Что такое окислительный стресс в организме человека
Что такое окислительный стресс?
Здоровье человека в современном мире постоянно подвергается различным вредным факторам, в результате чего возникают хронические заболевания, аллергии и преждевременное старение. Одним из главных угроз XXI века для человека является «Окислительный стресс».
Наука доказала, что окислительный стресс является причиной заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, онкологические, метаболические, дегенеративные, воспалительные и многие другие.
Так что же такое окислительный стресс, почему он возникает, какие имеет последствия и какие существуют способы снижения окислительного стресса? Читать дальше
Для начала нужно понять, что такое окислительный стресс и почему он возникает.
Окислительный стресс – это процесс повреждения активными формами кислорода (АФК или ROS) различных клеток и органов у живых организмов.
Окислительный стресс происходит, когда внутренняя антиоксидантная система не справляется со своими задачами по снижению АФК, в результате чего происходит повреждение клеток и тканей.
Поэтому при сильном окислительном стрессе, разрушаются необходимые организму соединения.
Подробнее о свободных радикалах
Почему возникает окислительный стресс?
Жизнедеятельность организма поддерживается за счет окислительно – восстановительных реакций, где должен соблюдаться баланс между окислением и восстановлением. Окислительный стресс возникает, когда образование АФК в системе организма превышает способность организма нейтрализовать их.
Дисбаланс окислительно-восстановительных реакций возникает при чрезмерном образовании АФК или при нарушении внутренней антиоксидантной системы организма.
Почему образуются токсичные АФК и как снизить их образование?
Кислород является необходимым элементом для жизнедеятельности, однако в определенных ситуациях он преобразуется в токсичные формы, что приводит к повреждению клеточной ДНК, белков и липидов. Известно, что 2-4% вдыхаемого кислорода преобразуются в агрессивные формы, которые закисляют организм. Кроме вдыхаемого кислорода, свободные радикалы возникают из-за неправильного образа жизни, плохой экологии, вредных привычек и других внешних факторов.
Основными причинами образования АФК являются:
Очень важно сбалансировать свое питание и образ жизни, чтобы организм получал достаточное количество антиоксидантов и полезных веществ для поддержания внутренней антиоксидантной системы.
К чему приводит окислительный стресс?
Окислительный стресс связывают с образованием более 80 видов заболеваний и патологий, что подтверждают многие публикации в международных журналах, количество которых с каждым годом увеличивается.
! Такое большое влияние на многие заболевания связаны с тем, что в каждой живой клетке организма есть митохондрии, которые образуют АФК и соответственно окислительный стресс может возникнуть в любом органе человека.
В группе риска окислительного стресса находится каждый 2-й человек старше 30 лет. Чрезмерное образование свободных радикалов и малое получение антиоксидантов приводит к разрушению клеток и тканей, в результате создается среда для возникновения заболеваний разных типов от воспалительных до хронических. При этом чем старше становится человек, тем больше закисляется организм, чаще возникают хронические нарушения и ускоряется старение.
Клинические исследования показали, что из-за сильного окислительного стресса, вызванного свободными радикалами, возникают заболевания, такие как онкологические, сердечно-сосудистые, метаболические, дегенеративные, воспалительные и многие другие.
Заболевания, связанные с оксидативным стрессом из-за АФК:
Любой орган или система могут подвергаться окислительному стрессу. Далее мы расскажем Вам о причинах и механизмах развития некоторых заболеваний и покажем связь с окислительным стрессом
Старение организма
Обновления всех клеток и тканей в организме происходят благодаря недифференцированным стволовым клеткам, однако при повышенном содержании АФК их запасы истощаются. Поэтому для запуска процесса самообновления стволовых клеток необходимы низкие уровни АФК, чтобы внутренняя антиоксидантная система самостоятельно справлялась с окислительными реакциями.
Точный механизм старения из-за окислительного стресса до конца не раскрыт, но вероятно, что повышение уровня свободных радикалов разрушают физиологический механизм клеток, в результате регуляторная функция клеток нарушается и клетки стареют.
Сердечно-сосудистая система.
