Что такое серозная аденокарцинома
Рак яичников. Симптомы, диагностика и лечение.
Рак яичников – злокачественное поражение женских половых желёз. Это серьёзное онкологическое заболевание, чаще всего, встречается среди женщин среднего и старшего возраста. У молодых пациенток недуг, обычно, имеет наследственную природу. Причины возникновения рака яичников до конца не изучены, однако считается, что провоцирующими факторами являются гормональные нарушения, отсутствие беременностей и родов, а также генетическая предрасположенность.
Классификация рака яичников
Самым распространённым типом заболевания считается эпителиальный рак яичников. Он возникает в 9 из 10 случаев, формируясь из клеток, расположенных на поверхности органа. Злокачественные клетки быстро распространяются по брюшине. Метастазирование возможно также в область пупка, мочевого пузыря или кишечника, лимфатические сосуды тазовых и паховых узлов. Очаги поражения могут появиться в печени, селезёнке, лимфоузлах в области шеи и под ключицами. У некоторых пациенток первичная опухоль наблюдается в молочной железе, кишечнике, матке (опухоль Крукенберга).
Существует несколько видов эпителиальной патологии:
Серозная аденокарцинома яичников. Это наиболее агрессивный вид рака, поражающий, чаще всего, оба яичника. Опухоль имеет многокамерную, кистозную структуру. Злокачественные клетки вырабатывают серозную жидкость.
Эндометриоидная аденокарцинома яичника. Образование напоминает карциному эндометрия. Опухоль имеет кистозное строение и ножку. Развивается медленно, характер роста неагрессивный. Имеет благоприятный прогноз.
Светлоклеточная аденокарцинома яичников. Редкий вид карциномы. Опухоль состоит из содержащих гликоген прозрачных клеток и клеток, напоминающих по форме гвозди. Новообразование имеет высокую способность к метастазированию.
Опухоль Бреннера – доброкачественная, фиброэпителиальная опухоль с возможным перерождением в злокачественное образование.
Муцинозная аденокарцинома яичника. Многокамерное опухолевидное новообразование, заполненное муцином – слизеподобной жидкостью, которую вырабатывают эпителиальные клетки кистомы.
Смешанные опухоли яичников состоят из злокачественных образований разного гистологического типа.
Неклассифицированные опухоли яичников
Клиническую картину течения болезни, согласно международной классификации, принято разбивать на стадии (Т – первичная опухоль, М – отдалённые метастазы):
Первая стадия (Т1, I) характеризуется развитием новообразования в одном или обоих яичниках
Вторая стадия (Т2, II) характеризуется распространением опухоли в матку, трубы или соседние органы малого таза
Третья стадия (Т3, III) характеризуется метастазированием в брюшину
Четвёртая стадия (М1) отличается от предыдущих наличием опухоли в отдалённых органах
Симптомы рака яичников
На начальном этапе заболевания пациентка длительное время не испытывает никаких дискомфортных ощущений. Они появляются в момент, когда злокачественное новообразование достигает значительных размеров, а также начинаются процессы его распространения в другие органы. Прогрессирование рака яичников, чаще всего, происходит очень быстро.
Первичные проявления недуга могут вызывать периодические боли в животе, чувство сдавленности и тяжести. По мере развития рака яичников происходит нарастание слабости и усталости, ухудшение аппетита, небольшое повышение температуры тела, нарушение функций ЖКТ. Появляются острые, внезапные боли, связанные с разрывом капсулы яичника и последующим воспалением вокруг него. Пациентку могут беспокоить увеличение размеров живота из-за скапливающейся в его полости жидкости (асцит), одышка, проявления сердечно-сосудистой недостаточности, отёки конечностей, нарушение мочеиспускания, изменение характера менструаций (скудные выделения).
Стоимость консультации при при раке яичников?
Диагностика и лечение рака яичников
Диагностика рака яичников происходит в ходе визуального осмотра, гинекологического, инструментального и лабораторного исследований. При пальпации брюшной полости специалист определяет наличие асцита – одного из симптомов болезни. При гинекологическом обследовании выявляется наличие образований, однако определить степень их доброкачественности можно только с помощью аппаратного исследования и анализов. Среди основных методов инструментальной диагностики – УЗИ трансвагинальное (внутреннее) и трансабдоминальное (через поверхность брюшины), УЗИ щитовидной железы, МРТ органов малого таза, маммография. Для контроля отдалённых метастазов, в случае необходимости, пациентке назначают рентген лёгких, колоноскопию (эндоскопическое исследование толстой кишки), цистоскопию (исследование мочевого пузыря).
В области малого таза имеется более 100 лимфоузлов, и каждый из них может быть поражён на микроскопическом уровне. Для подтверждения наличия патологии рекомендуется диагностическая лапароскопия – осмотр брюшной полости с помощью эндоскопа. Аппарат вводится через небольшой разрез в брюшной стенке. Нарушения функций кроветворной системы, печени и почек определяются по анализам крови.
Лечение рака яичников включает в себя оперативное вмешательство и химиотерапию. Лучевая терапия в данном случае малоэффективна. Программа медицинских манипуляций зависит от стадии недуга, возраста пациентки и её общего самочувствия.
