Таблетка с двойным дном
Изучаем лекарственные формы с модифицированным высвобождением — от пеллетов профессора Лебовски до современных систем coat-core
Фармация — отрасль постоянно развивающаяся, ищущая новые формулы и формы. Создание принципиально новых лекарственных субстанций сопряжено с огромными временными и материальными затратами. В среднем вывод на рынок нового препарата занимает 12–14 лет, а доля потенциально эффективных молекул в общей массе составляет 1:10 000 [1]. Есть и второй путь развития — использование хорошо известных субстанций в новых лекарственных формах с повышенной эффективностью, улучшенной биодоступностью и минимизированными побочными эффектами. Мы решили подробней остановиться на этой инновационной стороне фармакологической отрасли и осветить ее в цикле материалов о современных лекарственных формах, которые уже есть в наших аптеках или вот-вот появятся в ассортименте. И начнем мы погружение в интересный мир современных фармтехнологий с понятия, которое уже знакомо провизорам и фармацевтам, — модифицированного высвобождения лекарственных веществ.
Где действующее вещество, Лебовски?
Наверное, самой ранней попыткой создания лекарственной формы (ЛФ) с регулируемым высвобождением стала работа профессора Израэля Лебовски, который в 1938 году предложил использовать пероральные пеллеты, покрытые оболочкой, обеспечивающей пролонгированное высвобождение действующего вещества. Так же как и современные фармакологи, Лебовски хотел создать идеальное лекарство, быстро проникающее в зону действия в оптимальной концентрации и сохраняющееся в необходимой дозе определенный период времени, достаточный для достижения терапевтического эффекта [2]. Безусловно, с 30‑х годов прошлого века технологии ушли далеко вперед, но принцип, задекларированный Лебовски, остался неизменным.
Современные препараты с модифицированным высвобождением характеризуются в первую очередь изменением механизма и характера высвобождения лекарственного вещества. Они могут быть предназначены для разных путей введения — перорального, парентерального, имплантационного, трансдермального, ингаляционного и других.
Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением могут обозначаться различными английскими и русскими терминами [1].
Таблица 1: Термины для ЛФ с модифицированным высвобождением
| Аббревиатура (англ.) | Вид лекарственной формы | |
| Английское название | Русское название | |
| ER, XR | Extended release | Длительное высвобождение |
| SR | Sustained (slow) release | Пролонгированное (замедленное) высвобождение |
| CR | Controlled release | Контролируемое высвобождение |
| CD | Controlled delivery | Контролируемая доставка |
| СС | Coat-core system | Система «оболочка-ядро» |
| LA | Long-acting | Длительное действие |
| PF | Prolonged action | Пролонгированное действие |
| SL | Short-long form | Двухфазное высвобождение |
| XL | Extra-long | Экстрадлительное высвобождение |
| ZOK | Zero-order kinetics | Кинетика нулевого порядка |
| OROS | Oral osmotic system | Пероральная осмотическая система |
| L-OROS | Liquid oral osmotic system | Жидкостная пероральная осмотическая система |
| GITS | Gastrointestinal therapeutic system | Желудочно-кишечная терапевтическая система |
Технологии модифицированной доставки
Для модификации высвобождения и доставки лекарственного вещества применяются различные методы [3].
Таблица 2: Методология модификации высвобождения
| Физические методы | Использование вспомогательных веществ, изменяющих растворимость, всасывание, распределение, элиминацию; использование физических сил – диффузии, осмоса, гидродинамики, аэродинамики и так далее |
| Химические методы | Образование солей, комплексов, добавление или замена функциональных химических групп в молекуле лекарственного вещества, конъюгация (биосинтез, – прим. ред.) с веществом-носителем |
| Технологические методы | Производство наноразмерных лекарственных форм – создание матриц, однослойных или многослойных оболочек, резервуаров, микросфер, липосом, наночастиц; микрогранулирование, микрокапсулирование |
| Применение таргетных инновационных препаратов | Обеспечение наноразмерного воздействия на биомишень и достижение оптимального терапевтического эффекта |
При использовании разных технологий модифицированного высвобождения можно получить пероральные лекарственные формы двух типов:
В монолитных формах модификацию высвобождения обеспечивает медленно распадающееся вещество полимерной природы, которое способно к разрушению или набуханию с образованием пор. В качестве матриц часто используются [2, 3]:
В резервуарных формах модифицированное высвобождение обеспечивают оболочки — прессованные, многослойные, кишечнорастворимые и другие. Их прессование позволяет включать лекарственное вещество как в ядро таблетки, так и в оболочку в качестве второго слоя. Яркий пример резервуарной формы — прессованная таблетка (coat-core). Она содержит две фазы лекарственного вещества, которые растворяются в определенное время: вещество, входящее в состав оболочки, — в первые 12 часов после приема, а содержимое в ядре — в следующие 12 часов после приема таблетки.
