Что такое салицилаты в медицине
Аллергия на салицилаты
Аллергия на салицилаты – это патологическое псевдоаллергическое состояние, характеризующееся непереносимостью производных салициловой кислоты, которые входят в состав лекарственных препаратов, косметических средств и продуктов питания. Симптомы различаются в зависимости от характера аллергической реакции – возможны кожные проявления (сыпь, крапивница), отек слизистых оболочек глаз и носа, астматические приступы, боли в животе, отеки конечностей. Диагностика производится на основании изучения анамнеза больного, возможно проведение аллергологических проб. Лечение включает в себя ограничение приема салицилатов (коррекция лечения, специальные диеты), антигистаминную терапию.
МКБ-10
Общие сведения
Аллергия на салицилаты известна давно по причине того, что препараты на их основе (аспирин, ацетилсалициловая кислота) издавна применяются в медицине. Первые указания на возможную непереносимость данных препаратов появились еще в начале XX века. Широкое применение жаропонижающих средств на основе салицилатов, а также присутствие веществ в большинстве продуктов питания приводит к их массированному поступлению в организм. Точная статистика заболеваемости неизвестна – предполагают, что доля непереносимости составляет до 30% от общего количества всех лекарственных аллергий. Среди больных встречаются лица всех возрастов, женщины и мужчины страдают данным видом аллергии с одинаковой частотой.
Причины
Точная причина возникновения непереносимости салициловой кислоты и ее производных неизвестна, существует ряд предположений и гипотез на этот счет. Сложность вопроса вызвана тем фактом, что данное патологическое состояние не является аллергией в классическом понимании, так как отсутствует компонент аномальной иммунной реакции организма. По своему типу это псевдоаллергическая реакция, основанная на прямом воздействии салицилатов на клетки-мишени. Основными теориями, пытающимися объяснить возникновение состояния, являются следующие:
Патогенез
В отличие от причин, патогенез аллергии на салицилаты изучен в полном объеме. Большинство таких веществ являются неселективными ингибиторами циклооксигеназы 1 и 2, благодаря чему оказывают противовоспалительное и жаропонижающее действие. Иногда они могут прямо воздействовать на мембраны тучных клеток (тканевых мастоцитов или лаброцитов), дестабилизируя их и стимулируя дегрануляцию. Это приводит к выделению биологически активных веществ (гистамина, серотонина и других), как это происходит при первом типе аллергической реакции. Выделения иммуноглобулинов Е, обычно стимулирующих мастоциты, не происходит, поэтому непереносимость салицилатов является псевдоаллергией.
Гистамин и сопутствующие соединения обладают способностью расширять сосуды, увеличивать проницаемость клеточной стенки, влиять на гладкую мускулатуру и стимулировать слизистые железы. В зависимости от того, в каких тканях происходит преимущественная дегрануляция тучных клеток, зависит клиническая картина патологического состояния. При стимуляции мастоцитов бронхов будет наблюдаться брохоспазм с выделением обильного количества слизи (как при астме). В случае их дегрануляции в коже развивается крапивница, покраснение кожи, зуд. Иногда происходит активация тканевых базофилов во многих органах тела и выход огромного количества гистамина, что грозит развитием анафилактического шока.
Классификация
Аллергия на салицилаты протекает в нескольких основных формах, различающихся преимущественным вовлечением конкретного органа или системы. Разделение не является строгим – возможно сочетание нескольких типов непереносимости или переход одного варианта в другой при ухудшении состояния. Крапивница может осложняться аллергическим ринитом и конъюнктивитом при продолжающихся контактах человека с производными салицилатов. Для рассматриваемого псевдоаллергического состояния характерны следующие формы:
Тяжелое осложнение аллергии на салицилаты – анафилактический шок – может возникнуть в любой момент вне зависимости от типа патологического состояния. Главную роль в этом играет количество потребленных веществ группы салициловой кислоты: при больших дозировках реакция протекает тяжелее, и выше вероятность шока. Это основное отличие данного состояния от классической аллергии, при которой тяжелые последствия могут возникать от ничтожно малого количества аллергена.
