спейсер
Смотреть что такое «спейсер» в других словарях:
Спейсер — Спейсер: Спейсер в модулированно легированной гетероструктуре нелегированный слой полупроводника с большой шириной запрещённой зоны, разделяющий двумерный электронный (дырочный) газ и легированный слой с донорами (акцепторами). Спейсер (ДНК … Википедия
спейсер — сущ., кол во синонимов: 2 • разделитель (8) • рамка (17) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
Спейсер — идущая по периметру стеклопакета между стеклами тонкая полая рамка. Внутри спейсера находится влагопоглотитель. Источник: Словарь архитектурно строительных терминов … Строительный словарь
Спейсер — – идущая по периметру стеклопакета между стеклами тонкая полая рамка. Внутри спейсера находится влагопоглотитель … Словарь строителя
Спейсер спейсерная ДНК — Спейсер, спейсерная ДНК * спэйсар, спэйсарная ДНК * spacer or s. DNA 1. Нетранскрибируемая повторяющаяся последовательность эукариотических и некоторых вирусных геномов, фланкирующих функциональные гены. С. разделяет транскрибируемые элементы… … Генетика. Энциклопедический словарь
Спейсер (физика) — У этого термина существуют и другие значения, см. Спейсер. Спейсер (англ. spacer) в модулированно легированной гетероструктуре нелегированный слой полупроводника с большой шириной запрещённой зоны, разделяющий двумерный электронный… … Википедия
Нетранскрибируемый спейсер — * нетранскрыбіруемы спейсер * non transcribed spacer последовательность ДНК, отделяющая тандемно расположенные копии экспрессирующегося гена или экспрессирующуюся единицу транскрипции, но сама не транскрибируется. Область между транскрибируемыми… … Генетика. Энциклопедический словарь
транскрибирующийся спейсер — transcribed spacer транскрибирующийся спейсер. Участок кластера рибосомной ДНК, разделяющий гены двух высокомолекулярных рРНК; Т.с. вырезывается в процессе созревания собственно рРНК; у некоторых организмов (бактерии и др.) в состав Т.с. может… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.
транскрибирующийся спейсер — Участок кластера рибосомной ДНК, разделяющий гены двух высокомолекулярных рРНК; Т.с. вырезывается в процессе созревания собственно рРНК; у некоторых организмов (бактерии и др.) в состав Т.с. может входить кодирующая последовательность,… … Справочник технического переводчика
Транскрибирующийся спейсер — * спэйсар, які транскрыбіруецца * transcribed spacer участок кластера рибосомной ДНК, разделяющий гены двух высокомолекулярных рРНК (), который вырезается в процессе созревания собственно рРНК. У бактерий и некоторых др. организмов Т. с. может… … Генетика. Энциклопедический словарь
Умные ножницы для ДНК
Бактерии и археи не имеют такой иммунной системы, как мы с вами, — это в принципе невозможно, у нас за иммунитет отвечает множество клеток, а бактерия существо одноклеточное. Однако бактерии не беззащитны против вирусов-бактериофагов и других патогенов. Система элементов геномной последовательности, называемая CRISPR, и ассоциированные с ней белки Cas помогают им распознавать и уничтожать чужеродный генетический материал.
В 1987 году в геноме кишечной палочки Escherichia coli был обнаружен загадочный участок, состоящий из многочисленных повторов (A. Nakata et al., Journal of Bacteriology, 1989, 171, 3553–3556). Функция этого участка, названного CRISPR-локусом (произносится «криспер»), долгое время оставалась загадочной. Но в 2005 году сразу три группы сообщили, что разделяющие эти повторы промежуточные последовательности зачастую бывают идентичны последовательностям, найденным в геномах бактериофагов и в плазмидах. (Плазмиды — кольцевые молекулы ДНК, путешествующие из одной бактериальной клетки в другую. С их помощью бактерии обмениваются полезными генами, например устойчивости к антибиотикам, но, с другой стороны, некоторые плазмиды обладают чертами «комплекса эгоистичных генов» — используют бактериальную клетку как копирующее устройство, фактически паразитируя на ней.)
Эти данные позволили предположить, что локус CRISPR — часть ранее не известного механизма, который предназначен для защиты бактерий и архей от инфекций. Дальнейшая судьба защитной системы CRISPR/Cas еще интереснее — в 2012–2013 годы на ее основе были изобретены высокоточные инструменты для редактирования генов, а также для управления их активностью. И, судя по всему, это только начало ее карьеры в современной биотехнологии.
