Что такое бронхолитики и муколитики
Лекарства от кашля
При выборе лекарственного средства от кашля нужно понять, какой именно кашель вас беспокоит и какова его причина. Правильное назначение может сделать врач-специалист: детям поможет педиатр, а взрослым терапевт. В особых случаях понадобится помощь пульмонолога, аллерголога или инфекциониста.
Основные группы лекарственных средств, которые используют для лечения кашля:
Выбор лекарства должен быть для каждого индивидуальным. Перед тем как начинать принимать препарат, обязательно посоветуйтесь с врачом.
Средства для выведения мокроты
При влажном кашле бронхи выделяют жидкую или вязкую слизь, поэтому обычно назначают муколитические и отхаркивающие препараты. Муколитические препараты разжижают мокроту, а отхаркивающие стимулируют секрецию бронхиальных желез и облегчают выведение накопившейся влаги из бронхов.
Отхаркивающие средства
Эта группа препаратов стимулирует секрецию бронхиальных желез и движение эпителия, увеличивает объем мокроты и несколько снижает её вязкость.
Прямого действия
Препараты резорбтивного (прямого) действия влияют непосредственно на бронхиальную секрецию. Применяются в виде таблеток, растворов и микстур.
Рефлекторного действия
Препараты рефлекторного (непрямого) действия раздражают рецепторы желудка, вызывая рефлекторное усиление секреции желез и стимулируя сокращение мышц при кашле. Применяют в виде настоев, порошка, таблеток, сухого экстракта, сборов и др.
Фитопрепараты
Эфирные масла лекарственных растений обладают отхаркивающим, противовоспалительным и слабым антисептическим действием.
Обязательным условием для развития лечебного эффекта любых отхаркивающих лекарственных средств является регулярное питье воды, чтобы предотвратить обезвоживание.
Побочные эффекты и противопоказания
Применение некоторых препаратов ограничено в педиатрии, при беременности и лактации, нарушениях углеводного обмена, а также в остром периоде отдельных заболеваний. Полный перечень противопоказаний ограничений указывается в инструкции к препарату.
Муколитики
Современные препараты, которые в основном назначаются при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания, сочетают мукорегуляторные и муколитические свойства, а также обладают секретомоторным действием.
Протеолитические ферменты
Эти препараты расщепляют молекулы белков и полипептидов. Способны разжижать даже густую гнойную мокроту, действуя в пораженных тканях и не затрагивая здоровые. Такие препараты часто вводят ингаляционно, интратрахеально и внутрибронхиально.
Синтетические препараты
Сочетают несколько свойств и широко применяются специалистами препараты бромгексин, амброксол (Амбробене, Лазолван), ацетилцистеин (АЦЦ, Флуимуцил), карбоцистеин и их аналоги. Такие препараты являются оптимальными для лечения болезней органов дыхания и кашля, особенно у детей. На фармацевтическом рынке существует большой выбор форм выпуска для разного возраста: сиропы, растворы и капли, таблетки и драже.
Побочные эффекты муколитиков
Противокашлевые средства
Центрального действия
Наркотические препараты центрального действия подавляют кашлевой рефлекс в продолговатом мозге и угнетают дыхательный центр. Вызывают привыкание.
Ненаркотические — оказывают противокашлевое и спазмолитическое действие, не угнетая дыхание и не вызывая привыкания.
Периферического действия
Действуют как легкие анальгетики на рецепторы слизистой дыхательных путей и уменьшают кашлевой рефлекс. Одним из важнейших эффектов у медикаментов этой группы является увлажнение слизистых оболочек. Их используют в форме аэрозолей и паровых ингаляций для уменьшения вязкости выделений и против раздражения слизистой оболочки.
Местноанестезирующие средства применяют в основном в стационарах для остановки кашлевого рефлекса при бронхоскопии.
Обволакивающие препараты растительного происхождения применяют при раздражении слизистой верхних дыхательных путей. Они создают защитный слой для слизистой оболочки носоглотки и ротоглотки, что снижает кашлевой рефлекс.
