Что такое диспергирование таблетки

Лекарственная конфета – зачем нужны диспергируемые таблетки?

Слово «диспергирование» означает «тонкое измельчение». То есть диспергируемая таблетка измельчается самостоятельно при контакте с жидкостью – с водой или слюной. Во рту таблетка распадается на микрогранулы, транспортирующие лечебное вещество в условия, оптимальные для его работы. После ротовой полости оно безопасно проходит через желудок, где микрогранулы защищают его от соляной кислоты, и достигает своего финиша – двенадцатиперстной кишки. Там активный компонент освобождается и всасывается в кровь. Таким образом обеспечивается биодоступность таблеток – организм быстрее их усваивает, и ему не требуется тратить много сил на рассасывание, как в случае с традиционными таблетками.

Не стоит путать диспергируемые таблетки с растворимыми в воде – по способу применения они все же разные. Вторым нужно большое количество жидкости, чтобы принять готовую лекарственную форму, а первым достаточно микрофлоры полости рта. Они также похожи на защечные, подъязычные и таблетки для рассасывания, но тают во рту гораздо быстрее, еще до проглатывания.

Биодоступностью называют способность медицинского препарата усваиваться организмом. Прежде чем лекарство начнет действовать, ему нужно преодолеть долгий путь – расщепиться, всосаться, усвоиться. От того, как быстро и легко препарат усваивается, зависит производимый им лечебный эффект. Наибольшей биодоступностью обладают внутрисосудистые инъекции, но к ним прибегают редко.

Орально диспергируемые таблетки очень молоды – первая появилась только в 1993 году в Швеции. Это был фамотидин, помогающий при язвенных болезнях желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенном содержании кислоты в желудочном соке и других проблемах пищеварительного тракта. Неизвестно, почему именно фамотидин стал первым препаратом в форме растворимой таблетки. Скорее всего, причина в том, что он активизируется непосредственно в очаге боли. Сейчас в формате диспергируемых таблеток производят разные препараты: противоаллергические, обезболивающие, противоопухолевые, антибиотики, успокоительные и витамины.

Зачем вообще нужны диспергируемые во рту таблетки, если существуют традиционные – проглатываемые? Не у всех есть возможность глотать: пережившие инсульт, люди с почечной недостаточностью, пожилые или прикованные к кровати пациенты не могут самостоятельно проглотить не то что таблетку, а даже пищу. Для них создали новый вид таблеток, которые начинают работать, как только окажутся во рту.

Еще одна целевая аудитория растворяющихся во рту таблеток – маленькие дети. Зачастую их невозможно заставить проглотить лекарство или витамины, поэтому родителям приходится изобретать новые методы – измельчать таблетки или покупать оформленные в виде зверьков или сердечек, чтобы заинтересовать ребенка. Диспергируемые таблетки спасают от таких махинаций: можно просто сказать, что это леденец, или растворить таблетку в воде и дать ребенку ее выпить.

Дисфагия – расстройство акта глотания. При дисфагии человек физически не может проглотить еду или лекарство, а любая попытка сопровождается болью, попаданием пищи или жидкости в нос или гортань. По ощущениям это напоминает боль при глотании во время кашля и простуды, только в десять раз хуже. Дисфагия развивается из-за воспалений во рту, пищеводе, трахее, глотке, гортани, а также из-за сужений и опухоли в пищеводе или некоторых неврологических заболеваний. Дисфагия наблюдается во всех возрастных группах, но чаще всего у пожилых людей.

Итак, в чем преимущества орально диспергируемых таблеток?

· Они быстрее усваиваются организмом за счет быстрого всасывания.

· Зачастую имеют приятный вкус и дают необычное ощущение «вспенивания».

· Безопасны для приема – ими невозможно подавиться и вызвать удушье.

· Не требуют запивания водой.

· Не травмируют слизистую желудка.

Недостатки у таких лекарств тоже есть – меньшая прочность, сложность в производстве и упаковке, а значит и более высокая цена. Поэтому повсеместного распространения в фармацевтике они пока не получили – традиционные таблетки до сих пор лидируют по популярности.

Источник

Возможности и преимущества терапии новой диспергируемой формой препарата Кавинтон для пациентов с неврологическими заболеваниями

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

В статье рассмотрены преимущества терапии новой диспергируемой формой препарата Кавинтон для пациентов с неврологическими заболеваниями

Для цитирования. Ковальчук В.В. Возможности и преимущества терапии новой диспергируемой формой препарата Кавинтон для пациентов с неврологи- ческими заболеваниями // РМЖ. 2015. No 24. С. 1437–1440.