Симптомы аллергии на салицилаты
Симптоматика патологического состояния зависит от того, какая система органов пострадала в большей степени. Статистически чаще возникают признаки поражения бронхиального дерева – затрудненное дыхание, сухие хрипы, кашель, экспираторная одышка (сложность выдоха). Симптомы возникают вскоре после применения лекарственных средств или продуктов питания с салицилатами и сохраняются на протяжении 1-3 дней при условии отсутствия новых поступлений аллергена в организм. У лиц, страдающих астмой, возможно развитие приступа, его тяжесть зависит от принятой дозы салициловой кислоты.
Проявления кожной формы псевдоаллергии сводятся к покраснению, зуду, сыпи и другим проявлениям крапивницы. Поражение может возникать на участках непосредственно контакта с раздражающим веществом (при его наружном применении) или других областях кожных покровов. Обычно симптомы сохраняются 2-5 часов, затем бесследно исчезают. Поллинозный тип характеризуется возникновением заложенности носа, чиханием, слезотечением, ощущением рези в глазах, головной болью. Длительность болезненного состояния составляет от 5-10 часов до 2-4 дней.
Абдоминальные формы псевдоаллергии проявляются болями в эпигастральной области через несколько часов после употребления лекарств или еды с салицилатами. Их интенсивность бывает различна, характер в основном ноющий или жгучий. Иногда возможна тошнота, рвота, диарея и другие диспепсические расстройства. Такое состояние сохраняется на протяжении нескольких часов, однако при присоединении осложнений (гастрита, язвы) его длительность может увеличиться. Отечный тип характеризуется заметным отеком лица, шеи, век и дистальных отделов конечностей вскоре после приема салициловой кислоты. Исчезновение отека может занять несколько дней.
Осложнения
Самым ранним и тяжелым осложнением аллергии на салицилаты является развитие анафилактического шока, сопровождающегося резким падением артериального давления, ларингоспазмом, обмороком. Больному требуется срочная медицинская помощь, в противном случае возможен летальный исход. Другими последствиями псевдоаллергии могут быть бронхиальная астма, вторичное инфицирование конъюнктивы глаз, полости носа, расчесов на кожных покровах. Абдоминальная форма может спровоцировать развитие гастрита, пептидной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, описаны случаи энтерита. Однако такие осложнения довольно редки, после ограничения контакта с аллергеном все проявления патологического состояния исчезают без последствий.
Диагностика
Выявлением аллергии на салицилаты занимается аллерголог-иммунолог, диагностика включает в себя сбор анамнеза больного, осмотр, ряд лабораторных и инструментальных исследований в зависимости от формы патологического состояния. Задачей специалиста является не только выявление непереносимости веществ типа салициловой кислоты, но и дифференциальная диагностика патологии, которая нередко бывает значительно затруднена. Причина этого – схожесть состояния со многими другими заболеваниями и существенные отличия патогенеза от типичной аллергии. Диагностика состоит из ряда этапов:
В общем и биохимическом анализе крови единственным проявлением будет незначительное повышение уровня эозинофилов. Уровень иммуноглобулинов (в частности, IgE) не увеличивается. При расспросе больного важно уточнять, какие именно обезболивающие средства он принимал – помимо непосредственно салицилатов к развитию псевдоаллергии могут приводить также ибупрофен, индометацин и сходные с ними НПВС.
Лечение аллергии на салицилаты
В клинической аллергологии терапевтические мероприятия при псевдоаллергии разделяют на симптоматические и профилактические. Главным условием профилактического лечения является исключение поступления в организм соединений класса салициловой кислоты. Симптоматическое лечение направлено на снижение уровня гистамина в тканях и его активности, что позволяет уменьшить проявления патологии. Лечение включает:
Прогноз и профилактика
Аллергия на салицилаты характеризуется благоприятным прогнозом, при выявлении патологии и исключении поступления салициловой кислоты симптомы псевдоаллергии исчезают без каких-либо последствий. При несоблюдении диеты и предписаний специалиста возможны обострения патологического состояния, повышенная частота которых может стать причиной ухудшения и появления более тяжелых форм заболевания вплоть до анафилактического шока. При высокой чувствительности к салицилатам рекомендуется курсовое применение препаратов-стабилизаторов мембран мастоцитов и периодическое назначение антигистаминных средств.
