Что такое синдром швахмана даймонда
Что такое синдром швахмана даймонда
Половое развитие при синдроме Швахмана-Даймонда часто запаздывает. У некоторых больных развиваются пневмонии, средний отит или экзема. Практически во всех случаях наблюдается нейтро-пения, причем абсолютное количество нейтрофилов периодически падает ниже 1000 в 1 мкл. Описаны случаи нарушения хемотаксиса, что может играть роль в повышении частоты гнойных инфекций у детей. Иногда заболевание прогрессирует до гипоплазии костного мозга, сопровождаясь умеренной тромбоцитопенией и анемией. Наблюдались также случаи миелодисплазии и миелолейкоза в сочетании с моносомией по хромосоме 7. Нейтропения поддается лечению рекомбинантным Г-КСФ человека.
Гликогеноз типа Ib
Для больных с гликогенозом типа Ib характерны рецидивирующие инфекции на фоне нейтропении. Как и при классическом гликогенозе типа Iа, в этих случаях наблюдаются резкое увеличение размеров печени и задержка роста. Однако при гликогенозе типа Ib глюкозо-6-фосфатаза сохраняет свою активность in vitro, хотя и не высвобождает глюкозу из глюкозо-6-фосфата in vivo.
Для проявления активности печеночной глюкозо-6-фосфатазы вначале необходима ее транслокация из цитозоля в просвет эн-доплазматического ретикулума (осуществляемого микросомной глюкозо-6-фосфаттранслоказой), где глюкозо-6-фосфатаза расщепляет это соединение на глюкозу и неорганический фосфат. Аналогичная транспортная система существует и в нейтрофилах, и ее нарушение приводит к снижению подвижности клеток, что и проявляется неитропенией. У больных с гликогенозом типа Ib и тяжелой неитропенией повышена восприимчивость к бактериальной инфекции. Рекомбинантный Г-КСФ человека устраняет нейтропению.
Тяжелая хроническая нейтропения
Приобретенная идиопатическая хроническая нейтропения проявляется после 2-летнего возраста и чаще наблюдается у взрослых. Количество нейтрофилов иногда оказывается ниже 500 в 1 мкл. В таких случаях часто возникают гнойные инфекции кожи, слизистых оболочек, легких и лимфатических узлов. При исследовании костного мозга обнаруживают блокаду миелопоэза, обычно на стадии превращения миелоцитов в палочкоядерные клетки.
Некоторые формы хронической нейтропении, такие как миелотаксис, обусловлены нарушением выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь. В нейтрофилах появляются цитоплазматические вакуоли, связанные тонкими нитями с дольками ядра. В ряде случаев нарушается клеточный иммунитет и возникают частые рецидивы бактериальной инфекции.
Хроническая доброкачественная нейтропения. Под этим названием объединяют группу состояний, характеризующихся легкой или умеренной нейтропенией, которая не увеличивает риск гнойных инфекций. Часто наблюдается спонтанная ремиссия. Не исключено, что в этих случаях имеет место аутоиммунная нейтропения новорожденных. Существуют как доминантные, так и рецессивные формы хронической доброкачественной нейтропении. Аутосомно-рецессивная форма встречается среди йеменских евреев. Риск тяжелых инфекционных заболеваний невысок, и поэтому больных не следует подвергать лечению кортикостероидами, цитотоксическими средствами или спленэктомии.
Что такое синдром швахмана даймонда
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
Московский клинический научно-практический центр, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Московский клинический научно-практический центр. ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(2): 72-75
Винокурова Л. В., Дубцова Е. А., Яшина Н. И., Шулятьев И. С., Осипенко Ю. В. Синдром Швахмана-Даймонда. Терапевтический архив. 2014;86(2):72-75.
Vinokurova L V, Dubtsova E A, Iashina N I, Shulyatyev I S, Osipenko Iu V. Shwachman-Diamond syndrome. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(2):72-75.
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
ФГБУ «Институт хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России, Москва
Московский клинический научно-практический центр, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86
Московский клинический научно-практический центр. ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы
В последнее десятилетие выявлены ген SBDS (Shwachman-Bodian-Diamond syndrome-gene) на 7-й хромосоме 7q11 [6, 7] и несколько приводящих к развитию данного синдрома мутаций, из них наиболее часто встречающиеся 183-184 TA>CT и 258+2T>C, 292-295delAAAG, локализованные во 2-м экзоне 2-го интрона. У 20 % больных мутации не идентифицируются [8]. Белок, кодируемый этим геном, участвует во многих внутриклеточных процессах, имеются данные о его важной роли в функционировании рибосом [5, 6], скреплении микротубул и полимеризации белка актина [7, 9].
