Что такое васкуляризация эндометрия
Что такое тонкий эндометрий? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Герасименко Е. Э., гинеколога со стажем в 4 года.
Определение болезни. Причины заболевания
«Тонкий» эндометрий — это состояние, при котором толщина внутреннего слоя матки (эндометрия) на момент овуляции составляет менее 7 мм, что негативно влияет на наступление беременности как при естественном оплодотворении, так и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В норме в этот период толщина эндометрия колеблется от 8 до 12 мм.
Краткое содержание статьи — в видео:
Чтобы понять, что такое «тонкий» эндометрий, нужно иметь представление о строении матки, которая представлена тремя слоями:
Эндометрий, в свою очередь, состоит из двух слоёв:
В таблице отражено, как именно меняется толщина эндометрия в зависимости от дня цикла:
Факторы, которые снижают рецептивность эндометрия:
В последние годы врачи акушеры-гинекологи и репродуктологи всего мира активно обсуждают влияние так называемого «тонкого» эндометрия на фертильные возможности женщин (способность производить жизнеспособное потомство). При том термин этот не унифицирован и разные учёные подразумевают под ним различную толщину внутренней выстилки тела матки, и соответственно, приводят разную частоту встречаемости данного симптома.
Симптомы тонкого эндометрия
Клинически значимые наследственные и приобретённые тромбофилии сопровождаются чаще всего эпизодами тромбоэмболических осложнений (инсультами, инфарктами, варикозом, ТЭЛА) у пациентки или родственников первой линии родства младше 50 лет. Такие осложнения могут сопровождаться нарушением кровообращения в маточных сосудах. Однако нарушение кровотока чаще возникает из-за склеротических изменений сосудов (разрастания в них соединительной ткани) на фоне хронического воспалительного процесса.
Неправильная работа функционального слоя эндометрия и нарушение его перфузии (кровоснабжения) могут быть связаны с аденомиозом и миомой матки. Чаще всего клиническими признаками данной группы заболеваний являются: дисменорея (боли в области малого таза при менструации), обильные кровотечения, кровянистые выделения за несколько дней до менструации и после её завершения, хроническая тазовая боль, неприятные ощущения при половом акте, циклические диспептические расстройства (расстройства пищеварения), хроническая усталость.
Патогенез тонкого эндометрия
При хроническом эндометрите к срыву имплантации может приводить как формирование неполноценного имплантационного окна, так и его десинхронизация — сдвиг процесса созревания эндометрия по времени.
Нормальная имплантация эмбриона невозможна без определённых биологически активных веществ (молекул адгезии, цитокинов, факторов некроза опухолей, факторов роста, лейкоз-ингибирующего фактора, ХГЧ, металлопротеиназ, нормальной экспрессии генов HOXA). Здоровые эпителиальные клетки эндометрия секретируют эндометриальный альфа-2-микроглобулин фертильности, обеспечивающий локальную иммуносупрессию (подавление иммунитета) и нормальную инвазию (внедрение) бластоцисты.
При наличии воспалительного процесса эпителиальные клетки теряют способность к адекватной функциональной трансформации. В таких патологических условиях вырабатываются вещества (провоспалительные цитокины), которые оказывают прямое деструктивное действие на трофобласт (наружный клеточный слой бластоцисты) и таким образом препятствуют нормальной имплантации.
При аденомиозе патогенез несколько иной и включает следующие основные звенья:
На фоне этих процессов происходит изменение кровоснабжения матки. Такое патологическое перераспределение кровотока постепенно истощает резерв сосудистого русла органа. В результате этого снижается кровоснабжение эндометрия, что приводит к хронической локальной гипоксии (недостатку кислорода) с формированием регенераторно-пластической недостаточности ( неспособности эндометрия самовосстанавливаться). При этом эндометрий не достигает нужной толщины и правильной структуры в течение цикла.
Классификация и стадии развития тонкого эндометрия
Несмотря на огромный прогресс современной медицины, все детали взаимодействия эндометрия и эмбриона до сих пор до конца не ясны. Выявлено огромное количество факторов, отвечающих за успешность процесса имплантации, однако ни один из методов их диагностики и коррекции в настоящий момент не оправдал себя на практике и рутинно не используется. Даже такая, казалось бы, чёткая характеристика эндометрия, как толщина, вызывает множество споров между учёными всего мира.
