Что такое низкодиффуренциальнв плоская карцинома 1сd 0
Карцинома
Один из самых распространенный типов раковых опухолей у людей – карцинома. Этот тип неоплазии, злокачественного роста, который зарождается в тканях, которые покрывают как внешние поверхности тела, так и внутренние полости. Этот вид онкологии относится к опухолям эпителиального происхождения.
Акции
Оперативные вмешательства со скидкой 7%.
Онкоконсилиум может потребоваться как при лечении в «СМ-Клиника», так и пациентам других медицинских учреждений с целью получения альтернативного мнения.
«СМ-Клиника» предоставляет своим пациентам предоперационное обследование со скидкой до 72%!
Консультация врача-хирурга по поводу операции бесплатно!
Содержание статьи:
Общие данные
В большинстве случаев эти типы опухолей, которые называют карциномой, происходят их клеток особых зародышевых листков – эктодермального либо энтодермального, образующих ткани тела в период эмбриогенеза (развития зародыша). Карцинома считается опухолью, тканью, которая, по предположению ученых, берет основу из эпителиальных (покровных) тканей, генетический материал которых повреждается или изменяется, в результате клетки подвергаются трансформации, начинают проявлять аномальные свойства и злокачественность.
Кроме того, будут характеризоваться как карцинома и те злокачественные опухоли, которые состоят из клеток, подвергшихся трансформации, которые имеют специфические характеристики на молекулярном, гистологическом и клеточном уровне, типичные для эпителиальной ткани.
По данным ВОЗ на долю карцином приходится ежегодно до 9,5 млн смертей. Лечение этих видов рака (карциномы) достаточно трудная задача, показатели выживаемости очень разнятся. Участки органов, часто поражаемые карциномами, включают:
Причины возникновения карцином
Пока точные причины, по которой развиваются разные типы рака, включая карциному, не определены. Но ученые выделили ряд факторов, предрасполагающих к развитию патологии:
Типы карциномы, классификация
Хотя карциномы могут возникать во многих частях тела, наиболее распространены следующие типы карциномы:
Основа классификации карцином – тип клеток и их локализация, а также стадии карциномы.
Карциномы могут распространяться на другие части тела или ограничиваться основным местом. Заболевание имеет различные формы, в том числе:
Важно знать также признаки опухоли в разных стадиях развития.
Стадия 1 – опухоль имеет размер не более 20 мм, нет метастазов в лимфатических узлах, в области внутренних органов.
Стадия 2 – опухоль не более 5 см в диаметре, в лимфоузлах определяются единичные метастазы.
Стадия 3 – опухоль превышает 50 мм диаметром, есть массивные метастазы в области лимфоузлов.
Стадия 4 – определяются отдаленные метастазы по всему организму.
Карцинома: симптомы
Врачи дают описание того, как выглядит тот или иной тип карциномы.
Если выявлена базальноклеточная карцинома, вероятно, она возникла из-за слишком длительного пребывания на солнце. Возможно, было несколько серьезных солнечных ожогов или в течение жизни человек много времени проводил на солнце.
Когда плоскоклеточный рак развивается в коже, он часто обнаруживается на участках, подверженных воздействию солнца, таких как:
Плоскоклеточная карцинома, которая развивается на коже, имеет тенденцию к росту и распространению больше, чем рак базальных клеток. В редких случаях он может распространяться на лимфатические узлы.
На фоне карциномы возможен синдром интоксикации с лихорадкой, потерей аппетита и веса, слабостью, локальные изменения в области пораженной кожи, изменение цвета, уплотнение. Если поражен внутренний орган, страдают его функции.
Диагностика
Постановкой диагноза занимаются онкологи, они помимо оценки жалоб и осмотра, назначают целый ряд обследований. К ним относят:
Методы лечения
Лечение карциномы варьируется в зависимости от типа, местоположения и степени заболевания, но может включать:
Карцинома: прогноз
Важно понимать, что означает диагноз. Это злокачественная опухоль, которую нужно лечить как можно раньше. При локальном поражении прогноз наиболее благоприятный, при метастазировании проводят поддерживающее лечение, которое улучшает качество жизни пациента.
Рекомендации
Для рака кожи основные рекомендации – это снизить облучение кожи УФ-лучами и оградить себя от влияния потенциальных канцерогенов. В целом, ведение здорового образа жизни с рациональным питанием, дозированными нагрузками помогает снизить риск онкологии.
Рак шейки матки
Вам поставили диагноз: рак шейки матки?
Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?
Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака шейки матки.
Его подготовили высоко квалифицированные специалисты онкогинекологического отделения МНИОИ имени П.А. Герцена под редакцией д.м.н., профессора Елены Новиковой и отделения новых медицинских технологий с группой лечения заболеваний молочной железы МРНЦ имени А.Ф. Цыба под редакцией д.м.н., профессора Марины Киселёвой.
Данная брошюра содержит информацию о диагностике и лечении рака шейки матки. Здесь собраны основные методики лечения данного заболевания, в том числе, последние разработки отечественных и зарубежных ученых-онкологов.
Ежегодно в России выявляется более 17 тысяч новых случаев заболевания раком шейки матки, данное заболевание поддаётся полному излечению, если болезнь выявлена на ранних стадиях.
Мы хотим Вам помочь победить рак!
Филиалы и отделения, где лечат рак шейки матки
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Гинекологическое отделение
Заведующая – д.м.н, МУХТАРУЛИНА Светлана Валерьевна
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Отделение лучевых и комбинированных методов лечения гинекологических заболеваний
Заведующая – д.м.н., профессор КРИКУНОВА Людмила Ивановна
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Введение
Несмотря на визуальную локализацию, наличие сформировавшихся классических подходов в профилактике, диагностике и лечении, рак шейки матки остаётся одной из самых актуальных проблем современной онкогинекологии.
Шейка матки представляет собой полый цилиндр, длиной 2-4 см, относящийся к нижнему сегменту матки.
Выделяют надвлагалищную и влагалищную порции шейки матки.
На приеме у гинеколога проводится осмотр в зеркалах влагалищной порции шейки матки.
Шейка матки в зеркалах
Статистика (эпидемиология) рака шейки матки
Выделяют следующие гистологические типы:
1. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени.
2. Плоскоклеточная карцинома in situ.
3. Инвазивная плоскоклеточная карцинома:
ороговевающая;
неороговевающая;
веррукозная.
4. Аденокарцинома in situ.
5. Инвазивная аденокарцинома.
6. Эндометриоидная аденокарцинома.
7. Светлоклеточная аденокарцинома.
Степень дифференцировки
G0 – степень дифференцировки не может быть определена.
G1 – высокая степень дифференцировки.
G2 – умеренная степень дифференцировки.
G3 – низкая степень дифференцировки.
