Что такое врожденная гемангиома
Вскоре после рождения ребёнка родители могут заметить образование на коже синего, красного, розового цвета, которое может быстро расти, захватывая новые территории на крохотном тельце малыша. Скорее всего, это доброкачественная сосудистая опухоль, гемангиома, с присущими ей всеми признаками доброкачественной опухоли.
Особенностью течения сосудистых новообразований – гемангиом у детей раннего возраста является непредсказуемость их «поведения». Точечная гемангиома щеки у месячного ребёнка в течение 2-3 недель может превратиться в обширную и глубокую опухоль со сложной анатомической локализацией и без тенденции к остановке роста. Это приводит к нарушению функций различных важных органов, отвечающих за зрение, слух, дыхание и т.д. В связи с непредсказуемостью развития гемангиом у детей до года надеяться на самостоятельное рассасывание крупных и глубоких гемангиом, используя выжидательную тактику, означает добровольно идти на сознательный риск здоровьем и жизнью малыша. Необходимо различать сосудистую опухоль и другие образования: медиальное пятно, невусыУнна, купероз и т.д.
Поэтому при обнаружении любых пятен, пятнышек, сосудиков на тельце малыша незамедлительно обращаться к специалистам-детским хирургам, онкологам.
Почему появляется гемангиома?
Считается, что опухоль как болезнь возникает вследствие реакции организма на вредные внешние и внутренние воздействия. Поэтому для предупреждения сосудистых опухолей во время беременности надо соблюдать простые правила: следует полностью исключить контакты с вредными канцерогенными веществами; нельзя курить, не следует находиться в помещении, где курят или курили; категорически запрещается бесконтрольное применение любых лекарственных препаратов. Есть мнение, что появление гемангиом связано со сложными нарушениями внутриутробного развития плода, особенно в первом триместре беременности, когда закладывается сосудистая система будущего малыша. В этот период особенно опасны эмоциональные, химические стрессы, низкочастотные электромагнитные воздействия, травмы, инфекции, гормональные расстройства и любые неблагоприятные факторы физической или химической природы, обладающие эмбриотоксическими свойствами. К особо опасным факторам физической природы относятся ультрафиолетовое излучение (солярии!), ионизирующая радиация, механические травмы и повышенная температура у беременной при долговременном воздействии. Среди биологических факторов можно назвать вирусные и бактериальные заболевания, снижение иммунитета, паразитарные инфекции матери во время беременности. Иногда достаточно в ранние сроки беременности покрасить волосы и вот у ребёнка формируется «поцелуй аиста», как часто называют гемангиомы.
До сих пор у специалистов ведётся спор: являются ли гемангиомы истинными опухолями или это врождённый порок развития сосудистой системы. Эти опухоли обладают способностью к саморассасыванию и к злокачественному перерождению. Сейчас гемангиомы встречаются у каждого десятого новорождённого. У девочек в 2-3 раза чаще, чем у мальчиков. Если у ребёнка уже есть одна гемангиома, то в течение первых шести месяцев жизни у 75% таких детей возможно появление гемангиом на других участках тела. В последнее время возросло число детей с множественными гемангиомами до 43%.Гемангиомы могут расти неравномерно. Наряду с бурным ростом, приводящим нередко к тяжёлым необратимым нарушениям, иногда имеет место полное отсутствие роста, а в некоторых редких случаях даже обратное развитие.
Какие осложнения могут происходить с гемангиомами?
У подавляющего числа гемангиом не бывает осложнений. Однако в ряде случаев на них встречаются язвы и изъязвления, некоторые гемангиомы осложняются кровотечениями. Особенностью течения гемангиом в области промежности и наружных половых органов является их склонность к частому изъязвлению. Загрязнение этих мест мочой и испражнениями, трение пелёнками или одеждой может приводить к формированию язвочек и капельным кровотечениям, инфицированием. В случаях внутренних гемангиом, к примеру, гортани или внутренней части носового хода, осложняется процесс дыхания. Сосудистые опухоли глаза могут быть причиной окклюзии и амблиопии. Гемангиомы слизистой рта, области губ нарушают процессы сосания и пищеварения. При очень больших размерах новообразований может происходить нарушение сердечной деятельности из-за большого количества крови, которая должная быть перекачана в избыточные кровеносные сосуды гемангиомы. Ангиомы, прилегающие к кости, также могут привести к её эрозии. У детей с гемангиомами может развиться тромбоцитопения, обусловленная гибелью тромбоцитов в сосудистой опухоли. Встречаются гигантских размеров гемангиомы скелетных мышц, состоящие из тонкостенных капилляров, инфильтрирующих целую конечность.
Как самому оценить состояние гемангиомы у ребёнка?
Признаки роста, стабилизации и регресса:
1.Цвет— быстрорастущая опухоль ярко-красная, напряжённая, выбухающая, поверхность блестит или шелушится
2.быстрое увеличение размеровопухоли: нужно проводить динамическое измерение опухоли. Можно перенести контуры на целлофан, получить трафарет, отражающий её размеры и площадь. Отметить на трафарете дату и общий рост ребёнка на момент измерения опухоли или длину и окружность части тела в месте измерения. Через 3-4 недели провести повторное измерение для создания повторного трафарета, соблюдая такое же положение тела ребёнка (стоя, лёжа, сидя). Снова поставить дату и сведения о росте ребёнка. Оценка проводится простым математическим сопоставлением. Если увеличение размеров площади гемангиомы в миллиметрах равно или превышает по цифровому значению количество сантиметров, на которое вырос ребёнок, то это является показателем прогрессирующего развития самого новообразования. Такая растущая гемангиома требует незамедлительного лечения.Признаком стабилизации роста или начавшейся регрессии является её побледнение, уменьшение объёма, появление участков белесого окрашивания в массиве опухоли-симптом «мухомора».При наличии гемангиомы в интересах ребёнка с учётом непредсказуемости её развития необходимо проводить лечебные или профилактические мероприятия, и чем скорее, тем лучше.
Какие методы лечения гемангиом существуют?
Противопоказания: индивидуальная непереносимость светотерапии, тяжёлая неврологическая симптоматика, острые инфекционные заболевания с неясным генезом. Учитывая простоту, безвредность, безболезненность и высокую эффективность этого метода, можно активно рекомендовать его для лечения гемангиом у детей.
