репродуктивной функции в организме женщины не происходит созревание полноценной яйцеклетки. После ряда анализов для определения причины нарушения репродуктивных функций пациентки, доктор проводит лечение – гормональную стимуляцию яичников. Она необходима для получения и последующего оплодотворения нескольких здоровых яйцеклеток. Так увеличивается вероятность зачатия, отбираются лучшие яйцеклетки.
Метод экстракорпорального оплодотворения используется в случаях, когда бесплодие не поддается терапевтическому лечению, но есть преимущества ЭКО перед другими методами, позволяющими преодолеть бесплодие.
ЭКО является стадией, следующей за периодом гормональной стимуляции, а также за ультразвуковым мониторингом созревания фолликулов в яичниках. После чего:
Длительность всей процедуры – это три-пять недель.
В отдельных случаях при лечении бесплодия, например, при ряде неудачных попыток ЭКО, у женщин после 35 лет, в случае иммунологического бесплодия сперматозоиды в яйцеклетки вводят инъекционно. В целях восстановления репродуктивной функции и наступления беременности проводят все фазы ЭКО, При этом оплодотворение делают, внедряя сперматозоид непосредственно в яйцеклетку.
Вмешательство проводят в лабораторных условиях, используя специальные микроманипуляторы и инструменты.
Спермии извлекают из эякулята мужчины или в ходе операции из его яичка.
Хороший метод для восстановления репродуктивной функции – это искусственная инсеминация. Она применяется при проходимости маточных труб. В благоприятный для зачатия день в матку женщины вводят сперму донора или супруга (сперма подходит по количественным и качественным параметрам и его репродуктивные функции не нарушены).
Яйцеклетка женщины покрыта оболочкой. Эмбрион развивается внутри этой оболочки, затем покидает ее и крепится к матке. В некоторых случаях, даже после процедуры ИКСИ отверстие в оболочке недостаточно велико для выхода эмбриона, он не может выйти и выполнить свои функции. Поэтому применяют вспомогательную процедуру ассистированного хетчинга – надрезают оболочку лазером или тонкой стеклянной иглой, это помогает эмбриону выскользнуть, развиваться дальше. С помощью ассистированного хетчинга женщина может реализовать свою репродуктивную функцию, родить и вырастить ребенка.
Причиной нарушения репродуктивной функции может быть генетическое отклонение яйцеклетки, что актуально для:
Метод диагностики полярного тела позволяет выявить все хромосомные аномалии яйцеклеток до их оплодотворения и затем переносить в матку только эмбрионы, полученные из здоровых яйцеклеток. При этом из яйцеклетки извлекают и анализируют материал, с информацией о ее генетическом составе. Яйцеклетки с хромосомными аномалиями для зачатия не используют. Метод позволяет зачать здорового ребенка без хромосомных аномалий.
Увеличить количество удачных попыток оплодотворения и восстановления репродуктивной функции у женщины помогает метод spindle view. Он заключается в предварительном обследовании яйцеклетки на предмет хромосомных нарушений (перед ее использованием для одного из методов ВРТ). Обследование проводят при помощи микроскопа, подключенного к компьютеру. Яйцеклетку помещают под микроскоп, компьютер анализируют отклонения оптических волн, на нее направленных. Метод позволяет выбрать для последующего оплодотворения наиболее зрелые, качественные яйцеклетки и не допустить развития эмбрионов с генетическими аномалиями.
Если у вас проблемы с репродуктивными функциями, обращайтесь в Центр репродуктивной медицины проф. Цеха. Квалифицированные специалисты клиники подберут конкретно для вас наиболее подходящий способ лечения бесплодия, выберут и осуществят приемлемый метод ВРТ.
Унив. Проф. Др. мед.
Херберт Цех
основатель сети клиник в Европе по лечению бесплодия, носящих его имя.
Я до сих пор не забеременела! Что можно сделать, чтобы осуществить свое самое сокровенное желание?