Рассмотрим самые распространенные формы модифицированного высвобождения более подробно.
Очень популярной формой модификации высвобождения активного вещества является форма резервуарного типа с кишечнорастворимыми оболочками. Она может обеспечивать решение сразу нескольких задач:
Для создания кишечнорастворимых оболочек используются pH-чувствительные полимеры, растворимые при pH >5. Благодаря способности растворяться в среде с четко установленным водородным показателем они остаются устойчивыми в кислой среде желудка, но быстро растворяются в тонком кишечнике.
Первые осмотические системы появились на фармацевтическом рынке в начале 80‑х годов прошлого века — они использовались для создания препаратов индометацина. Этот опыт нельзя назвать успешным. Из-за зарегистрированных случаев выраженного раздражения слизистой ЖКТ и перфорации пищеварительного тракта препарат был отозван из обращения. Тем не менее, осмотические насосы получили широкое распространение и стали одним из самых востребованных инновационных способов контроля высвобождения лекарственного вещества.
Внешне осмотические системы выглядят, как обычные таблетки, однако представляют собой резервуар для лекарственных компонентов и осмотического вещества. Он имеет отверстие диаметром 300–500 мкм, сформированное с помощью лазерного луча. Сам резервуар окружает полупроницаемая оболочка. После приема таблетки вода проникает через нее, и лекарственное вещество частично растворяется с образованием суспензии. При этом создается осмотическое давление. Для его повышения иногда в состав препарата вводятся осмотические агенты — хлорид натрия, хлорид калия, ксилит [4]. Осмотическое давление обеспечивает выведение лекарственной суспензии из резервуара через отверстие со скоростью, равной скорости проникновения в систему жидкости.
В некоторых современных осмотических системах используются несколько слоев-оболочек: наружный, имеющий поры, и внутренний, «толкающий». Он состоит из материала, расширяющегося в присутствии воды и за счет этого выталкивающего слой лекарственного вещества из отверстия с контролируемой скоростью.
Все пероральные осмотические системы очень стабильны в желудочно-кишечном тракте, не реагируют на колебания pH, моторику кишечника, прием пищи и другие факторы.
Системы множественных микрогранул, или пеллет
Лекарственные формы этого типа имеют множество микрогранул, размещенных в матриксе и заключенных в таблетку или макрокапсулу (спансулу). Пеллеты (от англ. рellet — «шарик», «гранула», «дробинка») представляют собой частицы лекарственного вещества малого размера — микрогранулы, микросферы, мини-таблетки и так далее. Они могут быть как готовой лекарственной формой, так и промежуточным этапом в производстве готовой формы.
Чаще всего пеллеты производят путем компактирования и нанесения лекарственного вещества на фармакологически инертные микросферы, к которым предъявляется ряд требований [5]:
Пеллетам свойственна высокая текучесть, поэтому их легко компактировать до однородного состояния. Лекарственная форма с множеством пеллет может включать микросферы с разными активными и вспомогательными веществами, что позволяет объединять в одном препарате два и более действующих компонентов. При этом они могут быть как совместимыми, так и несовместимыми, а также всасывающимися в одном или разных отделах ЖКТ [5].
Лекарственная форма с системой множественных пеллет имеет ряд преимуществ: таблетки, созданные по этой технологии, можно делить, в их составе можно комбинировать два и более лекарственных препарата, в том числе и несовместимых. Это позволяет повысить профиль безопасности лекарственного средства и его эффективность.