Ошибки в лечении гемангиом
Традиционной ошибкой является выжидательная тактика в надежде на самопроизвольное рассасывание. Надеяться на спонтанную регрессию крупных и глубоких гемангиом не представляется возможным ввиду их стремительного роста или других осложнений.
Чего надо опасаться детям с гемангиомами?
2.Солнце. Следует опасаться прямого солнечного света.Гулять нужно летом до 10 часов утра и с 18 часов вечера. С 11 до 17 часов прямые солнечные лучи наносят коже непоправимый вред. Перед прогулкой на солнце дайте малышу подсолёную водичку или чай с лимоном. Используйте солнцезащитные средства.
Солнцезащитные средства для малышей:AVEN: солнцезащитный крем для младенцев spf 50+, Garnier АМБР СОЛЕР:солнцезащитное молочко-экран детское spf 50,спрей, солнцезащитный цвет, контроль для малышей,spf30, Виши Капиталь Солей, спрей детский солнцезащитный,spf 50, солнцезащитный гипоаллергичный детский крем, spf 30.Ля Рош Позе антигелиосдермоКИДс:молочко ( для малышей),spf 50.Мустелла молочко солнцезащитное для младенцев spf 50+, спрей солнцезащитный детский, spf 30.Урьяж молочко солнцезащитное детское для сверхчувствительной кожи spf50 spf 30.Флоресан, молочко солнцезащитное для младенцев spf25.Бюбхен спрей солнцезащитный детский spf 30, молочко солнцезащитное детское spf 20, пенка солнцезащитная детская spf 15 и 25.Нивея сан спрей солнцезащитный цветной детский spf 30, лосьон детский солнцезащитный spf 50+.Орифлейм детский солнцезащитный крем spf 40, спрей spf30.»Наша мама» Россия детский солнцезащитный крем spf 15, мусс детский солнцезащитный с водооталкивающимэффектом,spf 20, молочко детское солнцезащитное spf15.»Наше солнышко», Россия детский солнцезащитный крем кремspf 20.1.Нужно правильно выбрать средство для защиты:кремы полезны детям, имеющим сухую кожу, наиболее удобны спреи.2. Проверить безопасность: нанести крем за ушко, на локтевой и коленный сгибы, наблюдать в течение суток за кожей и реакцией ребёнка на запах.3.Наносить средство за полчаса до выхода на улицу.4.Грамотно распределять по всей поверхности кожи-удобны цветные спреи.5.Хранение солнцезащитных средств в холодильнике-максимум полгода.
3.Купание.Не рекомендуется купание в горячей воде-до 37 градусов, не стоит купать в растворе марганца, нейтральное мыло на область гемангиомы 1 раз в 10 дней.
4.До выздоровления не рекомендуется делать плановые профилактические прививки, так как не исключена возможность провоцирования стремительного роста гемангиом у детей после вакцинации.
Фотохромотерапия.
Это вид лечения видимым электромагнитным излучением (квантами света) с определённой длиной волны. Применение в клинике красного света с длиной волны 0,67 мкм позволяет обеспечить лечебный эффект за счёт фотолитического расщепления биомолекул, что приводит к нарастанию свободных форм, обладающих высокой биологической активностью. Данная медицинская технология защищена патентом РФ№2240159 на изобретение «Способ лечения новообразований кожи у детей до года». Методика неиинвазивная, что позволяет использовать её при лечении детей раннего грудного возраста с гемангиомами критических локализаций (голова и шея, половые органы, грудные железы, места естественных складок кожи, суставные поверхности. Высокая эффективность метода ФХТ заключается не только в достижении локального лечебного результата ( фотоиндуцированный регресс самой сосудистой опухоли), но и в повышении общего защитно-компенсаторного потенциала у ребёнка, достигая иммуностимулирующего и антистрессорного влияния на его организм.
Младенческие гемангиомы
Младенческая гемангиома – это доброкачественная опухоль, которая проявляется у ребенка в первые дни жизни. Гемангиомы бывают различных размеров – от одного миллиметра до обширных новообразований в десятки сантиметров. В большинстве случаев они возникают на лице. Согласно статистике, младенческие гемангиомы чаще появляются у девочек, чем у мальчиков. На недоношенных детей приходится больше случаев, чем на рожденных в срок. Новообразования, в основном, располагаются в области головы и лица, но могут локализоваться и на остальных частях тела, внутренних органах и слизистых оболочках.
Что вызывает гемангиому у младенца
Конкретные причины образования гемангиом неизвестны. Но специалисты считают, что есть ряд факторов, провоцирующих развитие заболевания:
Какие гемангиомы бывают
Врожденные
Образуются и растут внутриутробно. Младенец появляется на свет уже с гемангиомой. Опухоли крупных размеров можно увидеть во время проведения УЗИ.
Врожденные гемангиомы делят на:
Если новообразование увеличивается, то это происходит пропорционально росту малыша.
Младенческие (инфантильные)
Появляются в первые несколько недель после рождения малыша и могут расти до шести месяцев жизни ребенка. Потом наступает период остановки роста. Он длится два месяца. Затем гемангиома медленно уменьшается в размере. Последний этап может длиться до десяти лет.
Младенческие гемангиомы разделяют на:
Как развиваются младенческие гемангиомы
Какие осложнения бывают
Как можно диагностировать заболевание
Капиллярная форма в подавляющем большинстве случаев диагностируется на основании анамнеза и осмотра. Детский врач-хирург выясняет, когда впервые была замечена опухоль, изменялась ли она по форме, окраске и размеру, есть ли признаки регрессии.
Если этих данных недостаточно и имеются сомнения в постановке диагноза, специалист назначает дополнительные исследования:
Как лечат гемангиомы
При простых формах новообразований доктор предложит выжидательную тактику: нужно будет наблюдать за патологией и регулярно посещать врача.
Но иногда ждать регрессии опасно. К таким случаям относятся следующие:
В таких случаях могут применяться различные способы лечения:
При своевременном обращении к врачу младенческая гемангиома поддается лечению и не вызывает осложнений Так что не стоит откладывать посещение специалиста в надежде, что новообразование пройдет само, равно как и очень опасно заниматься самолечением.