Диагноз СШД в основном базируется на клиническом фенотипе: патология ПЖ и дисфункции костного мозга. Требуется проведение дифференциального диагноза с муковисцидозом, синдромом Пирсона, синдромом Йохансона-Бизарда, анемией Фалькони, различными врожденными нейтропениями [9, 10].
Представляем случай СШД у больного К. 28 лет, который находился в отделении патологии поджелудочной железы ЦНИИ гастроэнтерологии с 11.07 по 27.07.12.
При поступлении предъявлял жалобы на метеоризм, урчание в животе, отрыжку воздухом, съеденной пищей, кашицеобразный стул после каждого приема пищи с частицами непереваренной пищи, быструю утомляемость. Беспокоили боли в коленных, локтевых суставах, шейном отделе позвоночника. Отмечал тревогу, страх при выходе на улицу, поездках в общественном транспорте, снижение настроения, апатию.
СШД подтвержден результатами молекулярно-генетического исследования в лаборатории наследственных болезней и обмена веществ «Медико-генетического научного центра» РАМН, где проведен полный анализ гена SBDS. Методом прямого секвенирования проанализированы все экзоны данного гена. Выявлены следующие изменения нуклеотидной последовательности: с 183-184 ТА-СТ, с 258+2 Т-С, которые, по данным литературы, являются патогенными.
Данное заболевание относится к редким наследственным мультисистемным заболеваниям с преимущественным поражением органов желудочно-кишечного тракта (прежде всего ПЖ) и органов кроветворения. У больного синдром проявился на 1-м месяце жизни и характеризовался диареей после приема пищи, лабораторными изменениями в виде нейтропении, нормохромной анемии, тромбоцитопении без геморрагического синдрома. На фоне нейтропении наблюдались часто рецидивирующие тяжелые бактериальные и вирусные инфекции, требующие стационарного лечения. Внешнесекреторная недостаточность ПЖ в настоящее время корригируется заместительной ферментной терапией с использованием современных высокоэффективных препаратов. В настоящее время основную проблему, по результатам обследования больного в Гематологическом научном центре, представляет гипоплазия костного мозга и, как следствие, нейтропения в крови. В связи с этим больной наблюдается гематологом и гастроэнтерологом.
Синдром Швахмана-Даймонда
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Что такое синдром Швахмана-Даймонда?
Синдром Швахмана-Даймонда — редкое генетическое заболевание с множественными и разнообразными проявлениями. Расстройство обычно характеризуется признаками недостаточного всасывания (мальабсорбции) жиров и других питательных веществ из-за нарушения развития поджелудочной железы (панкреатическая недостаточность) и неправильного функционирования костного мозга (дисфункция костного мозга), что приводит к низкому уровню циркулирующих клеток крови (гематологические отклонения). Дополнительные характерные признаки могут включать низкий рост; отклонения в развитие костей, поражающее грудную клетку и/или кости рук и/или ног (метафизарный дизостоз); и/или аномалии печени.
Из-за изменений скелета у больных с синдромом Швахмана-Даймонда может наблюдаться аномальное утолщение ребер и поддерживающей их соединительной ткани (реберно-хрящевое утолщение), что приводит к необычно коротким, расширенным ребрам. Кроме того, неправильное развитие костей (окостенение) в руках и/или ногах (конечностях) может вызвать задержку роста определенных костей. Многие дети с расстройством также могут быть меньше, чем ожидалось для их возраста, иметь рост и вес ниже среднего. Хотя нарушение всасывания из-за недостаточности поджелудочной железы само по себе может вызвать проблемы с ростом и питанием, низкий рост, по-видимому, является одним из многих основных проявлений синдрома Швахмана-Даймонда.