При I стадии удаляют матку, яичники и сальник. Выявленные в ходе операции очаги, напоминающие метастазы, отправляются на срочную биопсию. Если молодая женщина настаивает на сохранении детородной функции, удаляют только поражённый яичник. Из второго берут материал на гистологическое исследование. Основное условие – ранняя стадия рака, отсутствие метастазов в брюшину и другие органы.
При II-IV стадиях рака яичников производится циторедуктивное вмешательство – удаление максимального количества поражённых тканей и сопутствующих им метастатических очагов. Для уменьшения опухоли перед хирургическими манипуляциями часто назначается химиотерапия.
При неоперабельных состояниях ограничиваются биопсией опухолевого материала и химиотерапией, которая в этом случае, является самостоятельным методом борьбы с заболеванием.
Пациенткам, перенесшим операцию по удалению яичников, проводится химиотерапия. Она включает несколько курсов, сроки и продолжительность которых зависят от показателей эффективности лечения. Обычно препараты вводят внутривенно. Их дозировка подбирается строго индивидуально. Медикаменты подавляют рост злокачественных клеток и снижают риск возникновения рецидивов, однако их применение сопровождается появлением тошноты, рвоты, изменениями в составе крови. Во время прохождения сеансов и в период реабилитации желательно придерживаться щадящей диеты. В состав ежедневного меню следует добавить больше овощей и фруктов, нежирное мясо, яйца, молочные продукты, орехи, овсяную и гречневую каши, мёд, соки и морсы. Необходимо отказаться от алкогольных напитков, консервированных и копчёных продуктов, острых приправ, а также ограничить потребление сахара и сдобной выпечки.
Профилактика рака яичников
После окончания лечебных мероприятий пациентка должна каждые 3 месяца в течение первых двух лет наблюдаться у гинеколога с контролем уровня онкомаркера СА-125. Это необходимо для выявления повторного развития заболевания – увеличенные показатели СА-125 в крови могут свидетельствовать о рецидивирующем онкологическом процессе. Если состояние больного стабильно, режим посещения специалиста может постепенно меняться.
Специфических мер профилактики рака яичников нет. Рекомендуется выполнять некоторые правила:
Женщины, имеющие повышенный риск развития рака яичников, должны раз в полгода делать УЗИ органов малого таза и сдавать анализ крови на онкомаркер СА-125. Это позволит диагностировать опухоль на ранней стадии, когда эффективность терапии достаточна высока.
Записаться на обследование при раке яичников
Где пройти обследование при при раке яичников в Москве?
В многопрофильном медицинском центре «ДокторСтолет» вы всегда можете пройти обследование при при раке яичников. Наш медицинский центр расположен между станциями метро «Коньково» и «Беляево» (ЮЗАО г. Москвы в районе станций метро «Беляево», «Коньково», Тёплый Стан», «Чертаново», «Ясенево», «Севастопольская», «Новые Черёмушки» и «Профсоюзная»). Здесь Вас ждет высококвалифицированный персонал и самое современное диагностическое оборудование. Приятно удивят наших клиентов и вполне демократичные цены.
Тимонина Екатерина Сергеевна
Врач акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, врач УЗД (УЗИ)
Стаж работы более 10 лет
Рак яичников-современный взгляд на проблему (по данным обзора литературы)
Среди множества патологических процессов наибольший интерес у теоретиков и клиницистов во все времена вызывали те из них, которые чаще всего приводили к гибели или инвалидизации больных. Без преувеличения можно сказать, что самым тяжелым и коварным заболеванием злокачественного генеза у женщин является рак яичников (РЯ). Проблема этой патологии была и остается одной из самых актуальных и трудных разделов онкологии, и поэтому широко обсуждается в различных областях медицины.
Рак яичников (РЯ) наряду со злокачественными опухолями шейки и тела матки является одним из наиболее распространенных заболеваний онкологической природы и в мировой статистике занимает третье место. По данным литературы, карцинома яичников составляет 6-8% из числа всех онкологических заболеваний и 20-25% среди злокачественных опухолей женских половых органов, причем рак яичников составляет около 80% всех опухолей придатков.
Анализ тенденций заболеваемости и смертности и их географических особенностей позволяет приблизиться к пониманию некоторых аспектов этиологии и патогенеза данного заболевания (Макаров О.В., 1996).
В настоящее время накоплено значительное количество экспериментальных, эпидемиологических и клинических фактов, позволяющих обозначить многие стороны этиопатогенеза РЯ, несмотря на это причины возникновения большинства опухолей яичников остаются неизвестными. Обзоры многочисленных исследований указывают на высокую частоту рака яичника в индустриальных странах, за исключением Японии. Возможно, это обусловлено диетическими факторами, а именно, высоким потреблением животных жиров, хотя последние исследования не подтверждают связи развития РЯ ни с высококалорийной пищей, ни с употреблением алкоголя, кофеина и никотина. Нет и убедительных доказательств возможного канцерогенного эффекта радиации, применяемой в диагностических и терапевтических целях, в развитии РЯ, хотя в эксперименте моделей опухоли яичника создавали путем облучения грызунов рентгеновскими лучами или при помощи пересадки ткани яичника в селезенку или другие органы портальной системы. В нескольких исследованиях развитие карцином яичников связывают с использованием талька в гигиенических целях.