G4 – недифференцированная опухоль.
Стадии и симптоматика рака шейки матки
Клинические проявления начальных форм рака шейки матки отсутствуют. Патогномоничными симптомами являются контактные кровяные выделения из половых путей и ациклические кровотечения. На более поздних стадиях заболевания па¬циентки могут предъявлять жалобы на гноевидные, зловонные вы¬деления из половых путей, боли в поясничной области, лихорадку, похудание и нарушение функции соседних органов.
Причины возникновения и факторы риска рака шейки матки
В последние годы на острие проблемы вирусного канцерогенеза шейки матки переместилась папилломовирусная инфекция человека, по распространённости в развитых странах расцениваемая как наиболее частый вид инфекции, передающаяся половым путём, уровень инфицированности которой превосходит таковую гонококками, хламидиями и дрожжевой инфекцией.
В настоящее время идентифицировано более 200 штаммов вируса папилломы человека (ВПЧ). На основании вероятности вызывать предраковые изменения и инвазивный рак типы ВПЧ сгруппированы следующим образом: вирусы низкого онкологического риска – 6, 11, 40, 42–44, 61; среднего риска – 30, 35, 39, 45, 52, 53, 56, 58; высокого риска – 16, 18, 31, 33.
Вирусы низкого онкологического риска выявляют преимущественно при остроконечных и плоских кондиломах, слабой дисплазии и редко при инвазивном раке. Вирусы высокого онкологического риска обнаруживают в 95–100% преинвазивных и инвазивных форм рака шейки матки.
При плоскоклеточном раке чаще всего (более чем в 50% наблюдений) находят ВПЧ типа 16, при аденокарциноме и низкодифференцированном раке шейки матки – ВПЧ типа 18.
Скрининг рака шейки матки
Локализация рака шейки матки удовлетворяет всем требованиям для проведения популяционного скрининга. Цитологическое исследование мазков с шейки матки и из цервикального канала – надёжный скрининг-тест. Применение скрининговых программ обследования населения позволяет выявлять заболевание на стадии предрака или в начальной форме рака. Материал для цитологического исследования получают с влагалищной порции шейки матки, из зоны переходного эпителия, из цервикального канала таким образом, чтобы в нём оказались клетки не только поверхностного, но и подлежащих слоёв.
Скрининг рака шейки матки необходимо начинать после первого полового контакта. Периодичность скрининга: ежегодно в течение первых 2 лет, при отрицательных мазках далее каждые 2–3 года. Прекращение скрининга возможно у женщин 70 лет и старше с интактной шейкой матки, имевших 3 и более зарегистрированных последовательных отрицательных результатов цитологических исследования в последние 10 лет.
Диагностика рака шейки матки
Шейка матки доступна для визуальных и инвазивных методов диагностики, что способствует обнаружению рака на ранних стадиях заболевания. Применение скрининговых программ обследования населения (цитологическое исследование мазков с шейки матки и из цервикального канала) позволяет выявлять заболевание на стадии предрака или в начальном проявлении.
Следующий этап диагностики – кольпоскопическое исследование, которое позволяет изучать состояния эпителия шейки матки при 7,5–40-кратном увеличении. Правильно оценённая кольпоскопическая картина позволяет выявить зону поражения и выполнить прицельную биопсию подозрительного участка. При проведении биопсии необходимо соблюдать ряд условий: биопсию выполняют после кольпоскопии и сопровождают выскабливанием шеечного канала, которому предшествует цервикоскопия, позволяющая визуально оценить эндоцервикс.
С помощь этих манипуляций при наличии рака определяют уровень поражения (инвазию) и стадию опухолевого процесса. Биопсию необходимо производить скальпелем или петлей аппарата «Сургитрон. При выполнении биопсии нужно по возможности удалить весь подозрительный участок, отступя от его границ, не повреждая эпителиальный пласт, захватывая строму шейки матки не менее чем на 5 мм. По гистологической структуре преобладают плоскоклеточые формы (70-75%), аденокарциномы составляют около 20%, низкодифференцированный рак – 10%. (Гистологическая классификация см выше).
В диагностический алгоритм, определяющий стадию опухолевого процесса, входят УЗИ, рентгенография лёгких, цистоскопия, ирригоскопия, определение уровня опухолевого маркёра SCC. В качестве уточняющей диагностики выполняют КТ, МРТ, ПЭТ КТ.
Профилактика рака шейки матки
Хирургическое лечение рака шейки матки
Объем удаляемых тканей при радикальной трахелэктомии
Рак шейки матки in situ – IA1 без сосудистой инвазии: в молодом возрасте показана конизация шейки матки с удалением дополнительного конуса вверх по ходу цервикального канала. Операция может быть выполнена радиоволновым скальпелем – LEEP, «эксцизия» с последующим выскабливанеим цервикального канала. Возможно выполнение высокой ножевой ампутации шейки матки с наложением швов на культю.
Рак шейки матки in situ – IA1 с признаками сосудистой инвазии, IA2 – IB1 (опухоль менее 2 см): выполняется радикальная трахелэктомия у молодых пациенток, желающих сохранить репродуктивную функцию. Объем удаления параметральных тканей должен соответствовать таковому при операции типа Вертгейма, однако с целью сохранения репродуктивной функции остается матка с придатками. Наложенный маточно-влагалищный анастомоз позволяет восстановить «анатомическую проходимость» из влагалища в матку. Операция может быть выполнена абдоминальным, влагалищным, влагалищным в комбинацией с абдоминальным доступами, в том числе и лапароскопически.
Имеются строгие критерии отбора больных для осуществления данной операции:
• Мотивация пациентки к органосохранному лечению
• Сохраненный овариальный резерв
• Размер опухоли ≤ 20 мм, стромальная инвазия ≤ 10 мм
• Плоскоклеточный рак или аденокарциинома
• Интактность верхней трети шеечного канала
• Отсутствие признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов
• Возможность динамического наблюдения
Лучевая терапия рака шейки матки
Дистанционная лучевая терапия – наружное облучение малого таза. Применение методик дистанционной лучевой терапии зависит от стадии заболевания, распространенности процесса, конституционных особенностей больной и дифференцированного лучевого воздействия, как на первичный очаг, так и на зоны регионарного метастазирования.
Проводится одновременное облучение, как первичного опухолевого очага, так и путей распространения опухоли. Облучение ежедневное, 5 раз в неделю. Разовая очаговая доза – 2,0 – 2,2 гр., в неделю – 10,0 – 11,0 гр. облучение проводится в течение 4-6 недель, при достижении суммарной очаговой дозы (СОД) до 50-60 Гр.
Внутриполостная гамма-терапия проводится на брахитерапевтических аппаратах высокой мощности дозы, на культю влагалища 2-3 раза в неделю, СОД – 21-25Гр.