Ингаляции водного пара с добавлением разных компонентов (натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, аммония хлорид, растительные экстракты) — самый распространенный способ увлажнения слизистых оболочек.
Комбинированные препараты
Сочетают компоненты разных групп.
Муколитики и бронхолитики
Опубликовано Ольга Алекина в 28.08.2015 28.08.2015
Применение муколитических препаратов направлено на разжижение бронхиального секрета и поддержание эффективного очищения бронхиального дерева от вязкой мокроты при муковисцидозе. В пульмонологической практике применяется несколько классов муколитических препаратов:
Используется ингаляционно внутрь, внутривенно; выпускается в виде гранул таблеток, растворов, применяется из расчета 30мг/кг/сут в 2-3 приема). Ацетилцистеин обладает не только муколитическим действием, но и является антиоксидантом.
Внимание: по сведениям, полученных на конференциях муковисцидоза и по материалам зарубежных статей, в настоящее время в практике лечения муковисцидоза ограничивается применение ацетилцистеина из-за побочных эффектов. Обсудите это со свом лечащим врачом.
Внимание:
ВСЕ СПОСОБЫ РАЗЖИЖЕНИЯ МОКРОТЫ НЕОБХОДИМО СОЧЕТАТЬ С УДАЛЕНИЕМ ЕЕ ИЗ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ, ИСПОЛЬЗУЯ КИНЕЗИТЕРАПИЮ!
Внимание: Если назначается лечение ингаляционными препаратами, необходимо уделять внимание эффективной доставке лекарства и обучению технике ингаляции. Выбор ингаляционного устройства зависит от доступности и назначений врача, навыков и возможностей пациентов. Маленькие пациенты могут иметь проблемы с координацией маневра, и им бывает тяжелее использовать простой дозированный аэрозольный ингалятор, чем взрослым. Для большинства лекарственных препаратов существует альтернатива в виде ингаляторов, активируемых вдохом, или спейсеров (смотри в разделе «Оборудование»).
Ингаляционная терапия (аэрозольтерапия).
Ингаляционное применение муколитиков позволяет оказать максимальное лечебное действие на слизистую оболочку дыхательных путей и разжижить мокроту, а аэрозоли антибиотиков применяются в дополнении к системно проводимой антибиотикотерапии при муковисцидозе для достижения более высокой концентрации препаратов в бронхиальном секрете.
ИНГАЛЯЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И РАСТВОРОВ ЧЕРЕЗ КОМПРЕССОРНЫЙ ИНГАЛЯТОР
Для оптимального использования применяемых лечебных препаратов нужен прибор, отвечающий таким критериям, как размер распыляемых частиц, достаточное количество и концентрация аэрозоля, а также соответствующая мощность распылителя и необходимое компрессорное давление. Всем этим требованиям отвечают, например, компрессорные ингаляторы Pari.
Перед тем как начать ингаляции, необходимо провести специальное занятие с пациентом, обучить правильному дыханию во время процедуры, оптимальной посадке и некоторым обязательным правилам ингаляционной терапии.
ВНИМАНИЕ! Перед тем как наполнить сосуд лечебным препаратом, необходимо тщательно помыть руки себе и ребёнку.
При подготовке небулайзера к работе необходимо соблюдать три «золотых» правила ингаляционной терапии:
Правильная посадка в момент проведения ингаляции.
Эффективность ингаляции зависит от правильной посадки, от которой зависит правильность дыхания.
Внимание. При проведении ингаляции необходимо сосредоточиться на процедуре. Нельзя отвлекаться, например, слушать музыку, смотреть телевизор и т.п.
Внимание. Эффективность ингаляции можно повысить, если вместо стула использовать большой гимнастический мяч. Посадка на мяче позволяет быстро снять напряжение мышц шеи и спины, ощутить легкость во всем теле. При правильном сидении на эластичном гимнастическом мяче нагрузка на межпозвонковые диски становится минимальной, так как давление на различные участки диска перераспределяется и становится равномерным. В положении сидя на упругой и эластичной поверхности мяча позвоночник приобретаетсвое естественное положение, которое является наиболее устойчивым для поддержания равновесия на мяче. Мышцы спины при этом находятся в напряжении, так как непроизвольные покачивания приводят пациента к постоянным изменениям положения тела.