В последние годы в обществе увеличивается спрос на более удобные для приема пациентами лекарственные формы, использование которых, помимо всего прочего, способствует и повышению комплаентности терапии. Кроме того, поскольку стоимость разработки новых молекул препаратов очень высока, усилия производителей в настоящее время направлены на создание новых лекарственных форм уже существующих препаратов с улучшенным профилем безопасности, повышенной эффективностью и возможностью уменьшения частоты приема.
В большинстве случаев предпочтительным путем введения лекарственных препаратов по-прежнему представляется пероральный путь, что связано прежде всего с более высокой приверженностью пациентов лечению, нежели при использовании иных путей введения препаратов. Обычные таблетки для проглатывания и желатиновые капсулы являются на данный момент наиболее распространенными формами пер-оральных препаратов. Однако прием данных форм лекарственных средств некоторыми категориями пациентов, а также в отдельных ситуациях сопряжен с определенными трудностями. Так, проблемы с приемом обычных таблеток и желатиновых капсул могут возникать у детей и людей пожилого возраста, пациентов с когнитивными и психоэмоциональными расстройствами, при наличии тошноты, а также у людей, ведущих активный образ жизни, путешественников и при ограниченном доступе к воде, которая необходима для приема таких лекарственных форм.
Для удовлетворения потребностей пациентов данных категорий была разработана новая лекарственная форма, известная как ородиспергируемая таблетка (ОДТ). Подобные таблетки в течение нескольких секунд распадаются под действием слюны в ротовой полости без необходимости запивать их водой. Растворение и всасывание препарата и, соответственно, наступление клинического эффекта при приеме ОДТ происходят в значительно более ранние сроки, чем при приеме обычных пероральных форм лекарственных средств [1, 2].
Показательны результаты одного из исследований, посвященных анализу предпочтений и потребностей больных при проведении лечения: 70% пациентов обращаются к своему врачу с просьбой выписать ОДТ, 70% приобретают в аптеках данную форму препаратов и более 80% при наличии выбора между ОДТ и обычными таблетками и растворами предпочитают ОДТ [3].
ОДТ описывается как твердая дозированная форма препарата, содержащая лекарственные вещества, которые быстро (как правило, в течение нескольких секунд после размещения их на языке) диспергируются [4].
Таким образом, основными достоинствами рассматриваемой формы лекарственных препаратов являются высокая биодоступность и быстрое начало действия. Скорость наступления терапевтического эффекта после растворения действующего вещества ОДТ в ротовой полости и поступления в системный кровоток сравнима с таковой при внутривенном и ингаляционном путях введения препаратов.
Данная форма различных препаратов была разработана для терапии пациентов с рядом заболеваний, например, для купирования приступов мигрени, когда важно немедленное начало действия препарата; при когнитивных расстройствах и психических заболеваниях, когда, с одной стороны, чрезвычайно важно соблюдение пациентами рекомендаций по лечению, а с другой стороны – это достаточно проблематично.
Возможность доставки действующего вещества лекарственного препарата через слизистую оболочку ротовой полости определяется способностью его всасывания, особенности которого и сопряженная с ним элиминация во многом зависят от места всасывания. Существенную роль в адсорбции действующего вещества играет слюна, постоянно присутствующая в ротовой полости. Благодаря действию слюны разрушение ОДТ происходит без дополнительного механического воздействия (жевания). Лекарственные вещества при соприкосновении со слюной подвергаются ферментативному слабокислому или слабощелочному воздействию.
Препараты, введенные в организм посредством обычных таблеток и капсул, подвергаются пресистемному метаболизму, т. е. метаболизму, происходящему до момента попадания действующего вещества в системный кровоток, что, безусловно, может оказывать негативное влияние на биодоступность лекарственного средства.
Отличительной особенностью ОДТ является избегание так называемого эффекта первичного прохождения (first pass metabolism) [4]. Известно, что обычные пероральные формы лекарственных препаратов после прохождения через стенку желудка и кишечника поступают в портальный кровоток и печень, после чего многие лекарственные вещества под влиянием ферментов печени подвергаются существенным изменениям, что и обозначается как эффект первичного прохождения. Для достижения терапевтического действия при наличии данного эффекта необходимо увеличение дозы обычных таблетированных препаратов.
Кроме того, всасывание лекарственного препарата в кишечнике также встречает ряд трудностей. Прежде всего это барьеры на пути адсорбции в кишечнике: мембрана клетки эпителия, обращенная в просвет кишечника, мембрана клетки эпителия, обращенная к капиллярам, базальная мембрана капилляра [5]. Также на процесс всасывания действующего вещества лекарственного препарата из кишечника влияют такие биологические факторы, как разрушение вещества желудочно-кишечным соком, нарушение всасывания в результате усиленной перистальтики кишечника, особенности взаимодействия лекарственного вещества с пищей.
Существует ряд способов для избегания пресистемного метаболизма лекарственного вещества, к которым можно отнести увеличение разовой дозы препарата и сокращение интервалов между приемами, создание и использование пролекарств, подвергающихся пресистемному метаболизму, после чего они трансформируются в активные вещества.