о клинике
пациентам
Данный интернет-сайт носит информационный характер, не является публичной офертой.
Информацию уточнять в call-центре клиники по тел.: 65-51-51
© ООО «Больница для всей семьи», 2011-2020
Гемангиома
Гемангиома(hemangioma) – доброкачественная опухоль, сформированная из неправильно развившихся клеток внутренней поверхности кровеносных сосудов. Представляет собой багрово-лиловые новообразования на поверхности, в толще кожи и под ней.
Акции
Запись на консультацию со скидкой 10%.
Онкоконсилиум может потребоваться как при лечении в «СМ-Клиника», так и пациентам других медицинских учреждений с целью получения альтернативного мнения.
«СМ-Клиника» предоставляет своим пациентам предоперационное обследование со скидкой до 72%!
Консультация врача-хирурга по поводу операции бесплатно!
Содержание статьи:
Гемангиома (hemangioma) – доброкачественная опухоль, сформированная из неправильно развившихся клеток внутренней поверхности кровеносных сосудов. Представляет собой багрово-лиловые новообразования на поверхности, в толще кожи и под ней.
Увеличивающиеся гемангиомы на открытых участках тела представляют собой косметический дефект и вызывают психологический дискомфорт разной степени тяжести.В 10% случаев они могут локализоваться возле печени, почек, легких, других жизненно важных структур. В процессе роста сдавливают их, чем представляют серьезную опасность.
Прогноз
Возможные последствия заболевания
Гемангиомы могут становиться причиной некроза(омертвения) тканей, поэтому очаг поражения становится входными воротами для инфекции. Присоединение гнойного процесса может стать причиной сепсиса. При гемангиоме костей возможно их разрушение. Кроме этого, процесс может способствовать нарушению свертываемости крови и образованию тромбов. Возможна малигнизация –перерождение гемангиомы в рак.
Разновидности гемангиом
Существует 2 вида гемангиом – врожденные – сформированные во время внутриутробного развития – и приобретенные; приобретенные в раннем детском возрасте нередко называют младенческими. По структуре различают единичные и множественные гемангиомы (гемангиоматоз), по строению – капиллярные, артериальные и венозные.
По образованию они бывают местными и сегментарными. Местные гемангиомы растут из одной точки, отличаются ровными краями и сравнительно небольшими размерами. Сегментарные – крупные, с «рваным» краем, нередко развиваются в рамках сочетанных патологий грудной клетки, аорты, таза и крестца, пороков сердца и т. д.
По локализации выделяют гемангиомы:
Почему появляются гемангиомы
Точных причин возникновения гемангиом выявить пока не удалось; принято считать, что их появление может спровоцировать нарушение внутриутробного развития плода из-за вирусной болезни матери либо кислородного голодания. Дополнительные факторы риска образования врожденной гемангиомы:
У взрослых причиной новообразования могут стать наследственная предрасположенность, заболевания сердечно-сосудистой системы, избыточное ультрафиолетовое облучение, повышенный уровень женских гормонов эстрогенов.
Признаки гемангиомы и патогенез
Гемангиома представляет собой красное пятно, в центре которого расположена точка, а из неё исходит сеть небольших сосудов. Обычно новообразование гладкое, может выступать на 1-2 см над кожей. При нажатии становится бледным, но быстро возвращается к своему обычному виду. Характерный симптом – неравномерность температуры: при пальпации гемангиома заметно теплее окружающих участков тела. Клинически может никак себя не проявлять и обнаруживаться случайно при осмотре.
Заболевание протекает фазами – рост, стабилизация, опционально – спонтанный регресс. В фазах роста и стабилизации гемангиомы возможны осложнения. Если новообразование растет около функционального органа, его работа может ухудшаться – например, в периорбитальной зоне оно может способствовать снижению зрения, а на слизистой гортани – обструкции дыхания.
Если гемангиома локализована около нервного окончания, при ее росте возможны слабость и онемение конечностей, нарушение работы мочевого пузыря и ЖКТ. Крупные гемангиомы позвоночника могут вызывать боль и повышать риск компрессионных переломов. Новообразования легко травмируются, поэтому могут вызывать кровотечения.
Диагностика гемангиом
Первичный диагноз врач-дерматолог ставит по результатам визуального осмотра и пальпации. Для дифференциальной диагностики(выявления глубины и особенностей структуры новообразования) применяют:
Как лечат гемангиомы
Основной способ лечения – хирургический. Помимо косметических для этого существуют медицинские показания:
В приоритете – щадящие малоинвазивные методики удаления гемангиомы или методы сосудистой хирургии для уменьшения кровотока в ней. Иссеченные ткани отправляют на гистологический анализ.
Чтобы убедиться в эффективности лечения, после его окончания назначают контрольное исследование – УЗИ, томографию либо дерматоскопию. Чтобы проконсультироваться у профильного специалиста в СПб, заполните онлайн-форму.
Современная стратегия и тактика ведения детей с младенческими гемангиомами
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра» № 4, 2020
Ключевые слова: инфантильная гемангиома, пропранолол, лечение, β-блокаторы, сердечно-сосудистая система, синдром отмены
Keywords: infantile hemangioma, propranolol, treatment, β-blockers, cardiovascular system, rebound syndrome
Резюме. Статья посвящена актуальной проблеме – лечению младенческих гемангиом. Опыт применения пропранолола у 554 пациентов свидетельствует о его эффективности и безопасности. Авторским коллективом разработан протокол ведения пациентов с инфантильными гемангиомами различной локализации на всех этапах лечения. Особое внимание уделено кардиологическому аспекту наблюдения с применением современных методов инструментальной диагностики. Благодаря строгому следованию протоколу с использованием ультразвукового контроля в большинстве случаев удалось добиться полного излечения данной патологии, минимизировать нежелательные эффекты и избежать рецидивов (синдрома отмены). Эффективность разработанного протокола диагностики и лечения подтверждается клинической картиной и результатами инструментальных исследований.