Л.В. Акуленко с соавт. (1998) предложили критерии идентификации наслед-ственных форм РЯ. Таковыми являются:
Ранняя диагностика РЯ остается главной нерешенной проблемой в онкогинекологии. Клиническое ректо-вагинальное обследование малого таза нередко позволяет идентифицировать новообразование яичников. С 1970-х годов благодаря внедрению ультразвуковых технологий наступила новая эра в диагностике опухолей яичника. Ультразвуковое исследование малого таза стало рутинным методом в обследовании пациентки при подозрение на опухоль яичника. При небольших новообразованиях в малом тазу наибольшей информативностью обладает трансвлагалищная эхография, при образованиях более 6-7 см возрастает роль трансабдоминальной эхографии. Рак яичника на ранних стадиях эхографически представляет собой кистозное образование с единичными сосочковыми образованиями с нечеткими контурами, тогда как при 1С и ІІ стадиях уже визуадизируются обширные папиллярные разрастания с нарушением целостности капсулы кисты и в позадиматочном пространстве определяется небольшое количество жидкости. Для генерализованных стадий РЯ эхографически характерно наличие неправильной формы опухолевого конгломерата кистозно-солидного строения с размытыми границами разрастаниями по наружному контуру. Асцит выявляется в 70-80% набдюдений. При выявлении эхографических признаков злокачественности опухолевого процесса в яичниках и за их пределами необходимо дифференцировать первичность и вторичность поражения яичников.
Эхографические критерии дифференциальной диагностики первичного и метастатического рака яичников
Критерии: первичный рак, метастатический рак
Сторона поражения: чаще двустороннее всегда двустороннее
Структура кистозно-солидная: преимущественно кистозная Солидная,реже-с некрозом в центре
Размеры опухоли: свыше 10 см До 10 см
Контуры опухоли: нечеткие,неровные Четкие, бугристые
Связь с маткой: в конгломерате с маткой связь с маткой отсутствует
Современные стандарты лечения рака яичников были сформированы Интернацио¬нальной группой по изучению рака яичников на 7-ой международной конферен¬ции по онкогинекологии, проходившей в Риме в 1999.
При раке яичников различают пять типов хирургических вмешательств:
При ранних стадиях РЯ, к которым относят la, Ib и Па, в качестве хирургиче¬ского этапа лечения необходимо выполнять пангистерэкгомию с экстирпацией боль¬шого сальника на уровне поперечно-ободочной кишки. Для обоснования ранней ста¬дии, обязательно производится цитологическое исследование перитонеальной жидко¬сти, при её наличии, смывов с брюшины малого таза, боковых карманов брюшной полости, печени и диафрагмы. При низкодифференцированных опухолях необходима биопсия тазовых и парааортальных лимфоузлов. У молодых женщин с высокодиффе-ренцированным раком яичников или опухолями пограничной злокачественности, при желании пациентки сохранить детородную функцию, возможен органосохраняющий объем операции: односторонняя аднексэктомия с обязательной резекцией второго яичника, оментэктомией и цитологическим контролем. В подобных наблюдениях, которые чрезвычайно редки, после родов выполняют экстирпацию матки с оставшимися придатками. Следует помнить, что органосохраняющие операции при раке яичников — это исключение, а не правило.
Лапароскопия при подозрении на РЯ выполняется только в диагностиче-ских целях. Рядом авторов этот метод рекомендован для биопсии тазовых и парааортальных лимфатических узлов, как стандартный. Необходимо избегать неадек¬ватных лапароскопических вмешательств для хирургического лечения рака яич¬ников.
При подтверждении ранней стадии РЯ, адьювантная химиотерапия может не выполняться в случаях пограничной злокачественности и при высокодифференциро-ванном раке. В остальных случаях рекомендована комбинированная химиотерапия в количестве 4-6 циклов препаратами платины с алкилирующими агентами. Примене¬ние таксанов и антрациклинов при индукционной химиотерапии при ранних стадиях РЯ остается дискуссионным. Эффективность таких методов, как лучевая терапия и гормональное лечение при ранних стадиях РЯ не доказана.
При местно-распространенном и диссеминированном процессе, к которому ряд авторов причисляет и 1с стадию, в связи с наличием опухолевых клеток по брюшине, хирургическое вмешательство всегда должно быть этапом комплексно¬го лечения и носить циторедуктивный характер. Оптимальной циторедуктивной операцией считается субтотальная гистераднексэктомия или пангистерэктомия с экстирпацией большого сальника, с уменьшением остаточных опухолевых масс, по мнению разных авторов, от 0,5 до 2 см3. Только оптимальная циторедукция может быть основанием для постановки ШЬ стадии, при которой отдаленные ре¬зультаты заметно лучше, по сравнению с Шс стадией, в которой к сожалению, на¬ходится более половины больных, получивших комплексное лечение. В повседневной клинической практике встречают ситуации, когда полное удаление опухоли невозможно. Массивный канцероматоз, тотально замещенный опухолью “панцирный” большой сальник, прорастание опухоли в диафрагму, ворота печени и ее паренхиму, малый сальник, брыжейку тонкой кишки, забрюшинные пространства часто вынуждают хирурга минимизировать объем хирургического вмешательства. Вместе с тем, всегда следует стремиться к удалению первичной опухоли, большей части сальника и крупных опухолевых узлов на париетальной брюшине.