Наиболее удачным методом преодоления пресистемного метаболизма и биотрансформации действующего вещества в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) является использование альтернативных путей введения лекарственных препаратов, наиболее ярким примером чего служит ородиспергируемая таблетированная форма препарата.
Существенная часть действующего вещества ОДТ адсорбируется слизистой оболочкой ротовой полости, что предотвращает ее попадание в нижние отделы ЖКТ и предохраняет от эффекта первого прохождения через печень и метаболизма в кишечнике. Следовательно, еще одним из основных преимуществ ОДТ является то, что для достижения эквивалентного терапевтического эффекта лекарственного средства может быть использована меньшая доза препарата по сравнению с традиционными таблетками и капсулами. Кроме того, количество неактивных метаболитов при использовании диспергируемой формы таблетированного препарата уменьшается, что снижает риск возникновения тех или иных побочных явлений.
Ородиспергируемая таблетированная форма препарата отличается от имеющихся в распоряжении специалистов и пациентов таблеток для рассасывания под языком или за щекой, а также таблеток-леденцов значительно меньшим количеством времени, необходимым для распада лекарственного вещества. Как известно, время, необходимое для растворения перечисленных форм препаратов, исчисляется минутами.
Критерии, предъявляемые к идеальной форме ОДТ:
– отсутствие необходимости в жидкости для быстрого (в течение секунд) растворения таблетки в полости рта;
– обеспечение приятных вкусовых ощущений;
– достаточная прочность таблетки для устойчивости во время процесса ее производства и дальнейшей транспортировки и хранения;
– отсутствие чувствительности к неблагоприятным условиям хранения, таким как влажность и перепады температуры воздуха.
Прием ОДТ приобретает особое значение в случае, когда возникают трудности с глотанием обычных таблеток или капсул и/или приемом необходимого количества воды для того, чтобы их запить, что может наблюдаться у:
– детей и пожилых пациентов, которые имеют затруднения глотания твердой пищи и, соответственно, твердой формы лекарственного препарата;
– пациентов, которые не желают глотать твердые формы вследствие страха удушья;
– очень пожилых пациентов, которые не в состоянии глотать суточную дозу назначенных им препаратов;
– пациентов с:
• дисфагией;
• наличием тошноты и рвоты;
• психическими заболеваниями;
– ведущих активный образ жизни, которых очередной прием препарата может застать в любой ситуации;
– путешественников;
– при отсутствии необходимого количества воды.
Одной из последних новинок фармацевтического рынка является ородиспергируемая таблетированная форма препарата Кавинтон форте – Кавинтон Комфорте.
Кавинтон / Кавинтон форте / Кавинтон Комфорте (винпоцетин) является производным алкалоида винкамина, содержащегося в растении барвинок малый. Данный препарат оказывает связанный с ингибированием фосфодиэстеразы вазоактивный эффект, проявляющийся избирательным вазодилатирующим и антивазоконстрикторным действием в отношении сосудов головного мозга [6, 7]. Кроме того, Кавинтон обладает нейрометаболическими свойствами, способствуя интенсификации окислительно-восстановительных процессов, транспортировке кислорода и глюкозы, нормализации энергетического метаболизма, а также увеличению сродства гемоглобина к кислороду и повышению толерантности тканей головного мозга к гипоксии. Обнаруживается мощное антиоксидантное действие Кавинтона, проявляющееся прежде всего угнетением образования свободных радикалов и перекисного окисления липидов, снижением степени выраженности окислительного стресса и уменьшением синтеза эндогенного пероксида. Кавинтон усиливает калиевый ток, причем не путем прямого воздействия на калиевые каналы, а посредством повышения уровня внутриклеточного цГМФ, а также блокирует кальциевые и натриевые каналы, усиливает захват глютамата и тормозит деполяризацию нейронов [8]. Также данный препарат обладает мембраностабилизирующим эффектом и стимулирует норадренергическую систему восходящей ретикулярной формации ствола головного мозга. Кроме того, Кавинтон улучшает пластические свойства эритроцитов, уменьшает вязкость крови и агрегационную способность тромбоцитов [9].
Одним из преимуществ данного препарата является то, что он не только оказывает вазоактивное действие, но и обладает нейроцитопротективным эффектом, что проявляется блокадой NMDA-рецепторов и транспорта Ca2+ в клетку, а также снижением перекисного окисления липидов [10].
Одним из основных критериев эффективности того или иного препарата при терапии пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга и особенно при проведении медикаментозной реабилитации пациентов после инсультов является влияние лекарственного средства на процессы нейропластичности. Пластичность мозга заключается в способности нервной ткани менять как структурную, так и функциональную организацию под влиянием внешних и внутренних факторов. В основе концепции пластичности центральной нервной системы лежат полифункциональность нейрона и вертикально организованная иерархия конвергенции. Конвергенция на одни и те же нейроны множества импульсов, несущих разномодальную информацию, позволяет предположить, что нервные клетки и другие элементы мозга в известной степени полифункциональны, т. е. возможно их участие в реорганизации различных нарушенных функций.
Нейрональная реорганизация и, соответственно, пластичность нервной системы связаны с такими механизмами, как [6]:
– функционирование ранее неактивных связей;