Типы модифицированного высвобождения
Лекарственные формы с модифицированным высвобождением различаются по ряду критериев:
Для препаратов с контролируемым высвобождением свойственно изменение времени высвобождения активного ингредиента в соответствии с характеристиками терапевтического эффекта. Препараты с этой формой выпуска должны отвечать следующим требованиям:
При соблюдении всех этих условий процесс высвобождения становится предсказуемым, точным по скорости, продолжительности и месту высвобождения, что позволяет прогнозировать терапевтический эффект. Если какое‑то из этих условий не выполняется, лекарственная форма является пролонгированной.
Из лекарственных форм с пульсирующим или прерывистым высвобождением лекарственное вещество высвобождается в определенное время или через определенный период времени в необходимом месте и требуемой дозировке. Как правило, такие формы имеют резервуарный тип устройства, а механизм высвобождения обеспечивают оболочки, осмотические системы и другие технологические приемы. Период высвобождения регулируется толщиной, пористостью оболочки или свойствами полимерной «пробки».
В системы с модифицированным пульсирующим высвобождением под полупроницаемую наружную оболочку вводят слой полимера, обеспечивающего период плато с заданной продолжительностью (примерно 4–5 часов), и отсроченное время действия препарата. Чтобы обеспечить повторное высвобождение, применяют многослойные системы или системы со множественными пеллетами.
Модифицированные формы: день сегодняшний
Создание лекарственных форм с модифицированным высвобождением позволяет контролировать процесс доставки активных компонентов, управлять терапевтическим эффектом, улучшить переносимость лекарственных препаратов, повысить приверженность к терапии и достичь оптимального по выраженности и продолжительности эффекта. На сегодняшний день фармкомпаниям удалось создать формы с модифицированным высвобождением для ряда препаратов, применяющихся для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, а также антибиотиков, ферментов и гормональных лекарственных средств.
Таблица 3: Примеры препаратов, имеющих ЛФ с модифицированным высвобождением
Широкие возможности, которые открывают для фармакотерапии лекарственные формы с модифицированным высвобождением, стали мощным катализатором дальнейшего развития инновационных технологий и появления ультрасовременных нано- и таргетных препаратов. Но об этом — в следующей статье.
Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.
Чипы красоты: биоидентичные (гормональные) пеллеты
Биоидентичные (гормональные) пеллеты
Чипы красоты широко используют в мире еще с 1990 года. Только в Калифорнии проводится 1 000 000 установок имплантов в течение года.
Сегодня новейшие технологии появились и в Украине, правда пока не во многих медицинских центрах. Клиника семейной медицины Пульс предлагает гормональные пеллеты разного направления. Сегодня они доступны пациентам Киевской области. Вы легко найдете нас на карте, если живете в Вишневом, Боярке, Гатном, Крюковщине и на Софиевской Борщаговке. К нам обращаются по поводу имплантации пеллет также жители столицы.
Что такое гормональные пеллеты?
Гормональные пеллеты — это современная альтернатива заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Уже более миллиона человек воспользовались ею по всему миру. Безопасные микрогранулы из натурального сырья полностью биосовместимы с человеческим организмом. Пеллеты имеет размер рисового зернышка, и вживляются под кожу. Каждая из гранул сбалансировано и безопасно доставляет гормоны в нужные точки тела, корректируя гормональный фон, и поддерживая здоровье.
Чипы красоты в семейной клинике Пульс (Pulse)
Клиника семейной медицины Пульс предлагает воспользоваться уникальной технологией имплантации пеллет. У нас вы можете употреблять гранулы разного действия:
Пеллеты вживляются по показаниям.
Преимущества чипов красоты в семейной клинике Пульс:
Обычно необходимо употреблять 2-5 пеллет одновременно. У нас вы можете скомбинировать чип красоты с чипом для похудения.
Пеллеты или заместительная гормональная терапия?
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) применяется во всем мире. Еще в 1 веке н.э. в Древнем Китае заметили зависимость поведения человека от колебания гормонального фона в организме. Но активное лечение болезней с помощью гормонов стартовало в начале XIX века. В основном ЗГТ помогает мужчинам и женщинам в поддержке репродуктивной системы, а также применяется для улучшения мозговых функций.