Так же проведение ингаляции на мяче повышает эмоциональный тонус пациента.
Ингаляция проводится в сочетании с аутогенным дренажем. Эта комбинация имеет следующие преимущества:
НЕБУЛАЙЗЕРНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ МУКОВИСЦИДОЗЕ
ТЕХНИКА ИНГАЛЯЦИИ
Вдох осуществляется, по возможности, через мундштук, а выдох можно через нос, рот или тоже через мундштук. Начинаем с медленно углубляемого вдоха, завершающегося дыхательной паузой продолжительностью от 3 до 10 секунд.
Задержка дыхания имеет большое значение, поскольку она служит для того, чтобы вдыхаемому воздуху дать время попасть под слизь. Кроме того, во время паузы ингалируемое лекарство из воздушной смеси оседает на слизистой оболочке бронхов. Выдох начинается пассивно и сочетается с быстрым потоком воздуха, т.е. сначала наблюдается спадание грудной клетки, за ним следует активный выдох, заметный по медленному напряжению брюшной мускулатуры.
Дыхание при ингаляции:
На счет «один-два-три» делается спокойный глубокий вдох через рот, после чего следует закрыть рот и задержать дыхание на 1- 4 секунды. Затем, на счет «один-два-три-четыре-пять-шесть» спокойный выдох через нос (у маленьких детей можно через рот).
Выдох может сочетаться с выдохом с сопротивлением (продолжительный выдох с сопротивлением губами, выдох через Флаттер или РЕР-систему).
Назначение и выбор типа такого сопротивления производится инструктором по лечебной физкультуре или врачом, поскольку это зависит от определния чувствительности и/или нестабильности бронхиальной системы (т.е. ее склонности к коллапсу).
Если врач назначает ингаляцию грудному ребёнку, то эта терапия проводится обычно с помощью маски. Даже в этом возрасте уже возможно введение лекарственных средств в бронхиальную систему. Благодаря применению мундштука достигается более оптимальное оседание ингалята в бронхах. По этой причине рекомендуется как можно раньше приучать детей раннего возраста к его использованию.
Можно обойтись и без применения маски. Однако в этом случае следует строго следить, чтобы поток тумана направлялся главным образом в нос, а в случае закупорки носовых отверстий — в открытый рот.
Если в качестве ингаляционного раствора применяется смесь (например, физ. раствор с дилатирующим дыхательные пути веществом), то ее надо обязательно израсходовать полностью до конца за один приём, иначе больной получит недостаточную дозу медикамента, поскольку его самая высокая концентрация находится на дне сосуда.
В некоторых случаях целесообразно проводить ингаляцию с использованием зажима на нос. Однако при применении зажима следует руководствоваться желаниями больного.
Как часто и следует ли вообще применять ингаляцию решает доктор. Ингаляция может проводиться перед занятиями лечебной физкультурой с целью разжижения слизи и / или расширения дыхательных путей, либо же после занятий лечебной физкультурой — с целью последующей ингаляции антибиотиков.
Внимание. Дезинфекцию небулайзера нужно проводить после каждой ингаляции. Наиболее эффективно и практично использовать специальный прибор Паризатор, который одновременно проводит термическую дезинфекцию, сушку и хранение деталей.
Необходимо также контролировать рабочее состояние процессора.
Раствор для ингалятора
Статья подготовлена Беликовой Екатериной Вячеславовной, врач, с высшим образованием. Специально для сайта medprostor.by |
Содержание:
При заболеваниях респираторного тракта терапевты часто назначают раствор для ингаляции. Для этого необходимо иметь специальный прибор – небулайзер. Такой способ лечения применим при патологии любого отдела респираторного тракта. Необходимо правильно подобрать раствор и его дозировку, чтобы получить лечебные действия без побочных эффектов.