При Шс стадии объем вмешательства может быть уменьшен только из-за невозможности удаления масс опухоли без повреждения жизненноважных органов. Удаление лимфатических узлов забрюшинного пространства при РЯ, по мнению многих хирургов, носит диагностический характер. Дополнение операции аппендэктомией, спленэктомией, удалением пораженных отделов кишки, может проводиться только с целью достижения условной радикальности операции. Паллиативные вмешательства при нарастании кишечной непроходимости производятся с целью улучшения качества жизни больных. При массивных отдаленных метастазах в пе¬чень и легкие циторедуктивное вмешательство не показано. В свою очередь, около 10% больных раком яичников при первичном обращении оперировать не представляется возможным. Основными причинами подобных клинических ситуаций являются прорастание первичной опухоли в смежные органы и мягкие ткани малого таза, тотальный канцероматоз и множественные метастазы в органы брюшной полости, асцит, плевриты, отягощенное соматическое состояние, пожилой и старческий возраст, резко ослабленное состояние больных. Лечение этой категории больных начинается с системной полихимиотерапии. В результате короткого курса индукционной химиотерапии (2-4 цикла) примерно 30% больных представляется возможным выполнить промежуточную циторедуктивную операцию. Операция предпринимается с целью уменьшения массы первичной опухоли и ее метастазов и, таким образом, повысить эффективность последующей химиотерапии, а также улучшить качество жизни больных. Доказано, что промежуточная циторедуктивная операция повышает выживаемость больных раком яичников.
Прогноз больных раком яичников зависит, прежде всего, стадии заболевания (распространенности процесса), гистологического строения опухоли и плоидности опухолевых клеток. Далее следуют: степень дифференцировки клеток опухоли, экспрессия онкогена HER-2/neu, скорость размножения опухоли, размеры остаточной опухоли после хирургического вмешательства, выраженность асцита и возраст больной. Наиболее неблагоприятным прогнозом отмечаются больные с массивными диссеминированными формами злокачественных эпителиальных опухолей яичников. Полисерозиты и отдаленные метастазы у больных пожилого и старческого возраста, у которых верифицирован светлоклеточный или низкодифференцированный серозный рак с анэуплоидией клеток опухоли сводят шансы на излечение больной практически к нулю. В то время, как высокодифференцированные злокачественные опухоли яичников любого гистологического строения IА и IВ стадий излечиваются в 95-100% наблюдений. Приведенные факторы прогноза у больных запущенными формами рака яичников в связи с массивным распространением и большим суммарным объемом опухоли существенного прогностического значения не имеют, а любые методы лечения носят лишь паллиативный характер.
Статья добавлена 27 марта 2013 г.
Что такое серозная аденокарцинома
Рак яичников является основной причиной смерти от гинекологических злокачественных опухолей в развитых странах и часто диагностируется на поздней стадии. Серозная аденокарцинома является наиболее распространенным подтипом рака яичников [1]. Современный стандарт лечения большинства пациентов с данной патологией включает циторедуктивную операцию и химиотерапию на основе платины [2]. У большинства больных раком яичников на поздней стадии опухолевые клетки устойчивы к химиотерапии. Поэтому необходимы альтернативные подходы к диагностике и лечению пациентов с серозной аденокарциномой. Целью этого обзора стал анализ последних достижений в молекулярной характеристике рака яичников и его подтипа серозной аденокарциномы.
Современное состояние скрининговых мероприятий по выявлению серозной аденокарциномы яичника
В настоящее время не существует утвержденного скринингового теста для данного подтипа рака яичников, что препятствует выявлению этого заболевания на ранней стадии. Анализ скрининговых мероприятий по выявлению рака яичников, проведенный в 1998 году в рамках Национальной программы здравоохранения по оценке технологий здравоохранения, основанный на обзоре 25 исследований по раку яичников, привел к заключению, что использование сывороточного теста на CA125 и трансвагинального ультразвукового исследования необоснованно [3]. Хотя ряд данных свидетельствует о том, что эти методы способны выявлять рак яичников на более ранней стадии у бессимптомных пациенток, рекомендации против подобного скрининга были основаны на отсутствии рандомизированных клинических исследований этого подхода. Недавно были опубликованы результаты большого британского исследования по раку яичников (UKCTOCS) [4]. В этом исследовании более 202 тыс. женщин в постменопаузе были распределены в соотношении 1: 1: 2 при скрининге рака яичников с использованием мультимодальной стратегии (MMS), включающей анализ CA125 и трансвагинальное ультразвуковое исследование, только трансвагинальное УЗИ и отсутствие скрининга [4]. Сравнение MMS и отсутствия скрининга показало тенденцию к снижению смертности в первой группе, появившейся после седьмого года наблюдения. В этом контексте стоит отметить, что понимание молекулярных характеристик онкогенеза рака яичника может повысить раннее выявление рака яичника с помощью различных подходов, таких как идентификация возможных предраковых поражений, а также других биомаркеров сыворотки (например, циркулирующая внеклеточной ДНК или микроРНК).