Свободные радикалы окисляют многие клеточные структуры, в том числе липиды, вызывая явление, известное как перекисное окисление липидов. Интенсивность перекисного окисления липидов регулируется соотношением факторов, активирующих (прооксиданты) и подавляющих (антиоксиданты) этот процесс. Именно поэтому во избежание развития серьёзных заболеваний необходимо позаботиться об антиоксидантах!
Известно, что атеросклероз играет ключевую роль на влияние сердечно-сосудистых заболеваний, провоцируя развитие инфаркта, гипертонии, инсульта.
Молекулярных причин, приводящих к развитию атеросклероза очень много, к примеру, нарушение структуры липопротеинов низкой плотности ЛПНП или ЛПНП-рецепторов происходит в результате действия цитотоксических АФК. При перекисном окислении липидов образуются изменения белкового или липидного компонента.
Такие измененные ЛПНП, нагруженные холестерином, захватываются клетками иммунной системы (макрофагами) и проникают между клетками эндотелия сосудов в интиму, где разрушаются. В этих местах накапливается холестерин, который является началом образования атеросклеротической бляшки.
Кроме того, развитие окислительного стресса способствует дисфункции эндотелия сосудов при старении, что делает сосуды более тонкими и слабыми.
Онкологические заболевания
При окислительном стрессе происходит повреждение липидов и молекул ДНК, что приводит к нарушениям в генетическом коде клетки т.е. к мутации клетки. При нарушении иммунитета атипичные клетки, которые борются с мутациями, начинаю размножаться и в результате формируется опухоль.
Хроническое воспаление свободными радикалами также связывают с процессом образования новых кровеносных сосудов у раковых клеток (ангиогенез). В исследованиях отмечается возрастное увеличение риска развития рака, это связано с тем, что в течении жизни накапливаются поврежденные ДНК, вызванные свободными радикалами ROS.
В связи с этими данными окислительный стресс и хроническое следует рассматривать как факторы высокого риска развития рака, особенно у пожилых людей.
Исходя из этих аналогий, следует порекомендовать пожилым людям потреблять более высокие антиоксидантные соединения.
Ожирение
Ожирение-это фактор развития многих заболеваний, таких как сахарный диабет второго типа, гипертоническая болезнь, атеросклероз.
Комплекс заболеваний, причина которых увеличение массы жировой ткани, объединяется в понятие «метаболический синдром»
Накопление жировой ткани связаны с усилением окислительного стресса. В исследованиях была установлена взаимосвязь биомаркеров и конечных продуктов оксидативного стресса с индексом массы тела (ИМТ). Предполагается, что сами АФК могут увеличивать образование клеток жировой ткани (гиперпластический тип ожирения).
Это доказывает существование значительной связи между образованием АФК, окислительным стрессом и ожирением.
Сахарный диабет 2 типа
Сахарный диабет второго типа – инсулиннезависимый, развивается вследствие недостаточности эффектов инсулина.
При диабете 2 типа организм недостаточно вырабатывает инсулин или клетки игнорируют инсулин. Инсулин необходим для организма, чтобы иметь возможность использовать глюкозу для получения энергии. Из-за недостатка инсулина происходит повышение внутриклеточной глюкозы, которая в свою очередь приводит к увеличенному образованию свободных радикалов. В итоге чрезмерное образование АФК начинает преобладать над антиоксидантной системой, что приводит к сильным окислительным повреждениям клеток и тканей.
Точный механизм влияния окислительного стресса на ускорение развития осложнений при диабете, еще мало изучен. Однако доказано, что окислительный стресс при диабете 2 типа или хронической гипергликемии влияет на протромбические реакции, которые приводят к осложнениям сердечно-сосудистых заболеваний. Повреждения диабета можно рассматривать как окислительно-повреждающие эффекты тканей и сосудов.
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит – это системное воспалительное соединительной ткани с поражением суставов. Оно относится к группе аутоиммунных заболеваний, то есть заболеваний, вызванных паталогической выработкой клеток (антител), атакующих клетки здоровых тканей организма, что провоцирует развитие воспаления.