Салициловая кислота, применение в медицине и косметологии.
Салициловая кислота известна многим как лекарство для лечения кожных болезней. Кроме того, это же соединение – основа всем известного Аспирина. Салицилаты – соли салициловой кислоты, содержатся во многих лекарственных растениях, обладающих противовоспалительным и жаропонижающим эффектом (например, ими богата малина). Кроме того, это распространенный компонент многих средств по уходу за кожей.
Выделена из ивовой коры итальянским химиком Рафаэлем Пириа и затем синтезирована им же.
В природе встречается в растениях в виде производных, обычно в виде гликозида метилового эфира, в частности, салициловая кислота была впервые выделена из коры ивы, откуда и происходит название. Свободная салициловая кислота наряду с салициловым альдегидом в небольших количествах содержится в эфирном масле, выделяемых из цветов некоторых видов спиреи (Spiraea ulmaria, Spiraea digitata).
Салициловая кислота легко растворима в этаноле, диэтиловом эфире, мало растворима в сероуглероде. Растворимость в воде (г/л): 1,2 (0 °C), 1,8 (20 °C), 8,2 (60 °C), 20,5 (80 °C).
Способствует очищению раны от гнойного отделяемого и ее заживлению, ликвидирует перифокальное воспаление. Оказывает отвлекающее, кератолитическое (в высокой концентрации) и кератопластическое (в низкой концентрации) действие. Подавляет секрецию сальных и потовых желез.
Применяется в качестве монотерапии и в составе комбинированных препаратов при воспалительных, инфекционных и других поражениях кожи, в т.ч. ожоги, псориаз, экзема, дискератоз, ихтиоз, обыкновенные угри, бородавки, гиперкератоз, мозоли, омозоленость, жирная себорея, отрубевидный лишай; выпадение волос; потливость ног.
Благодаря антисептическому действию салициловую кислоту используют при консервировании пищевых продуктов;
Производство азокрасителей, душистых веществ (сложных эфиров салициловой кислоты);
Колориметрическое определение Fe и Cu, для отделения тория от других элементов.
Салициловая кислота – средство, применение которого заключается в наружном нанесении. Она достаточно дешевая, но при этом имеет несколько методов использования и действительно помогает от различных проблем.
Принципы воздействия на кожу:
Свойства: антимикробное и раздражающее.
Существует несколько способов применения, салициловая кислота выпускается в разных формах с различной концентрацией действующего вещества:
В медицине эффективно использование салициловой кислоты для лечения кожных заболеваний, различного происхождения:
В этих случаях лучше использовать мази с необходимой концентрацией активного вещества, а при лечении лишая, применение салициловой кислоты следует совместить с серной мазью. Они будут усиливать противомикробные свойства друг друга.
Также салициловую кислоту используют для уменьшения болей при:
Применение салициловой кислоты в косметологии.
Показания:
Для избавления данных проблем рекомендуется применение раствора салициловой кислоты.
Противопоказания к использованию:
Продукты, содержащие салициловую кислоту и BHA, как правило, безопасны для взрослых при использовании по назначению, но не всегда безопасны для детей. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Американская академия педиатрии рекомендует детям младше 18 лет не использовать этот компонент.
У детей могут быть неожиданные реакции на местное применение салициловой кислоты, поскольку молодая кожа может быстрее усваивать это вещество и испытывать большее раздражение.
Всегда необходимо быть внимательным с дозировкой и применением салициловой кислоты во избежание последствий, например, ожогов.
Салициловая кислота в косметологии относится к классу BHA-кислот. Это жирорастворимая кислота, а значит, может проникать глубоко в клетки через поры, а еще обладает антисептическими и противовоспалительными свойствами. Поэтому отлично подходит проблемной, склонной к высыпаниям и жирной коже, помогает бороться с открытыми и закрытыми комедонами.
BHA-кислоты могут подсушивать кожу из-за взаимодействия с кожным салом. Чтобы этого не произошло, используйте средства с концентрацией салициловой кислоты 0,5–2% и не забывайте про увлажняющий крем и санскрин.