Лекарственное противоопухолевое лечение рака шейки матки
Роль химиотерапии (ХТ) при данной локализации изучена менее полно и чаще всего она применяется у больных с рецидивирующим и метастатическим раком шейки матки (с метастазами в тазовые и парааортальные лимфоузлы, отдаленные органы, имеющих малые шансы на излечение стандартными методами). В настоящее время той или иной активностью в отношении рака шейки матки обладают не более 50 цитостатиков. Самым активным препаратом в отношении местно-распространенного рака является цисплатин.
Осложнения противоопухолевого лечения и их коррекция:
интраоперационные осложнения включают в себя травму кровеносных сосудов малого таза, мочеточника, мочевого пузыря, прямой кишки или обтураторного нерва. Целостность поврежденных органов должна быть восстановлена интраоперационно. Полное пересечение обтураторного нерва не несет серьезных проблем для восстановления его целостности.
К ранним послеоперационным осложнениям в первую очередь следует отнести инфекционные осложнения со стороны мочевыделительной системы. Наиболее часто диагностируются послеоперационный цистит и пиелонефрит, что является следствием длительной катетеризации мочевого пузыря.
По данным современной периодической литературы мочеполовые свищи: пузырно-влагалищные, мочеточниково-влагалищные и наружные мочеточниковые, встречаются приблизительно в 0,4% – 5,4% наблюдений.
Фебрильная лихорадка в ранние сроки после операции связана с развитием ателектаза или раневой инфекцией.
Тромбоз вен нижних конечностей в среднем диагностируется в 2,6% наблюдений. Необходимо подчеркнуть, что при проведении профилактического ультразвукового исследования сосудов нижних конечностей риск развития тромбоэмболии легочной артерии является крайне низким.
Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря относится к наиболее частым, тревожащим пациентов, поздним послеоперационным осложнениям. Женщины предъявляют жалобы на необходимость почасового опорожнения мочевого пузыря с использованием мышц живота, эпизоды недержания мочи, не возможность самостоятельного мочеиспускания с применением самостоятельной катетеризации мочевого пузыря.
Лекарственное противоопухолевое лечение
Плюс внутриартериальной химиотерапи рака шейки матки : *достигается уменьшение объема опухоли; *снижение болевого синдрома; *прекращение или уменьшение кровотечения из наружных половых путей; *возможность перевода нерезектабельной стадии в резектабельную, с выполнением радикального хирургического лечения.
Данный метод лечения хорошо себя зарекомендовал и имеет хорошие прогнозы выживаемости и улучшение качества жизни пациентов – более 3-х лет и даже 5 лет.
Клинический пример:
В декабре 2015 г. проведен консилиум. С учетом распространенности опухолевого процесса и невозможности операции выработан план условно комбинированного лечения с проведением на первом этапе химиотерапии с использованием комбинированного суперселективного внутриартериального введения препаратов и внутривенное введение таксанов.
После соответствующей предоперационной подготовки согласно клиническим рекомендациям Европейского общества онкологов. Внутриартериально поочередно в левую и правую маточные артерии вводили цисплатин. После премедикации вводили внутривенно паклитаксел.
Интервал между курсами внутриартериальной химиотерапии 21 день.
Лечение пациентака перенесла удовлетворительно.
Опухолевый ответ оценивался по критериям RECIST 1.1. Отмечена полная регрессия опухоли.
Через 21 день после проведения регионарной химиотерапия пациентка поступила в отделение онкогинекологии МНИОИ им. П.А. Герцена, где выполнено хирургическое лечение.
Новые методы лечения рака шейки матки
Высокие результаты противоопухолевой и противовирусной направленности фотодинамического воздействия обусловлены методикой лечения, заключающейся в облучении цервикального канала на всем его протяжении и всей площади влагалищной порции шейки матки с захватом сводов влагалища. Такой подход позволяет достичь деструкции очагов предрака и начального рака в 94% наблюдений и элиминации генитальных типов ВПЧ у 95,6% женщин.
ФДТ следует проводить после органосохранного лечения предопухолевых и начальных опухолевых изменений в шейке матки с целью эрадикации ВПЧ и профилактики рецидивов заболевания. Методика облучения заключается в фотодинамическом воздействии не только на культю шейки матки, но и на цервикальный канал, своды и верхнюю треть стенок влагалища.
Методика ФДТ шейки матки.
Такой подход обеспечивает эффективное воздействие на папилломавирусы, персистирующие не только в зоне первичного поражения, некроза, но и во внешне неизмененных тканях, прилежащих или окружающих край резекции или деструкции. Таким образом, ФДТ вирус-ассоциированого предрака и начального рака является «минимальным вариантом» органосберегающего лечения с одновременным противоопухолевым и противовирусным воздействием.
Особенности реабилитации рака шейки матки
Для большинства больных раком шейки матки ведущим методом лечения является радикальная операция. Использование современных методик, направленных на предотвращение нарушений функции мочевого пузыря и прямой кишки приобретают большую роль в раннем послеоперационном периоде, улучшая сроки восстановления после хирургического вмешательства и повышая качество жизни пациенток.
Зачастую женщины со злокачественными новообразованиями женской половой сферы сталкиваются с развитием психогенных реакций. В связи с чем, крайнюю значимость приобретает включение в комплекс реабилитационных мероприятий консультации психолога, которые необходимо проводить не только в период обследования и лечения, но и в течение длительного времени после выписки больного из стационара.
Прогноз заболевания: рака шейки матки
Выживаемость пациенток непосредственно связана со стадией заболевания, 5-летняя выживаемость при I стадии составляет 88,8%, при II – 74%, при III – 51,4%, при IV – 7,8%, при всех стадиях – 81,9%. После комбинированного лечения 5-летняя выживаемость больных раком шейки матки достигает высоких цифр, что связано с совершенствованием методов терапии, а также соблюдением принципов дифференцированного подхода к выбору метода лечения. Вместе с тем степень распространения опухолевого процесса остаётся одним из основных прогностических факторов. Поэтому улучшение результатов лечения достигают в основном за счёт увеличения продолжительности жизни больных раком I и II стадии, в то время как показатели таковой при III стадии остаются стабильными.
Филиалы и отделения, в которых лечат рак матки
ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.
2.Гинекологическое отделение МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующая – д.м.н, МУХТАРУЛИНА Светлана Валерьевна
тел.: тел.: +7(495) 150-11-22
Что такое низкодиффуренциальнв плоская карцинома 1сd 0
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, Москва
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России
ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Новая классификация опухолей яичника
Журнал: Архив патологии. 2015;77(4): 40-50
Франк Г. А., Москвина Л. В., Андреева Ю. Ю. Новая классификация опухолей яичника. Архив патологии. 2015;77(4):40-50.