Summary. The article is devoted to the actual problem of modern treatment of infant hemangiomas. The accumulated 10-year experience of using propranolol to 512 patients has shown its effectiveness and safety. The team of authors developed a protocol for managing patients with infantile hemangiomas of various localization at all stages of treatment. Special attention was paid to the cardiological aspect of patient monitoring using modern methods of instrumental diagnostics. Due to the clear application of the created protocol with the use of ultrasound control, in most cases, it was possible to achieve complete cure of this pathology, minimize the occurrence of undesirable effects and avoid the formation of relapses (rebound syndrome). The effectiveness of the developed algorithm of diagnosis and treatment is confirmed by both clinical results and the results of instrumental examinations.
Младенческие (инфантильные) гемангиомы (ИГ) – это распространенные доброкачественные сосудистые новообразования младенческого и раннего детского возраста, обладающие уникальными клиническими и гистопатологическими характеристиками. ИГ входят в большую группу сосудистых аномалий, современная классификация которых приведена в табл. 1. Данная классификация была принята на 20-й конференции Международного общества изучения сосудистых аномалий (International Society for the Study of Vascular Anomalies) в Мельбурне в апреле 2014 г. и пересмотрена в мае 2018 г. [1].
Таблица 1. Классификация сосудистых аномалий, предложенная Международным обществом изучения сосудистых аномалий (International Society for the Study of Vascular Anomalies) [1]
| Сосудистые опухоли | Сосудистые мальформации |
| Доброкачественные • Инфантильная гемангиома • Врожденные гемангиомы (быстро инволютирующая, неинволютирующая, частично инволютирующая) • Веретеноклеточная гемангиома • Эпителиоидная гранулема • Пиогенная гранулема • Другие | Простые • Капиллярная мальформация • Венозная мальформация • Лимфатическая мальформация • Артериовенозная мальформация • Артериовенозная фистула |
| Пограничные • Капошиподобная гемангиоэндотелиома • Саркома Капоши • Опухоль Дабска • Другие | Комбинированные (больше двух) • Капиллярно-венозная мальформация • Капиллярно-лимфатическая мальформация • Капиллярно-артериовенозная мальформация • Лимфатико-венозная мальформация • Капиллярно-лимфатико-венозная мальформация • Капиллярно-лимфатико-артериовенозная мальформация • Капиллярно-венозно-артериовенозная мальформация • Капиллярно-лимфатико-венозно-артериовенозная мальформация |
| Злокачественные • Ангиосаркома • Эпителиодная гемангиоэндотелиома • Другие | Ассоциированные с другими аномалиями (синдромы) • Клиппеля-Треноне • Штурге-Вебера • Маффуччи • Сервелла-Мартореля • Протея • Другие |
Актуальность проблемы ИГ очевидна в связи с высокой распространенностью, ранним началом заболевания (с периода новорожденности), частым развитием осложнений в виде изъязвлений, нагноений, кровотечений, а также возможным появлением функциональных и эстетических нарушений: подскладковые гемангиомы гортани способны стать причиной дыхательной недостаточности, гемангиомы печени – вызвать сердечную недостаточность и легочную гипертензию, гемангиомы периорбитальной области – амблиопию. Остаточные явления (рубцы, атрофия и фиброзно-жировые изменения) обусловливают усиление психологического стресса как у детей, так и у родителей 4. Распространенность данной патологии колеблется от 3 до 10% среди доношенных детей и достигает 30% среди недоношенных. У девочек ИГ встречаются в 3 раза чаще. Наиболее часто ИГ расположены в челюстно-лицевой области (до 60%) [7].
В своем развитии ИГ проходит следующие стадии:
Особенности ИГ – развитие в течение первых недель и месяцев жизни, быстрый рост с последующей постепенной медленной инволюцией, а также выявляемая при иммуногистохимическом исследовании продукция белка – транспортера глюкозы эритроцитарного типа (GLUT-1). Наиболее бурный рост наблюдается в течение первых 2 мес жизни ребенка, что является определяющим фактором при определении срока начала терапии. Завершается рост ИГ чаще всего к 5 мес жизни, после чего начинается процесс инволюции, который может продолжаться несколько лет.
Патогенез ИГ заключается в реактивном «опухолеподобном» росте тканей, в основе которого лежит пролиферация клеток эндотелия капилляров с дальнейшей инволюцией. Такие характеристики ИГ позволили В.В. Рогинскому и соавт. предложить термин «сосудистая гиперплазия», или «гиперплазия кровеносных сосудов» взамен термина «гемангиома». По мнению авторов, важно заменить термин «гемангиома» при обозначении данной патологии, поскольку представление о ней как об опухоли часто приводит к неадекватно агрессивному лечению, оправданному при опухолях, но неоправданному при обратимом реактивном процессе [8].
Этиология данных сосудистых образований не известна, но установлено, что играет роль наследственная предрасположенность, а также что триггером нередко становится гипоксия. Анализ течения беременности и родов позволил выявить следующие факторы риска: плацентарная недостаточность (предлежание плаценты, отслойка плаценты, плацентит), угроза выкидыша и медикаментозное сохранение беременности, многоплодная беременность (в том числе после экстракорпорального оплодотворения), обвитие пуповины, преэклампсия, внутриполостные инвазивные диагностические вмешательства (амниоцентез, биопсия трофобласта), анемия во время беременности, возраст матери >35 лет. Вероятно, гипоксия плода в результате воздействия вышеперечисленных факторов является пусковым моментом для роста капиллярной сети как компенсаторной реакции, направленной на улучшение питания тканей [3]. Основными регуляторами ангиогенеза являются VEGF (васкулоэндотелиальный фактор) и FRF (фактор роста фибробластов), уровень которых повышается в фазе пролиферации и снижается в фазе стабилизации и инволюции.
В настоящее время выделяют различные формы и типы ИГ (табл. 2) [1].