– спруттинг волокон сохранившихся нейронов (возобновление роста пораженного аксона, изменение ветвистости волокон, площади и плотности шипиков дендритов);
– формирование новых синапсов;
– синаптическое ремоделирование (изменение конфигурации и свойств синапсов);
– реорганизация нейрональных цепей (формирование многих цепей, обеспечивающих близкие функции);
– обеспечение внесинаптической нейрональной передачи возбуждения;
– изменения астроглии – структуры астроцитов, увеличение числа контактов синапсов и астроцитов.
Кавинтон принимает активное участие в модуляции процессов нейропластичности, прежде всего, способствуя росту дендритических шипиков.
Таким образом, препарат оказывает полимодальное действие, сочетая в себе вазоактивные, нейроцитопротекторные, нейрометаболические, антиоксидантные, гемореологические свойства [11, 12].
Высокая эффективность Кавинтона при сосудистых заболеваниях головного мозга достоверно продемонстрирована в ходе различных исследований [8, 10, 13]. Как показали результаты ряда последних исследований, при длительном пероральном приеме Кавинтона оптимальным выбором является применение такой лекарственной формы данного препарата, как Кавинтон форте [10, 13, 14].
Использование Кавинтона форте достоверно повышает эффективность терапии пациентов с когнитивными расстройствами, пирамидным, амиостатическим, атактическим, псевдобульбарным синдромами, помогает нормализации глазодвигательных функций, а также служит дополнительной мерой, способствующей нормализации устойчивости пациентов и профилактике их падений.
Также, согласно результатам ряда исследований, Кавинтон является препаратом выбора при терапии хронической ишемии головного мозга у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и при первичной профилактике инсультов у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне АГ [13, 14].
Кроме того, как показывают результаты ряда исследований, использование Кавинтона повышает эффективность восстановительного лечения пациентов после инсульта и улучшает качество их жизни [10, 15], что является конечной целью реабилитации [16].
Среди основных результатов данных исследований наиболее важными с практической точки зрения являются следующие выводы:
• Кавинтон форте значительно уменьшает субъективные проявления хронической ишемии головного мозга: головную боль, головокружение, нарушение походки, шум в ушах, психоэмоциональные и когнитивные расстройства;
• Кавинтон форте вызывает достоверный регресс глазодвигательных нарушений, нистагма, проявлений вестибулярного, атактического и амиостатического синдромов;
• Кавинтон форте достоверно улучшает двигательную активность и когнитивные функции у пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне АГ;
• возраст пациентов, в рамках которого Кавинтон форте показывает максимальный эффект и лучшую переносимость, – 20–50 лет;
• применение Кавинтона способствует уменьшению выраженности неврологического дефицита у пациентов, перенесших инсульт, повышая степень восстановления в первую очередь речевых, двигательных и когнитивных функций;
• использование Кавинтона в достоверной степени повышает уровень функциональной независимости пациентов и социально-бытовой адаптации;
• применение Кавинтона потенцирует эффективность базовой терапии инфаркта головного мозга, в т. ч. эффект гипотензивных средств;
• хорошая переносимость Кавинтона и высокий уровень его безопасности, в т. ч. кардиальной, дают возможность широкого применения данного препарата у пациентов пожилого возраста и больных с сопутствующей соматической патологией;
• достоверно доказанная эффективность длительной комбинированной терапии с использованием Кавинтона – первоначальный курс инфузионной терапии с последующим длительным приемом пероральных форм препарата (оптимальная схема терапии: в/в капельное введение в течение 7 дней: первые 4 дня – по 25 мг/сут, последующие 3 дня – по 50 мг/сут; затем – Кавинтон форте – по 10 мг 3 р./сут после еды в течение 3 мес.) [10].
Таблетированная форма Кавинтон Комфорте является ородиспергируемой формой таблеток Кавинтона с апельсиновым вкусом. ОДТ Кавинтон Комфорте можно как проглатывать целиком с небольшим количеством воды, так и рассасывать, поместив таблетку на язык. Суточная доза препарата составляет 30 мг (по 1 таблетке, содержащей 10 мг винпоцетина, 3 р./сут).
Если человеку нравится апельсиновый вкус, то даже в случае отсутствия трудностей глотания и наличия в момент приема препарата необходимого количества воды пациенту приятнее будет принимать таблетки Кавинтон Комфорте, рассасывая их, что, безусловно, будет способствовать повышению комплаентности терапии.
Прием Кавинтон Комфорте наиболее предпочтителен в следующих ситуациях: при дисфагии, жалобах на тошноту, нежелании глотать твердые формы вследствие страха удушья или вследствие иных причин, при когнитивных расстройствах, психоэмоциональных нарушениях, психических заболеваниях; при отсутствии необходимого количества воды, а также пациентами молодого и среднего возраста, ведущими активный образ жизни; путешественниками.
Таким образом, появление новой ородиспергируемой формы препарата Кавинтон – Кавинтон Комфорте способствует повышению комплаентности и безопасности терапии пациентов с различными неврологическими заболеваниями. При применении данной формы препарата отмечается наступление значительно более быстрого и прогнозируемого терапевтического эффекта, чем при применении традиционной таблетированной формы, что при адекватном использовании в свою очередь будет способствовать достижению значительного преимущества данной пероральной формы Кавинтона перед аналогом, выпускаемым в традиционной форме.