Frank G A, Moskvina L V, Andreeva Yu Yu. A new classification of ovarian tumors. Arkhiv Patologii. 2015;77(4):40-50.
https://doi.org/10.17116/patol201577440-50
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, Москва
В 2014 г. ВОЗ опубликована новая классификация опухолей яичника. Изменения коснулись всех нозологических групп, в большей степени затронув эпителиальные опухоли. Проведенные исследования и накопленный клинический опыт позволили выявить новые механизмы патогенеза эпителиальных новообразований, выделить новую морфологическую группу серомуцинозных опухолей, внести поправки в систему градации серозных карцином. В статье обсуждаются изменения классификации опухолей яичников ВОЗ 2014 г. с описанием нозологических форм и сопоставлением с предыдущей редакцией.
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, Москва
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России
ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
В 2014 г. под эгидой Всемирной организации здравоохранения в серии «голубые книги» (WHO Classification of Tumours) опубликовано 4-е издание классификации опухолей женской половой системы под редакцией R. Kurman, M. Carcangiu, C. Herrington и R. Young [1]. Состав авторов полностью обновлен. Нозологические формы описаны менее подробно, значительно меньше микрофотографий и таблиц. Дифференциальная диагностика исключена. В новой классификации отражены изменения, произошедшие за 10 лет существования предыдущей редакции. Настоящая статья посвящена обзору изменений классификации опухолей яичников.
В 4-й редакции основные нозологические группы формируют по категориям: эпителиальные, стромальные, мезенхимальные опухоли, опухоли стромы полового тяжа, герминогенные опухоли, смешанные, лимфопролиферативные заболевания, опухолеподобные заболевания, вторичные опухоли. Обновленная классификация опухолей яичника приведена в табл. 1, актуальная классификация TNM и FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) — в табл. 2.
Таблица 1. Гистологическая классификация опухолей яичника
Таблица 2. Классификация TNM, FIGO
0 — доброкачественная опухоль
1 — неопределенный потенциал злокачественности или пограничная опухоль
2 — карцинома in situ, или интраэпителиальная неоплазия III степени
3 — злокачественная инвазивная опухоль
Эпителиальные опухоли
Группа эпителиальных опухолей претерпела значительные изменения. Из основных классификационных категорий в 4-м издании исключены переходноклеточные, плоскоклеточные и смешанные эпителиальные варианты, опухоли Бреннера выделены в самостоятельную группу, впервые добавлена группа серомуцинозных образований. В подгруппах сохранилось привычное деление на доброкачественные, пограничные и злокачественные.
Серозные опухоли. Во вступительной статье к серозным опухолям яичника приведены актуальные представления об их патогенезе (теория метапластического и трубного происхождения), генетические особенности (серозные карциномы I и II типов), затрагивается вопрос серозной тазовой карциномы. В частности, T. Longacre и M. Wells подчеркивают необходимость выделения категории так называемой серозной низкодифференцированной тазовой карциномы. Однако четкие критерии не разработаны, в связи с чем при диагностике следует опираться на профессиональный опыт.
Изменился подход к градации серозных аденокарцином. Учитывая генетический профиль опухолей, в настоящей классификации выделяют высокодифференцированные серозные карциномы, куда вошли опухоли, ассоциированные с пограничным поражением в виде фона, и аденокарциномы, ранее классифицируемые как G1 (генетический тип I). Низкодифференцированные серозные карциномы объединили опухоли, ранее определяемые как G2 и G3 (генетический тип II).
До настоящего времени наибольшие споры и разногласия специалистов возникают при обсуждении пограничных опухолей яичника. Накопленные знания о патогенезе и данные клинических наблюдений позволили по-новому взглянуть на эту группу. Категория пограничных опухолей была предложена FIGO в 1961 г. и определялась как «серозная цистаденома яичника с пролиферативной активностью и ядерными нарушениями эпителия без деструктивного инфильтративного роста (опухоли с низким потенциалом злокачественности)». В начале 1970-х годов появились публикации с описанием этих новообразований [2, 3]. В первую классификацию ВОЗ 1973 г. под редакцией R. Scully [4] они вошли как «опухоли с пограничной злокачественностью (карцинома с низким потенциалом злокачественности)». По мере накопления клинического опыта появлялись новые подходы. Так, к концу 1980-х годов для обозначения экстраовариального распространения стали применять термин «имплант» вместо «метастаз». Позднее были выделены инвазивные и неинвазивные импланты. Также J. Eichorn и соавт.[5] отмечено, что наличие микрососочковых структур ухудшает прогноз, в связи с чем предложены термины «атипическая пролиферирующая серозная опухоль» (синоним «пограничная опухоль») и «неинвазивная микропапиллярная (высокодифференцированная) серозная карцинома». Стало понятно, что микропапиллярные опухоли чаще бывают местно-распространенными, в части случаев ассоциированы с инвазивными имплантами, однако не являются фоном для развития инвазивной карциномы, в связи с чем термины «серозная пограничная опухоль, микропапиллярный вариант» и «неинвазивная высокодифференцированная серозная карцинома» стали использовать как синонимы.
При подготовке 4-го издания классификации эксперты ВОЗ не смогли прийти к единому мнению относительно пограничных опухолей разных гистологических типов. Основные противоречия вызывает номенклатура. Ряд экспертов настаивают на принципиальном отличии пограничных серозных опухолей и необходимости изменения номенклатуры, аргументируя это более агрессивным течением и вероятностью развития серозной аденокарциномы в отличие от опухолей несерозного типа. Однако в связи с тем что термины «пограничная опухоль» и «атипическая пролиферирующая опухоль» используются давно и привычны не только патологоанатомам, но и клиницистам, в 4-й классификации опухолей яичника ВОЗ рекомендованы оба независимо от гистологического варианта опухоли.
Доброкачественные серозные опухоли. В этой группе не произошло значительных изменений. В нее включены серозная цистаденома, серозная цистаденофиброма и серозная поверхностная папиллома. Серозная папиллярная цистаденома исключена. Диагностическим критерием для серозной цистаденомы принят размер опухоли более 1 см (образования менее 1 см следует расценивать как инклюзионную кисту). Кроме того, в отличие от предыдущей редакции отмечено, что в цистаденомах могут быть участки пограничной опухоли. В том случае, если изменения занимают менее 10% объема эпителия, их следует диагностировать как «серозную цистаденому (аденофиброму) с очаговой пролиферацией эпителия». Также добавлено описание генетических изменений цистаденом.