Традиционно с целью ЗГТ используют инъекции, таблетки, гели и гормональные пластыри. Био-идентичные пеллеты начали применять относительно недавно — с 1990 года. Их преимущества по сравнению с традиционными методами очевидны:
| Таблетки | Гели | Подкожные инъекции | Гормональный пластырь | Биоидентичная пеллета | |
| Период действия | Несколько часов | 1 сутки | Несколько дней | 1 сутки | До 6 месяцев |
| Эффективность | Сразу после приёма | Отсутствует полный спектр действия | Эффективны ограниченное время | Эффективны ограниченное время | Действует на протяжении всего периода эксплуатации |
| Побочные действия | Негативное действие на печень | Возможна аллергия | Возможна аллергия | Возможна аллергия | Практически нет |
| Интервалы приёмов | Ежедневно | Ежедневно | Несколько раз в неделю | Ежедневно | 1 раз в 3-6 месяцев |
Для чего необходимы биоидентичные пеллеты?
ЗГТ была разработана с целью стабилизировать уровень различных гормонов в организме. Именно из-за различных гормональных нарушений, у человека появляются ряд неприятных заболеваний и симптомов.
Пеллеты — это биотехнологии будущего, которые впоследствии могут заменить ЗГТ. Они также нормализуют уровень гормонов в организме, поэтому вызывают комплексный эффект.
Гормоны, которые используют для изготовления микроимплантов — биоидентичны. Это вещества, которые добывают из растительного сырья, в отличие от подавляющего числа таблеток. Из-за своего происхождения, и биоидентичнисти к натуральным человеческим гормонам, пеллеты более безопасные и совместимы с организмом, чем традиционные медицинские препараты.
Эффект
Нормализация гормонального фона, благодаря пеллетам, положительно влияет на организм:
Большинство пациентов испытывают эффект уже через 4 недели после имплантации. Чтобы поддерживать его, следует проводить процедуру раз в 3-6 месяцев по показаниям врача.
Как работает гормональная пеллета
Биоидентичные гормоны не является синтетическими. Они изготавливаются в лаборатории из природного сырья. При попадании в организм, он воспринимает их как родные, поэтому они взаимодействуют с определенными рецепторами и не нарушают общий гормональный фон.
После внедрения под кожу имплантат начинает действовать постепенно. Он рассасывается плавно и сбалансировано поставляет гормоны в организм. Доза высвобождения гормона четко стабилизирована. Поэтому эффект поддерживается постоянно, пока не закончится действие гранулы. Действие импланта прекращается после того, как он полностью растворяется в организме. Это случается через 3-6 месяцев. При этом, эффект от биоидентичных гормонов, еще продолжается некоторое время. Впоследствии показатели гормонов возвращаются к своим исходным значениям, если процедуру не повторять.
Безопасна ли установка пеллет?
Сегодня биоидентичные гормоны считаются самыми безопасными среди гормональных препаратов. Их производят из сои и ямса. Сам имплант при изготовлению проходить рекомбинаторику и полностью соответствует молекулярной структуре гормонов, которые в организме.
Ингредиенты гранулы сжимают с помощью специального оборудования, и получают биочип до 3 мм в диаметре, длиной до 1 см. Его легко внедрить под кожу так, чтобы человек не чувствовал гранулу в течение всего периода действия.
Пеллеты безопасны, благодаря своей биоидентичности. Они практически не имеют побочных реакций, если пациент прошел полное обследование и врач разрешил установку пеллет.
Показания к установке пеллет
Основными показаниями к применению пеллет является нарушение гормонального фона. Пациент может испытывать при этом:
Конечно же, просто так вживлять биопелеты нельзя. Сначала следует пройти полное обследование, установить уровень гормонов, и выявить наличие возможных противопоказаний.
Поэтому рекомендуют пройти следующие анализы:
Для мужчин.
Лучше сдавать анализы и проходить процедуру имплантации под руководством одного врача. Так он может отслеживать динамику и точнее подобрать необходимое количество пеллет. Также он предоставляет точный перечень анализов каждому пациенту в индивидуальном порядке.
Как проходит постановка пеллет?
Процедура имплантации занимает 15 минут. Через специальное устройство пеллета вводится под кожу в месте, которое выбрал врач. Процедура безболезненна, так как проходит под местной анестезии. Уже на следующий день после манипуляций, пациент может вернуться к своей обычной жизни. Но в первую неделю после внедрения следует воздержаться от сауны, спортзала, массажа.