Салициловую кислоту широко применяют в дерматологии и косметологии, в качестве слабого антисептика, плюс раздражающего и кератолитического агента. Также, она является прекрасным дополнительным агентом для синергизма с другими компонентами пилингов за счет фенольной группы, денатурирует белки и облегчает прохождение через роговой слой. При процедуре химических пилингов с помощью салициловой кислоты повреждается роговой слой и эпидермис, восстановление проходит в течение 1-2 дней, и за это время наблюдается выраженное шелушение. Клинические показания для их использования: гипермигментация, мелазма, средне выраженное фотостарение, акне и постакне. Минимальный эффект виден уже после первой процедуры, но значительное улучшение внешнего вида дермы происходит после нескольких процедур, назначение и проведение процедуры происходит специалистом.
Альтернативы салициловой кислоты.
Альфа-гидроксикислота (AHA): Как и BHA, AHA работают для отшелушивания кожи и удаления мертвых клеток кожи. AHA (такие, как гликолевая кислота) также эффективны против прыщей, и эти вещества могут способствовать более гладкому и ровному виду вашей кожи.
Перекись бензоила: это средство эффективно в качестве лечения угревой сыпи, но вместо отшелушивания перекись бензоила убивает бактерии, вызывающие воспаление, и высушивает пораженную кожу.
Скрабы: когда вы действительно хотите отшелушить кожу, применение осветляющего скраба может стать вашим лучшим другом. Ищите в составе такие ингредиенты, как витамин С, лимонная кислота.
Отличие салициловой кислоты от бензоилпероксида.
Какой процент лучше использовать?
Для применения на теле практически во всех случаях можно использовать более активную салициловую кислоту в концентрации около 3%. Важно учитывать: если вы не уверены, как ваша кожа отреагирует на применение средства с салициловой кислотой в составе, сначала проконсультируйтесь со специалистом, который даст вам все необходимые рекомендации по уходу.
Возможные побочные эффекты:
Если вы переусердствовали в применении салициловой кислоты или используете слишком много средства в течение длительного периода, возможны побочные эффекты. Чаще всего эти проблемы связаны с реакциями кожи.
Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов:
Салициловая кислота имеет природное происхождение, но это не означает, что это отшелушивающее и противовоспалительное вещество подходит всем. Независимо от того, использовали ли вы средство на основе салициловой кислоты в течение многих лет или рассматриваете возможность его введения в свой ежедневный уход, обязательно разберитесь с его использованием, применением и потенциальными побочными эффектами.
Телефоны Учебного центра «Олта»: 8-812-248-99-34, 8-812-248-99-38, 8-812-243-91-63, 8-929-105-68-44
Публикации в СМИ
Отравление салицилатами
Острое или хроническое отравление ЛС, содержащими салицилаты (ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия, салициловый спирт и др.) возникает при случайном или преднамеренном приёме большой дозы ЛС, употреблении наружных средств (мази, жидкости), содержащих салицилаты; у детей при грудном вскармливании матерями, принимающими салицилаты • Клиническая картина отравления варьирует от незначительных симптомов до развития синдрома, сходного с септическим шоком и полиорганной недостаточностью, энцефалопатией и синдромом респираторного дистресса взрослых (СРДВ) • Отравление салицилатами, возникшее на фоне состояний или заболеваний, сопровождающихся ацидозом, протекает в более тяжёлой форме и часто заканчивается летальным исходом. Частота. В 1994 г. в токсикологических центрах США было зарегистрировано более 19000 случаев отравления препаратами, содержащими салицилаты. Из них 42 пациента погибли.
Этиопатогенез • Токсические эффекты салицилатов •• Стимуляция дыхательного центра •• Разобщение окислительного фосфорилирования •• Ингибирование дегидрогеназ в цикле Кребса •• Стимуляция глюконеогенеза •• Усиление липолиза •• Ингибирование аминотрансфераз •• Ингибирование ЦОГ и угнетение синтеза факторов свёртывания (гемотоксическое [антикоагулянтное] действие) •• Раздражение слизистой оболочки желудка и стимуляция хеморецепторов триггерной зоны рвотного центра • В результате развиваются •• Респираторный алкалоз, сопровождающийся прогрессирующим метаболическим ацидозом •• Гипертермия •• Потеря жидкости и электролитов через ЖКТ, почки, лёгкие и кожу •• Гипергликемия с последующей гипогликемией •• Нарушение гемостаза и свёртывания крови •• Язвы антрального и препилорического отделов желудка; изъязвления слизистой оболочки тонкой кишки (при приёме таблеток, покрытых оболочкой) •• Интерстициальный нефрит, острый тубулярный некроз •• Некардиогенный отёк лёгких.