Группа пограничных серозных опухолей значительно переработана. Выделено две нозологические формы: серозная пограничная опухоль/атипическая пролиферирующая серозная опухоль (код 8442/1) и серозная пограничная опухоль, микропапиллярный вариант/неинвазивная высокодифференцированная серозная карцинома (код 8460/2). В отличие от предыдущей редакции, где пограничные опухоли разделялись по характеру роста и соотношению эпителиально-стромального компонента, в основу классификации 4-го издания положены эпидемиологические данные.
Термины «серозная пограничная опухоль» и «атипическая пролиферирующая серозная опухоль» равноценны, в то время как термин «серозная опухоль с низким потенциалом злокачественности» не рекомендован к использованию. Описание морфологии серозных пограничных опухолей осталось прежним. В классификацию введен термин «микроинвазия», давно уже использующийся среди специалистов [6]. Микроинвазия определена как кластеры опухолевых клеток в строме с обильной эозинофильной цитоплазмой менее 5 мм в наибольшем измерении. Важно отметить, что наличие микроинвазии не влияет на прогноз заболевания.
В новой классификации сохранена категория имплантов и их разделение на неинвазивные (эпителиальные и десмопластические) и инвазивные. Кроме этого отмечено, что возможно выявление отдельных эозинофильных опухолевых клеток, близких по цитологическим признакам к высокодифференцированной серозной карциноме, без явных признаков инвазии, наличие которых не влияет на прогноз. Ссылаясь на исследование K. Bell и соавт. [7], редакторы классификации отмечают, что инвазивные импланты значительно ухудшают прогноз заболевания и подчеркивают, что их следует расценивать как высокодифференцированную серозную карциному. В остальных случаях рекомендуется использовать термин «импланты». Таким образом ситуация неоднозначная: данное дополнение по существу исключает термин «инвазивные импланты», однако прямого указания об отказе от него нет. По сравнению с предыдущей редакцией поражения лимфатических узлов при пограничных опухолях отражены более подробно. Авторы описывают эндосальпингоз, отдельные кластеры эозинофильных клеток, импланты и высокодифференцированную серозную карциному (встречается редко), подчеркивая, что только выявление аденокарциномы влияет на прогноз заболевания. Эндосальпингоз лимфатических узлов выявляется в 45% наблюдений при серозной пограничной опухоли и микропапиллярной неинвазивной карциноме, что на 30% больше, чем при других состояниях [6]. Отмечена достоверная связь с развитием инвазивных перитонеальных имплантов [8]. Кроме того, в ряде исследований показано, что лимфатические узлы чаще поражаются при неинвазивной микропапиллярной карциноме, чем при обычной серозной пограничной опухоли яичника [9]. R. Kurman рекомендует использовать термин «ассоциированное поражение лимфатических узлов» или «вовлечение лимфатических узлов», так как патогенетически не доказана общность происхождения опухоли яичника и эпителиальных включений в узлах.
Кроме эндосальпингоза, среди эпителиальных включений в лимфатические узлы можно выделить еще две группы. Первая характеризуется наличием клеток с обильной эозинофильной цитоплазмой, одиночных или формирующих небольшие кластеры, преимущественно в синусах лимфатических узлов. Происхождение этих клеток неясно, считается, что некоторые из них мезотелиальной природы. Также могут встречаться клетки серозного типа, формирующие простые сосочки.
Второй тип поражений характеризуется наличием железистых включений и серозных сосочковых структур, расположенных обычно в толще или непосредственно под капсулой лимфатического узла, очень часто сочетающихся с эндосальпингозом лимфатического узла. Клеточная атипия низкая или умеренная, митозы отсутствуют. В отличие от описанных поражений метастазы серозной аденокарциномы обычно более распространены, располагаются в лимфатическом узле хаотично, могут содержать большое количество псаммомных телец.
Добавлен раздел иммуногистохимических характеристик серозных пограничных опухолей. Информация о генетических нарушениях представлена в свете актуальной теории патогенеза и выделения карцином I и II типов.
Серозная пограничная опухоль, микропапиллярный вариант/неинвазивная высокодифференцированная серозная карцинома (8460/2) выделена в самостоятельную нозологию. По степени злокачественности опухоль приравнена к карциноме in situ. Она определяется как неинвазивная опухоль, представленная мелкими округлыми клетками со скудной цитоплазмой и умеренной ядерной атипией, формирующими микроскопические простые сосочки и криброзные структуры. По сравнению с предыдущей редакцией классификации морфологическое описание микропапиллярного варианта пограничной опухоли не изменилось. Диагностический критерий остался прежним — очаг микропапиллярного строения размером не менее 5 мм. При выявлении участков меньшего размера рекомендовано классифицировать изменения как «серозная пограничная опухоль яичника с фокусами микропапиллярного строения». При описании генетических нарушений подчеркнуты различия между серозной пограничной опухолью яичника и микропапиллярным вариантом пограничной опухоли.
В группе злокачественных серозных опухолей выделены высокодифференцированная и низкодифференцированная серозная аденокарцинома. Высокодифференцированная серозная аденокарцинома яичника (ранее G1) определена как инвазивная карцинома с большим разнообразием вариантов строения и относительно слабой клеточной атипией. Описание морфологической картины опухоли достаточно краткое, практически не отличается от опубликованного ранее, однако особо подчеркнуто, что высокодифференцированные серозные карциномы могут развиваться на фоне серозной пограничной опухоли яичника. При оценке генетических нарушений отмечено, что высокодифференцированные аденокарциномы генетически стабильны, в 50—60% наблюдений выявляются мутации BRAF, KRAS, что соответствует опухолям I типа.
Низкодифференцированная серозная карцинома — аденокарцинома, представленная клетками с выраженной ядерной атипией, формирующими сосочки, железистые структуры, солидные поля. Микроскопическое описание соответствует предыдущей редакции. В настоящем издании добавлен раздел этиологии низкодифференцированной серозной карциномы. Патогенез не описан, однако выделен ряд факторов риска, среди которых: позднее менархе, ранняя менопауза, низкий паритет; прием пероральных контрацептивов отнесен к факторам, снижающим риск развития низкодифференцированной серозной карциномы. Расширены иммуногистохимические характеристики опухоли. На основании оценки экспрессии белка р53 выделяют два подтипа низкодифференцированных серозных аденокарцином, ассоциированных с разным вариантом мутаций гена ТР53, однако прогностическое значение этих групп не обсуждается. Для дифференциальной диагностики эпителиальных опухолей яичника наибольшее внимание уделяется маркерам WT1, PAX8, p53, ER, PR, CDKN2A. При обсуждении генетического профиля низкодифференцированных серозных карцином отмечена значительная частота мутаций ТР53, BRCA1, BRCA2 и высокая нестабильность генома.
