Что такое гелеофизическая дисплазия
Гелеофизическая дисплазия
OMIM 231050
Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы
Гелеофизическая дисплазия – 1 (от греч. geleos – счастливый, physis – натура), Geleophysic dysplasia-1 (GPHYSD1; 231050), – редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Клинические признаки гелеофизической дисплазии: низкий рост, маленькие руки и ноги (укороченные трубчатые кости), широкие проксимальные фаланги пальцев с конусообразными эпифизами, гепатомегалия, мышечная гипертрофия, кожные уплотнения, ограниченная суставная подвижность. Типичным для данного заболевания является “счастливое” выражение лица из-за приподнятых вверх уголков рта, длинная и толстая верхняя губа. Причиной смерти часто является поражение легочных, аортальных и митральных клапанов.
При цитологическом исследовании гепатоцитов, фибробластов и макрофагов обнаруживаются лизосомоподобные вакуоли.
Молекулярно-генетическая причина заболевания – мутации в гене ADAMTSL2. Ген состоит из 18 экзонов и кодирует одноименный белок, содержащий 6 доменов. Белок ADAMTSL2 участвует в работе трансформирующего фактора роста (TGF-?), который, в свою очередь, принимает участие в регуляции клеточного роста, дифференцировки и апоптоза.
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика гелеофизической дисплазии, основанная на поиске мутаций во всей кодирующей области и прилежащих интронных областях гена ADAMTSL2 методом прямого автоматического секвенирования.
Это страшное слово дисплазия
Дисплазия соединительной ткани – это состояние, при котором имеет место врожденное нарушение строения и функции соединительной ткани
Признаки дисплазии соединительной ткани столь многолики, что пациенты с данной патологией могут наблюдаться одновременно несколькими специалистами поликлиники – кардиологом, неврологом, окулистом, отоларингологом и др. Степень распространенности дисплазии соединительной ткани (ДСТ) в общей популяции людей на сегодняшний день не известна, поскольку данные, приводимые в научной литературе, варьируют в широком диапазоне (от 14 до 85 %). Но специалисты считают, что эта патология имеет преимущественно женское лицо и передается по наследству.
Что же такое дисплазия соединительной ткани?
Дисплазия соединительной ткани – это состояние, при котором имеет место врожденное нарушение строения и функции соединительной ткани.
Степень распространенности дисплазии соединительной ткани (ДСТ) в общей популяции людей на сегодняшний день не известна, поскольку данные, приводимые в научной литературе, варьируют в широком диапазоне (от 14 до 85 %). Но специалисты считают, что эта патология имеет преимущественно женское лицо и передается по наследству.
Все дело в коллагене.
По своей значимости соединительная ткань занимает в организме особое место, составляя около 50% всей массы тела. Распространенная по всему организму соединительная ткань представлена в дерме кожи, подкожной клетчатке, сухожилиях, связках, суставных хрящах, межпозвонковых дисках, костях, клапанах сердца, кровеносных сосудах, дентине и эмали зубов, в структурах глаза и т.д. Нет ни одного органа и системы, которые не содержали бы основные структурные элементы соединительной ткани. А болезнь возникает из-за молекулярных изменений структурных элементов соединительной ткани, преимущественно коллагена.
Каковы же симптомы дисплазии соединительной ткани?
Уважаемому читателю, вероятно, хорошо эти признаки знакомы. Это
И задача врача общей практики за частной симптоматикой увидеть системную патологию.
Пролапс митрального клапана
В настоящее время наиболее изученным проявлением синдрома дисплазии соединительной ткани сердца является пролапс митрального клапана (ПМК). Проблема ПМК привлекает к себе пристальное внимание врачей из-за большой частоты в популяции и повышенного риска развития серьезных осложнений. Большинство исследователей предполагают, что в развитии ПМК наряду со «слабостью» соединительной ткани немаловажную роль играет дефицит магния. С дефицитом магния связывают полиморфизм и выраженность клинической симптоматики у этих пациентов. Поэтому лечение магнием рассматривается как специфическая, учитывающая генез заболевания, терапия ПМК.
Таким образом, дисплазия соединительной ткани, сопровождающаяся выраженными клиническими и структурными нарушениями, изменениями функционального состояния сердечно-сосудистой системы, уменьшением содержания магния в волосах, снижает качество жизни и трудоспособность пациентов. Обладает прогредиентным течением и утяжеляет течение сопутствующей патологии (легочной, сердечно-сосудистой, почечной и т.д.).