Молекулярная классификация и характеристика эпителиального рака яичников: значение для диагностики
В настоящее время в многочисленных исследованиях установлено, что рак яичников является гетерогенным заболеванием как на гистологическом, так и на молекулярном уровне [5]. Большинство опухолей яичников имеют эпителиальное происхождение. Гистологические подтипы эпителиального рака яичников включают серозные, эндометриоидные, светлоклеточные, муцинозные опухоли, опухоли Бреннера и опухоли смешанного типа, причем более двух третей случаев классифицированы как имеющие серозную гистологию (рис.) [6; 7].
Традиционно считалось, что серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности, агрессивная форма рака яичников, возникает из хорошо дифференцированной серозной аденокарциномы низкой степени злокачественности [8; 9]. Однако успехи в молекулярной характеристике опухолей, связанные с данными клинико-патологических и молекулярных характеристик рака яичников, показали, что эпителиальный рак яичников состоит из двух различных групп, названных опухолями подтипа 1 и 2 (рис.) [10]. Эти исследования показали, что серозная аденокарцинома низкой степени злокачественности вряд ли является предшественником серозной карциномы высокой степени злокачественности; скорее это два отдельных заболевания с разным прогнозом, характеризующиеся различными изменениями в геноме [10]. Используя эту более новую парадигму, серозная аденокарцинома низкой степени злокачественности классифицируется как опухоль 1-го подтипа. Данным опухолям свойственно более благоприятное клиническое течение и относительно стабильный генетический профиль. Серозная аденокарцинома высокой степени злокачественности классифицируется как опухоль 2-го подтипа II и имеет более агрессивное клиническое течение. Эта классификационная схема не только способствует более точной характеристике данного заболевания, но также дает представление о механизмах, лежащих в основе развития эпителиального рака яичников [10].
Гистологические и молекулярные подтипы эпителиального рака яичников
Молекулярные исследования выявили широкий спектр генетической нестабильности, характерной для различных гистологических подтипов эпителиального рака яичника [10]. Опухоли подтипа 1, за исключением светлоклеточной карциномы яичника, характеризуются мутациями в генах сигнального пути MAPK (например, KRAS 13 или BRAF [14; 15]), а также другими генетическими изменениями (табл. 1) [16; 17].
Эпителиальный рак яичников подтипа 1: частота патогенных изменений в геноме
Серозная аденокарцинома низкой степени злокачественности
ЖЕНСКАЯ АДЕНОКАРЦИНОМА ЯИЧНИКОВ
Каждый год в мире регистрируется более 225 тысяч новых случаев карциномы яичника, из которых около 140 тыс. заканчиваются летально. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике карциномы яичника, около 75% ее выявляется на поздних стадиях. Пятилетняя выживаемость при третьей стадии составляет около 24%, при 4-й стадии — 4,6%.
Молекулярная генетика рака яичника:
BRCA1 играет важную роль в репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и поддержании стабильности генома. Ген BRCA1, кодирующий белок BRCA1, является геном-супрессором опухоли, в норме защищающим клетку от злокачественного перерождения. При возникновении мутации в этом гене значительно повышается вероятность развития рака молочной железы и яичников.
BRCA1 имеет множество мутантных аллелей. Мутация, заключающаяся в делеции двух нуклеотидов: аденина и гуанина в позиции 185, обозначается как 185delAG. Делеция нарушает работу гена, что в итоге может увеличивать вероятность развития рака яичников и рака молочной железы.
Рак молочной железы и яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в гене BRCA1 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет. Чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.
Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Ген BRCA1 участвует в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение его работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией
Популяционная частота этой мутации – не более 1 %. Но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %.
Молекулярные исследования BRCA 1 и BRCA 2-генов, проведенные за последние годы, демонстрируют огромный спектр мутаций этих генов. Существует свыше 800 различных вариантов мутаций генов BRCA 1/2. Большинство этих мутаций относятся к делеторным, в результате которых структурные перестройки изменяют функциональность белкового продукта, что, в свою очередь, снижает способность клетки к репарации ДНК. Значительная часть (34%) мутаций гена BRCA 1 и 38% BRCA 2-гена, являются миссенс-мутациями. Описано большое количество однонуклеотидных полиморфных вариантов, клиническое значение которых на сегодняшний день не определено. У пациентов, страдающих раком молочной железы или раком яичников, из семей с онкологически отягощенным анамнезом в 52,4% случаев одна аллель гена BRCA 1 содержала 8 полиморфных вариантов, наследуемых в семье как целое.