Источник

Эффективность диспергируемых таблеток амоксициллина в лечении острых бактериальных инфекций нижних дыхательных путей

Инфекция нижних дыхательных путей (ИНДП) является одним из наиболее частых заболеваний в амбулаторной практике. Амоксициллин в лекарственной форме таблетки диспергируемые продемонстрировал высокую клиническую эффективность в стартовой антибактериальной те

Lower-respiratory-tract infection (LRTI) is one of the most common acute diseases managed in primary care. Amoxicillin in dispersible tablet drug formulation demonstrated high clinical effectiveness in initial antibiotic treatment of acute bacterial LRTI (when pneumonia is not suspected). Antimicrobial treatment with amoxicillin in dispersible tablet drug formulation was well tolerated.

Инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) являются одними из наиболее распространенных заболеваний человека и до настоящего времени занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности от инфекционных болезней. Так, среди населения России заболеваемость хроническим бронхитом, рассчитанная на обращаемости больных за медицинской помощью, составляет оыколо 10–20%. В отношении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) известно, что в настоящее время это глобальная проблема, так как число пациентов достигает 15% взрослого населения развитых стран [1–4], а ежегодное число умерших составляет более 3 млн человек [5].

В подавляющем числе случаев (75–80%) обострение ХОБЛ обусловлено именно инфекционными агентами. Среди них доминирующее значение имеют бактериальные возбудители — Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis [6–7]. Реже в образцах мокроты пациентов с обострением ХОБЛ выделяют Haemophilus parainfluenzae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и представителей семейства Enterobacteriaceae (табл. 1).