Таблица 2. Формы и типы младенческих гемангиом
| Формы | Типы |
| Очаговая | Поверхностная |
| Множественная | Глубокая |
| Сегментарная | Смешанная (поверхностная + глубокая) |
| Пограничная | Ретикулярная (абортивная) с минимальным ростом и др. |
Клиническая картина ИГ определяется стадией поражения. Стадия первичных проявлений характеризуется появлением участка покраснения кожи или слизистой оболочки. Постепенно участок увеличивается в размерах и приобретает насыщенную ярко-красную или багрово-синюю окраску, что характеризует стадию пролиферации. ИГ становится плотной и горячей при пальпации, повышается ее местная температура. В стадии стабилизации наблюдается остановка роста и побледнение очага сосудистого поражения, которое происходит постепенно, как правило от центра к периферии. В стадии выраженной инволюции очаг гиперплазии уменьшается в размерах, приобретает еще более светлый оттенок. Продолжительность стадий зависит от времени образования сосудистого поражения, начальной площади поражения, объема вовлеченных в процесс тканей, проводимой терапии. Конечным этапом раз вития является стадия резидуальных проявлений – телеангиоэктазий на коже или объемных фиброзно-жировых комплексов в толще тканей. Следует от метить, что самопроизвольную инволюцию претерпевают 70-90% сосудистых поражений, лишь 10% требуют терапии. К факторам, определяющим необходимость лечения ИГ, относятся локализация, распространенность, глубина, множественность сосудистых образований, наличие ассоциированных аномалий, таких как PHACE(S)-синдром (posterior fossa abnormality, hemangioma, arterial anomaly, cardiac defects, eye abnormality, sterna defect) и lumbar-синдром, а также осложнения, вызывающие функциональные и косметические дефекты.
В связи с разнообразием сосудистых патологий важна своевременная и правильная диагностика ИГ. В первый раз ребенок может попасть в поле зре ния педиатра, хирурга, кардиолога, онколога. Диагностика включает клинический осмотр ребенка со сбором подробного анамнеза течения беременности и оценкой стадии развития образования. Для уточнения объема и глубины поражения, определения его гемодинамических особенностей, топографии, а также с целью дифференциальной диагностики используются ультразвуковые методы. Детальная оценка топографии в случае необходимости хирургического вмешательства производится при помощи магнитно-резонансной или компьютерной томографии с контрастированием. Морфологические исследования (гистологическое, иммуногистохимическое) проводятся с целью оценки пролиферативной активности клеток эндотелия и определения уровня специфических белков-маркеров.
Для лечения ИГ традиционно применялись консервативные и инвазивные методы лечения. Выбор метода зависит от возраста пациента, размера и локализации патологического очага, стадии его развития. Из лекарственных средств использовались глюкокортикостероиды, винкристин, интерферон, а из инвазивных методов – криодеструкция, лазерная хирургия, рентгенотерапия, склерозирование и эмболизация питающих сосудов, хирургическое удаление. В настоящее время ряд применявшихся ранее методов нельзя считать адекватными. Использование лазера наиболее оправданно при небольших очагах гиперплазии кровеносных сосудов в стадии активного роста и при коррекции резидуальных проявлений. Хирургический метод лечения применяется в стадии инволюции, когда имеются остаточные деформации кожи, атрофические и гипертрофические рубцы, участки растянувшейся, потерявшей эластичность кожи, а также остаточная фиброзно-жировая ткань в избыточном объеме, что вызывает значительные эстетические и функциональные нарушения. Преимущество хирургического лечения именно на стадии инволюции обусловлено более низким риском кровотечения и потенциально меньшим размером очага в связи с естественным течением процесса [9].
После случайного открытия влияния пропранолола на ИГ в 2008 г. в Европе медикаментозная терапия пропранололом стала самым распространенным консервативным методом лечения ИГ во всем мире, эффективность которого доказана [10, 11].
Пропранолол хорошо известен кардиологам. Он с успехом применяется для лечения тахиаритмий, артериальной гипертензии, тиреотоксикозов, кардиомиопатий, сердечной недостаточности, врожденных пороков сердца с подклапанным стенозом легочной артерии. Терапевтический эффект препарата заключается в снижении артериального давления, умень шении частоты сердечных сокращений, купировании тахикардии. При тетраде Фалло пропранолол применяется для купирования и профилактики одышечно-цианотических приступов. В то же время препарат оказывает отрицательный инотропный эффект, снижая сократительную функцию миокарда и потребность миокарда в кислороде. Пропранолол влияет на показатели гликемии. Его метаболизм происходит в печени. Таким образом, используя пропранолол для лечения, необходимо учитывать возможность появления нежелательных эффектов. Доза препарата для лечения вышеуказанных состояний колеблется от 1 до 8 мг/кг/с.
Пропранолол относится к неселективным β-блокаторам, он конкурентно блокирует как β-1-адренорецепторы, находящиеся в сердце, так и β-2-адренорецепторы, которые преимущественно локализуются в бронхах и в периферических сосудах. Случайно обнаруженный положительный эффект пропранолола при лечении ИГ, во-первых, основан на способности препарата осуществлять периферическую вазоконстрикцию, в том числе и в сосудах гемангиом, благодаря частичному подавлению образования и высвобождения оксида азота (NO). Во-вторых, пропранолол ингибирует процессы ангиогенеза, снижая экспрессию VEGF и FGF, участвующих в процессах ангиогенеза. В процессе ангиогенеза также принимают участие матриксные металлопротеиназы (ММР-2 и ММР-9), уровень которых повышается в фазе пролиферации ИГ. Их деятельность регулируется β-адренорецепторами. Пропранолол ингибирует деятельность ММР-2 и ММР-9, снижая тем самым активность процессов ангиогенеза. В-третьих, установлено, что пропранолол запускает процессы апоптоза эндотелиальных клеток [12, 13].
В результате вазоконстрикции уменьшается скорость кровотока в гемангиоме, сосудистое образование меняет цвет на более бледный, изменяется его напряженность и снижается местная температура. Данные изменения наблюдаются уже в 1-2-е сутки приема препарата. Это соответствует ранней фазе обратного развития сосудистой гиперплазии. Затем рост сосудистого образования прекращается и начинается медленный регресс с частым формированием остаточных фиброзно-жировых изменений.
До недавнего времени терапия ИГ пропранололом проводилась с отступлениями от инструкции по применению препарата, в связи с чем она оказывалась возможной только после получения разрешения этического комитета медицинского учреждения и информированного согласия родителей [14].