Причины аденокарциномы яичника:
На сегодняшний день не существует единого и однозначного мнения о причинах возникновения аденокарциномы яичника. Но важными в этом прогнозировании являются некоторые факторы риска.
• К таким факторам относятся ожирение, использование ряда препаратов для лечения бесплодия. К косвенным факторам риска также можно отнести использование сыпучих порошковых косметических средств, таких как тальк или пудра некоторых видов.
• Кроме того, есть мнение, что есть связь между длительностью репродуктивного периода и раком яичников. Так, считается, что чем репродуктивный период длиннее (начало менструального цикла раннее, а климакс наступает поздно), тем выше вероятность развития различных видов рака яичника, в том числе и аденокарциномы. Хотя научно подтверждённой связью между этими процессами нет.
• Нельзя исключать и такой распространённый фактор риска, как генетическая предрасположенность. В частности, более склонны к аденокарциноме яичников те женщины, у которых есть мутации таких генов, как BRCA1 или BRCA2.
• Есть ещё ряд предполагаемых факторов риска, но они в очень малой степени влияют на возможность развития аденокарциномы яичника. К ним относятся операции по удалению яичника, двусторонняя перевязка труб, использование оральных контрацептивов.
• Существуют и общие факторы риска, которые активно влияют на возможность возникновения любого вида рака, а именно радиация, канцерогенная пища, экологическая ситуация, качество воздуха и воды.
Симптомы аденокарциномы яичника
Диагностировать аденокарциному яичника, как и другие виды рака яичника довольно сложно. На ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно. А при дальнейшем его развитии симптомы часто косвенны и распознать в них именно рак довольно сложно.
В частности, по началу железистый рак даёт о себе знать нерегулярным месячным циклом. Но данное заболевание чаще встречается у женщин предклимактерического возраста, потому такой симптомом врачи, да и сами пациенты, часто списывают на приближающуюся менопаузу.
Так же неотъемлемыми симптомами при развитии аденокарциномы яичника являются дискомфорт и невыраженные боли внизу живота, изменения в работе кишечника, такие как чувство раннего насыщения при приёме пищи, вздутие, функциональные пищеварительные расстройства. На более поздних стадиях уже можно обнаружить изменение размера и формы яичника при пальпации. Также может возникать кишечная непроходимость или затруднения дыхания. Это происходит из-за давления опухоли на внутренние органы. В редких случаях может возникать боль при половом акте.
На поздних этапах болезни уже может наблюдаться изменения размеров живота, сильная одышка, увеличение паховых лимфатических узлов при возможных метастазах.
В диагностике аденокарциномы яичников важное значение занимает определение онкомаркеров. Но их специфичность довольная низкая. Потому возможно возникновение так называемых ложноположительных результатов. Чаще всего это возникает при таких сопутствующих заболеваниях, как эндометриоз, аденомиоз, фиброма матки, доброкачественные кисты, период менструации, воспалительные процессы органов малого таза.
Важнейшим симптомом является появление специфических данных при аппаратных методах диагностики, таких как ультразвуковые исследования, мультимодальный скрининг.
К оценке симптомов при подозрении рака яичников следует подходить комплексно, так как большинство симптомов не являются такими, которые прямо указывают на проблему.
Но часто рак яичников обнаруживают случайно, при каких-либо полостных хирургических вмешательствах, в рамках исследований по изучению других заболеваний. Особенно, если речь идёт о развитии рака на ранних стадиях.
Виды аденокарциномы яичника:
Серозная аденокарцинома яичников
Серозная аденокарцинома яичников – самый агрессивный вариант подобного рака. Она отличается тем, что чаще всего поражает оба яичника. Клетки опухоли вырабатывают серозную жидкость. Эта жидкость по составу подобна той, которая выделяется эпителием маточных труб. Сама опухоль имеет многокамерную кистозную структуру.
При серозной аденокарциноме яичников размеры опухоли большие, даже порой гигантские.
Сама опухоль активно растёт, довольно быстро прорастает саму капсулу. Активно развиваются метастазы, проникая в другие органы. Сильно поражается большой сальник. Сальник выполняет важную амортизационную и защитную функцию, связан с кровеносной и пищеварительной системой. Таким образом развитие серозной аденокарциномы неизбежно приводит к нарушениям в работе этих систем органов, осложняя общее состояние пациентки.
Метастазы проникают в различные слои брюшины. В большинстве случаев у пациенток, поражённых этим видом рака яичников развивается асцит – скопление в брюшной полости большого количества воды. В народе асцит называют водянкой.
В 75% случаев развития эпителиального рака яичников происходит именно серозный рак. Говоря о возрасте пациенток, можно отметить, что чаще всего он возникает в среднем возрасте.
Низкодифференцированная аденокарцинома яичника
Низкодифференцированная аденокарцинома яичника – это такой случай развития опухоли железистой ткани яичника, при котором клетки опухолевого образования имеют низкий уровень дифференциации. В данном случае это не говорит о том, что тип рака не определён или сложно установить его природу. Низкая дифференциация выражается в том, что сами клетки опухоли не имеют выраженных характеристик, которые часто встречаются в подобных случаях.