Под обострением ХОБЛ понимается ухудшение в состоянии пациента, возникшее остро и сопровождающееся усилением кашля, увеличением объема отделяемой мокроты и/или изменением ее цвета, появлением/нарастанием одышки, которое выходит за рамки ежедневных колебаний и является основанием для модификации терапии [1, 3]. В случае обострения ХОБЛ решение о назначении антибактериальной терапии в рутинной амбулаторной клинической практике рекомендуется принимать на основании клинических признаков и биологических маркеров бактериальной этиологии обострения: ведущего респираторного симптома — увеличение степени гнойности мокроты в сочетании с одним или двумя другими респираторными симптомами: появление или усиление одышки, увеличение объема отделяемой мокроты. При наличии возможности проведения теста на уровень С-реактивного белка (СРБ) назначение антибактериальной терапии пациентам с легкой или средней степенью тяжести ХОБЛ (ОФВ₁ > 50%) рекомендуется проводить при уровне СРБ ≥ 40 мг/л в сочетании с увеличением степени гнойности мокроты, что свидетельствует в пользу бактериальной этиологии обострения заболевания [26–28].

Острый бронхит (ОБ) также является одной из наиболее частых причин обращения пациентов за медицинской помощью в амбулаторной практике [8–9]. Известно, что в США ОБ диагностируется более чем у 2,5 млн человек ежегодно [10], в Великобритании заболеваемость ОБ составляет около 40% год [11], а в Австралии каждая пятая причина вызова врача общей практики обусловлена течением острого бронхита [12].

В подавляющем числе случаев этиологическими агентами ОБ у взрослых являются респираторные вирусы (табл. 2). Спектр возбудителей представлен вирусами гриппа А и В, парагриппа, а также респираторно-синцитиальным вирусом, человеческим метапневмовирусом, реже заболевание обусловлено коронавирусной, аденовирусной и риновирусной инфекцией [9, 13]. Причиной ОБ могут также быть S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis. На долю Bordetella pertussis, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae приходится не более 5–7% от всех случаев заболевания [14].

Применение антибактериальных препаратов при ОБ до настоящего времени является камнем преткновения практической медицины [15–17]. Так, в целом ряде клинических исследований был сделан вывод о том, что антибиотики не оказывают никакого влияния на улучшение состояния пациентов, а их применение сопровождается целым рядом нежелательных реакций [18–19].

В соответствии с национальными и международными клиническими рекомендациями амоксициллин является препаратом первого выбора в лечении острых ИНДП бактериальной этиологии [2, 22]. Стоит отметить, что в последние годы актуальной проблемой является распространение среди пневмококков (наиболее актуальный возбудитель ИНДП) штаммов со сниженной чувствительностью к β-лактамным антибиотикам и рост устойчивости к макролидам [20]. Как показывает российское многоцентровое исследование CERBERUS, уровень устойчивости пневмококков к пенициллину, цефалоспоринам III поколения и эритромицину (референсный антибиотик для определения чувствительности к 14- и 15-членным макролидам) в 2011–2012 гг. составил 3,8%, 2,8% и 15,4% соответственно, и данная негативная тенденция может усугубляться с течением времени [21].

Поскольку на сегодняшний день назначение эффективного антибактериального препарата не только снижает продолжительность периода нетрудоспособности, уменьшает риск развития осложнений, но и вносит вклад в решение глобальной проблемы антибиотикорезистентности, необходимы современные данные об эффективности амоксициллина в терапии острых бактериальных ИНДП. При выборе лекарственной формы амоксициллина необходимо принимать во внимание, что современные пероральные лекарственные формы антибиотиков, такие как таблетки диспергируемые, имеют определенные преимущества перед традиционными лекарственными формами в виде капсул, таблеток, покрытых пленочной оболочкой [23, 24]. Данное наблюдательное исследование было посвящено изучению эффективности диспергируемых таблеток амоксициллина (Флемоксин Солютаб®) в стартовой антибактериальной терапии ИНДП бактериальной этологии у взрослых пациентов в амбулаторной практике.

Целью настоящего исследования являлась оценка клинической эффективности и переносимости стартовой терапии диспергируемых таблеток амоксициллина у больных острой ИНДП (кроме пневмонии) с предполагаемой или подтвержденной бактериальной этиологией.