Факторы риска • Ранний детский или старческий возраст • Сопутствующее отравление другими веществами • Одновременное лечение ацетазоламидом • Состояния или заболевания, сопровождающиеся метаболическим или респираторным ацидозом, дегидратацией.
Клиническая картина
• Острое отравление. Симптомы зависят от принятой дозы (150–300 мг/кг — умеренные, 300–500 мг/кг — выраженные, более 500 мг/кг — потенциально смертельные), обычно проявляются в течение 3–8 ч после приёма препарата, быстрее прогрессируют у детей •• Тошнота, рвота •• Возбуждение, эйфория, головокружение, шум в ушах, нарушения слуха и зрения; в тяжёлых случаях — бред, сопор, кома •• Гипертермия, судороги •• Тахипноэ, гипервентиляция •• Аритмии, артериальная гипотензия; в тяжёлых случаях — коллапс, отёк лёгких •• Геморрагический синдром — подкожные геморрагии, носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения •• Возможна метгемоглобинемия.
• Хроническое отравление •• В отличие от острого отравления те же симптомы развиваются обычно незаметно; к моменту постановки диагноза возможны выраженная артериальная гипотензия и СРДВ •• Обычно наиболее выражены (особенно у пожилых) неврологические симптомы — возбуждение, спутанность сознания, сопор, бред, беспокойство, ослабление слуха •• Возможны токсическая нефропатия, появление периферических отёков.
Лабораторные исследования. Следует учесть, что некоторые ЛС, например антикоагулянты непрямого действия или гипогликемические средства, могут давать сходную картину • Определение концентрации салицилатов в сыворотке крови (используют номограмму Дона). После острого отравления повторяют исследования каждые 2 ч до снижения уровня салицилатов и стабилизации состояния пациента (3–5 раз). Можно недооценить тяжесть отравления, исходя только из данных номограммы, в следующих случаях •• Наличие заболеваний, сопровождающихся дегидратацией и/или ацидозом •• Постоянный приём салицилатов •• Приём лекарственных форм, покрытых оболочкой или пролонгированного действия •• Неизвестно время приёма препарата • Часто наблюдают нарушения КЩР — респираторный алкалоз или смешанный респираторный алкалоз и метаболический ацидоз (преобладает при хронических или тяжёлых острых отравлениях, у детей раннего возраста) • Определение содержания глюкозы крови — начальная гипергликемия с последующей гипогликемией (гипогликемия центрального происхождения возможна и при нормальном уровне глюкозы в сыворотке) • Возможны гипер- или гипонатриемия, гипокалиемия • Увеличение ПВ • Функциональные пробы печени • ОАМ — протеинурия • Анализ кала на скрытую кровь часто положителен.
Специальные методы исследования. Рентгенограмма органов грудной клетки — возможен некардиогенный отёк лёгких.
Дифференциальная диагностика • Инфекции, сепсис, диабетический кетоацидоз, другие состояния, сопровождающиеся метаболическим ацидозом • У пожилых: делирий, нарушение мозгового кровообращения, ИМ, отравление этиловым спиртом, хроническая сердечно-сосудистая недостаточность.
ЛЕЧЕНИЕ
Общие рекомендации • Если предполагаемое количество препарата не превышает 100 мг/кг, отравление расценивают как лёгкое и не требующее лечения • Если предполагаемое количество препарата превышает 100 мг/кг, необходимо обследование и лечение •• Амбулаторное лечение при лёгком случайном отравлении •• Госпитализация при выраженной интоксикации или суицидальной попытке; в последнем случае необходима консультация психиатра.