Низкодифференцированная аденокарцинома яичника часто считается последующей стадией развития серозной аденокарциномы. Но на этот счёт на сегодняшний день нет единого мнения. Важную роль в изучении данной проблемы на сегодняшний день играют новейшие исследования генетиков в области различных мутаций специфических онкогенов.
Низкодифференцированная аденокарцинома яичника характеризуется не только низкой типичностью опухолевых клеток, но и относительно медленным их ростом. Эти свойства характерны для пограничных опухолей. Пограничными называют такие опухоли, которые имеют низкую степень злокачественности и не прорастают в соседние ткани. Это довольно распространённый вид эпителиальной опухоли, который тем не менее является в меньшей степени опасным по сравнению с остальными.
Папиллярная аденокрцинома яичников
Папиллярная аденокрцинома яичников – наиболее часто встречающийся вид аденокарциномы яичников. На него припадает около 80%. При этом следует отметить, что и уровень смертности от него сравнительно высок.
Папиллярная аденокарцинома яичника отличается особым строением самой опухоли. В данном случае её рассматривают как разновидность серозной опухоли, которая имеет выраженную капсулу. Капсула внутри выстилается разросшимся в виде сосочков эпителия и жидкое содержание. Сами выросты имеют соединительно тканную основу, пронизаны кровеносными сосудами, хотя иногда встречаются выросты и без них, и покрыты кубическим и цилиндрическим эпителием. На выростах иногда встречаются кальцинированные массы.
Из-за своего строения папиллярную аденокарциному часто путают с другими видами новообразований. При этом следует обращать внимание на то, один или оба яичника поражены, какова структура и состояние эпителия, который покрывает выросты, какие там отложения, какая степень дифференциации. Это позволит отличить аденокарциному яичника от других незлокачественных образований. Так часто врачи, обнаруживая папиллярные кисты ошибочно начинают сразу относить их к злокачественным.
Муцинозная аденокарцинома яичника
Для муцинозной аденокарциномы яичника характерно образование кист. Эти кисты заполнены слизеобразной жидкостью, откуда и происходит название этой разновидности аденокарциномы. Кроме того, клетки злокачественной опухоли могут прорастать строму кисты и, как следствие, располагаться в брюшине. Сами клетки различны по своей форме и строению, архитектоника самой железы тоже нарушается. Те метастазы опухоли, которые прорастают в брюшину, выделяют в неё большое количество слизи.
Сама слизь образовывается внутри кисты за счёт того, что её внутренняя поверхность выстелена эпителием, который подобен тому, что находится в шейке матки и вырабатывает слизь.
Также, отличительной особенностью муцинозной аденокарциномы яичника является то, что в образованных кистах большое количество перегородок, образующих своеобразные камеры. Именно эта её особенность играет решающую роль при диагностике данного вида рака.
Чаще всего данная разновидность рака возникает после 30 лет. Пока опухоль небольшого размера, болезнь протекает практически незаметно для пациентки. Сама опухоль может при дальнейшем развитии достигать огромных размеров. Довольно часто муцинозная аденокарцинома поражает оба яичника.
Светлоклеточная аденокарцинома яичника
Светлоклеточная аденокарцинома яичника – один из наиболее редких случаев аденокарцином. Он встречается примерно в 3% случаев всех новообразований в яичниках, которые возникают из эпителиальной ткани. Отличается этот рак тем, что опухоль состоит из нескольких типов клеток, наиболее часто встречаются прозрачные клетки с содержанием гликогена, и «гвоздиковые» клетки.
В силу того, что этот вид рака возникает крайне редко, то и его изученность на сегодняшний день наименьшая.
Чаще всего данное заболевание встречается у пациенток, которые старше 50-ти лет.
Светлоклеточная аденокарцинома яичника имеет высокую способность к метастазированию. Более того, сам факт возникновения светлоклеточной аденокарциномы в яичнике часто может являться результатом метастазирвания светлоклеточного рака других органов (например, почек).
Известно, что светлоклеточный рак обладает очень высокой степенью злокачественности.
Чаще всего она поражает только один яичник. Представлена в виде тазовой опухоли довольно больших размеров.
Сложность при диагностике, в основном, состоит в том, что светлоклеточную аденокарциному яичника часто путают с дисгерминомой и опухолью желточного мешка.
Профилактика аденокарциномы яичника
Меры по профилактике аденокарциномы яичника сходы с мерами по профилактике любого рака. К ним относится отказ от вредных привычек, таких как курение и злоупотребление алкоголем, веление здорового образа жизни, сведение к минимуму употребление канцерогенов из пищи и бытовой химии.
Также поспособствовать развитию онкологии может и загрязнённая окружающая среда. Потому стоит максимально обезопасить себя от загрязнённых зон. В мегаполисе сделать это просто невозможно. Потому следует чаще бывать на природе, посещать экологически чистые места, поддерживать гигиену жилья.