Поэтому раннее выявление отклонений от нормы и профилактические мероприятия, направленные на коррекцию нарушений, способствуют благоприятному прогнозу.
Запись на прием к врачу терапевту
Обязательно пройдите консультацию квалифицированного специалиста в клинике «Семейная».
Клинико-генетические характеристики редких вариантов акромелических скелетных дисплазий, обусловленных мутациями в гене FBN1
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Гелеофизическая дисплазия и акромикрическая дисплазия относятся к редким наследственным заболеваниям, характерными симптомами которых являются нанизм и диспластическое строение скелета. В зарубежной литературе описаны лишь единичные случаи гелеофизической и акромикрической дисплазии, обусловленные мутациями в гене FBN1, а в отечественной литературе нам не встретилось описания клинико-генетических характеристик таких пациентов.
Клинические наблюдения. Представлено описание клинико-генетических характеристик трех пациентов женского пола с акромелическими дисплазиями, обусловленными тремя типами миссенс-мутаций в гене FBN1. У двух больных на основании особенностей клинических проявлений и данных рентгенологического обследования диагностирована акромикрическая дисплазия, а у одной больной — гелеофизическая дисплазия. Все выявленные мутации были локализованы в экзонах гена FBN1, кодирующих аминокислотную последовательность пятого домена, имеющего гомологию с трансформирующим фактором роста-β.
Обсуждение. Анализ клинико-генетических корреляций позволил подтвердить высказанное ранее предположение о возникновении тяжелого фенотипа гелеофизической дисплазии у больных с мутацией с.5206Т>С, приводящей к замене цистеина на аргинин в положении 1736 полипептидной цепи, и умеренных клинических проявлений акромикрической дисплазии у больных с мутацией с.5284 G>A (p.Gly1762Ser). Обнаруженная нами ранее не описанная замена с.5177 G>A (p.Gly1726Asp), так же как и другая ранее описанная мутация в этом кодоне, в результате которой произошла замена глютамина на валин, обусловливает возникновение менее выраженного фенотипа акромикрической дисплазии.
Заключение. На основании результатов обследования трех российских больных и анализа клинико-генетических характеристик пациентов, описанных в литературе, показано, что мутации в гене FBN1, ответственные за возникновение акромелических дисплазий, к которым относятся гелеофизическая и акромикрическая дисплазии, нарушают аминокислотную последовательность подобного пятому трансформирующему фактору роста-β домена фибриллина 1-го типа. Наиболее тяжелые клинические проявления отмечаются у больных с мутациями, ведущими к замене цистина на аргинин в положении 1736 полипептидной цепи, что приводит к нарушению функционирования сигнального пути трансформирующего фактора роста-β.
Гелеофизическая дисплазия
Гелеофизическая дисплазия – наследственное заболевание, причиной которого является нарушение клеточного роста и развития, а также функционирования некоторых компонентов соединительных тканей. Симптомами заболевания служат характерный вид лица («счастливый»), низкий рост, укороченные конечности, гипертрофия мускулатуры, затруднение движений в суставах. Диагностика гелеофизической дисплазии производится на основании настоящего статуса пациента, изучения его наследственного анамнеза, генетических исследований. Специфического лечения патологии не существует, иногда проводят хирургические операции для коррекции дефектов сердечных клапанов.
Общие сведения
Гелеофизическая дисплазия – очень редкая генетическая патология, которая характеризуется многочисленными пороками развития, малым ростом, характерным «счастливым» выражением лица. Встречаемость этого заболевания не определена, так как его диагностируют крайне редко, выявлено два типа патологии, наследующиеся как аутосомно-рецессивно, так и аутосомно-доминантно. Более распространен рецессивный тип гелеофизической дисплазии. «Счастливое» выражение лица таких больных обусловлено приподнятыми вверх уголками рта и утолщенной верхней губой – это отражено даже в названии патологии, которое с греческого переводится как «счастливая натура». Классификация гелеофизической дисплазии как генетического заболевания в настоящее время является предметом научных дискуссий, так как патология имеет признаки как лизосомной болезни накопления, так и черты нарушения роста и дифференцировки отдельных тканей.