Коллекция трофеев
Название локуса CRISPR — фактически его словесный портрет: «скопление разделенных регулярными промежутками коротких симметричных повторов» (clustered regularly interspaced short palindromic repeats). Описание абсолютно верное: короткие повторы чередуются с неповторяющимися последовательностями, как в детском стишке Даниила Хармса: «Чиж-судомойка, чиж-поломойка, чиж-огородник, чиж-водовоз. » — только вместо «чижа» палиндром, одинаково читающийся с обоих концов. (О палиндромах в поэзии и в ДНК см. статью Б. Я. Бейнфеста в этом же номере). В каждом конкретном локусе все повторы практически одинаковы и имеют длину от 24 до 48 пар нуклеотидов. Промежутки также примерно одинаковы по длине (21–72 п. н.), но весьма вариабельны по последовательности.
Так вот, эти промежуточные последовательности, или спейсеры, часто происходят из плазмид и фагов. Бактерии, выжившие после атаки фага, в результате так называемой адаптации пополняют свой CRISPR за счет спейсеров, идентичных небольшим «трофейным» участкам ДНК фага (R. Barrangou et al. & P. Horvath, Science, 2007, 315, 1709–1712). А значит, спейсерные последовательности массива CRISPR — это память бактерии-хозяина о вирусных инфекциях и встречах с инородным генетическим материалом.
К локусу CRISPR примыкает лидерная последовательность (длиной до 550 п. н.), а также CRISPR-ассоциированные гены (CAS), кодирующие белки семейства Cas. Лидерная последовательность играет роль промотора — стартовой площадки, с которой начинается транскрипция массива CRISPR, то есть «переписывание» последовательности на РНК (рис. 1). Кроме того, возможно, что лидерная последовательность узнает белки, участвующие во встраивании новых спейсеров: как новые участки ДНК от нападавших микроорганизмов, так и новые повторы обычно встраиваются на границе между ней и CRISPR (рис. 2).
Длинная молекула РНК, которая образуется после транскрипции CRISPR, разрезается на фрагменты. Они называются CRISPR РНК (crРНК), причем каждый содержит спейсер и часть повтора. В процессе нарезки участвует небольшая РНК, комплементарная повторам, — tracrРНК: она служит «наводчицей» для белка Cas9, к которому подсоединяется фермент РНКаза III, нарезающий длинную молекулу РНК. Исполнив свою роль, РНКаза III уходит. Остается комплекс двух молекул crРНК и tracrРНК с белком Cas9. Этот белок — нуклеаза, то есть фермент, разрезающий ДНК. Сам по себе Cas9 неактивен, но при связывании с tracrРНК его трехмерная структура изменяется, и он приобретает способность взаимодействовать с ДНК-мишенью — защелкивается на ее двух нитях, превращаясь в нечто подобное замку застежки-«молнии».
А затем комплекс crРНК/tracrРНК-Cas9 начинает расправу с врагом: спейсерные участки crРНК находят комплементарные им участки вражеских нуклеиновых кислот и приносят к ним активированные Cas-белки, те вызывают их расщепление и последующую деградацию. (Этот механизм отчасти напоминает РНК-интерференцию эукариот, см. статью «Вид с вершины» в этом же номере.) Таким образом, crРНК выполняет роль проводника, направляющего нуклеазу к цели, за что она и получила свое другое название: «РНК-гид» (рис. 3).
Чтобы белки Cas узнали и затем расщепили опознанную РНК-гидом последовательность ДНК, непосредственно после сайта-мишени должна находиться короткая (от трех до девяти нуклеотидов) последовательность, называемая PAM — protospacer adjacent motif. Таким образом, атакуются только те участки вражеской ДНК, рядом с которыми находятся эти короткие последовательности. У разных видов бактерий РАМ различаются. Если участок ДНК комплементарен crРНК, но рядом с ним нет РАМ, то комплекс crРНК/tracrРНК-Cas9 его не распознает. У этой особенности есть биологическое объяснение, пока экспериментально не подтвержденное. Дело в том, что в локусе CRISPR наряду со спейсерами, комплементарными инородной ДНК, встречаются и спейсеры, нацеленные на собственную ДНК бактерии. И таких спейсеров-«самоубийц» немало — порядка 20%. Гены эти, однако, не разрушаются, возможно, из-за отсутствия рядом с ними PAM (PLoS Genetics, 2013, 9(9), e1003742, DOI:10.1371/journal.pgen.1003742). Роль спейсеров, комплементарных «своей» ДНК, предстоит еще выяснить. Возможно, бактерия с их помощью регулирует не расщепление генов, а их транскрипцию, используя другие белки.