В настоящее время пропранолол официально зарегистрирован для лечения пролиферирующих ИГ, требующих системной терапии. Это новый стандарт лечения, в том числе в России. Выпускается препарат «Гемангиол» – специальная пероральная форма про пранолола для детей в виде сиропа. Один миллилитр раствора содержит 3,75 мг пропранолола. Рекомендуемая доза 2-3 мг/кг/с. В многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях «Гемангиола» выявлена положительная динамика после 5 нед лечения у 88% пациентов, а к 24-й неделе терапевтическая эффективность была доказана у 60% больных [15]. После получения убедительных доказательств эффективности и безопасности препарат был включен в европейские и американские рекомендации по лечению ИГ, став первым и единственным на сегодняшний день препаратом, одобренным для лечения данной патологии [16, 17].
Применение других β-блокаторов, в частности атенолола и надолола, которые также назначаются как в России, так и за рубежом, относятся к терапии off-label [16]. Кроме того, следует отметить, что атенолол обладает большей кардиоселективностью, чем пропранолол, следовательно, имеет большее влияние на сердечно-сосудистую систему.
С 2010 г. нами накоплен большой опыт успешно го применения пропранолола в терапии ИГ. Прошли лечение 554 ребенка раннего возраста с ИГ различной локализации, включая пациентов с ИГ печени, подскладковыми ИГ гортани и детей в наиболее тяжелом состоянии – с РНАСЕ(S)-синдромом. Возраст пациентов к началу терапии варьировал от 1 мес до 4,5 года 19. С 2019 г. по настоящее время 42 ребенка прошли лечение препаратом «Гемангиол».
В сотрудничестве с кафедрой госпитальной педиатрии им. В.А. Таболина Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова в кардиологическом отделении Детской городской клинической больницы (ДГКБ) им. З.А. Башляевой осуществлено обследование и лечение этих детей согласно разработанному протоколу [22].
Протокол обследования и ведения пациентов с ИГ состоит из 4 этапов.
На I этапе выявляются показания к системно му лечению младенческих гемангиом пропранололом, проводится базовое обследование, включающее обследование сердечно-сосудистой системы, и при отсутствии противопоказаний назначается терапия пропранололом с постепенным титрованием дозы препарата. Параллельно контролируется наличие или отсутствие нежелательных эффектов на фоне терапии. Одно из важнейших исследований на данном этапе – ультразвуковое исследование (УЗИ). В ходе него определяется толщина сосудистого образования и количество сосудов; в доплеровском режиме оценивается линейная скорость кровотока (ЛСК) и индекс резистентности в питающих и интрапаренхиматозных сосудах.
II этап лечения осуществляется в амбулаторных условиях под наблюдением педиатра и детского кардиолога. Он заключается в правильном и регулярном приеме препарата, коррекции его дозы на фоне изменяющейся массы тела ребенка, проведении регулярных обследований и фотодокументировании.
III этап – динамическое стационарное обследование, которое осуществляется каждые 3 мес в течение всего периода лечения, а также после его завершения. III этап включает кардиологическое и обще клиническое обследование, а также динамическое УЗИ сосудов ИГ. Кроме этого, корректируется доза препарата, регистрируются возможные нежелательные кардиальные и экстракардиальные эффекты, а также принимается решение о сроках завершения терапии.
IV этап начинается после отмены терапии пропранололом, когда ребенок вновь проходит обследование. На данном этапе важно исключить наличие синдрома отмены (рецидивов).
Средний возраст обследованных к началу лечения составил 3 мес. До начала терапии пропранололом у всех пациентов с ИГ проводилось фотодокументирование и определялись исходные ультразвуковые параметры – толщина, размеры ИГ, а также характеристики кровотока (рис. 1-3). Исследование осуществлялось с использованием ультразвукового аппарата экспертного уровня Toshiba Aplio 500.
Рис.1. Ультразвуковое исследование инфантильной гемангиомы. Измерение толщины сосудистого образования в области правой околоушной железы
Рис. 2. Ультразвуковое исследование инфантильной гемангиомы в режиме доплерографии. Линейная скорость кровотока по питающему сосуду в области правой околоушной железы
Рис. 3. Ультразвуковое исследование инфантильной гемангиомы в режиме доплерографии. Множественность сосудов. Линейная скорость кровотока по интрапаренхиматозным сосудам в области правой околоушной железы
Во всех случаях на фоне системной монотерапии пропранололом у пациентов был отмечен быстрый и стойкий эффект: уже на этапе подбора дозы наблюдалась инфолюция ИГ, которые становились более бледными, менее напряженными. При этом положительный эффект был зафиксирован как при ИГ, находящихся в стадии пролиферации, так и при ИГ в стадии инволюции. Дети были выписаны из стационара для продолжения лечения в домашних условиях под наблюдением педиатра и кардиолога с диагнозом «стадия начала медикаментозной инволюции». Положительная динамика была явной как в течение 1-го месяца с момента назначения лечения, так и при каждом обследовании с целью коррекции дозы препарата (по мере увеличения массы тела). Анализ показал, что наиболее заметным положительный эффект был у тех детей, у которых лечение пропранололом начато в первые 2 мес жизни и которые ранее не проходили другого лечения.
Наибольший эффект от терапии получен в первые 6 мес. Об эффективности терапии свидетельствовали фотодокументы, предоставляемые родителями, и данные контрольных УЗИ (снижение ЛСК, уменьшение числа функционирующих сосу дов и глубины поражения). У детей, начавших лечение в возрасте 1 мес жизни, через 3 мес лечения отмечен наиболее значительный регресс сосудистых гиперплазий. Толщина мягких тканей в области ИГ уменьшилась на 65% от исходной, количество функционирующих сосудов – на 86%. ЛСК по питающим сосудам снизилась на 53% от исходной, по крупным интрапаренхиматозным сосудам – на 32%, по поверхностным – на 27%.
Ввиду гипотензивного и антиаритмического действия пропранолола всем пациентам требовался контроль состояния сердечно-сосудистой системы. О его необходимости свидетельствовали и результаты исходного кардиологического обследования: у 6% детей были выявлены врожденные пороки сердца, включая такой критический порок сердца, как коарктация аорты. У 1 ребенка имела место кардиомиопатия – синдром некомпактного миокарда левого желудочка, у 2 пациентов – симптомы сердечной недостаточности. У 3 детей наблюдались хромосомные и моногенные синдромы.