Причины гелеофизической дисплазии
После полноценного изучения гелеофизической дисплазии и ее генетически-молекулярных основ долгое время считалось, что единственной причиной этого состояния являются мутации в гене ADAMTSL2, расположенном на 9-й хромосоме. Он кодирует одноименный белок, контролирующий, помимо всего прочего, деятельность трансформирующего фактора роста. Последний принимает прямое участие в процессах роста и дифференцировки клеток множества тканей, имеются указания на его важную роль в апоптозе. В результате мутации ADAMTSL2 возникает протеин с дефектной структурой, не способный полноценно выполнять свои функции, что и приводит к развитию гелеофизической дисплазии. В остальном патогенез этого заболевания, в частности причина образования в клетках трахеи, легких, желудочно-кишечного тракта вакуолей лизосомального происхождения, остается неизвестным. Наследуются мутации гена ADAMTSL2 по аутосомно-рецессивному механизму.
В последние годы посредством методов современной генетики удалось идентифицировать еще один тип гелеофизической дисплазии с аутосомно-доминантным наследованием. Он обусловлен мутацией гена FBN1, который локализован на 15-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является белок соединительных тканей – фибриллин-1, который располагается в эпидермисе, дерме, цинновой связке глаза и некоторых других органах. Кроме того, была выявлена роль этого протеина как «посадочной площадки» и резервуара многочисленных факторов роста и дифференцировки клеток. По всей видимости, возникающий из-за мутации гена FBN1 дефект структуры фибриллина-1 затрудняет его соединение с этими биологически активными веществами, что и становится причиной развития гелеофизической дисплазии. В современной клинической практике случаи заболевания, ассоциированные с мутациями ADAMTSL2, относят к типу 1, а обусловленные дефектом гена FBN1 – к типу 2. Гелеофизическая дисплазия типа 1 встречается во много раз чаще относительно второй разновидности этой патологии.
Симптомы гелеофизической дисплазии
Как правило, при рождении ребенка с гелеофизической дисплазией не наблюдается никаких отклонений в массе тела, окружности головы и других физических показателях. Первым симптомом, который возникает через несколько месяцев после родов, является отставание в росте от сверстников. Со временем значительные отклонения от нормальной возрастной нормы становится все выраженнее – известны случаи, когда больные с гелеофизической дисплазией в возрасте двух лет имели массу тела всего 5 кг, тогда как их вес при рождении составлял 3500 грамм. Но иногда отставание в физическом развитии может и не достигать таких значительных величин и оставаться на уровне нижней границы возрастной нормы.
С возрастом начинают проявляться и другие симптомы гелеофизической дисплазии – лицо приобретает характерные черты (улыбающийся рот, монголоидный разрез глаз), становится заметным относительное укорочение конечностей. Проксимальные фаланги пальцев широкие, нередко возникают контрактуры межфаланговых суставов. Кожа плотная, местами на ней определяются безболезненные утолщения. При гелеофизической дисплазии также возможно появление симптомов поражения клапанов сердца – цианоз, одышка, низкое артериальное давление и ряд других. Гепатомегалия имеется практически в каждом случае заболевания и может быть обусловлена как первичным поражением печени, так и застоем крови при развитии сердечной недостаточности.
Диагностика гелеофизической дисплазии
Диагностика гелеофизической дисплазии производится на основании данных осмотра пациента, изучения его анамнеза, исследования печени и сердца, генетических анализов. Иногда также может производиться биопсия тканей трахеи или печени с последующим гистологическим изучением. При осмотре выявляются характерный внешний вид больного гелеофизической дисплазией, «счастливое» выражение лица, низкий рост, возможна мышечная гипертрофия. Физикальное обследование выявляет увеличение печени, при аускультации сердца можно обнаружить шумы, обусловленные стенозом аортального, митрального или легочного клапанов. В более старшем возрасте можно обнаружить и вторичные изменения в сердце, вызванные этими нарушениями.
Гистологическое изучение тканей трахеи или печени производят в спорных случаях и при невозможности провести генетически-молекулярные исследования. При этом при гелеофизической дисплазии в клетках наблюдается большое количество вакуолей лизосомального происхождения. Иногда их можно обнаружить и в макрофагах, что позволяет не производить инвазивную биопсию, а просто исследовать кровь. Врачом-генетиком может быть осуществлено прямое секвенирование генов ADAMTSL2 и FBN1 с целью выявления мутаций. Таким образом может быть не только доказан диагноз гелеофизической дисплазии, но и определен ее тип – это важно, так как разные типы имеют различный механизм наследования. Также генетическими методами может быть выявлено носительство патологического гена (при гелеофизической дисплазии типа 1) или осуществлена пренатальная диагностика этого состояния.