Интересно, что если заразить клетки неизвестным им фагом, то лишь три процента выживших бактерий удлиняют свою CRISPR-кассету на один спейсер, соответствующий новому фагу. Если же клетки заразить фагом, ДНК которого хотя бы отчасти сходна с каким-либо спейсером в CRISPR-кассете, то адаптация идет гораздо активнее. От 50% до 90% популяции пополняет свои CRISPR участками генома этого фага, и выживаемость возрастает в десятки раз. Этот процесс был назван праймингом (Nature Communications, 2012, 3, 945, DOI:10.1038/ncomms1937; не столь уж частый случай, когда в примечаниях к статье можно увидеть московские институты и российские гранты: один из ведущих авторов этой и предыдущей публикации — доктор биологических наук К.В. Северинов). Возможная причина в том, что после опознания белком Cas9 стартовой площадки — PAM — с ДНК-мишенью сначала связывается лишь небольшой участок спейсера (6–12 нуклеотидов), называемый затравкой, и лишь затем остальная часть спейсера. Если на участке затравки комплементарность строго соблюдается, то на остальной части спейсера возможны отклонения, иногда до 3–5 п. н. Бактерии эта неточность на пользу, благодаря ей она может успешно опознать фаги-мутанты и быстро настроиться на поражение новых целей. А вот ученым предстоит разработать методы, повышающие точность распознавания, — в работе «генного скальпеля», о котором пойдет речь дальше, всякую приблизительность необходимо исключить. Возможным выходом может стать использование crРНК с усеченной спейсерной частью (Nature Biotechnology, 2014, DOI:10.1038/nbt.2808).
Напоследок отметим, что у некоторых фагов найдены гены, способные ингибировать систему CRISPR-Cas, и они также весьма интересны в плане практического применения.
Для чего и как используют технологии CRISPR-Cas9
Использование адаптирующейся иммунной системы бактерий началось еще в 2007 году, когда фирма «Дюпон» создала устойчивые к вирусной инфекции бактериальные штаммы для производства продуктов питания (в этих опытах бактерий вакцинировали разрушенными вирусами). Однако подлинный бум начался в конце 2012 года, после того, как Мартин Джинек сумел объединить tracrРНК и crРНК в одну цельную молекулу РНК — теперь ее называют РНК гидом, или sgРНК, от англ. single-guide RNA — и изобрел вектор для клонирования этой РНК (M. Jinek, K. Chylinski, I. Fonfara et al. Science, 2012, 337, 816–821, DOI:10.1126/science.1225829).
Оказалось, что такая синтетическая sgРНК образует комплекс с белком Cas9 ничуть не хуже, чем tracrРНК и crРНК, а затем находит комплементарные ДНК и правильно ориентирует Cas9, чтобы создавать в них двухцепочечные разрывы (рис. 4). Причем может сделать это именно в том участке, в каком пожелает исследователь, — достаточно включить в sgРНК фрагмент, комплементарный этому участку. Конечно, выбрать надо такую последовательность, которая встречается только в нужном вам месте и не повторяется там, где разрезы не нужны. Иначе экспериментатор окажется в положении неумелого пользователя, который скомандовал текстовому редактору найти и удалить из рассказа имя «Оля» и с удивлением увидел, что пострадали также «Коля», «поля» и «тополя». После того, как разрез в нужном месте сделан, клетка сама стремится его ликвидировать с помощью процесса, называемого репарацией.
Как внедрить в клетку высокоточный генный скальпель, состоящий из sgРНК и Cas9? Для этого можно использовать так называемый all-in-one CRISPR-Cas9 cloning vector — кольцевую молекулу ДНК, которая кодирует sgРНК и матричную РНК белка Cas9. Такие векторы, с возможностью вставить в нужное место участок, комплементарный вашей мишени, уже предлагают биотехнологические фирмы. Естественно, кроме кодирующих последовательностей, там будут и управляющие, которые подскажут клетке, откуда надо считывать РНК.