Тактика ведения в зависимости от концентрации салицилатов в плазме крови • До 50 мг% (тяжёлые симптомы отсутствуют) — рвотные средства, промывание желудка через зонд (эффективно до 5 ч после отравления), сорбенты (активированный уголь), обильное питьё • 50–100 мг% (часто возникает одышка, возможны гипергликемия, быстро сменяющаяся гипогликемией, и гипертермия) •• Рвотные средства, промывание желудка, сорбенты •• Восстановление КЩР (р-р натрия гидрокарбоната в/в капельно) •• Регидратация, профилактика гипогликемии, форсированный диурез •• Снижение повышенной температуры тела физическим охлаждением • Выше 110 мг% при острых и 50 мг% при хронических отравлениях; при нарушении функции почек и/или печени с ухудшением клиренса салицилатов, ацидозе, резистентном к проводимой терапии, некардиогенном отёке лёгких и нарушениях со стороны ЦНС — дополнительно показаны ранний гемодиализ, гемосорбция • Выше 160 мг% (остановка дыхания): реанимационные мероприятия • Симптоматическая терапия (во всех случаях) — противосудорожные и гемостатические средства, лечение почечной недостаточности, при метгемоглобинемии — см. Отравление метгемоглобинобразователями.
Лекарственная терапия • Рвотные средства (при сохранении сознания!), например сироп ипекакуаны — не более 100–150 мг/кг (особенно показан детям: от 6 мес до 1 года — 5 мл, от 1 года до 12 лет — 15 мл, после 12 лет — 30 мл; давать с 240 мл воды); при отсутствии эффекта приём препарата можно повторить через 30 мин • Активированный уголь по 20–30 г каждые 4 ч до появления активированного угля в стуле • Внутривенное введение жидкостей, содержащих 40 мЭкв/л Na+, 35 мЭкв/л K+, 50 мЭкв/л Cl–, 2 мЭкв/л HCО3– и 5–10% глюкозы, со скоростью сначала 4–8 мл/кг/ч, в дальнейшем — 2–3 мл/кг/ч до развития терапевтического эффекта •• При выраженной гипергликемии р-ры глюкозы не вводят •• При патологии ССС следует снизить скорость введения.
Осложнения • Некардиогенный отёк лёгких, СРДВ • Язвы антрального и препилорического отделов желудка, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация язв ЖКТ • Интерстициальный нефрит, острый тубулярный некроз с развитием ХПН.
Прогноз зависит от дозы препарата, своевременности и адекватности оказанной помощи • Полное выздоровление при своевременном лечении • Прогноз хуже у детей раннего возраста и пожилых пациентов, при хронической интоксикации и сопутствующих заболеваниях, сопровождающихся дегидратацией и ацидозом.
Возрастные особенности. У детей раннего возраста и пожилых острое и хроническое отравления протекают в более тяжёлой форме • У детей раннего возраста, особенно при хроническом или повторном отравлении, ацидоз более выражен • У пожилых повышен риск возникновения хронического отравления вследствие нарушения функции почек и осложнений язвенной болезни желудка (кровотечение, перфорация).
Профилактика • Обучение родителей/опекунов склонных к суицидальным поступкам лиц оказанию первой доврачебной помощи при отравлении салицилатами • Информирование больных, длительно принимающих салицилаты, о возможности интоксикации • Соблюдение правил хранения ЛС.
Сокращение. СРДВ — синдром респираторного дистресса взрослых
МКБ-10 • T39.0 Отравление салицилатами
Код вставки на сайт
Отравление салицилатами
Острое или хроническое отравление ЛС, содержащими салицилаты (ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия, салициловый спирт и др.) возникает при случайном или преднамеренном приёме большой дозы ЛС, употреблении наружных средств (мази, жидкости), содержащих салицилаты; у детей при грудном вскармливании матерями, принимающими салицилаты • Клиническая картина отравления варьирует от незначительных симптомов до развития синдрома, сходного с септическим шоком и полиорганной недостаточностью, энцефалопатией и синдромом респираторного дистресса взрослых (СРДВ) • Отравление салицилатами, возникшее на фоне состояний или заболеваний, сопровождающихся ацидозом, протекает в более тяжёлой форме и часто заканчивается летальным исходом. Частота. В 1994 г. в токсикологических центрах США было зарегистрировано более 19000 случаев отравления препаратами, содержащими салицилаты. Из них 42 пациента погибли.