Женская репродуктивная система
Разбираемся в женской репродуктивной системы, чтобы лучше понимать себя и свое тело, необходимо знать, какие органы за что отвечают и как работают.
У женщин фертильность регулируется как женской репродуктивной системой, так и эндокринной системой, которые должны быть должным образом отрегулированы и скоординированы для того, чтобы все этапы этого процесса были успешными.
Анатомию женской репродуктивной системы можно разделить на две группы в зависимости от того, идет ли речь о внешних или внутренних органах.
Этапы формирования репродуктивной системы
Наружные женские половые органы
Наружные половые органы женщины расположены снаружи, доступны для визуального осмотра, собирательное название — вульва.
Наружные женские половые органы
Внутренние женские половые органы
Половые органы женщины, находящиеся внутри, можно осмотреть при помощи гинекологических инструментов или ультразвука.
Внутренние половые органы и их функции
Фазы менструального цикла
Организм женщины функционирует циклично. Средняя продолжительность цикла, называемого менструальным, 28 дней. Следуют они один за другим. Менархе (первые месячные) начинаются в 11-15 лет.
Состоит цикл из трех фаз:
Фазы менструального цикла
Фолликулярная фаза
Начинается в 1 день месячных длиться 7–22 дня, обычно 14 дней.
Процессы в яичниках
Овуляторная фаза
Длиться около трех дней.
Процессы в яичниках
Лютеиновая фаза
Наступает после овуляции. Если не наступила беременность эта фаза длиться 13– 14 дней и заканчивается с началом следующей менструации.
Процессы в яичниках
Стадии менструального цикла
В головном мозге есть маленькая эндокринная железа, вырабатывающая гормоны и контролирующая выработку гормональных веществ другими железами внутренней секреции — гипофиз.
С началом фолликулярной фазы он производит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). Под их влиянием в яичниках созревают фолликулы до 20 штук, усиливается продуцирование эстрогенов. Через определенное время выделяется доминирующий фолликул, остальные подвергаются регрессу. Доминирующий фолликул созревает и вырабатывает эстрогены. При достаточной концентрации эстрогенов они начинают подавлять синтез ФСГ. После фолликулярной фазы, продолжающейся около двух недель, наступает овуляторная.
Гормональная регуляция менструального цикла
На овуляторной стадии усиливается синтез ЛГ. Под его воздействием доминантный фолликул дозревает и лопается, выпуская яйцеклетку, попадающую в брюшную полость, из полости — в фаллопиеву трубу. Называется данный процесс овуляцией. Шейка начинает усиленную выработку слизи, которая помогает спермиям попасть в матку для встречи с яйцеклеткой.
После месячных начинается лютеиновая фаза продолжительностью в две недели. Доминантный фолликул, из которого вышла яйцеклетка, преобразуется в желтое тело. Его основная функция — синтез прогестерона (гормон беременности). Прогестерон подготавливает матку к вынашиванию плода: слизистая органа набухает, прорастает кровеносными сосудами.
Концентрации гормонов в менструальном цикле
Дальше реализуется один из двух сценариев:
Правильно месячный цикл называется менструально-овариальным, поскольку изменения затрагивают не только эндометрий, но и половые железы. Продолжительность цикла рассчитывается от первого дня месячных в одном цикле до первого дня последующих месячных. Овариальный цикл включает: созревание фолликула, овуляцию, преобразование фолликула в желтое тело.
Регуляция функций репродуктивной системы
Все процессы, связанные с продолжением рода: созревание сперматозоидов и яйцеклеток, овуляция, подготовка матки к приему зародыша, поддержание беременности и роды, подчинены строгому контролю. Как он осуществляется?