Классификация препаратов для ингаляций
Выделяется обширная классификация растворов, применяемых для ингаляций. Разновидность препарата зависит от диагноза.
Бронхолитики. Применяются для расширения бронхов при их сужении (обструктивный бронхит, бронхиальная астма). Используя Беродуал, Атровент, Беротек.
Муколитики. Разжижают и выводят мокроту вверх по респираторному тракту. Используются в случае, если мокрота становится слишком вязкой. Применяют Амброксол, АЦЦ, Лазолван.
Противовоспалительные и гормональные средства. Применяют при ларингите и других заболеваниях, сопровождающихся воспалением. Использовать Пульмикорт, Декасан.
Антибактериальные препараты, антисептики. Используют только при доказанной природе инфекционного заболевания, например, трахеит или бронхит с гнойной мокротой. Применяют Фурацилин, Флуимуцил-Антибиотик ИТ.
Антигистаминные средства. Применяют во время аллергии: Кромгексал.
Иммуномодуляторы. Используют в качестве дополнительной терапии, когда человек часто болеет респираторными вирусными инфекциями. Используют Интерферон, Деринат.
Категорически не рекомендуется применение средства самостоятельно. Могут возникнуть серьезные побочные эффекты. Например, если использовать антибиотики при вирусных заболеваниях, состояние пациента может обостриться грибковой инфекцией.
Какие растворы подходят для детей
Раствор для ингаляций включает инструкцию по применению, ей следует строго руководствоваться. На всех средствах указан возраст, с которого можно начинать использовать раствор.
Большинство антибактериальных препаратов для ингаляции применимы только с 2-3 летнего возраста. Гормональные средства рекомендуется применять с 4-6 летнего возраста. Для усиления выведения мокроты при продуктивном кашле используют Амбробене, Амброксол. Они применимы с 3 месяцев. Более серьезным считается Флуимуцил. Его используют с 2 лет.
Чтобы снизить концентрацию препарата, его необходимо развести. Педиатр расскажет, как разводить препарат физраствором для ингаляций, чтобы получить эффект.
Какие растворы подходят для взрослых
Для назначения лекарства учитывают состояние здоровья. Например, если человек страдает от иммунодефицита, не рекомендуется применять ингаляции с антибиотиками. Это вызовет грибковую инфекцию. Гормональные ингаляции не делают людям эндокринными нарушениями.
Если здоровье пациента удовлетворительно, он может использовать любые препараты для ингаляции, в соотношении с определяемыми симптомами болезни. У терапевта узнают, какие растворы для ингаляций применимы.
Подбор раствора для ингаляции в зависимости от диагноза
Лекарственные средства определяются врачом терапевтом, инфекционистом, пульмонологом и другими специалистами в зависимости от поставленного диагноза. Если самостоятельно выбрать раствор, высок риск осложнений, так как нужно знать, как развести раствор для ингаляции правильно.
Многие препараты разбавляют физраствором. Некоторые пациенты не знают, каким физраствором делать ингаляцию. Для этого применяется стерильная жидкость из аптеки, которую набирают шприцем и перемещают в небулайзер.
Не рекомендуется самостоятельно делать физраствор из поваренной соли, так как он должен быть стерилен. Поэтому пациенту нет необходимости знать, как приготовить раствор для ингаляций, его только покупают.
Бронхит
Бронхит – воспалительное заболевания бронхиального дерева. При нем возможен сухой или влажный кашель.
Пертуссин. Разжижает и выводит мокроту. Препарат примененим для влажного и сухого кашля. Обладает сильным противокашлевым действием. Взрослые осуществляют ингаляции до еды по 15 мл 3 раза в сутки. Для детей от 3 до 6 лет используется 5 мл 2 раза в сутки. После 6 лет применяют 10 мл 3 раза в сутки.