Этиопатогенез • Токсические эффекты салицилатов •• Стимуляция дыхательного центра •• Разобщение окислительного фосфорилирования •• Ингибирование дегидрогеназ в цикле Кребса •• Стимуляция глюконеогенеза •• Усиление липолиза •• Ингибирование аминотрансфераз •• Ингибирование ЦОГ и угнетение синтеза факторов свёртывания (гемотоксическое [антикоагулянтное] действие) •• Раздражение слизистой оболочки желудка и стимуляция хеморецепторов триггерной зоны рвотного центра • В результате развиваются •• Респираторный алкалоз, сопровождающийся прогрессирующим метаболическим ацидозом •• Гипертермия •• Потеря жидкости и электролитов через ЖКТ, почки, лёгкие и кожу •• Гипергликемия с последующей гипогликемией •• Нарушение гемостаза и свёртывания крови •• Язвы антрального и препилорического отделов желудка; изъязвления слизистой оболочки тонкой кишки (при приёме таблеток, покрытых оболочкой) •• Интерстициальный нефрит, острый тубулярный некроз •• Некардиогенный отёк лёгких.
Факторы риска • Ранний детский или старческий возраст • Сопутствующее отравление другими веществами • Одновременное лечение ацетазоламидом • Состояния или заболевания, сопровождающиеся метаболическим или респираторным ацидозом, дегидратацией.
Клиническая картина
• Острое отравление. Симптомы зависят от принятой дозы (150–300 мг/кг — умеренные, 300–500 мг/кг — выраженные, более 500 мг/кг — потенциально смертельные), обычно проявляются в течение 3–8 ч после приёма препарата, быстрее прогрессируют у детей •• Тошнота, рвота •• Возбуждение, эйфория, головокружение, шум в ушах, нарушения слуха и зрения; в тяжёлых случаях — бред, сопор, кома •• Гипертермия, судороги •• Тахипноэ, гипервентиляция •• Аритмии, артериальная гипотензия; в тяжёлых случаях — коллапс, отёк лёгких •• Геморрагический синдром — подкожные геморрагии, носовые, желудочно-кишечные и маточные кровотечения •• Возможна метгемоглобинемия.
• Хроническое отравление •• В отличие от острого отравления те же симптомы развиваются обычно незаметно; к моменту постановки диагноза возможны выраженная артериальная гипотензия и СРДВ •• Обычно наиболее выражены (особенно у пожилых) неврологические симптомы — возбуждение, спутанность сознания, сопор, бред, беспокойство, ослабление слуха •• Возможны токсическая нефропатия, появление периферических отёков.
Лабораторные исследования. Следует учесть, что некоторые ЛС, например антикоагулянты непрямого действия или гипогликемические средства, могут давать сходную картину • Определение концентрации салицилатов в сыворотке крови (используют номограмму Дона). После острого отравления повторяют исследования каждые 2 ч до снижения уровня салицилатов и стабилизации состояния пациента (3–5 раз). Можно недооценить тяжесть отравления, исходя только из данных номограммы, в следующих случаях •• Наличие заболеваний, сопровождающихся дегидратацией и/или ацидозом •• Постоянный приём салицилатов •• Приём лекарственных форм, покрытых оболочкой или пролонгированного действия •• Неизвестно время приёма препарата • Часто наблюдают нарушения КЩР — респираторный алкалоз или смешанный респираторный алкалоз и метаболический ацидоз (преобладает при хронических или тяжёлых острых отравлениях, у детей раннего возраста) • Определение содержания глюкозы крови — начальная гипергликемия с последующей гипогликемией (гипогликемия центрального происхождения возможна и при нормальном уровне глюкозы в сыворотке) • Возможны гипер- или гипонатриемия, гипокалиемия • Увеличение ПВ • Функциональные пробы печени • ОАМ — протеинурия • Анализ кала на скрытую кровь часто положителен.
Специальные методы исследования. Рентгенограмма органов грудной клетки — возможен некардиогенный отёк лёгких.