Сигналы из внешней и внутренней среды поступают в головной мозг, в гипоталамус — высший центр регуляции органов кровообращения, дыхания, пищеварения, выделения и размножения. В гипоталамусе поступившая информация обрабатывается и, в зависимости от результата анализа, следует команда в расположенную поблизости эндокринную железу — гипофиз, который является непосредственным «начальником» всех эндокринных желез в организме (надпочечников, щитовидной, паращитовидной, вилочковой и половых желез). Свои команды гипоталамус передает в гипофиз с помощью специальных гормонов, которые, в зависимости от направленности их действия, называются рилизинг гормонами (от англ. release — «высвобождать») или ингибирующими гормонами (от лат. inhibeo — «сдерживать, останавливать»).
Для регуляции функции половых желез в гипофизе вырабатываются 3 гормона, которые называются гонадотропинами (греч. tropos — «направление»). Это: лютеинизирующий гормон (сокращенно ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и пролактин. Причем, ФСГ и ЛГ вырабатываются под стимулирующим влиянием гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), а выделение пролактина определяется повышением или понижением концентрации ингибирующего фактора. Несмотря на то, что эти гормоны по своему строению одинаковы у мужчин и женщин, работают они у представителей двух полов по-разному.
Регуляция репродуктивной функции у мужчин
ФСГ у мужчин необходим для нормального формирования, развития и функции семенных канальцев. ФСГ активно влияет на сперматогенез. ЛГ стимулирует выработку яичками андрогенов — мужских половых гормонов. Пролактин у мужчин потенцирует действие ФСГ и ЛГ, влияет на обменные процессы в яичках.
Важнейшим из андрогенов является гормон тестостерон. Без этого гормона невозможен нормальный сперматогенез. Кроме этого, тестостерон отвечает за нормальное формирование мужских половых органов, появление вторичных мужских признаков (оволосение, характерное мужское телосложение), а также влияет на половое поведение.
Секреция тестостерона осуществляется по принципу прямой и обратной связи: гипоталамус стимулирует выработку гонадотропинов гипофизом, под влиянием гонадотропинов повышается секреция тестостерона яичками — это пример прямой положительной связи. При достижении верхнего предела концентрации тестостерона в крови начинает действовать так называемая отрицательная обратная связь, т.е. тестостерон начинает тормозить секреторную активность гипоталамуса и гипофиза. Когда же концентрация тестостерона в крови опускается к нижнему пределу, гипоталамус через гипофиз снова стимулирует выработку тестостерона. Благодаря таким связям гипоталамус контролирует и регулирует все процессы, происходящие в половой сфере.
Регуляция репродуктивной функции у женщин
Гормональная регуляция в женском организме сложнее, чем в мужском. В организме женщины, в отличие от мужского, ежемесячно происходят циклические изменения, которые объединяются в одно понятие — менструальный цикл. Эти изменения затрагивают и яичники, в которых созревают яйцеклетки, и матку, в которой создаются условия для наступления беременности, и шейку матки, маточные трубы и молочные железы, и даже кожу и подкожную жировую клетчатку, в общем, все так называемые «органы-мишени».
Продолжительность менструального цикла в норме колеблется от 21 до 32-34 дней. Его началом (1-ым днем) считается начало кровотечения (менструации), которое обусловлено отторжением слизистого слоя матки (эндометрия). Продолжительность менструации (месячных) составляет 3-4 дня. Нормальный менструальный цикл должен быть регулярным.
Уже во время менструации начинает повышается уровень фолликулостимулирующего гормона. ФСГ стимулирует к росту сразу несколько фолликулов. Однако полной зрелости достигает, как правило, только один — доминантный фолликул. Перед овуляцией его диаметр увеличивается до 18-23 мм. Остальные, начавшие расти фолликулы, дегенерируют, то есть подвергаются обратному развитию. С первых дней менструального цикла постепенно увеличивается продукция гипофизом ЛГ. В середине менструального цикла происходит короткий выброс — пик секреции этого гормона в кровь. Под влиянием пика ЛГ в течение последующих 34-36 часов происходит окончательное созревание яйцеклетки, которое завершается разрывом фолликула и выходом яйцеклетки в брюшную полость, то есть овуляцией. По уровню ЛГ в крови или моче женщины можно довольно точно предсказать время овуляции. После овуляции под воздействием гонадотропинов из фолликула формируется желтое тело.