Кроме того, в результате дисфункции костного мозга у больных может наблюдаться снижение любого или всех типов клеток крови. Следовательно, у них могут быть низкие уровни определенных лейкоцитов (нейтропения), тромбоцитов (тромбоцитопения), красных кровяных телец (анемия) и/или всех типов клеток крови (панцитопения). Нейтропения — наиболее частая аномалия крови, связанная с синдромом Швахмана-Даймонда. Поскольку нейтрофилы, тип лейкоцитов, играют важную роль в борьбе с бактериальными инфекциями, многие больные предрасположены к повторным бактериальным инфекциям (например, рецидивирующим респираторным инфекциям [пневмонии] и инфекциям среднего уха [отит]); в некоторых случаях инфекции могут быть тяжелыми.
У некоторых больных также может быть увеличение печени (гепатомегалия), повышенные уровни определенных ферментов печени в крови и/или другие признаки, связанные с заболеванием. Считается, что синдром Швахмана-Даймонда наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Швахмана-Даймонда могут варьироваться от ребенка к ребенку, но затрагивают несколько систем организма, включая костный мозг, поджелудочную железу и скелет, а иногда и печень и зубы. Наиболее частыми симптомами являются:
После муковисцидоза синдром Швахмана-Даймонда является следующей по частоте причиной недостаточности поджелудочной железы, которая затрудняет переваривание и усвоение пищи пациентами.
Другие признаки могут включать:
Причины
Синдром Швахмана-Даймонда, скорее всего, наследуется по аутосомно-рецессивному признаку. Генетические заболевания определяются двумя генами: один отца, а другой матери.
Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно бессимптомным. Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по данному признаку, составляет 25%.
Исследователи из больницы для больных детей и Университета Торонто в Канаде определили ген, измененный при синдроме Швахмана. Изучив 250 затронутых семей со всего мира, они идентифицировали две основные вызывающие заболевание мутации в гене SBDS на хромосоме 7. Функция гена SBDS в настоящее время неизвестна.
Хромосомы находятся в ядре всех клеток организма. Они несут генетические характеристики каждого человека. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, с неравной 23-й парой Х и Y хромосом у мужчин и двумя Х хромосомами у женщин. Каждая хромосома имеет короткую руку, обозначенную буквой «р», и длинную руку, обозначенную буквой «q», и суженную область, в которой два плеча соединяются (центромера). Хромосомы далее подразделяются на полосы, которые пронумерованы.
Некоторые данные свидетельствуют о том, что повышенная предрасположенность к развитию миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) потенциально может быть связана со структурными аномалиями хромосомы 7 (например, моносомия хромосомы 7 или делеция всего или части длинного рукава [q] хромосомы 7). Исследователи обнаружили изохромосому 7q у нескольких пациентов с синдромом Швахмана-Даймонда, страдающих развитием МДС и ОМЛ. (Изохромосома — это аномальная хромосома с одинаковыми плечами на каждой стороне центромеры.) Однако сообщалось, что изохромосома 7q связана с синдромом Швахмана без клинических признаков МДС и ОМЛ, а у ребенка с синдромом Швачмана и хромосомой 7 отклонение не обязательно приводит к развитию МДС или ОМЛ. Исследования продолжаются, чтобы определить причину МДС и ОМЛ в связи с синдромом Швахмана-Даймонда.
Затронутые группы населения
Синдром Швахмана-Даймонда — редкое генетическое заболевание, которое может проявляться при рождении (врожденное), в раннем младенчестве или в течение первых нескольких лет жизни. В редких случаях диагноз может быть поставлен в подростковом или взрослом возрасте. Отчеты показывают, что заболевание поражает мужчин и женщин в соотношении примерно 1,7 к 1.
Помимо названия синдрома Швахмана-Даймонда, альтернативные термины для обозначения расстройства включают синдром Швахмана-Бодиана и синдром Швахмана-Даймонда-Оски. Эти термины образованы от имен нескольких исследователей, описавших это заболевание в 1964 году. С тех пор в медицинской литературе было зарегистрировано более 100 случаев. По имеющимся данным, заболеваемость этим заболеванием варьируется от 1 на 20000 до 1 на 200000. (Заболеваемость относится к числу новых случаев конкретного расстройства или состояния в течение определенного периода.) Поскольку расстройство различается по степени тяжести от случая к случаю, и поскольку нет одного исследования для постановки диагноза, трудно определить истинную частоту заболевания в общей популяции.
Близкие по симптомам расстройства
Некоторые из симптомов следующих расстройств могут быть похожи на симптомы, наблюдаемые при синдроме Швахмана-Даймонда. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:
Существуют дополнительные расстройства, которые могут характеризоваться различными гематологическими аномалиями, такими как нейтропения, тромбоцитопения и/или анемия, которые возникают в сочетании с другими находками, которые могут быть аналогичными тем, которые потенциально связаны с синдромом Швахмана.