Через 3 мес от начала терапии по данным холтеровского мониторирования у всех детей среднесуточная частота сердечных сокращений снизилась на 8% – до 120,0±9,1 в мин (Ме±σ). Максимальное снижение этого показателя по данным офисных измерений составило 20,31 в мин (р = 0,01). Артериальная гипотензия зафиксирована у 3% пациентов. После завершения терапии у всех детей частота сердечных сокращений восстановилась. Значимое снижение сократительной способности миокарда по данным эхокардиографии выявлено у 1 ребенка. По результатам суточного холтеровского мониторирования АВ-блокада I степени выявлена у 17% больных, а паузы сердечного ритма, превышающие норму, – у 5%. У 3 детей паузы ритма сердца возникали во время аффективно-респираторных пароксизмов, сопровождаясь синкопальными состояниями. У этих детей терапия пропранололом была отменена.
Помимо оценки влияния пропранолола на состояние сердечно-сосудистой системы на фоне лечения и после ее завершения анализировались и возможные экстракардиальные нежелательные эффекты. Зафиксировано повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ у 17% больных, АЛТ у 2%), нейтропения – у 5%, гипогликемия – у 5%. У 3 детей вследствие неправильного приема препарата на дому (нерегулярно и натощак) развилось острое гипогликемическое состояние, потребовавшее их срочной госпитализации. Нарушение сна было от мечено только у 1 ребенка. Бронхообструктивный синдром стал причиной отмены препарата у 1 недоношенного пациента, имевшего признаки бронхолегочной дисплазии. В остальных случаях присоединения бронхообструкции во время острой вирусной инфекции препарат отменяли временно. У 1 ребенка имела место спленомегалия с гиперспленизмом и анемией I-II степени. У 3 детей отмечалось снижение температуры конечностей в первые 48 ч приема препарата, что обусловлено спазмом периферических сосудов.
Средняя продолжительность лечения пропранололом составила 15 мес. Дети с недоношенностью и задержкой внутриутробного развития в анамнезе, токсикозом и/или многоводием у матери во время беременности проходили лечение в среднем на 3,2 мес дольше. Наиболее длительно лечились дети с РНАСЕ(S)-синдромом, ИГ периорбитальной области, области околоушных желез. Продолжительность лечения в каждом случае определялась индивидуально по показателям ЛСК в сосудах ИГ. Нами установлены объективные критерии (скоростные параметры) оценки необходимости постепенной от мены терапии.
Благодаря индивидуальному подходу синдром отмены наблюдался лишь у 3% наших пациентов, только у половины этих детей потребовалось продление лечения пропранололом. Группу риска синдрома отмены составили дети с РНАСЕ(S)-синдромом, сегментарными гемангиомами и дети, имеющие синдромальную форму патологии. По поводу остаточных явлений (телеангиэктазий, синдрома избыточной кожи, фиброзно-жировых изменений) после завершения терапии проводилась консультация хирургов и специалистов по лазеротерапии. Местное использование пропранолола в виде аппликаций (0,5% раствора тимолола) давало эффект в ходе многомесячного применения лишь при поверхностных младенческих гемангиомах не больших размеров.
Клинический пример
Пациентка Г. в возрасте 9 мес 23 дней впервые поступила в отделение кардиологии ДГКБ им. З.А. Башляевой. Из анамнеза известно, что ребенок родился от матери 32 лет, от первой беременности, протекавшей на фоне стресса, с угрозой прерывания на 24-й неделе (мать находилась на стационарном лечении, получала генипрал). Роды первые, самостоятельные, преждевременные на 34-35-й неделе (раннее излитие околоплодных вод), безводный промежуток 24 ч. Масса тела при рождении – 2700 г, длина 46 см, оценка по шкале Апгар 8 баллов. Привита БЦЖ и от гепатита в родильном доме.
После выписки из родильного дома мать обратила внимание на красное пятно больших размеров в области левого плеча. Осмотрена хирургом в возрасте 13 с. ж. (рис. 4). Заподозрена младенческая гемангиома. Рекомендовано наблюдение. На 3-й неделе жизни начался бурный рост сосудистого образования, постепенно оно приобрело бугристость, появились изъязвления (рис. 5, 6). Хирург по-прежнему рекомендовал продолжить динамическое наблюдение. В возрасте 7 мес получена консультация онколога. Поставлен диагноз: Смешанная гемангиома в области плеча. Стадия стабилизации с признаками регресса. Онколог также рекомендовал наблюдение с контрольным осмотром в возрасте 1 года.
Рис. 4. Смешанная инфантильная гемангиома мягких тканей левого плеча на 13-е сутки жизни (стадия начальных проявлений)
Рис. 5. Смешанная инфантильная гемангиома мягких тканей левого плеча на 23-и сутки жизни (стадия начала пролиферации)
Рис. 6. Смешанная инфантильная гемангиома мягких тканей левого плеча в возрасте 4 мес (стадия пролиферации
Из средств массовой информации мать узнала о возможности лечения пропранололом, в частности в отделении кардиологии ДГКБ им. З.А. Башляевой. При поступлении (рис. 7) девочке был поставлен диагноз: смешанная младенческая гемангиома в области мягких тканей левого плеча, осложненная изъязвлениями. По данным УЗИ толщина сосудистого образования составила 20-25 мм, ЛСК была очень высокой: в питающих сосудах – 124 см/с, в крупных интрапаренхиматозных сосудах – 64 см/с, в мелких – 40 см/с. После исходного базового кардиологического обследования при отсутствии противопоказаний девочке в возрасте 10 мес с 17.07.2017 начата терапия пропранололом.
Уже за период нахождения в стационаре отмечена положительная динамика – уменьшение яркости и напряженности ИГ, появление большей складчатости. Изъязвления сохранялись, кровоточили. Была добавлена местная терапия кремом «Аргосульфан».
После стабилизации состояния и подбора терапии девочка была выписана; назначенное лечение продолжалось. Ребенок регулярно поступал в отделение каждые 3 мес для обследования и коррекции терапии. В ходе каждой госпитализации проводилась коррекция дозы пропранолола в соответствии с изменяющейся массой тела.