Муцинозные опухоли. Категория муцинозных опухолей значительно сократилась: исключены опухоли эндоцервикального типа, муцинозная кистозная опухоль с морулами, муцинозная кистозная опухоль с псевдомиксомой брюшины. При описании группы доброкачественных муцинозных опухолей подчеркнуто, что в нее входят только образования с эпителием кишечного типа: муцинозная цистаденома, муцинозная аденофиброма, в разделе гистогенеза отмечена общность их происхождения с опухолями Бреннера и дермоидными кистами.
В группе пограничных муцинозных опухолей представлены также только опухоли кишечного типа. В макроскопическом описании отмечено преимущественно одностороннее поражение яичников. Приведены требования к вырезке материала: для опухолей менее 10 см в наибольшем измерении — 1 блок на каждый сантиметр максимального размера; для образований более 10 см — по 2 блока на каждый сантиметр, особое внимание следует уделять участкам солидного строения. Такая необходимость обусловлена высокой гетерогенностью муцинозных опухолей и частым сочетанием их с фокусами муцинозной карциномы. Морфологическим критерием пограничной опухоли признана пролиферация более 10% клеток эпителия, отмечено, что обычно опухоли характеризуются слабой клеточной атипией. При выявлении участков с выраженной цитологической атипией и усиленной пролиферацией эпителия (более трех слоев клеток) рекомендовано расценивать их как фокусы интраэпителиальной карциномы, не влияющие на прогноз заболевания. При этом отмечено, что пролиферация сама по себе не является диагностическим критерием. По аналогии с серозными новообразованиями введен термин «муцинозная пограничная опухоль с микроинвазией» — наличие очагов стромальной инвазии менее 5 мм в наибольшем измерении или выявление единичных опухолевых клеток с высокой ядерной атипией в строме. Прогноз их не отличается от типичной муцинозной пограничной опухоли, однако клинические данные крайне скудные. Муцинозная кистозная опухоль с морулами, ранее выделявшаяся как самостоятельная нозологическая форма, в 4-й редакции описана как один из вариантов пограничной опухоли яичника. Термин «псевдомиксома яичника» используется для муцинозных опухолей с выраженным слизеобразованием, формированием «озер» бесклеточной слизи, но не является самостоятельным нозологическим вариантом. При описании иммунопрофиля пограничных муцинозных опухолей внимание уделяется экспрессии CK7, CK20, Pax8, ER, PgR. Генетические исследования подтверждают поэтапную теорию развития муцинозных опухолей: мутации KRAS выявляются в доброкачественных, пограничных и злокачественных опухолях в 75% наблюдений.
Среди злокачественных муцинозных опухолей выделяют только муцинозную карциному яичника. По сравнению с предыдущей редакцией классификации описание ее практически не изменилось, морфологический раздел незначительно расширен за счет более детального описания инвазивного компонента: железистого и крибриформного. Сюда же перенесены описание анапластической карциномы (ранее представленное в рубрике кистозной опухоли с морулами) и некоторые данные по дифференциальной диагностике.
Эндометриоидные опухоли. По числу нозологических форм группа эндометриоидных опухолей уменьшилась в два раза. Исключены аденокарцинофиброма (злокачественная аденофиброма), злокачественная смешанная мюллерова опухоль (карциносаркома), аденосаркома, эндометриоидная стромальная саркома (low grade), недифференцированная саркома яичника, пограничная кистозная опухоль и пограничная аденофиброма/цистаденофиброма.
В группу доброкачественных эндометриоидных опухолей к эндометриоидной цистаденоме и цистаденофиброме добавлена эндометриоидная киста (эндометриома). Описание нозологических форм по сравнению с предыдущим изданием значительно не изменилось.
В группе пограничных эндометриоидных опухолей выделяемые ранее нозологические формы отнесены к вариантам роста опухоли — аденофиброматозная и внутрикистозная. В целом описание пограничных эндометриоидных опухолей не изменилось. По аналогии с другими группами эпителиальных опухолей яичника при выраженной клеточной атипии пограничных опухолей рекомендовано использовать термин «интраэпителиальная карцинома», при наличии в строме отдельных опухолевых клеток, небольших кластеров или очагов инвазии менее 5 мм — «микроинвазия», очагов более 5 мм — «фокусы инвазивной эндометриоидной карциномы». Клинического значения микроинвазия не имеет.
В группе злокачественных эндометриоидных опухолей сокращено число нозологических вариантов. Морфологические характеристики эндометриоидной аденокарциномы соответствуют представленным в предыдущей редакции. Описаны плоскоклеточная дифференцировка, секреторные изменения, участки, напоминающие герминогенные опухоли. Градация проводится как при эндометриоидной аденокарциноме тела матки и учитывает содержание солидных структур и ядерную атипию. В разделе генетических нарушений расширен спектр выявляемых мутаций.
Светлоклеточные опухоли. Описание доброкачественных светлоклеточных опухолей осталось практически прежним, однако отмечено, что в связи с низкой частотой встречаемости диагноз светлоклеточной аденофибромы/цистаденомы ставится только после тщательного изучения образца и исключения пограничной светлоклеточной опухоли или аденокарциномы.
В группе пограничных светлоклеточных опухолей уточнены эпидемиологические и макроскопические данные, при описании морфологии не используются термины «интраэпителиальная карцинома» и «микроинвазия» (это недостаточно изучено в связи с малым количеством наблюдений).
Светлоклеточные аденокарциномы отражены менее подробно, чем в прошлом издании, сокращено описание морфологических изменений, нет информации о критериях градации опухоли, исключен раздел дифференциальной диагностики. Изменилось представление о патогенезе этих опухолей: принята теория развития светлоклеточных карцином из очагов эндометриоза, предложенная H. Kajihara и соавт. [10] и подтвержденная обнаруженными генетическими изменениями.
Опухоли Бреннера заменили группу переходноклеточных опухолей яичника. Характеристики доброкачественных опухолей Бреннера не изменились, генетические данные остались крайне скудными. В качестве теории гистогенеза опухолей Бреннера рассматривается их происхождение из гнезд Вальтхарда.
При описании пограничных опухолей Бреннера используется синоним «атипическая пролиферирующая опухоль», что вызывало разногласия в прошлой редакции классификации. В определении пограничных опухолей используется сопоставление с неинвазивной уротелиальной карциномой, а участки с выраженной клеточной атипией рекомендовано описывать как фокусы интраэпителиальной карциномы.
В микроскопическом описании злокачественной опухоли Бреннера обсуждаются участки плоскоклеточной дифференцировки (в предыдущей редакции — отдельная нозология) и муцинозной метаплазии, акцентировано внимание на трудностях диагностики инвазии из-за выраженного фиброза. Инвазия стромы часто бывает незаметной, важным диагностическим признаком является десмопластическая реакция вокруг эпителиальных тяжей.