Купив такой вектор и вставив в него «свою» последовательность, исследователь нарабатывает его в необходимом количестве методом молекулярного клонирования. Вектор внедряют в клетки специального лабораторного штамма кишечной палочки, затем растят бактерий на питательной среде, причем они многократно копируют вектор (это и называют молекулярным клонированием). Копируют, но «не читают», sgРНК и Cas9 в бактериальных клетках не синтезируются — командные сигналы в векторе адресованы другому организму. Потом вектор выделяют из бактерий и трансформируют им клетки, геном которых мы хотим отредактировать. Вот в них-то и начнут синтезироваться РНК-гид и Cas9.
Это изобретение генных инженеров еще в начале 2013 года доказало свою эффективность на человеческих клетках в культуре. После инфицирования клетки CRISPR-Cas9-вектором в ней действительно появился комплекс Cas9-sgРНК, который затем проникал в ядро и находил соответствующие последовательности ДНК (eLife; 2:e00471, DOI:10.7554/eLife.00471, Nature Biotechnology, 2013, 31, 230–232).
В течение 2013 года технологии CRISPR были опробованы почти на всех модельных видах, используемых в экспериментах. На бактериях комплексы Cas9-sgРНК проявили себя как высокоизбирательный «умный антибиотик» — с их помощью из смешанной культуры бактерий удаляли отдельные виды и штаммы; «скальпель» рассекал специфичные для них последовательности, не трогая остальных. Они показали себя простым и мощным инструментом генной инженерии в опытах с дрожжами, плодовыми мушками, рыбками данио. Появились на свет мыши, обезьяны, свиньи с прицельно выполненными мутациями. Инъекции матричной РНК Cas9 и sgРНК в клетки зародыша позволяют быстро, всего за одну стадию, получить свиней с модифицированным геномом и таким образом создавать модели для изучения генетических заболеваний человека и животных и тестировать на них новые методики лечения. Этот же метод можно применять и для улучшения пород сельскохозяйственных животных и сортов растений.
Программируемые РНК-гидом нуклеазы были использованы для целенаправленного редактирования генома в клетках человека (Nature Biotechnology, 2013, 31, 230–232). Понятно, что такая возможность внушает опасения. Но если говорить о реальных, а не фантастических применениях, подобное редактирование — прежде всего мощный инструмент исследования. Например, выключая с помощью CRISPR-Cas9 отдельные гены, можно идентифицировать те, что отвечают за выживание клеток при раке (Science, 2014, 343, 6166, 84–87). Более того: обнаружив в отдельных клетках организма мутации, которые ведут к развитию рака, можно будет, используя аналогичные методы, убрать их (Genome Medicine, 2014, 6, 5). За короткие сроки была синтезирована огромная библиотека РНК-гидов с различными последовательностями — 73 000 различных sgРНК (Science, 2014, 343, 6166, 80–84). С ее помощью можно направлять Cas9 на 80–90% всех последовательностей генома человека.
Резонный вопрос: неужели до 2013 года у молекулярных генетиков не было инструментов для разрезания ДНК в нужной точке? Были, но значительно менее удобные. Например, искусственные ферменты, получаемые путем слияния ДНК-разрезающего домена нуклеазы с ДНК-связывающим доменом другого белка. Для каждой ДНК-мишени приходилось кропотливо конструировать новый фермент. По сравнению с этими конструкциями система CRISPR, где в качестве нуклеазы используется один и тот же Cas9, а менять приходится лишь sgРНК, оказалась намного проще и дешевле. То, на что уходили месяцы и годы труда, удается сделать за неделю.
Напоследок, для тех, кто еще не устал, — несколько слов о других применениях CRISPR-Cas9 (рис. 5). Наряду с обычным «природным» Cas9, который делает двухцепочечные разрывы в ДНК, ученые используют его измененные формы. Первой стоит упомянуть Cas9-никазу — белок, у которого активна только одна из его нуклеаз, а другая инактивирована. Такой фермент делает разрыв только в одной из двух цепей ДНК. Используя парочку таких никаз с разными sgРНК, можно значительно повысить точность генного скальпеля, а кроме того, вырезать большие участки ДНК (Cell, 2013, 154, 1380–1389).