Лечение и прогноз гелеофизической дисплазии
Лечения гелеофизической дисплазии не существует, возможны только паллиативные и симптоматические терапевтические мероприятия. Экспериментальная терапия с использование гормона роста и некоторых других ростовых факторов на сегодняшний день не дала ощутимых результатов. В некоторых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство для коррекции стенозов сердечных клапанов, уменьшения выраженности контрактур суставов. Прогноз гелеофизической дисплазии чаще всего неблагоприятный, во многом он зависит от степени выраженности сердечно-сосудистых нарушений, в ряде случаев может наступить летальный исход в раннем возрасте от сердечной недостаточности.
Андрей Леонидович
Провизор
Дисплазия шейки матки – предраковое состояние, характеризующееся структурными и функциональными изменениями клеток слизистого эпителия ШМ. В отличие от эрозии, развивающейся в результате механического повреждения тканей, при дисплазии происходят клеточные атипические изменения, поэтому природа этих заболеваний совершенно разная. На начальных стадиях дисплазия шейки матки может никак себя не проявлять, поэтому важно хотя бы раз в год проходить профилактические осмотры для своевременной диагностики и эффективного консервативного лечения. На III степени прогрессирования дисплазия шейки матки может перерасти в рак. Диагностированием и лечением патологии занимается врач-гинеколог. Лечение дисплазии III стадии проводит онкогинеколог.
Степени дисплазии шейки матки
Причины дисплазии шейки матки
В большинстве случае предраковое заболевание развивается на фоне инфицирования ВПЧ, который, как правило, передается половым путем при незащищенном половом акте. Длительное нахождение вируса в организме и клетках плоского эпителия способствует атипичному клеточному перерождению и развитию дисплазии. В большинстве случаев иммунитет женщины обезвреживает инфекцию. Однако если иммунная защита нарушена, вирус неконтролируемо размножается, что приводит к патологическим изменениям в клетках.
Факторы риска развития дисплазии ШМ:
Симптомы
На ранних этапах дисплазия ШМ никак себя не проявляет. Отсутствует специфическая клиническая картина. Часто на фоне дисплазии присоединяется микробная инфекция, которая становится причиной развития цервицита, кольпита. Симптомы воспалительного процесса во влагалище:
В шейке матки отсутствуют нервные окончания, поэтому боль при дисплазии практически никогда не беспокоит. Однако женщину должны насторожить такие симптомы:
Дисплазия: симптомы и характерные признаки
Чем опасна дисплазия шейки матки?
Диагностика дисплазии ШМ на начальных стадиях и адекватная терапия под наблюдением опытного гинеколога позволяет полностью излечить заболевание и предотвратить малигнизацию измененных тканей. Отсутствие лечения на третьей стадии приводит к развитию грозного, смертельно опасного заболевания – рака шейки матки.
Цервикальный рак занимает третье место после рака молочной железы и рака эндометрия. Бессимптомное течение злокачественного процесса приводит к тому, что у более 40% пациенток онкологическое заболевание диагностируется на поздних (II-IV) стадиях. Это существенно влияет на благоприятность прогноза и эффективность лечения.
Диагностика
Установить точный диагноз и определиться с планом терапии помогут такие методы диагностики:
Лечение дисплазии шейки матки
Если результаты комплексной диагностики подтверждают наличие диспластических изменений в эпителии влагалищной части шейки матки, необходимо немедленно приступать к лечению. Отсутствие своевременной терапии способствует прогрессированию патологии и перерождению атипичных клеток в раковые.
Как лечить дисплазию шейки матки?
Дисплазию I стадии можно вылечить консервативным путем. Какие группы препаратов назначаются:
Дисплазия II-III стадии лечится хирургическим путем. Методы хирургического вмешательства:
Все лекарства, доступные к продаже в аптеках Вашего города, а также цены на них, Вы можете увидеть на нашем сайте, введя в поисковой строке название лекарства и запустив поиск.