Серомуцинозные опухоли — нозологическая группа, объединяющая новообразования смешанного типа, представленные разными видами эпителия из остатков Мюллерова протока (серозного, эндоцервикального, переходноклеточного, плоского), занимающими не менее 10% объема опухоли. Большинство этих опухолей ассоциировано с эндометриозом. Образования могут иметь кистозное строение, солидный компонент, в разной степени выраженную фиброзную строму. В группе выделяют доброкачественные, пограничные и злокачественные опухоли. Доброкачественные серомуцинозные образования составляют не более 1% опухолей яичника и характеризуются благоприятным прогнозом.
Пограничные серомуцинозные опухоли ранее относились к эндоцервикальному варианту пограничных муцинозных опухолей яичника, сейчас вместе с эндометриоидными карциномами и светлоклеточными карциномами составляют группу «опухолей, развивающихся из эндометриоза» [11]. Важнейшим звеном патогенеза этих новообразований является инактивирующая мутация ARID1А — гена-супрессора опухолевого роста, кодирующего белок BAF250a комплекса SWI-SNF-A, участвующего в ремоделировании хроматина [12]. В качестве причин мутации рассматривают специфическое микроокружение эпителия эндометриоидных кист, богатое свободными радикалами кислорода (результат окисления железа) [13]. Это событие — один из ранних этапов канцерогенеза и развития опухолей из очагов эндометриоза, вероятно, обозначающее новый генетический паттерн опухолей яичника.
При описании морфологии пограничных серомуцинозных опухолей подчеркивается их сходство с пограничными серозными опухолями, возможно наличие микроинвазии, участков микропапиллярного строения и интраэпителиальной карциномы.
Сведений о серомуцинозной аденокарциноме крайне мало. Авторы раздела ссылаются на единственную работу H. Shappell и соавт. [14], в которой описано 7 серомуцинозных карцином из 54 изученных опухолей этого типа. Среди них преобладали папиллярные опухоли с экспансивным типом инвазии. Следует отметить, что авторами раздела допускается классификация смешанных опухолей по преобладающему компоненту с указанием других вариантов строения. В качестве примера предлагается диагноз «низкодифференцированная серозная карцинома яичника с эндометриоидной дифференцировкой».
Недифференцированная карцинома — редкий агрессивный вариант рака яичника без специфической дифференцировки, часто ассоциирована с эндометриозом.
Мезенхимальные опухоли
Высокодифференцированная эндометриальная стромальная саркома ранее была представлена в группе злокачественных эндометриоидных опухолей яичника. Помимо обновления генетической информации, описание макро- и микроскопических характеристик осталось прежним. При описании генетических нарушений отмечается их сходство с мутациями, характерными для эндометриальной стромальной саркомы матки. Эти данные, а также частое сочетанное поражение матки и яичников позволяют предположить общность происхождения опухолей.
Низкодифференцированная эндометриоидная стромальная саркома (ранее — недифференцированная саркома яичника) в настоящей редакции исключена из группы злокачественных эндометриоидных опухолей. Характеризуется низкой степенью дифференцировки клеток, выраженным полиморфизмом, высокой митотической активностью, прогноз неблагоприятный.
Смешанные эпителиальные и мезенхиальные опухоли
В группу включены две нозологии: ранее представленные в разделе злокачественных эндометриоидных опухолей аденосаркома и карциносаркома. Обе опухоли смешанные, представлены эпителиальным и мезенхимальным компонентом, злокачественные, с неблагоприятным прогнозом. Морфологические характеристики не подверглись значительным изменениям. Принятая ранее эндометриоидная теория развития карциносаркомы потеряла свою актуальность.
Опухоли стромы полового тяжа — «чистые» стромальные опухоли
Эта группа объединяет опухоли, развивающиеся из стромы яичника, составляет 6% новообразований яичника. В нее входят как простая фиброма, так и опухоли с компонентом, имеющим строение перифолликулярной или фолликулярной теки, включая лютеинизированные варианты. Образования значительно варьируют в размерах и зачастую являются случайными находками во время операций. Могут содержать клетки полового тяжа в небольшом количестве, что не влияет на диагноз.
Стромальные новообразования яичника дополнены стероидоклеточными опухолями (опухоль из клеток Лейдига и стероидоклеточная опухоль, доброкачественная и злокачественная), в новой классификации не представлена стромальная лютеома, а три варианта опухолей из клеток Лейдига объединены в группу лейдигом, отнесенных к доброкачественным образованиям (8650/0).
В группу фибром введена новая категория — «митотически активная клеточная фиброма», характеризующаяся наличием 4 митозов в 10 полях зрения и отсутствием коагуляционного некроза (ишемический некроз возможен). Таким образом, митотически активная клеточная фиброма заняла промежуточное положение между клеточной фибромой (не более 3 митозов) и фибросаркомой (более 4 митозов). Этот показатель крайне не надежен, так как зависит от особенностей вырезки материала, качества препаратов и полей зрения, выбранных патологом для подсчета.
При описании текомы авторы 4-го издания не рекомендуют использовать термин «лютеинизирующая текома/текома с лютеинизацией», кроме тех случаев, когда опухоль ассоциирована со склерозирующим перитонитом, объясняя это частым присутствием лютеиновых клеток в стромальных опухолях яичника разных гистологических типов. Лютеинизирующей текоме, ассоциированной со склерозирующим перитонитом, посвящена отдельная статья, по сравнению с предыдущим изданием морфологическая картина описана более подробно.
Фибросаркома, склерозирующая стромальная опухоль и перстневидно-клеточная стромальная опухоль яичника описаны без значимых изменений.
Новая нозологическая единица в группе стромальных опухолей — микрокистозная стромальная опухоль — доброкачественное новообразование яичника предположительно стромального происхождения, сочетающее участки микрокистозного и солидного строения и коллагенизированную строму. Опухоль экспрессирует CD10, фокально — широкий спектр цитокератинов.
Лейдигома (8650/0) объединяет три нозологические формы: опухоль из хилюсных клеток (8660/0), опухоль из клеток Лейдига (non-hilar type) 8650/1, опухоль из клеток Лейдига неопределенного типа 8650/1. Лейдигома определена как доброкачественная стероидоклеточная опухоль из клеток Лейдига. В описании объединены морфологические признаки перечисленных опухолей. При отсутствии важного диагностического признака — кристаллов Райнке — и сохранении типичной морфологической картины допустим диагноз «стероидоклеточная опухоль, вероятнее, лейдигома».
Описание стероидной опухоли дано без дополнений. В макроскопических характеристиках отмечено, что стромальная лютеома (ранее самостоятельная нозологическая единица) — стероидная опухоль менее 1 см, ограниченная корковым слоем яичника. Факторы неблагоприятного прогноза остались прежними: более 2 митозов в 10 полях зрения, некроз, кровоизлияния, выраженная клеточная атипия.