Лазолван, Амброгексал. Раствор для ингаляций, разжижающий и выводящий мокроту. В основе средства лежит амброксола гидрохлорид. По инструкции к применению средство используют с 2-летнего возраста в концентрации 2 мл до 2 раз в сутки. Детям старше 6 лет: 3 мл 2 раза в день. Взрослым: 4 мл 3 раза в сутки.
Минеральная вода Боржоми или Нарзан. В них содержится на соль, которая способствует увлажнению слизистой оболочки. Раствор можно применять для любых возрастов. В детском возрасте используют 3-4 мл 2-3 раза в сутки. Взрослым: 5 мл 3-4 раза в сутки.
Хлорофиллипт. Обладает антисептическим эффектом. Подходит для бронхита с гнойной мокротой. Разведение осуществляют в концентрации 1 мл препарата на 10 мл физраствора. Детям делают ингаляции 2 в день по 3 мл раствора. Взрослым можно делать 4 ингаляции в день концентрации 5 мл раствора.
АЦЦ, Флуимуцил. Сильно разжижают и выводят мокроту. Детям с 2 до 6 лет применяют 2 мл средства до 2 раз в день. С 6 до 12 лет дозировка увеличивают до 2 мл 3 раза в сутки. Взрослым можно использовать 3 мм до 4 раз в сутки.
Пульмикорт. Относится к гормональным веществам на основе будесонида. Показан при воспалительном бронхите. Его разводят в соотношении 1 мл препарата на 2 мл физраствора. Детям от 6 месяцев и старше применяют дозировку 0,25- 0,5 мг за 1 сутки. Для взрослых дозировку увеличивают до 2 мг в сутки.
Чтобы не переразжижить мокроту, все дозировки следует соблюдать полностью.
Бронхоспазм
При бронхоспазме сужается просвет бронхов, поэтому мокрота не может выйти наружу.
Беродуал. Расширяет просвет бронхов, степень действия зависит от количества препарата. Для детей до 6 лет средство должно применяться не более 10 капель. Детям старше 6 лет применяют до 40 капель, в зависимости от тяжести заболевания. Взрослым можно применять по 80 капель в тех же критериях.
Пульмовент. Раствор для ингаляций, по инструкции устраняет спазм бронхов. Детям до 6 лет назначают до 12 капель. После 6 лет используют до 24 капель. Взрослым – до 48 капель. Применяют 3-4 раза в день.
Бронхоспазм – опасное состояние, которое необходимо быстрее устранить.
Насморк
Перед проведением ингаляции рекомендуется прочистить носовые ходы, чтобы пары проходили беспрепятственно.
Синупрет. Растительное средство, снимающее воспаление, отек. Обладает небольшим антибактериальным действием. Устраняет воспаление в носовых пазухах. Используют для детей от 2 лет. Его разводят соотношении 1 мл препарата на 2 мл физраствора. Применяют 2 раза в сутки. Для детей от 6 лет разведение 1:2, применяют 2 раза в сутки. Для взрослых разведение 1:1, применяется в 3 раз в сутки.
Эвкалиптовое масло. Препарат разводят в соотношении 7 капель на 100 гр. раствора. Вдхание может осуществляться только с помощью паровых приборов, но не небулайзеров. Обладает увлажняющим, антибактериальным действием. Снимает раздражение и воспаление.
Физраствор. Это наиболее подходящее средство, практически не имеет противопоказаний, применяется в любом возрасте. Родители должны знать, как делать ингаляции с физраствором ребенку. Используют концентрацию 2 мл для детей, 4-5 мл – для взрослых. Ингаляции делают 2-3 раза в сутки. Как заправить ингалятор физраствором: жидкость помещается в контейнер и плотно закручивается крышкой, подсоединяются трубочки и маска.
Также можно применять ингаляции с помощью Нарзана и Боржоми в той же концентрации.
Гайморит
Гайморит – воспалительный процесс в носовых пазухах. Применяются те же препараты, что и при насморке, но обязательно должны употребляться системные антибактериальные средства.
Фарингит
Фарингит – воспаление горла и окружающей лимфоидной ткани.