У мутантного белка dCas9 инактивированы обе нуклеазы. Он находит ДНК-мишень и связывается с ней, но не способен ее разрезать. Казалось бы, какая польза от тупых ножниц? Однако из них можно сделать хороший зажим или прищепку. Белок dCas9 применяют для инактивации генов на стадии транскрипции — он блокирует продвижение РНК-полимеразы, того самого фермента, который синтезирует РНК на матрице ДНК. Этот способ называется CRISPR- интерференцией, или CRISPRi (Cell, 2013, 152, 1173–1183). Аналогичным способом можно не полностью выключать транскрипцию, а избирательно менять ее активность. Для этого к dCas9 добавляют домен белка — фактора транскрипции, который увеличивает или подавляет активность генов, а затем снабжают его sgРНК, которая доставит эту конструкцию на регуляторный участок — промотор нужного гена.
И еще один интересный инструмент — зажим с фонариком. Прикрепив к белку dCas9 зеленый флуоресцентный белок EGFP, можно пометить им определенный участок в хромосоме живой клетки и наблюдать под микроскопом за его судьбой в течение клеточного цикла либо визуально определять длину теломер (Cell, 2013, 155, 1479–1491).
Что впереди?
Крошечная молекулярная машина, защищающая бактерии от вирусов, а также изобретательность и находчивость ученых помогли совершить революцию в генной инженерии, существенно упростив и удешевив технику редактирования геномной ДНК. В перспективе эта технология может значительно ускорить темпы развития экспериментальной биологии и генной терапии, подарит медицине «умные антибиотики»; поможет в проектировании и создании генно-модифицированных сельскохозяйственных животных и растений, а также промышленных микроорганизмов.
Но чтобы сделать технологию безопасной, надо исключить все возможные побочные эффекты — добиться, чтобы комплекс Cas9-sgРНК направлялся именно туда, куда мы хотим его направить, и делал именно то, что от него требуется. Для этого его нужно всесторонне проверить в самых разных условиях и детально прояснить механику его действий. Думается, что возможные применения CRISPR-Cas9-технологии не исчерпаны теми, о которых мы только что рассказали.
Понятие о гене. Структурные и регуляторные гены. Геномы и спейсеры
Понятие о гене. Структурные и регуляторные гены. Геномы и спейсеры
Понятие о гене
В 1909 году датский ученый В. Йогансен предложил термин «ген». Ген – это участок ДНК хромосомы, который несет информацию об одном белке, молекуле транспортной или рибосомальной РНК. Функционально ген представляет собой целостную единицу. Но ген состоит из отдельных частей. Одни из которых активны – с них копируется РНК – экзоны. С других – не копируются. Они называются интронами. Количество интронов в генах разное, специфическое для каждого гена.
Структурные и регуляторные гены
Строение генов прокариот. Модель оперона, предложенная Ф. Жакобом и Ж. Л. Моно
Гены бывают структурные и регуляторные. Структурные – это гены, которые кодируют структуру рибонуклеиновых кислот и белков. Имеют большие размеры (сотни и тысячи нуклеотидов).
Регуляторные – это гены, которые служат местом присоединения ферментов или биологически активных соединений, которые влияют на активность структурных генов, принимают участие в процессах удвоения ДНК и транскрипции. Имеют незначительные размеры (до нескольких паров нуклеотидов).
Геномы и спейсеры
Строение генов эукариот
Количество генов у разных организмов разное. Совокупность генов в гаплоидном наборе, характерное для определенного вида, называется геномом.
Простейшими геномами являются геномы вирусов. Состоят лишь из структурных генов.
Геномы прокариот имеют и структурные, и регуляторные гены. Половина длины молекулы не несет информации, так как участки между генами – спейсеры – «разделительные знаки».
Геномы эукариот имеют наиболее сложную структуру. В них большее количество ДНК, поэтому много и структурных, и регуляторных генов. Например, у дрозофилы в геноме есть около 180 000 000 пар нуклеотидов, структурных генов – почти 10 тыс. В геномах организмов эукариот количество ДНК всегда значительно больше необходимого для кодирования (в 8-10 раз). Причины разные. Могут много раз повторяться последовательности нуклеотидов. В молекулах ДНК всегда много участков, которые не несут информации (спейсеры).