«Чистые» опухоли из клеток полового тяжа
В данную группу объединили гранулезоклеточные опухоли, опухоль из клеток Сертоли и опухоль из клеток полового тяжа с трубчатыми железами. Важным изменением является определение гранулезоклеточной опухоли взрослого типа (8620/3) как высокодифференцированной злокачественной опухоли из клеток гранулезы, часто с примесью фибробластов или клеток теки. На основании накопленных клинических данных частота рецидивов 20—30% наблюдений в целом и 10—15% при Ia стадии. Кроме этого, развитие рецидивов и метастазов возможно после длительного промежутка времени (более 5 лет, а в некоторых случаях 20 лет). Опухоль распространяется по брюшине, часто поражает большой сальник, реже — печень и легкие. Метастазы в лимфатических узлах не характерны. Наиболее важным неблагоприятным фактором прогноза является зрелый возраст пациентки (средний — 53 года), двустороннее поражение яичников, размер опухоли более 15 см, интраоперационное повреждение опухоли. Морфологические особенности и митотическая активность не влияют на прогноз. Уточнены иммуногистохимические и генетические характеристики опухоли, в частности описана экспрессия CD56, WT-1, FOXL-2, SF-1.
Генетические различия (в мутации FOXL2) гранулезоклеточной опухоли взрослого и ювенильного типа позволили выделить последнюю в самостоятельную нозологическую единицу, опухоль с неопределенным потенциалом злокачественности (8622/1). По сравнению с предыдущей редакцией морфологическое описание дополнено, отмечена выраженная клеточная атипия и митотическая активность в 15% наблюдений. Возможно сочетание гранулезоклеточной опухоли взрослого и ювенильного типа. По рекомендации ВОЗ диагноз ставится по преобладающему компоненту.
Опухоль из клеток полового тяжа с кольцевидными трубочками (8623/1) из группы смешанных и неклассифицируемых опухолей клеток полового тяжа перенесена в группу «чистых», при этом из определения исключили упоминание клеток Сертоли. При описании морфологических характеристик отмечены низкая митотическая активность, небольшие участки клеток гранулезы или Сертоли. Несмотря на неопределенный потенциал злокачественности, в 20% наблюдений, не ассоциированных с синдромом Пейтца—Егерса, клиническое поведение соответствует высокодифференцированной злокачественной опухоли. Развитие метастазов в лимфатических узлах более характерно, чем для других опухолей этой группы.
Смешанные опухоли из клеток и стромы полового тяжа
Описание группы опухолей из клеток Сертоли—Лейдига не претерпело значительных изменений. Сохранены все нозологические формы, критерии определения степени дифференцировки остались прежними, однако информация представлена более компактно. Описаны новые иммуногистохимические маркеры и генетические находки. Опухоли из клеток Сертоли—Лейдига экспрессируют CD56, WT-1, SF-1 и в 50% — CD99, FOXL2, клетки Лейдига — мелан А, клетки Сертоли — Dicer1.
Опухоли стромы полового тяжа, иначе не классифицируемые (8590/1), перенесены из расформированной группы смешанных опухолей. К ним относят опухоли стромы полового тяжа, в которых нельзя определить дифференцировку преобладающего компонента, тестикулярную или овариальную.
Герминогенные опухоли
Герминогенные опухоли яичника занимают второе место по распространенности после эпителиальных, составляя примерно 20% всех наблюдений. Герминогенные опухоли развиваются в любом возрасте, большинство из них (до 95%) доброкачественные, представлены зрелой тератомой.
Морфологическое описание дисгерминомы не содержит значительных изменений. Иммуногистохимический профиль дополнен новыми характеристиками, такими как экспрессия D2−40, PLAP, и маркерами стволовых клеток/ядерных факторов транскрипции примитивных герминогенных клеток (OCT-4, NANOG, SALL4). К факторам неблагоприятного прогноза относят наличие метастазов на момент диагностики, большой размер опухоли, двустороннее поражение, тазовое распространение [15].
Опухоль желточного мешка — вторая по распространенности злокачественная герминогенная опухоль [6] — развивается из примитивных полипотентных герминогенных клеток, обычно содержит участки разного строения и дифференцировки эндодермы, включая структуры примитивной кишки, мезенхимы, печени, аллантоиса, эктодермального синуса. В качестве синонима F. Nogales и соавт. предложили новый термин — «примитивная эндодермальная опухоль», — по мнению авторов, более точно отражающий дифференцировку эпителиального и мезодермального компонента [16]. Использовать термин «опухоль эндодермального синуса» не рекомендуется. Морфологическая картина представлена без значительных изменений, однако менее подробно. Расширена иммуногистохимическая характеристика с учетом новых маркеров, опухоль желточного мешка экспрессирует AFP (часто фокально), глипикан-3, который является менее специфичным маркером, SALL4 и LIN28, мембраны и цитоплазма эпителиальных клеток — виллин. Эндодермальные элементы при иммуногистохимическом исследовании могут демонстрировать экспрессию маркеров соответствующих тканей, например CDX2 и TTF-1.
В описании эмбрионального рака подчеркнуто сходство с аналогичной опухолью яичка. Макро- и микроскопические характеристики не содержат значительных изменений. В качестве иммуногистохимических маркеров приводят цитокератины, CD30, SALL4, OCT4, glypican-3, SOX2. Прогноз эмбрионального рака зависит от лечения: опухоль агрессивная, но хорошо отвечает на химиотерапию.
Полиэмбриома в классификации не представлена. При описании негестационной хориокарциномы отмечены характерные хромосомные нарушения 46XY, 45XO/46XY.
Зрелая тератома описана более сжато, в основном за счет сокращения раздела клинических проявлений. Характеристики незрелой тератомы остались прежними. Стоит отметить, что наличие имплантов незрелой тератомы не упоминается в данной редакции, описывают только метастазы. Степень дифференцировки определяется по тем же критериям, что и ранее, авторами отмечено, что двухступенчатая градация используется шире.
Смешанная герминогенная опухоль — сочетание разных вариантов герминогенных опухолей. Макро- и микроскопические характеристики зависят от состава опухоли. По строению компоненты не отличаются от одноименных чистых форм. В диагнозе следует указывать все компоненты опухоли, желательно и их объем, так как опухоли, представленные более чем на треть опухолью желточного мешка, хориокарциномой или незрелой тератомой G3, имеют худший прогноз по сравнению с другими вариантами строения.
Монодермальная тератома и органоидные опухоли, формирующиеся из дермоидных кист
Данная группа представлена с незначительными изменениями. Некоторые нозологические формы (инсулярная и трабекулярная карциноидные, меланоцитарные опухоли) не вошли в классификации, однако описаны в соответствующем разделе.