Диагностика
Синдром Швахмана обычно диагностируется при рождении или в раннем детстве на основании тщательной клинической оценки, характерных физических данных и специализированных тестов. В редких случаях диагноз может быть поставлен в подростковом или взрослом возрасте.
Для подтверждения диагноза доступен анализ на обнаружение мутировавшего гена, вызывающего синдром.
При наличии стеатореи без хронических респираторных нарушений может быть проведена потовая проба, чтобы исключить возможный диагноз муковисцидоза. Потовый тест измеряет концентрацию натрия и хлоридов, выделяемых потовыми железами. Хотя у пациентов с синдромом Швахмана и муковисцидозом могут быть определенные схожие симптомы (например, стеаторея и другие симптомы, связанные с недостаточностью поджелудочной железы и мальабсорбцией), у людей с синдромом Швахмана-Даймонда концентрация электролитов в поте нормальная, а у больных с муковисцидозом — аномально повышенная концентрация натрия и хлорида.
Кроме того, для подтверждения наличия специфических аномалий, потенциально связанных с синдромом Швахмана-Даймонда, можно использовать несколько специализированных визуализационных тестов. Патологии поджелудочной железы, такие как жировая инфильтрация (липоматоз поджелудочной железы), могут быть продемонстрированы с помощью компьютерной томографии (КТ), ультразвукового исследования брюшной полости и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Во время компьютерной томографии компьютер и рентгеновские лучи используются для создания пленки, демонстрирующей изображения поперечного сечения структуры ткани органа. В ультразвуковом исследовании отраженные звуковые волны создают изображение рассматриваемых органов. МРТ использует магнитное поле и радиоволны для создания изображений поперечного сечения органа.
Также могут быть выполнены различные специализированные тесты поджелудочной железы, чтобы подтвердить недостаточность поджелудочной железы. Такие тесты могут включать анализы стула, анализы крови и/или анализ секретов поджелудочной железы, которые попадают в двенадцатиперстную кишку. (Двенадцатиперстная кишка — это первая часть тонкой кишки.)
Дисфункция костного мозга может быть подтверждена и охарактеризована удалением и микроскопическим исследованием образцов жидкости и тканей (аспирация костного мозга и биопсия), а также исследованиями крови. Различные специализированные анализы могут проводиться на образцах костного мозга и тканей, включая меры по выявлению миелодиспластических изменений и хромосомные исследования для выявления структурных аномалий хромосомы 7 (например, моносомия 7, моносомия 7q, изохромосома 7q). Как упоминалось выше, дисфункция костного мозга у больных с синдромом Швахмана может проявляться в разное время за счет различных комбинаций нейтропении, тромбоцитопении и/или анемии. Гематологические проблемы из-за дисфункции костного мозга можно контролировать с помощью тестов, которые измеряют различные типы клеток крови в кровотоке.
Скелетные аномалии, потенциально возникающие в связи с синдромом Швахмана (например, метафизарный дизостоз и аномалии грудной клетки), могут быть идентифицированы при физикальном обследовании и специализированных рентгеновских исследованиях. В некоторых случаях могут также проводиться дополнительные диагностические исследования для обнаружения, характеристики и/или мониторинга определенных отклонений, потенциально связанных с заболеванием.
Стандартные методы лечения
Лечение синдрома Швахмана-Даймонда направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий группы специалистов, которым может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения пострадавшего ребенка. К таким специалистам могут относиться педиатры; врачи, специализирующиеся на заболеваниях желез внутренней секреции (эндокринологи); врачи, диагностирующие и лечащие расстройства пищеварительной системы (гастроэнтерологи); специалисты по диагностике и лечению аномалий скелета (ортопеды); врачи, специализирующиеся на заболеваниях крови (гематологи); стоматологи; хирурги; физиотерапевты; диетологи; и/или другие медицинские работники.
Пациентам с недостаточностью поджелудочной железы могут потребоваться добавки ферментов поджелудочной железы во время еды, чтобы способствовать правильному усвоению жиров и других необходимых питательных веществ во время пищеварения. Во многих случаях витаминные добавки (например, жирорастворимые витамины A, D, E, K) также могут быть прописаны для предотвращения или лечения дефицита витаминов, который может возникнуть в результате мальабсорбции из-за недостаточности поджелудочной железы. В некоторых случаях также может быть прописана высокобелковая и/или высококалорийная диета, чтобы обеспечить удовлетворение общих потребностей больного в питании.