Учитывая отсутствие уверенной доказательной базы и противоречивые мнения учёных, общепринятая классификация «тонкого» эндометрия отсутствует. Однако заслуживает внимания диссертация кандидата наук Файзуллиной Дианы Ильдаровны, где для удобства работы врачей амбулаторной службы предложена следующая классификация:
Стадии развития «тонкого» эндометрия соответствуют стадиям заболеваний, послуживших фоном данной патологии (хронического эндометрита, аденомиоза, миомы матки).
Осложнения тонкого эндометрия
Основными осложнениями такого феномена, как «тонкий» эндометрий, является бесплодие, многочисленные отрицательные попытки ЭКО, невынашивание беременности, что очень сильно сказывается на психоэмоциональном состоянии пары. Длительное и неэффективное лечение хронического воспалительного процесса, аденомиоза и миоматозных узлов может привести к потере времени, вследствие чего снижается качество и количество яйцеклеток и, как следствие, жизнеспособных эмбрионов.
Диагностика тонкого эндометрия
Скрининговым методом, без которого невозможно обойтись при оценке состояния репродуктивной системы женщины, является УЗИ органов малого таза. Для косвенной оценки рецептивности эндометрия, его способности менять структуру и толщину под воздействием половых стероидов необходимо проводить данное обследование на 21-23 день при общей длительности менструального цикла 28 дней. Толщина эндометрия более 7,3 мм, согласно клиническими рекомендациям, является адекватной для наступления и развития беременности, однако, как сказано выше, данное значение не общепринятое. Такие патологии полости матки, как хронический эндометрит, полипы эндометрия, внутриматочные синехии, лучше визуализируется с 7 по 11 день цикла.
В ряде работ показано, что измерение интраэндометриального кровотока при допплерометрии играет важную роль в косвенной оценке рецептивности эндометрия, и результаты данного исследования важны для прогнозирования успеха имплантации.
Диагностическими критериями хронического эндометрита являются:
Для непрямой оценки рецептивности эндометрия в дополнение к гистологической оценке его структуры в последнее время исследуют маркеры рецептивности, определяющие его имплантационный потенциал (интегрин, муцин-1, лейкоз-ингибирующий фактор, экспрессия генов HOXA10). В настоящий момент исследование маркеров рецептивности рутинно не используется ввиду противоречивых результатов обзора литературных данных.
Лечение тонкого эндометрия
При тяжёлой регенераторно-пластической дисфункции эндометрия (гипоплазии) показана реабилитационная циклическая гормональная терапия в течение как минимум 6 месяцев или до момента наступления беременности. Терапия включает:
Антибактериальная, противовирусная, антимикотическая терапия при лечении хронического эндометрита проводится при выявленном возбудителе в полости матки. Однако из-за повышенной резистентности (устойчивости) микроорганизмов, образования устойчивых биоплёнок и микробно-вирусных ассоциаций подобрать препарат не так просто. Это должен делать только лечащий врач на основании анамнеза, клинической картины, лабораторных и инструментальных методов обследований, а также знаний о взаимодействиях между препаратами.
Патогенетически оправданным можно считать использование корректоров микроциркуляции (антикоагулянты, антиагреганты, ангиопротекторы), которые улучшают транспорт клеток крови и веществ к тканям и от тканей. Однако на сегодняшний день нет убедительной доказательной базы, несмотря на публикации, демонстрирующие клиническую пользу их применения, особенно при ЭКО.
Доказана поддержка второй фазы цикла (лютеиновой) препаратами прогестерона в комплексном лечении хронического метроэндометрита (воспаления слизистой и мышечной оболочек маточной стенки).
Недостаточная эффективность противовоспалительной терапии отчасти может быть обусловлена затруднённым поступлением лекарственных средств в очаг воспаления. Имеются сведения об успешном применении конъюгированной гиалуронидазы. Этот препарат помогает уменьшить фиброз и стимулирует правильную работу слоёв эндометрия в динамике менструального цикла.
Возможно применение следующих методов лечения:
Эти методы не имеют убедительной доказательной базы, но клинически они хорошо зарекомендовали себя среди российских специалистов при лечении «тонкого» эндометрия на фоне хронического эндометрита. Однако при наличии у пациентки миомы матки, аденомиоза и других индивидуальных особенностей применение этих методов ограничено, так как может привести к ухудшению состояния. Консультация врача строго обязательна.
Прогноз. Профилактика
Профилактикой заболеваний, приводящих к гипоплазии эндометрия, служит:
В заключении хочется сказать, что каждая женщина индивидуальна, а один из постулатов медицины гласит, что лечить следует не болезнь, а пациента. Только персонифицированный подход к каждому конкретному клиническому случаю, а также доверительные отношения между доктором и пациенткой помогут добиться успехов в лечении такой сложной патологии, как «тонкий» эндометрий, а стремительно развивающийся научный прогресс в этом поможет.
Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей матки
Диагностическое значение цветового допплеровского картирования (ЦДК) трудно переоценить. Сущность этого метода состоит в возможности визуализации всех движущихся жидкостей организма в режиме реального времени и проведении анализа их движения. Исследование кровотока в сосудах новообразований, которые имеют свои характерные особенности, позволяет считать этот метод важным в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей матки [5].
ЦДК позволяет оценить три параметра кровотока одновременно: направление, скорость и характер (однородность и турбулентность). В силу высокой разрешающей способности применяемой в настоящее время аппаратуры возможна визуализация и идентификация мельчайших сосудов вплоть до системы микроциркуляторного русла, невидимых при сканировании в В-режиме [3,4].
Система васкуляризации опухоли, как правило, представлена множеством мелких, очень тонких, аномальных по форме и расположению сосудов, хаотично разбросанных в пределах опухолевых тканей. Кровоток в этих сосудах характеризуется крайне низким сосудистым сопротивлением, высокой скоростью и разнообразным направлением. Изображение кровотока при этом отличается выраженной яркостью цветового сигнала, а в «окраске» опухолевых тканей могут преобладать как основные цвета, так и «мозаичная» форма картирования. Эти особенности кровотока обусловлены наличием большого количества артериовенозных анастомозов среди новообразованных сосудов, которые обеспечивают высокую кинетическую энергию кро-вотока и объясняют широкую вариабельность его направления [5].
Метод ЦДК обладает высокой чувствительностью, специфичностью и точностью в ранней диагностике опухолевых заболеваний внутренних половых органов и их диф-ференцировке по степени злокачественности. Оцененный с помощью ЦДК уровень васкуляризации позволяет прогнозировать быстроту роста выявленного образования [4, 5].
Миома матки. Исследования, выполненные A. Kuljak и I. Zalud [18], показали, что из 291 наблюдения доброкачественных онколей матки в 157 (54%) случаях отмечались признаки васкуляризации опухоли, о чем свидетельствует обнаружение цветовых сигналов в ткани новообразования. Из 17 случаев злокачественных опухолей матки интенсивная васкуляризация выявлена в 16 (94%) наблюдениях, что подтверждено последующими морфологическими исследованиями.
Анализ кривых скоростей кровотока при миоме матки позволил установить следующие особенности. У всех пациенток отмечалось снижение резистентности в обеих маточных артериях. Диастолический кровоток всегда обнаруживался в основных артериях, кровоснабжающих миоматозные узлы. Cреднее значение индекса резистентности на уровне кровотока миометрия составило 0,54. Степень васкуляризации больше зависела от размеров опухоли, нежели от ее локализации. Численные значения индекса резистентности в маточных артериях в среднем составили 0,74+/-0,09 при васкуляризированных узлах и 0,80+/-0,10 при аваскуляризированной миоме матки (контроль 0,84+/-0,09) [5, 18-20].
Установлено, что рост миоматозных узлов напрямую зависит от увеличения кровотока в сосудистой системе матки. Кровоснабжение миоматозных узлов осуществляется из сосудов, представляющих собой ответвления терминальных отделов маточной артерии. Миоматозные узлы растут за счет пролиферации гладких мышечных клеток и фиброзной соединительной ткани, образуя псевдокансулу. Поэтому при ЦДК чаще видны сосуды, располагающиеся на периферии миоматозного узла. Расширенные сосуды, просматриваемые в наружной трети миоматозного узла, чаще всего представлены расширенными венами и артериями. Плотность расположения сосудов зависит от гистологического строения узла и от его локализации. Большее количество артерий отмечается но периферии узла, так как они являются продолжением аркуатных сосудов матки. В центральной части сосуды визуализируются в очень небольшом количестве. В этих случаях при морфологическом исследовании отмечаются некротические, дегенеративные и воспалительные изменения миоматозного узла [5, 16, 18-20].
Частота визуализации сосудов внутриопухолевого кровотока, но данным различных авторов, характеризуется большим разбросом (54-100%). Это обусловлено использованием различных доступов (трансвагинальное и трансабдоминальное сканирование). Установлено, что степень васкуляризации миоматозных узлов зависит не только от их размеров, но и от локализации [5,13,16,18-20].