Материалы и методы исследования

Дизайн исследования

Проспективное неинтервенционное исследование эффективности и переносимости диспергируемых таблеток амоксициллина в стартовой антибактериальной терапии взрослых пациентов с острыми бактериальными инфекциями нижних дыхательных путей (за исключением пневмонии) в российской амбулаторной практике (FLeRIT).

В исследование включались взрослые пациенты (старше 18 лет) с острой ИНДП (кроме пневмонии) с подтвержденной или предполагаемой бактериальной этиологией, которые обращались за медицинской помощью в амбулаторно-поликлинические учреждения в разных регионах РФ. Диагностика острых бактериальных ИНДП и назначение антибактериальной терапии проводились в рамках рутинной амбулаторной клинической практики и основывались на рекомендуемых клинических критериях (лихорадка, кашель с отделением гнойной мокроты, лабораторные признаки ИНДП бактериальной этиологии и пр.) [2, 9, 26, 27]. Решение о назначении амоксициллина принималось лечащим врачом до решения о включении пациента в исследование.

В период с октября 2015 г. по январь 2016 г. восемьдесят врачей общей практики амбулаторного звена набирали в исследование взрослых пациентов с острыми ИНДП (за исключением пневмонии) бактериальной этиологии, которые лечились амоксициллином в лекарственной форме таблетки диспергируемые в качестве стартовой антибактериальной терапии. Первичной конечной точкой исследования была доля пациентов с отсутствием новых или ухудшением симптомов острых бактериальных ИНДП на 7-й день лечения. Вторичные конечные точки включали долю пациентов с отсутствием новых или ухудшением симптомов острых бактериальных ИНДП на 7-й день лечения в группах пациентов с возрастом 60 лет и старше, некурящих, пациентов с сопутствующими заболеваниями: ХОБЛ, бронхиальная астма, заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также оценку переносимости антибактериальной терапии.

Оценка клинической эффективности и безопасности проводилась в соответствии с обычной клинической практикой. В ходе визита 1 врач-исследователь диагностировал острую бактериальную ИНДП (без симптомов пневмонии) и, если принималось решение о назначении амоксициллина, информировал пациента о нежелательных реакциях антибиотикотерапии, и больным подписывалось информированное согласие об участии в исследовании. Врач регистрировал в индивидуальной регистрационной карте сопутствующие заболевания, клинические признаки и тяжесть исходных симптомов острой бактериальной ИНДП на визитах 1 и 2 (день 7 ± 1). В последующем врачом проводился телефонный контакт (завершающий визит) с пациентом через 28 дней после визита 2 для анализа безопасности проводившейся фармакотерапии.

Результаты исследования и их обсуждение

В исследование было включено 818 взрослых пациентов (321 мужчина и 497 женщин) с диагнозом «острая бактериальная ИНДП», которые получали антибактериальную терапию амоксициллином в лекарственной форме таблетки диспергируемые. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 46,5 ± 17,6 года. Группа пациентов в возрасте 60 лет и старше составляла 210/818 (25,7%), некурящих — 635/818 (77,6%), с ХОБЛ — 31/818 (3,8%), с бронхиальной астмой — 28/818 (3,4%), с сопутствующими заболеваниями ЖКТ — 151/818 (18,5%) пациентов. Наиболее распространенными симптомами острой бактериальной ИНДП при обращении были интенсивный продуктивный кашель с отделением гнойной мокроты и лихорадка.

В большинстве случаев (76,2%) длительность назначения амоксициллина составила 7 дней. Наиболее часто назначаемые схемы лечения амоксициллином были 1000 мг 2 раза в день (50,1%) и 500 мг 3 раза в день (42,7%). Общее число пациентов, получавших сопутствующую терапию, составляло 622/818 (76,0%). Как правило, назначались муколитики 313/818 (38,3%) и бронходилататоры 88/818 (10,8%).