Пролактин поддерживает функцию желтого тела и отвечает за секрецию молока в молочных железах. При повышении его концентрации в яичниках тормозиться развитие фолликулов, может прекратиться овуляция.
ФСГ и ЛГ управляют секрецией половых гормонов в яичнике. Клетками растущего фолликула вырабатываются гормоны, называемые эстрогенами (от греч. oistrus — течка, состояние половой возбужденности у животных + genes — рождение, происхождение), основными из которых являются эстрадиол, эстриол и эстрон. Эстрогены определяют женский образ, влияют на развитие вторичных половых признаков. Под их воздействием развиваются молочные железы, происходит рост волос по женскому типу, формируется женское телосложение и тембр голоса.
У женщины в репродуктивном возрасте эстрогены ежемесячно готовят организм к возможной беременности. Во время менструации эндометрий — слизистая, выстилающая полость матки, резко истончается. Под влиянием все возрастающей продукции яичником эстрогенов эндометрий начинает пролиферировать, т.е. расти, утолщаться, в нем появляются железы, развиваются сосуды. Одновременно с этим эстрогены вызывают изменения в маточных трубах. Маточные трубы и реснички эпителия внутреннего слоя труб начинают определенным образом двигаться, способствуя току находящегося в них секрета от матки к ампулярному отделу маточной трубы, тем самым способствуя продвижению сперматозоидов в просвете трубы. Эстрогены снижают тонус мускулатуры шейки матки, в результате чего увеличивает диаметр шеечного канала. Его наружный зев начинает зиять. Под влиянием эстрогенов слизь в просвете канала разжижается и длинными нитями свисает во влагалище. Эти изменения наиболее выражены перед овуляцией, когда концентрация эстрогенов максимальная. Тем самым к моменту овуляции для сперматозоидов создаются самые благоприятные условия на пути к заветной яйцеклетке.
Главным гормоном желтого тела является прогестерон. Его иначе называют гормоном беременности. Продолжительность существования желтого тела будет зависеть от того, наступила беременность или нет. Под влиянием прогестерона железы эндометрия начинают активно вырабатывать и накапливать секрет, содержащий питательные вещества, необходимые для развития плодного яйца и эмбриона. После овуляции, под воздействием прогестерона, направление сокращений мускулатуры маточных труб и волнообразных движений реснитчатого эпителия меняется на противоположное направление, а именно — к матке. Так обеспечивается транспорт эмбриона в полость матки.
Если оплодотворение не произошло, то желтое тело, просуществовав около 2 недель, дегенерирует, и секреция прогестерона снижается до минимальной. Через 2-3 дня после падения уровня яичниковых гормонов приходит отторжение эндометрия, т.е. менструация, и начинается новый менструальный цикл.
Если же беременность наступает, желтое тело продолжает функционировать, говорят — оно «расцветает». Это происходит потому, что плодное яйцо выделяет в кровь матери специальный гормон, называемый хорионический (от греч. chorion — наружная оболочка плодного яйца) гонадотропин, который и стимулирует функциональную активность желтого тела. Так, сам зародыш влияет на материнский организм, стимулирует в нем процессы, обеспечивающие сохранение и развитие беременности.
Из сказанного выше легко и правильно заключить, что яичник — это мощная гормональная лаборатория. Конечно, тонкий механизм регуляции репродуктивных процессов может нарушаться, и тогда развивается недостаточность яичников. Она может проявляться в слабости, недостаточной гормональной активности фолликулов или желтого тела, что приводит к нарушению менструального цикла, бесплодию. При некоторых заболеваниях, например при поликистозе, яич-никовая лаборатория начинает вырабатывать мужские гормоны, что проявляется не только нарушением менструального цикла, но и появлением у женщины некоторых черт, свойственных мужчинам, например: рост волос на лице, огрубление голоса и др.