Важными факторами в развитии рака являются и инфекционные процессы. В данном случае сложные или не прошедшие лечение инфекционные процессы органов малого таза могут существенно повлиять на развитие аденокарциномы яичника. Инфекции опасны ещё и тем, что при их возникновении пациентки часто игнорируют обращение к врачу, лечатся самостоятельно, часто залечивая, а не полностью избавляясь от инфекции. А длительные вялотекущие воспалительные процессы более опасны с точки зрения онкогенности.
Одним из факторов, которые могут провоцировать рак яичником, является ожирение или просто излишний вес. Потому людям с такой проблемой следует более внимательно относиться к своему здоровью, чаще проходить профилактические осмотры, свести к минимуму остальные факторы риска.
Безусловной онкогенностью обладают различного рода излучения, такие как ультрафиолетовое, ионизирующее. Подобных воздействий следует избегать. Но если по ряду причин этого сделать невозможно, то стоит значительно чаще проходить профилактические осмотры с целью возможного обнаружения проблемы на самых ранних стадиях.
Диагностика аденокарциномы яичника
При таком серьёзном и опасном заболевании, как аденокарцинома яичника, огромное значение имеет именно диагностика. Как постановка общего диагноза, говорящего о том, что у пациента присутствует злокачественная опухоль яичника, так и дифференциальная диагностика, позволяющая более детально оценить особенности данного случая аденокарциномы яичника и точно определить её вид, позволяют максимально точно подобрать тактику лечения. Это имеет огромное значение, и часто не только существенно облегчает состояние больного, но и даёт ему возможность выжить.
В любом случае диагностика начинается с опроса и осмотра пациентки. Есть довольно обобщённые, но тем не менее, требующие к себе внимания, симптомы. К таким относится общее ухудшение состояния, боли внизу живота, нарушения менструального цикла.
Изменения в состоянии внутренних органов может обнаружить врач-гинеколог при осмотре и пальпации. А именно, изменение архитектоники яичника, появление подвижного новообразования, увеличение размера яичника. Но более точными и достоверными являются аппаратные методы диагностики, такие как УЗИ, компьютерная томография, МРТ.
Также важную роль в правильной постановке диагноза занимают анализы крови пациентки на присутствие в ней ряда онкомаркеров, которые сами по себе не могут гарантировать присутствие злокачественной опухоли, но существенно помогают поставить более точный диагноз.
Но самым информативным на сегодняшний день является анализ материала, отобранного при помощи биопсии тканей яичника.
Лечение аденокарциномы яичника
Лечение аденокарциномы яичника во многом будет зависеть от того, на каком этапе было обнаружено заболевание, какой именно тип опухоли развивается, какое общее состояние больной, есть ли сопутствующие заболевания.
Но тем не менее, на сегодняшний день основными методами лечения аденокарциномы яичника, не зависимо от разновидности опухоли, являются хирургическое вмешательство и использование химиотерапии.
Если заболевание было обнаружено на достаточно ранней стадии, его клетки хорошо дифференцированы, нет метастаз, то лечение может ограничится только хирургическим вмешательством. В данном случае будет удаляться опухолевая ткань. В наиболее лёгких случаях удаляется опухоль, чаще – удаляется весь яичник. Многое зависит также от того, один или оба яичника поражены, в каком возрасте находится пациентка, в каком состоянии её репродуктивная функция. Если случай сложный, болезнь обнаружена на поздней стадии, то удалению могут подвергнуть не только яичник, но и матку, и даже в некоторых случаях сальник.
Если хирургическое вмешательство не может гарантировать удаление всех опухолевых клеток, то применяют химиотерапию. Она может использоваться как самостоятельный метод лечения или же в комбинации с хирургическими процедурами.
Существует и ряд нетрадиционных методов лечения онкологии в целом и аденокарциномы яичника в частности. Но их эффективность на сегодняшний день не имеет достоверных подтверждений. Более того, такие методы лечения считаются не только неэффективными, но и рискованными, так как отнимают время, которое могло бы быть потрачено на более качественное точное лечение и своевременную диагностику.
Заключение:
Злокачественные опухоли яичников в силу их тяжелого клинического течения и высокой смертности являются одной из критических областей онкологии практически во всех странах мира. Сложность проблемы рака яичников заключается в особенностях этиологии и патогенеза опухолей этого органа, в уникальности самой природы яичника и его роли в жизнедеятельности женского организма. Основные причины низкой выживаемости связаны с бессимптомным течением заболевания на ранних стадиях, отсутствием полноценной диагностики, малоэффективным лечением, особенно при рецидивах заболевания.
Рак яичников является мультифакториальным заболеванием и характеризуется сложным взаимодействием наследственных и внешне средовых факторов в развитии.
Список литературы:
1)Глазунов М. Ф.Опухоли яичников,Л., 1961.
2)Василевская Л. Н. и др. Гинекология, М., 1985.
3)Головин Д.И. Атлас опухолей человека,Л.,1975.
4)Вишневская, Е.Е. Опухоли яичников, клинические проявления, диагностика, факторы риска, лечение. / Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, 2008 г. – С. 65–93
5)Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г./ Е.М. Аксель // Медицинское информационное агентство, 2003.