Доля пациентов с отсутствием новых или ухудшением симптомов острой бактериальной ИНДП на 7 ± 1 день лечения во всей исследуемой группе пациентов была 92,8% [(759/818), 95% ДИ 91,0–94,6]. В группе пациентов 60 лет и старше доля пациентов с отсутствием новых или ухудшением симптомов острой бактериальной ИНДП на 7 ± 1 день лечения составила 91,4% [(192/210), 95% ДИ 87,6–95,2], в группе некурящих — 92,1% [(585/635) 95% ДИ 90,0–94,2], в группе пациентов с ХОБЛ — 93,5% [(29/31), 95% ДИ 84,8–100], в группе пациентов с бронхиальной астмой — 92,9% [(26/28), 95% ДИ 83,4–100], в группе пациентов с сопутствующими заболеваниями ЖКТ — 89,4% [(135/151), 95% ДИ 84,5%–94,3]. К завершающему визиту 33 случая несерьезных побочных реакций было зарегистрировано у 26 (3,2%) пациентов. Не было зарегистрировано ни одной серьезной побочной реакции.

В табл. 3 представлены данные по количеству пациентов с клиническим выздоровлением или улучшением в процессе лечения. Показатель клинического выздоровления или улучшения, которое не требовало продолжения или смены антибактериальной терапии, по окончании лечения, оцениваемый на завершающем визите, составил 97,8%.

Необоснованно широкое использование антибиотиков при ИНДП является глобальной проблемой. Так, например, в США около 3/4 всех выписываемых на амбулаторном этапе антибиотиков рекомендуются именно для лечения острых респираторных инфекций и частота назначения антибиотиков при ОБ достигает 70–90% [28, 29]. Результаты российского исследования показали, что частота стартовой антибиотикотерапии при ОБ достигает 85% [17]. Между тем хорошо известно, что среди причин селекции и распространения лекарственноустойчивых микроорганизмов (в том числе и респираторных патогенов) наибольшее значение имеет объем проводимой антимикробной химиотерапии.

Немалый вклад в распространение устойчивости внебольничных респираторных патогенов к антибактериальным препаратам принадлежит несбалансированной структуре назначения антибиотиков в амбулаторной практике. Так, согласно данным опроса российских поликлинических врачей, первое и второе места в назначении антибиотиков при острых ИНДП в амбулаторной практике занимают защищенные аминопенициллины и макролиды соответственно. При этом, согласно клиническим рекомендациям, на первом месте при острых неосложненных ИНДП без предшествующего приема антибиотиков и факторов риска должен применяться амоксициллин, который в назначениях врачей идет лишь на четвертом месте. Выбор амоксициллина, как препарата для стартовой терапии ИНДП для большинства пациентов, объясняется его высоким профилем безопасности и низким потенциалом развития резистентности [22, 31].

В этой связи особые надежды возлагаются на активность различных научных обществ по созданию и продвижению клинических рекомендаций, а также проведению других образовательных инициатив для врачей, направленных на снижение необоснованного применения антибиотиков. Целесообразно рассмотреть возможность внедрения в деятельность амбулаторно-поликлинических учреждений практику определения биологических маркеров бактериального воспаления, таких как прокальцитонин, который может повышаться при некоторых бактериальных инфекциях, что делает возможным его использование для определения показаний к назначению или отмены антибактериальной терапии [17].

Назначение антибактериальной терапии при обострении ХОБЛ также представляет не меньшую проблему. Последний метаанализ не показал уверенных результатов в пользу антибактериальной терапии пациентов с обострением ХОБЛ (легкой или средней степенью тяжести) в амбулаторных условиях. Данные результаты говорят о необходимости более тщательного использования клинических признаков и биомаркеров бактериальной этиологии обострения, которые помогли бы идентифицировать пациентов, нуждающихся в антибиотиках, и оградить от них тех, кому антибиотики не принесут пользы [27, 30].

Выводы

Таким образом, в данном исследовании амоксициллин в лекарственной форме таблетки диспергируемые продемонстрировал высокую клиническую эффективность стартовой антибактериальной терапии острых бактериальных ИНДП (за исключением пневмонии). Доля пациентов с отсутствием новых или ухудшением симптомов острых бактериальных ИНДП на 7 ± 1 день лечения была схожей между изучаемыми группами пациентов и составила порядка 90% без достоверных различий между группами в соответствии с 95% доверительным интервалом. Клиническое выздоровление или улучшение по окончании антибактериальной терапии наблюдалось у 97,8% пациентов. Антибактериальная терапия диспергируемыми таблетками амоксициллина была хорошо переносимой пациентами.

Литература

* МАКМАХ, Смоленск
** ФГКУ ГВКГ им. акад. Н. Н. Бурденко, Москва

Дополнительная информация: данное исследование проводилось при поддержке компании «Астеллас».

Acknowledgment: This study was conducted with support of Astellas company.

Источник