Тонзилгон Н. Растительное, антисептическое средство. Подходит для детей с самого рождения. Для детей с 1 года применяют 1мл препарата на 2 мл физраствора. Для взрослых используется в отношении 1:1. Используют 1-2 раза в сутки.
Ротокан. Это средство на основе ромашки, календулы. Обладает антисептическим, успокаивающим действием. Для получения необходимой жидкости 10 мл препарата разводят 50 мл физраствора. Для детей используют концентрацию 2 мл 2 раза в сутки, взрослым можно использовать 4мл 4 раз в сутки.
При фарингите средства используются редко, в основном применимы для полоскания.
Ларингит
Ларингит – воспаление гортани, которое сопровождает простудное заболевание.
Дексаметазон. Гормональное средство, показано для снятия воспаления. Как сделать раствор для ингаляции: 2 мл препарата на 2 мл физраствора. Показан к применению с трёхлетнего возраста. Рекомендуется единократное использование для устранения лающего кашля.
Применяют те же препараты, что и при фарингите.
Рекомендовано перед применением гормонального средства проконсультироваться с терапевтом для снижения риска побочных эффектов.
Ангина
Ангина – гнойное воспаление миндалин.
Хлорофиллипт в том же разведении, что и для бронхита.
Мирамистин. Обладает антисептическим, успокаивающим действием. Как приготовить раствор для ингаляции: 2 мл средства на 2 мл физраствора. Ингаляции 2 раза в сутки.
Если появилось побочное действие от выбранного препарата, следует незамедлительно прекратить его употребление. После завершения лечения рекомендуется повторно пройти обследование у врача.
Бронхолитические препараты в терапии болезней органов дыхания
В структуре болезней органов дыхания хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) являются ведущими причинами заболеваемости и смертности. Патофизиологическую основу обеих нозологических форм составляет бронхиальная обструк
В структуре болезней органов дыхания хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) являются ведущими причинами заболеваемости и смертности.
Патофизиологическую основу обеих нозологических форм составляет бронхиальная обструкция, для купирования или коррекции которой требуется назначение бронхолитической терапии. Это положение закреплено в международных и национальных руководствах по диагностике и лечению БА и ХОБЛ [1–6].
Необходимо отметить, что БА и ХОБЛ представляют собой два самостоятельных заболевания, которые имеют различные этиологию, патогенез, прогноз, а также требуют разных подходов к лечению. Так, в частности, вентиляционные нарушения при БА характеризуются обратимой бронхиальной обструкцией и бронхиальной гиперреактивностью, что обусловливает целесообразность применения бронхолитиков, использующихся при этом заболевании. Напротив, бронхиальная обструкция при ХОБЛ неуклонно прогрессирует и обратима лишь частично. Последнее обстоятельство аргументирует целесообразность клинического применения бронхолитиков и при этом заболевании.
Естественно, что указанные различия между БА и ХОБЛ требуют дифференцированного подхода как к выбору конкретных бронхолитиков, так и к тактике их назначения. Так, если больным ХОБЛ бронхолитики назначаются преимущественно на постоянной основе, то пациентам с БА — чаще «по требованию» и/или в сочетании с базисной противовоспалительной терапией (глюкокортикостероидами или кромонами).
Современные бронхолитические препараты можно разделить на три группы, перечисленные ниже в том порядке, в котором они внедрялись в клиническую практику.
Антихолинергические препараты. На протяжении многих тысячелетий при необходимости лечения болезней органов дыхания применялись средства народной медицины. Упоминания об использовании растений семейства пасленовых были найдены еще в древнеегипетских папирусах. Гиппократ рекомендовал людям с болезнями легких применение курений и дымов порошков, приготовленных из высушенных корней и листьев белладонны (Atropa belladonna), дурмана (Datura stramonium), белены (Hyoscyamus niger). Недавними исследованиями было установлено, что эффект от курения антиастматических сигарет, содержащих листья Datura stramonium, сопоставим с таковым при применении современных бронхолитических средств [7].