Если вы привыкли следить за новыми технологиями, стремитесь сохранить красоту, здоровье и улучшить настроение, обращайтесь к специалистам семейной клиники Пульс. Биоидентичные пеллеты Biopell могут помочь вам в решении проблем гормонального здоровья. Записывайтесь на консультацию по телефонам, указанным на странице контакты или заполните форму обратной связи.
Что такое пеллеты в медицине
Замечали ли вы, как часто усталость или тревожность застают нас врасплох прямо среди рабочего дня? Ничем не объяснимые напряженность и раздражительность, отсутствие жизненных сил, прибавка в весе, снижение сексуального интереса, апатия, депрессия, неспособность сконцентрироваться на чем-либо: «Погода, наверное» – думаем мы, даже не подозревая, что истинная причина кроется гораздо глубже.
Все эти симптомы являются очевидными признаками гормонального дисбаланса, который может возникать, когда один или несколько ключевых гормонов в организме являются недостаточными или наоборот, значительно превышают норму концентрации.
Гормональный дисбаланс возникает независимо от пола и негативно влияет на здоровье костей, сердечно-сосудистой системы, работу мозга и всех важных систем организма человека.
Гормональные нарушения у женщин чаще всего выражаются следующими симптомами:
▪️ слабость, утомляемость, раздражительность, депрессии
▪️ мышечная слабость, снижение толерантности к физическим нагрузкам
▪️ сухость кожи, повышенная потливость, выпадение волос
▪️ снижение полового влечения, вплоть до полного исчезновения либидо
▪️ нарушения сна, «невозможно проснуться по утрам»
▪️ снижение чувствительности к инсулину, появление лишнего веса, «спасательного круга» в районе живота, ведь тестостерон – отличный жиросжигатель
▪️ нарушения со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, частые циститы
ухудшение когнитивной функции, «что-то с памятью моей стало»..
▪️ снижение мышечной массы, провисание кожи в области спины, лопаток, так называемые «жировые ламбрекены»
▪️ появление целлюлита, который не убирается тренировками и правильным питанием.
Существуют рекомендации: если все вышеперечисленные симптомы у женщины не связаны с дисфункцией щитовидной железы, уменьшением уровня эстрогенов, а свободный тестостерон находится в нижнем сегменте нормального диапазона, ставится диагноз «синдром андрогенного дефицита» и рекомендована заместительная терапия тестостероном.
У мужчин мы можем наблюдать:
▪️ усталость
▪️ бессонницу
▪️ увеличение веса
▪️ неспособность набрать и поддерживать мышечную массу
▪️ снижение сексуальной активности
▪️ низкое кровяное давление
▪️ низкое либидо
▪️ эректильную дисфункцию
▪️ низкую самооценку
Американская технология красоты, молодости и здоровья Biopell – это терапия, которая поддерживает естественный уровень гормонов в течение дня и предотвращает эффект гормонального дисбаланса.
Гормональные пеллеты – это маленькие имплантаты размером с рисовое зерно, вставляются в подкожно-жировую клетчатку. Гранулы, которые не ощущаются под кожей, медленно всасываются в течение 4-6 месяцев, чтобы доставлять биоидентичные гормоны и другие препараты в ваш организм. Процедура проводится под местной анестезией в течение 15 минут, после чего несколько дней пациенту рекомендуется сохранять физический покой и избегать посещения бассейнов, сауны и спортзала.
BIOPELL – эффект действия:
— сжигаются жиры, что дает возможность быстрее избавится от целлюлита.
— исчезает состояние усталости и вы чувствуете прилив сил, энергии и бодрости. Даже если режим сна не урегулирован.
— сексуальная жизнь наполнится новыми яркими эмоциями. Пеллета с тестостероном помогает женщинам быстро восстанавливаться после родов.
— высокая работоспособность и память. В организм поступает тестостерон и другие гормоны, все системы восстанавливаются и мозг получает гормон, регулирующий настроение.
▪️ Также существуют пеллеты с прогестероном, эстрадиолом и эстриолом, что значительно облегчает проведение ЗГТ.
▪️ Пеллеты с метформином активно используются при терапии диабета второго типа и инсулинорезистентности, лечении синдрома поликистозных яичников.
▪️ Пеллеты с NADH называют «таблеткой от старости», эта активная форма витамина В3 является ключевым звеном в процессе клеточного метаболизма и активатором всех энергетических процессов в организме. Также NADH успешно используется в комплексной терапии болезни Паркинсона.