Что такое спейсер?
Что такое спейсер?
Спейсер – это вспомогательное устройство для ингаляций, камера, которая служит промежуточным резервуаром для аэрозоли лекарства. Лекарство из баллончика ингалятора поступает в спейсер, а затем вдыхается пациентом.
Для чего нужен спейсер?
Единственное предназначение спейсера – обеспечение максимальной эффективности и безопасности при применении дозированных аэрозольных ингаляторов. Особенно велика роль спейсера в том случае, когда речь идет об ингаляционных гормональных препаратах. Если же назначенное лекарство – не аэрозоль, а сухой порошок, спейсер не применяется.
В каких случаях спейсер особенно необходим?
*Пациентам, которым впервые назначены аэрозольные ингаляторы
*Детям
*Пожилым
*Пациентам любого возраста с плохой ингаляционной техникой
*Пациентам, получающим высокие дозы препаратов
*Пациентам, получающим ингаляционные гормональные препараты
*Пациентам с ночной астмой
*Пациентам, склонным к быстрому развитию тяжелых приступов удушья
В чем суть действия спейсера?
Самые эффективные лекарства при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите назначаются ингаляционно. Они специально разработаны так, чтобы быть максимально эффективными местно (топическими), и как можно меньше влиять на весь организм (минимальное системное действие). По-этому первостепенное значение приобретает обеспечение непосредственного попадания лекарственного вещества к месту своего действия, т.е. в бронхи.
Для этого необходимы следующие условия: во-первых, только частицы определенного размера (2-5 мкм, так называемая респирабельная фракция) попа-дают в нижние дыхательные пути. Более крупные осаждаются в глотке, гортани и трахее, а более мелкие – в альвеолах, или вообще не задерживаются в легких. Во-вторых, пациент должен сделать достаточно сильный и глубокий вдох. В третьих, выход лекарства и вдох должны совпадать.
Самыми популярными и доступными ингаляционными препаратами являются дозированные аэрозольные ингаляторы. Но их применение сопряжено с некоторыми трудностями. Возникающая при нажатии на баллончик струя аэрозоля имеет высокую начальную скорость – более 100 км/час, ско-рость вдоха гораздо меньше – и состоит из смеси частиц более крупного и более мелкого размера. Это приводит к тому, что большая часть дозы препарата осе-дает на задней стенке глотки и проглатывается. Требуется координация вдоха и нажатия на баллончик, что само по себе сложно, а у некоторых пациентов вдох рефлекторно прерывается. По данным разных исследований, правильно пользуются дозированным ингалятором только 20-40% пациентов (даже «со стажем»), зато тех, кто уверен, что все делает правильно, во много раз больше.
Задача спейсера – устранить трудности и проблемы. Он тормозит скорость движения аэрозольного облака, крупные частицы оседают на стенках. Координации вдоха и нажатия не требуется. Кроме того, спейсер с маской позволяет провести ингаляцию практически в любой ситуации, когда сохраняется самостоятельное дыхание, например при тяжелом приступе астмы. С помощью спейсера становятся возможными ингаляции у детей, которые слишком малы, чтобы непосредственно использовать ингаляторы. Спейсер можно носить с собой (не каждый может себе позволить иметь портативную аккумуляторную модель небулайзера).
Минимальная длина – 5 см, но спейсеры большего объема более эффективны.
Чтобы быть эффективным, спейсер должен иметь большой объем, но тогда его неудобно носить с собой. Большинство спейсеров большого объема складные, но тем не менее занимают много места. Поэтому созданы спейсеры, форма которых аэродинамически выверена так, чтобы скорость движения струи аэрозоля и размер частиц были идеальными. Таким спейсерам огромные размеры уже не нужны.
Если Вы в состоянии пользоваться спейсером без маски, то лучше делать именно так, поскольку применение маски уменьшает эффективность лечения: часть препарата осаждается на лице. Маска является необходимостью у детей до 5 лет, которые еще не в состоянии пользоваться применяются обычно у детей до 5 лет, может понадобиться для ослабленных и пожилых больных, а также пациентов в тяжелом состоянии. Некоторым больным маска требуется психологически.
Самые совершенные модели спейсеров имеют клапаны. Это предупреждает потери аэрозоля и облегчает пользование, позволяя делать несколько вдохов из спейсера. Для детей рекомендуется использовать только клапанные спейсеры.