По данным F. Aleem и М. Predanic [12], наиболее васкуляризованы субсерозные миоматозные узлы. При изучении показателей кровотока в этих узлах отмечены наиболее низкие численные значения индекса резистентности (ИР 0,43), что, по-видимому, зависит от крупного сечения артерии, проходящей через ножку субсерозного миоматозного узла. Интерстициальные и субмукозные миоматозные узлы характеризуются более высокой сосудистой резистентностью (ИР 0,59 и 50 соответственно).
Отмечается также снижение показателей сосудистой резистентности в маточных артериях и артериях неизмененного миометрия.
По данным S.E. Huang [17], внутриопухолевые значения пульсационного индекса пропорциональны размерам матки. Однако они не выявили зависимости показателей пульсационного индекса от клеточной пролиферации и ангиогенеза.
Принимая во внимание значительный разброс численных значений индекса резистентности в разных зонах миоматозного узла, авторы рекомендуют проводить регистрацию кривых скоростей внутриопухолевого кровотока как минимум в 3 участках узла. Измерения проводятся в подозрительных зонах узла (участки сниженной эхогенности, кистозные полости), которые, как правило, располагаются в центре узла опухоли [5, 16, 18, 19].
Карцинома эндометрия. Рак эндометрия является довольно частой патологией и занимает второе место среди всех злокачественных заболеваний женских половых органов. Статистические данные последних лет свидетельствуют о существенном увеличении заболеваемости раком эндометрия. В нашей стране она ежегодно увеличивается приблизительно на 6% [2].
Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что основное внимание при диагностике рака эндометрия отводится определению толщины М-эха [10]. В менопаузе этот показатель, превышающий 5 мм, рассматривается как ведущий эхографический признак данной патологии, что требует комплексного обследования для уточнения диагноза (раздельное диагностическое выскабливание).
С точки зрения В.Н. Демидова [1, 2], наиболее характерными признаками рака эндометрия являются следующие:
— неоднородность внутренней структуры образования;
— неровность контуров;
— более высокая эхогенность но сравнению с мышцей матки;
— большие размеры образования, составляющие половину толщины матки или более;
— повышенная звукопроводимость;
— наличие жидкостных включений неправильной формы и различной величины;
— заметное увеличение размеров образований при динамическом наблюдении;
— отсутствие четкого изображения контуров матки вследствие перехода опухолевого процесса на смежные органы.
В настоящее время известно, что в большинстве случаев рак эндометрия возникает на фоне предраковых заболеваний. Г.М. Савельева и В.Н. Серов [7] наблюдали переход доброкачественных неопластических процессов в рак у 79% больных. К предраковым заболеваниям относят атипическую гиперплазию, аденоматозные полипы, железисто-кистозную гиперплазию в менопаузе (особенно рецидивирующую) или развивающуюся на фоне нейроэндокринных нарушений. Другие виды патологии эндометрия переходят в рак крайне редко.
Однако применение ЦДК с анализом кривых скоростей кровотока является более точным методом диагностики карциномы эндометрия, так как в подавляющем болыиинстве случаев заболевания отмечаются патологические кривые скорости кровотока, характерные для сосудов со сниженной резистентностью.
Однако более оправдано оценивать кривые скоростей кровотока в специфических сосудах (внутри- и периопухолевых). Пульсациоиный индекс является менее чувствительным критерием, чем индекс резистентности сосудов [20].
С. Ракиц и соавт. [6] провели проспективный анализ 64 случаев патологии эндометрия с использованием классической серой шкалы в сочетании с цветовым допплеровским картированием для диагностики рака эндометрия. Патологический кровоток, неоваскуляризация характеризовались присутствием «горячих точек» в эндометрии. «Горячие точки» заметно отличались от окружающих кровеносных сосудов. «Горячие точки» представляют собой последовательность вновь образованных хаотичных шунтов и альтернативных изменений в кровотоке. Индексы резистентности и пульсации измерялись в отдельных кровеносных сосудах, что позволило доказать отсутствие мышечной оболочки в стенке артериальных сосудов в бассейне неоваскуляризации. В случае патологии диастолический кровоток был ускорен, но индексы оставались низкими. Границы объемов для ИР 0,4 и ИП 1 в исследовании не отличались от общепринятых.
Л.Е. Терегулова [9], обследуя 218 пациенток с гистологически подтвержденным раком эндометрия, пришла к выводу, что ультразвуковое исследование позволяет определить степень развития рака эндометрия, глубину инвазии и распространенность процесса, так как с ростом аденокарциномы эндометрия вначале становятся доступными для регистрации венозные, а затем артериальные сосуды с характерным для злокачественных опухолей низким индексом резистентности: ИР