Кроме того, врачи могут регулярно контролировать пациентов на предмет гематологических аномалий, связанных с дисфункцией костного мозга (например, регулярно проводя анализ крови), чтобы обеспечить надлежащие профилактические меры и раннее и быстрое лечение. Например, больным тромбоцитопенией стоматологи и другие медицинские работники могут порекомендовать определенные профилактические меры до или во время стоматологической работы или операции (например, определенные лекарства) для предотвращения или снижения риска аномального неконтролируемого кровотечения.
В некоторых тяжелых случаях нейтропении, анемии и/или тромбоцитопении может быть назначено переливание определенных компонентов крови, чтобы уменьшить сопутствующие симптомы.
Как упоминалось выше, некоторые больные с синдромом Швахмана-Даймонда могут быть более подвержены развитию миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Предполагается, что заболеваемость лейкемией может увеличиваться у лиц с постоянными аномалиями крови. Поэтому врачи будут внимательно следить за гематологическим статусом пострадавшего, чтобы обеспечить раннее выявление и быстрое надлежащее лечение. Врачи могут также проводить периодические цитогенетические исследования для выявления определенных структурных аномалий хромосомы 7, которые могут быть потенциально связаны с МДС или ОМЛ.
Поскольку нейтропения может привести к повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям, врачи могут внимательно следить за больными, рекомендовать профилактические меры и немедленно назначать лечение антибиотиками в случае возникновения таких инфекций. В тяжелых случаях бактериальной инфекции может потребоваться госпитализация.
Больные с синдромом Швахмана, которые испытывают рецидивирующие инфекции и постоянно низкое количество нейтрофилов (нейтропения), можно лечить гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Г-КСФ — фактор роста; он стимулирует выработку лейкоцитов. Решение об использовании Г-КСФ следует принимать после тщательной консультации с лечащим врачом и медицинской бригадой ребенка.
Как отмечалось выше, пациенты с нейтропенией также могут быть предрасположены к кариесу и заболеваниям пародонта. В таких случаях стоматологи и другие специалисты могут порекомендовать специальные меры профилактики или лечения этих состояний.
Также могут быть приняты различные ортопедические меры для лечения и/или коррекции аномалий скелета, потенциально связанных с синдромом Швахмана. Например, аномальные костные изменения, вызывающие уменьшение угла бедренной кости или колена, можно тщательно контролировать, чтобы обеспечить надлежащее раннее ортопедическое лечение. В тяжелых случаях может быть выполнено хирургическое вмешательство (например, остеотомия), чтобы помочь скорректировать угол от головки (шара) и шейки бедренной кости к ее стержню, тем самым уменьшая жесткость и позволяя пострадавшим ходить с меньшим дискомфортом.
В некоторых случаях раннее вмешательство может быть важным для того, чтобы дети с синдромом Швахмана-Даймонда раскрыли свой потенциал. Специальные услуги, которые могут быть полезными, включают логопедию (в случаях нарушения слуха из-за среднего отита) и другие медицинские, социальные и/или профессиональные услуги.
Для пострадавших, их ближайших родственников будет полезным генетическое консультирование. Другое лечение симптоматическое и поддерживающее.
Прогноз
Прогноз изменчивый. Опасные для жизни осложнения включают аплазию костного мозга и лейкемическую трансформацию, а иногда и вирусные инфекции. Около 1/3 пациентов имеют такие осложнения, и некоторые из них могут быть успешно вылечены трансплантацией костного мозга.
Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.
Специальность: Кардиолог, Терапевт, Врач функциональной диагностики.
Синдром Швахмана-Даймонда
Экзокринная недостаточность поджелудочной железы
дисфункция костного мозга
Витамин А (ретинол) необходим для роста, он обеспечивает целостность поверхностных клеток, которые формируют все слизистые оболочки и кожный покров. Витамин А замедляет старение и помогает появляться и расти новым клеткам. При недостатке витамина А в организме нарушается сумеречное зрение, снижается сопротивляемость к инфекционным заболеваниям.