Инволюция протекала медленно; в январе 2018 г. (через 6 мес от начала лечения) в области одной из эпителизировавшихся прежде язв сформировался абсцесс, вскрытие которого не было осложнено кровотечением. Из нежелательных экстракардиальных явлений имела место нейтропения I степени, диагностированная через 3 мес от начала лечения. По данным УЗИ, проведенного в возрасте 1 года 11 мес (продолжительность лечения 1 год 1 мес), отмечено уменьшение толщины ИГ с 25 до 10 мм, ЛСК со 124 до 66 см/с в питающем сосуде, с 64 до 28 см/с в крупных интрапаренхиматозных сосудах и с 40 до 15 см/с в мелких сосудах. На месте язв формировались рубцы. Терапия была продолжена (рис. 8).
Спустя 3 мес толщина ИГ составила 5-7 мм, ЛСК в питающем сосуде – 53 см/с, в крупных интрапаренхиматозных сосудах – 17 см/с, в мелких – 10 см/с. Нейтропении не было.
В августе 2019 г. при достижении ЛСК по мелким сосудам 8 см/с и при дозе пропранолола 2,75 мг/кг/с была начата постепенная отмена терапии. На фоне уменьшения дозы (2 мг/кг/с) появились клинические признаки синдрома отмены – покраснение кожи, в связи с чем дальнейшее снижение дозы было прекращено и лечение продлено еще на 3 мес с последующим медленным снижением дозы вплоть до полной отмены 20.06.2020.
Таким образом, лечение было полностью завершено в возрасте 3 лет 4 мес, а общая продолжительность монотерапии пропранололом составила 2 года 6 мес. Признаков синдрома отмены после завершения лечения не было. Данные УЗИ через 2 нед после завершения лечения свидетельствовали об инволюции ИГ: в области наружной поверхности левого плеча определялась подкожно-жировая клетчатка толщиной 8 мм, структура обычной эхогенности с мелкими гиперэхогенными включениями фиброзной ткани. В режиме цветокодирования лоцировались единичные сосуды в 1 ультразвуковом срезе с ЛСК 8 см/с. Индекс резистентности сосудов составил 0,76. Резидуальные изменения заключались в фиброзно-жировых изменениях в виде дряблой и избыточной кожи, а также небольших рубцах в местах бывших изъязвлений (рис. 9).
Рис. 7. Смешанная инфантильная гемангиома мягких тканей левого плеча, осложненная изъязвлением в возрасте 9 мес 23 дней (при поступлении)
Рис. 8. Смешанная инфантильная гемангиома мягких тканей левого плеча в возрасте 1 года 11 мес на фоне лечения пропранололом (продолжительность монотерапии 1 год 1 мес) (стадия инволюции)
Рис. 9. Смешанная инфантильная гемангиома мягких тканей левого плеча у пациентки в возрасте 3 лет 4 мес после отмены пропранолола (продолжительность монотерапии 2 года 6 мес) (стадия резидуальных изменений)
Данный клинический пример наглядно демонстрирует неоправданность длительного режима наблюдения обширной смешанной младенческой гемангиомы с бурным ростом, упущение адекватного «окна возможностей», что привело к позднему старту терапии, развитию осложнений в виде изъязвлений и нагноений, очень медленной инволюции сосудистой патологии, появлению синдрома отмены и формированию достаточно грубых резидуальных изменений с косметическим дефектом. Дополнительных нежелательных эффектов не выявлено. Рецидивов нейтропении не было. Девочка начала посещать детский сад, что привело к появлению вопросов как у самого ребенка, так и окружающих ее сверстников по поводу кожных изменений на руке. У пациентки возникли симптомы психологического дискомфорта. Рекомендована консультация специалиста по лазеротерапии.
Заключение
Накопленный в отделении кардиологии ДГКБ им. З.А. Башляевой опыт применения неселективного β-адреноблокатора пропранолола в рамках созданного авторами протокола ведения пациентов с ИГ свиде тельствует об эффективности и целесообразности данного вида лечения как 1-й линии терапии. Об эффективности лечения свидетельствуют фотодокументы и показатели УЗИ, позволяющие в динамике оценивать толщину ИГ, количество сосудов, ЛСК, а также индекс резистентности. К процессу фотодокументирования всегда привлекаются родители, что делает их активными участниками лечебного процесса. В отдельных случаях для оценки эффективности лечения применялась компьютерная томография с контрастированием. Динамическое УЗИ с доплерографией на фоне лечения пропранололом и сразу после его окончания способствовало установлению индивидуальной продолжительности лечения и максимальному снижению часто ты синдрома отмены – до 3%.
Включение в протокол обследования детей с ИГ тщательного лабораторно-инструментального, в том числе кардиологического обследования с проведением эхокардиографии, суточного мониторирования электрокардиограммы (до назначения терапии пропранололом, во время и после ее завершения), позволило своевременно выявить нежелательные эффекты, провести коррекцию дозы препарата или полностью отменить терапию. Несомненно, суточное холтеровское мониторирование – более информативный, объективный и, соответственно, эффективный метод оценки безопасности лечения по сравнению со стандартной электрокардиографией.
Тщательный анализ как кардиальных, так и экстракардиальных нежелательных эффектов позволил нам выявить пациентов, составляющих группу риска. Это дети с синдромальной формой патологии, недоношенные дети, дети с PHACE(S)- и lumbar-синдромами.
Составленный и внедренный в клиническую практику алгоритм ведения пациентов с ИГ дал нам возможность избежать применения более агрессивных методов лечения, а применение неселективного β-блокатора пропранолола под контролем детского кардиолога обеспечило безопасность назначенного лечения.
Целесообразно начинать консервативную терапию пропранололом с первых месяцев жизни ребенка в стадии активного роста ИГ до применения других видов лечения и до развития таких осложнений, как амблиопия, сердечная и дыхательная недостаточность, изъязвления, кровотечения, нагноения. Позднее начало терапии чревато формированием косметических дефектов, требующих дополнительной коррекции. Режим наблюдения, предлагаемый хирургами, часто является неоправданным.
Лечение пропранололом должно осуществляться и контролироваться врачом-кардиологом.
Строгое соблюдение протокола с проведением 1-го этапа лечения в кардиологическом стационаре, предварительное общеклиническое и кардиологическое обследование для выявления противопоказаний к терапии, постепенный подбор дозы препарата, тщательное наблюдение за ребенком в ходе всего периода лечения, а также постепенная отмена лечения позволяют получить достаточный клинический эффект, минимизировать либо полностью исключить нежелательные явления.