Дифференциальная диагностика • Инфекции, сепсис, диабетический кетоацидоз, другие состояния, сопровождающиеся метаболическим ацидозом • У пожилых: делирий, нарушение мозгового кровообращения, ИМ, отравление этиловым спиртом, хроническая сердечно-сосудистая недостаточность.
ЛЕЧЕНИЕ
Общие рекомендации • Если предполагаемое количество препарата не превышает 100 мг/кг, отравление расценивают как лёгкое и не требующее лечения • Если предполагаемое количество препарата превышает 100 мг/кг, необходимо обследование и лечение •• Амбулаторное лечение при лёгком случайном отравлении •• Госпитализация при выраженной интоксикации или суицидальной попытке; в последнем случае необходима консультация психиатра.
Тактика ведения в зависимости от концентрации салицилатов в плазме крови • До 50 мг% (тяжёлые симптомы отсутствуют) — рвотные средства, промывание желудка через зонд (эффективно до 5 ч после отравления), сорбенты (активированный уголь), обильное питьё • 50–100 мг% (часто возникает одышка, возможны гипергликемия, быстро сменяющаяся гипогликемией, и гипертермия) •• Рвотные средства, промывание желудка, сорбенты •• Восстановление КЩР (р-р натрия гидрокарбоната в/в капельно) •• Регидратация, профилактика гипогликемии, форсированный диурез •• Снижение повышенной температуры тела физическим охлаждением • Выше 110 мг% при острых и 50 мг% при хронических отравлениях; при нарушении функции почек и/или печени с ухудшением клиренса салицилатов, ацидозе, резистентном к проводимой терапии, некардиогенном отёке лёгких и нарушениях со стороны ЦНС — дополнительно показаны ранний гемодиализ, гемосорбция • Выше 160 мг% (остановка дыхания): реанимационные мероприятия • Симптоматическая терапия (во всех случаях) — противосудорожные и гемостатические средства, лечение почечной недостаточности, при метгемоглобинемии — см. Отравление метгемоглобинобразователями.
Лекарственная терапия • Рвотные средства (при сохранении сознания!), например сироп ипекакуаны — не более 100–150 мг/кг (особенно показан детям: от 6 мес до 1 года — 5 мл, от 1 года до 12 лет — 15 мл, после 12 лет — 30 мл; давать с 240 мл воды); при отсутствии эффекта приём препарата можно повторить через 30 мин • Активированный уголь по 20–30 г каждые 4 ч до появления активированного угля в стуле • Внутривенное введение жидкостей, содержащих 40 мЭкв/л Na+, 35 мЭкв/л K+, 50 мЭкв/л Cl–, 2 мЭкв/л HCО3– и 5–10% глюкозы, со скоростью сначала 4–8 мл/кг/ч, в дальнейшем — 2–3 мл/кг/ч до развития терапевтического эффекта •• При выраженной гипергликемии р-ры глюкозы не вводят •• При патологии ССС следует снизить скорость введения.
Осложнения • Некардиогенный отёк лёгких, СРДВ • Язвы антрального и препилорического отделов желудка, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация язв ЖКТ • Интерстициальный нефрит, острый тубулярный некроз с развитием ХПН.
Прогноз зависит от дозы препарата, своевременности и адекватности оказанной помощи • Полное выздоровление при своевременном лечении • Прогноз хуже у детей раннего возраста и пожилых пациентов, при хронической интоксикации и сопутствующих заболеваниях, сопровождающихся дегидратацией и ацидозом.
Возрастные особенности. У детей раннего возраста и пожилых острое и хроническое отравления протекают в более тяжёлой форме • У детей раннего возраста, особенно при хроническом или повторном отравлении, ацидоз более выражен • У пожилых повышен риск возникновения хронического отравления вследствие нарушения функции почек и осложнений язвенной болезни желудка (кровотечение, перфорация).
Профилактика • Обучение родителей/опекунов склонных к суицидальным поступкам лиц оказанию первой доврачебной помощи при отравлении салицилатами • Информирование больных, длительно принимающих салицилаты, о возможности интоксикации • Соблюдение правил хранения ЛС.
Сокращение. СРДВ — синдром респираторного дистресса взрослых
МКБ-10 • T39.0 Отравление салицилатами