Витамин Е (токоферол) является одним из самых мощных природных антиоксидантов, он включает- ся в клеточную мембрану и удаляет свободные радикалы – главных разрушителей организма. Витамин Е помогает правильно работать иммунной системе, укрепляет стенки кровеносных сосудов, защищает красные кровяные тельца – эритроциты, тем самым улучшает транспорт кислорода к тканям. Витамин Е в организме обеспечивает нормальное функционирование скелетных мышц, повышает выносливость при физических нагрузках, а также способствует нормальному росту и развитию организма.
Витамин D3 (холекальциферол) обеспечивает нормальный рост и развитие костей скелета, предупреждает развитие рахита, стимулирует всасывание из кишечника кальция, фосфатов и магния. Также витамин D3 способствует предотвращению зубного кариеса и ускоряет заживление переломов.
Витамин К (менадион) регулирует свёртываемость крови. При недостатке витамина К человек склонен к длительным кровотечениям.
Также у пациентов с синдромом Швахмана-Даймонда за счет нарастания тяжести синдрома мальабсорбции отмечается нарушение всасывания железа, кальция и других микроэлементов в кишечнике, и в случае отсутствия адекватной терапии развивается недостаточность питания разной степени. Поэтому очень важно пациентам с синдромом Швахмана-Даймонда назначать ферментные препараты (панкреатин в мини-микросферах) в большой дозе, которые улучшают переваривание пищи, обязательно курсами жирорастворимые витамины A, D, E, K, микроэлементы (кальций, железо и др.). Дозы лекарственных препаратов назначает лечащий доктор.
Детская и младенческая форма
Учитывая, что белок SBDS в большом количестве содержится в костном мозге, вторым важным проявлением заболевания являются изменения в показателях крови. Как правило, у большинства пациентов в клиническом анализе крови можно выявить нейтропению, несколько реже анемию и тромбоцитопению. Снижение нейтрофилов в крови повышает риск различных инфекций. Поэтому дети с синдромом Швахмана-Даймонда чаще остальных подвержены респираторным заболеваниям, афтозным стоматитам.
Среди костных аномалий наиболее часто встречается задержка костного возраста, низкий рост, аномалии развития грудной клетки, клинодактилия, гипоплазия фаланг, метафизарная дисхондроплазия, вальгусная или варусная деформация стоп. Часто у больных детей отмечается нарушение минеральной костной плотности (остеопороз).
Патология печени встречается примерно у 50-75% пациентов, которая уже в периоде новорожденности может проявляться в виде увеличения печени (гепатомегалия) и повышения АЛТ, АСТ (синдром цитолиза) в биохимическом анализе крови. У 30-35% больных отмечаются явления пищевой аллергии.
Почти у 90% пациентов мутации в гене SBDS вызывают данный синдром, однако в 11%-18% случаев мутации в гене не обнаруживаются.
На основании совокупности клинических симптомов врач может заподозрить болезнь. Затем проводятся лабораторные тесты и инструментальное исследование. Практически у всех больных в биохимическом анализе крови повышена активность ферментов АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, снижен уровень холестерина, панкреатической амилазы. В копрограмме обращает на себя внимание большое количество нейтрального жира. В анализе кала на липидограмму отмечается повышение всех фракций липидов. Всем пациентам рекомендуется провести анализ кала на панкреатическую эластазу, показатель которой будет значительно ниже нормы. В клиническом анализе крови чаще всего присутствует нейтропения и анемия. Золотым стандартом диагностики синдрома Швахмана-Даймонда является проведение ДНК-диагностики с определением мутаций в гене SBDS.
Синдром Швахмана-Даймонда занимает второе место после муковисцидоза как причина наследственной недостаточности поджелудочной железы и стоит на 3 месте по наследственной недостаточности костного мозга после анемии Фанкони и Даймонда-Блэкфана. Поэтому в первую очередь дифференциальную диагностику проводят с данными заболеваниями. Где в России занимаются диагностикой и лечением можно прочитать в разделе КОНТАКТЫ
Семьям очень важно посетить врача генетика, который сможет дать информацию о заболевании, объяснить причины мутации генов и представить семье процентное соотношение естественного рождения здорового ребенка в будущем. Лечащие врачи не всегда имеют возможность поговорить с семьей и рассказать о всех возможностях современной генетики, когда редкое заболевание можно диагностировать не только внутриутробно, что имеет свои риски для ведения беременности, но и сразу после рождения.