К началу XIX в. уже было известно антихолинергическое действие алкалоидов белладонны, несколько позже ученые установили роль парасимпатической нервной системы в развитии бронхоспазма, а с середины 19-го столетия холиноблокаторы — атропин и синтезированный вскоре платифиллин — становятся «золотым стандартом» в лечении БА. Широкое использование холинолитиков по этому показанию продолжалось до 70-х гг. XX в. Лишь с появлением мощных селективных β2-агонистов, а также метилксантинов атропин утратил свое значение в лечении больных БА. Этому в немалой степени способствовало и наличие большого количества нежелательных явлений, сопутствующих введению препарата: сухость во рту, нарушения мукоцилиарного клиренса, мидриаз и др. [8].
В 70-х гг. XX в. были выделены и классифицированы мускариновые рецепторы в дыхательных путях человека (М1-, М2-, М3-рецепторы). Установление важной роли парасимпатической нервной системы в контроле бронхиальной проходимости при БА дало толчок к дальнейшим разработкам антихолинергических лекарственных средств, что привело к созданию принципиально нового препарата — ипратропия бромида [8, 9]. Однако при проведении клинических исследований у больных БА его эффективность оказалась невелика. Напротив, препарат продемонстрировал отчетливый клинический и в ряде случаев бронхолитический эффект у больных ХОБЛ. Таким образом, удалось доказать частичную обратимость бронхиальной обструкции при ХОБЛ и впоследствии установить две ее патофизиологические составляющие — обратимую и необратимую.
Обратимый («бронхолитический») компонент бронхиальной обструкции представлен воспалительным отеком слизистой дыхательных путей, аккумуляцией клеток воспаления, слизи и плазмы в просвете бронхов, спазмом гладкой мускулатуры, которые в основном контролируются парасимпатическим отделом вегетативной нервной системы, тонус которой при ХОБЛ закономерно повышен [10].
Необратимый («эмфизематозный») компонент бронхиальной обструкции обусловлен развитием и прогрессированием эмфиземы легких и так называемой болезни мелких бронхов (снижение эластической тяги легочной ткани вследствие неравномерной преимущественно центриацинарной эмфиземы, ранний экспираторный коллапс, деформация и сужение мелких бронхов). Предполагалось, что данные структурные изменения не могут служить точкой приложения бронхолитических и/или противовоспалительных лекарственных средств. Однако в дальнейшем удалось установить, что именно эти изменения в паренхиме легких обусловливают формирование гиперинфляции легких с развитием «воздушной ловушки», приводящей к нарушению опорожнения альвеол во время выдоха (наиболее наглядно этот патофизиологический феномен можно продемонстрировать при выполнении физических нагрузок). Именно этот механизм и объясняет развитие таких кардиальных симптомов ХОБЛ, как выраженная одышка и снижение толерантности к физической нагрузке, заметно ухудшающих качество жизни данной категории пациентов [11].
Наиболее известным и широко распространенным лекарственным средством из числа ингаляционных антихолинергических препаратов в настоящее время является ипратропия бромид. Препарат хорошо переносится, эффективен и безопасен при длительном применении, не вызывает развития тахифилаксии, лишен кардиотоксического действия. При этом важно отметить, что чувствительность М-холинорецепторов с возрастом не уменьшается. Вот почему в рекомендациях по ведению больных ХОБЛ подходы к назначению этого препарата определяют следующим образом: лечить «так долго, как долго симптомы заболевания будут продолжать причинять неудобства пациенту» [2].
Продолжительность действия ипратропия бромида — 4–6 ч, в результате чего возникает необходимость повторных ингаляций (4 раза в сутки), поэтому иногда проблематично контролировать возможные ухудшения бронхиальной проходимости в ночные или предутренние часы. Подобно атропину, ипратропия бромид не является селективным холиноблокатором и одинаково быстро блокирует все три типа мускариновых рецепторов, поэтому следует бдительно наблюдать за пациентом, так как блокада М2-рецепторов иногда может приводить к парадоксальной бронхоконстрикции [9].