В случае с гормональными ингаляционными препаратами попадание значительной части дозы на заднюю стенку глотки и в верхние дыхательные пути может привести к развитию охриплости голоса и развитию кандидоза («молочница») полости рта, вызвать рефлекторный кашель. Кроме того, в дальнейшем та часть препарата, которая оседает в глотке, проглатывается, и может вызвать системное действие. Спейсер уменьшает оседание препаратов в глотке и верхних дыхательных путях, тем самым предупреждая развитие подобных осложнений. Всем пациентам, которым ингаляционные гормональные препараты назначены в форме дозированной аэрозоли, рекомендуется применять их через спейсер.
Оптимальный вариант – вдыхание одной дозы при одном распылении. Если нужны 2 дозы, проведите 2 раздельные ингаляции с небольшим интервалом по времени (обычно около 30 секунд). Ингаляция нескольких доз из спейсера менее эффективна, чем применение тех же доз по отдельности (такую методику иногда используют при тяжелых приступах). С другой стороны, очень маленькие дети не в состоянии вдохнуть весь объем из спейсера за один вдох. Спейсеры для них обычно имеют клапаны вдоха и выдоха. Например, для спейсера Бебихалера оговорено, что ребенку весом 10 кг требуется примерно 5 вдохов на одну дозу препарата. Кроме того, не всегда пациент может сделать достаточно глубокий вдох, а за то время, которое аэрозоль в спейсере сохраняется в неизмененном состоянии (около 30 секунд) можно сделать не один, а несколько вдохов. казино джокер
Правила пользования спейсером
* Чтобы спейсер был эффективен, надо его использовать правильно.
* Перед тем, как вставить ингалятор в спейсер, следует снять защитный колпачок с ингалятора (и со спейсера, если он имеется; присоединить маску, если необходимо).
* Баллончик ингалятора должен быть обращен дном кверху, а мундштуком вниз (не наоборот!).
* Встряхивание аэрозольного баллончика в большинстве случаев рекомендуется производить уже после его соединения со спейсером (вместе со спейсером).
* Перед ингаляцией следует сделать глубокий выдох.
* Губы должны плотно охватывать мундштук ингалятора, зубы не должны быть стиснуты, чтобы не препятствовать попаданию аэрозоли.
* Вдох из спейсера должен проводиться как можно быстрее после распыления аэрозоли (через 1-2, до 5 секунд). Вдох должен быть полным, глубоким и не слишком быстрым. В ряде спейсеров рекомендуется сделать несколько вдохов на одну дозу препарата.
* После ингаляции следует задержать дыхание на 5-10 секунд, потом сделать спокойный выдох.
* Если назначена ингаляция нескольких доз, их следует ингалировать последовательно с промежутком около 30 секунд, а не одновременно.
* После ингаляции гормональных препаратов следует прополоскать рот (а при применении маски – еще и умыть лицо).
* Спейсер следует вовремя мыть и менять на новый при повреждении или через указанные в инструкции сроки.
* Обращайте внимание на инструкции по очистке: большинство спейсеров не допускают кипячения и применения агрессивных сред, часто их не рекомендуется вытирать тканью. Особую осторожность следует соблюдать в отношении клапанов.
Как выбрать спейсер?
Соединительное отверстие спейсера (место для присоединения баллончика с дозированным аэрозолем) должно соответствовать размерам и форме мундштука баллончика или быть универсальным. Ряд спейсеров совместимы только с аэрозольными ингаляторами определенных фирм. Спейсер должен быть достаточного размера, или обладать аэродинамически выверенной формой. У детей рекомендуется применять спейсеры, снабженные клапанами, при этом у маленьких детей желательно наличие клапанов как вдоха, так и выдоха. Некоторые спейсеры универсальны, а некоторые предназначены для опреде-ленного возраста (например, у детей до 5 лет). Спейсер должен быть изготовлен из гипоаллергенных материалов. Наличие антистатического покрытия улучшает характеристики спейсера. Если спейсер разбирается, то за ним легче ухаживать. Детям первых лет жизни необходим спейсер с маской. Детям более старшего возраста, пожилым, ослабленным больных, тем, у кого бывают тяжелые приступы, лучше приобрести спейсер со съемной маской, т.к. для них возможен переход на пользование спейсером без маски.