Эффект действия пеллеты с тестостероном для мужчин:
— усиление сексуальной жизни и повышение либидо
— прилив сил и энергии
— укрепление мышечной массы (быстро уходит живот)
— повышение выносливости
С новейшей американской технологией заместительной биоидентичной гормональной терапии, результат не заставит себя долго ждать, вы сможете в самые короткие сроки улучшить внешний вид тела и самочувствие.
Гормонозаместительная терапия
Возрастные изменения, происходящие в организме, редко радуют нас. Постепенно накапливается усталость, снижается работоспособность, тело перестает быть гибким и послушным, на лице появляются морщинки. Однако со временем люди учатся принимать себя такими, какими делает их возраст, находить в нем свои преимущества.
Правда, если возрастное состояние доставляет серьезный дискомфорт, смириться с ним сложно. В первую очередь это относится к климаксу у женщин.
Симптом
Климакс — это непростой и достаточно продолжительный период, который связан с изменениями в работе половой системы. По времени этот процесс может быть достаточно продолжительным, и он делится на стадии:
Возможные отклонения
Как правило, гормональные изменения сопровождаются различными неприятными ощущениями, в том числе головокружениями, нарушениями обмена веществ, приливами жара и т. д. Но почему так происходит?
Все процессы, идущие в организме человека, регулируются с помощью гормонов. На протяжении менструального цикла в организме женщины вырабатываются половые гормоны эстрогены (эстрон, эстрадиол и эстриол). Они и отвечают за нормальное течение цикла, и влияют на весь организм женщины, в том числе на кальциевый, жировой обмен, на состояние кожи и т. д.
Таким образом, от уровня половых гормонов во многом зависит не только репродуктивная функция женщины, но и её общее самочувствие и внешний вид. Поэтому в период менопаузы, когда уровень выработки половых гормонов уменьшается, многие женщины сталкиваются с различными проблемами.
Наверное, большинство женщин слышали о так называемых «приливах» — приступах жара, которые случаются внезапно. Однако это только одно из ранних проявлений перестройки организма (предменопаузы). Также к ранним проявлениям менопаузы относятся повышение давления, учащение сердцебиения, изменение полового влечения, сонливость, снижение настроения и т. п.
Зная об этих признаках, большинство женщин связывают их с наступлением климакса и могут объяснить себе, что с ними происходит. Однако затем, спустя время после прекращения менструаций и снижения уровня выработки половых гормонов, в организме развиваются атрофические изменения: сухость слизистых оболочек, недержание мочи, снижение эластичности кожи, ломкость и выпадение волос.
В дальнейшем некоторые женщины сталкиваются с нарушением обменных процессов, в том числе атеросклерозом и изменением массы тела.
Так как эти проявления климакса как бы отодвинуты по времени от момента прекращения менструаций, их зачастую не связывают непосредственно с гормональной перестройкой организма. Женщина может самостоятельно бороться, например, с увяданием кожи или ухудшением состояния волос, но принимаемые ею меры не будут приносить результатов. Потому что ряд изменений внешнего вида зависят от гормонального дисбаланса и могут быть преодолены только за счет гормонозаместительной терапии.
Гормонозаместительная терапия
В этот период женщине очень важно вовремя получить квалифицированную врачебную помощь. Пациенткам клиники anti-age и эстетической медицины RHANA предлагается:
Плацентарная терапия препаратом «ЛАЕННЕК», которая помогает закрепить полученный в результате лечения эффект и улучшить общее состояние организма. Этот препарат изготавливается из плаценты и содержит биологически активные вещества, которые способствуют общему оздоровлению и нормализации всех функций. Кроме того, он очень хорошо воздействует на кожу, стимулируя процессы её обновления, а также выработку коллагена и эластина.
Рефлексотерапия — воздействие на биологически активные точки помогает справиться со стрессом и усиливает эффект от других методов воздействия (POINT LIFE).
Грамотный подход врачей RHANA к решению возрастных проблем женщин и комплексное лечение помогает пациенткам старше 45 лет обрести уверенность в себе, радость жизни и надолго сохранить свою женственность и привлекательность. Консультация у французского доктора Жерара Салама, гинеколога-эндокринолога Л. И. Каплиной.