Представителем новой генерации антихолинергических препаратов является тиотропия бромид, зарегистрированный в России в 2003 г. Особенности химической структуры препарата объясняют своеобразие его взаимодействия с мускариновыми рецепторами, а именно уникальную кинетическую селективность, т. е. различия в скорости блокирования, соответствующих подтипов мускариновых рецепторов, а также увеличение продолжительности действия [12, 13].
В ходе проведенных исследований, в частности, было показано, что длительная бронходилатация (
24 ч), регистрируемая после однократной ингаляции тиотропия бромида, сохраняется и при длительном его приеме (на протяжении 12 мес) [14, 15]. Уже через 30 мин после первой ингаляции увеличивались показатели объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), в дальнейшем не снижавшиеся в течение последующих 24 ч. Наибольший бронхолитический эффект отмечался ко второй неделе лечения тиотропия бромидом.
Продолжительная терапия тиотропия бромидом (в течение 12 мес) сопровождается оптимизацией показателей бронхиальной проходимости, регрессом респираторной симптоматики, улучшением качества жизни пациентов [16]. При этом отчетливо уменьшалась выраженность одышки. Известный пульмонолог P. Jones высоко оценил возможности симптоматического контроля с помощью ингаляций тиотропия бромида, отметив его саногенетический эффект: больные, длительно принимавшие препарат, более не испытывали одышки при физической нагрузке и передвигались в темпе, характерном для их возраста [17]. Регресс одышки объясняется уменьшением гиперинфляции легких и размера «воздушной ловушки». При этом в рамках длительного лечения больных ХОБЛ удалось продемонстрировать терапевтическое превосходство тиотропия бромида над ипратропия бромидом [18].
Важное преимущество ингаляционных антихолинергических препаратов — минимальная частота и выраженность нежелательных явлений. Самое распространенное из них — сухость во рту, как правило, не приводит к прекращению приема лекарственных средств [16, 18].
Метилксантины. В течение многих десятилетий метилксантины (теофиллин и др.) применяются при лечении больных БА, хотя механизм их действия длительное время оставался неясным. В 1859 г. появилось сообщение доктора Hyde Salter о том, что чашка крепкого кофе способна купировать приступ БА. В 1888 г. был выделен теофиллин из листьев чая. Длительное время подход к использованию теофиллина был чисто эмпирическим и только после уточнения механизма его действия в конце 1930-х гг. препарат получил широкое распространение. Бронхолитический эффект теофиллина осуществляется посредством ингибирования изоформ фосфодиэстеразы с последующим увеличением внутриклеточного содержания цАМФ и релаксацией гладких мышц дыхательных путей. Кроме того, установлены иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты теофиллина, что позволяет назначать данное средство в рамках монотерапии при невозможности применения ингаляционных противовоспалительных и/или бронхолитических препаратов. Кратковременный прием пролонгированных теофиллинов в течение 6–12 нед сопровождается улучшением показателей симптоматического контроля над заболеванием, увеличением ОФВ1 [19, 20].
Обсуждая возможности применения теофиллина у пациентов с бронхообструктивными заболеваниями, важно учитывать и его внелегочные эффекты: улучшение периферической вентиляции, уменьшение развития «воздушных ловушек», улучшение функции диафрагмы, особенно при гиперинфляции легкого, улучшение (восстановление) мукоцилиарного клиренса, дилатацию артерий малого круга кровообращения, снижение давления в легочной артерии и гемодинамическую «разгрузку» правых отделов сердца, повышение физической работоспособности.
В то же время известно, что метаболизм теофиллина подвержен значительным изменениям. Так, у курильщиков, лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, больных, принимающих рифампицин или противосудорожные препараты, клиренс теофиллина ускорен, а значит, при использовании стандартного режима дозирования плазменная концентрация препарата может не достигать терапевтических показателей. Напротив, с возрастом, при наличии артериальной гипоксемии (РаО2
И. Л. Клячкина, кандидат медицинских наук, доцент
ГИУВ МО РФ, Москва