Этиология ревматоидного артрита в полной мере не изучена, считается, что гидроксильный радикал участвует в его патогенезе, что доказывает необходимость бороться с окислительным стрессом в лечении этого заболевания
В результате активной работы иммунной системы образуются АФК, их действие подтверждается обнаружением в крови и суставной жидкости накопления биомаркеров окислительного стресса (8-OHdG)
Как и в описании предыдущих патологий, в этом случае мы также хотим обратить Ваше внимание на фактор некроза опухолей – альфа, АФК запускают процесс синтеза фактор некроза опухолей, клетками иммунной системы
В настоящее время уже существуют доказательства того, что антиоксидантная терапия с применением молекулярного водорода эффективна: отмечено противовоспалительное действие за счёт подавления фактора некроза опухолей, следствием чего считается снижение биомаркеров окислительного стресса.
Нейродегенеративные заболевания
Это большая группа заболеваний, связанная с медленной гибелью определенных групп нервных клеток и дегенерации нервной ткани
К заболеваниям этой группы относятся:
Деменция и когнитивные нарушения сильно влияют на качество и продолжительность жизни пожилых людей, что приводит к потере памяти, нарушению движения или полная неспособность двигаться. Окислительный стресс, вызванный воспалением, ишемией или реперфизией, играет ключевую роль в возникновении и развитии деменции.
Для того, чтобы защитить клетки нервной ткани от разрушающего действия цитотоксических форм кислорода, необходимо сократить их число, путем активации антиоксидантной системы организма.
Например, при болезни Паркинсона нарушение работы энергетических станций клеток –митохондрий и связанный с этим окислительный стресс являются основными причинами потери дофаминергических клеток, вырабатывающих дофамин (недостаток которого- причина развития заболевания) в черной субстанции головного мозга.
Соответственно, устранив окислительный стресс, клетки головного мозга будут реже подвергаться повреждению, что замедлит развитие и прогрессирование нейродегенеративных заболеваний.
Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ)
Это прогрессирующее заболевание дыхательных путей, характеризующееся ограничением воздушного потока, вызнанным воспалительной реакцией в лёгких.
Хроническая обструктивная болезнь лёгких развивается медленно, на начальных этапах характеризуется появлением отдышки, хронического кашля и отделения мокроты.
К основным факторам, провоцирующим данную патологию, относятся курение сигарет, так как более 90% людей с ХОБЛ- курильщики, и окислительный стресс, объясняющий воспаление в тканях лёгких. Доказано, что воздействие сигаретного дыма помимо повреждения тканей всего организма в результате неадекватной функции лёгких увеличивает производство супероксида (одна из активных форм кислорода)
Продукция ROS в результате митохондриального дыхания приводит к увеличению транскрипции генов некоторых воспалительных цитокинов, а также это приводит к активации клеток иммунной системы –фагоцитов
Воспаление в определенном органе и окислительный стресс – это циклические процессы, ведь увеличение медиаторов воспаления и циркуляция клеток иммунной системы провоцирует всё большее образование ROS, путём активации ферментов, генерирующих радикалы.
Язва желудка
Язва желудка – это глубокий воспалённый дефект слизистой оболочки и подслизистого слоя в особых случаях. Помимо микроорганизма Helicobacter pylori воспаление слизистой оболочки вызывает окислительный стресс.
Активные формы кислорода, особенно гидроксильный радикал (*OH) разрушают клетки, провоцируют их апоптоз и некроз (гибель клеток)
Цирроз печени
Цирроз печени – это патологический процесс, поздняя стадия различных воспалительных заболеваний печени, например, гепатита. В результате повреждения и воспаления клеток печени часть из них погибает, как известно, на месте погибших клеток печени разрастается соединительная ткань. (фиброз печени)
Фиброз печени – следствие хронических заболеваний. Активные формы кислорода участвуют в повреждении гепатоцитов (клеток печени).
Ингибирование действия Антимицина А усиливает образование свободных радикалов, в частности супероксида и гидроксильного радикала, то есть способствует развитию окислительного стресса. Необходимо активировать антиоксидантный потенциал организма, для того, чтобы остановить воспаление и снизить скорость замещения клеток печени клетками рубцовой тканью.
Цирроз печени, к сожалению, полностью победить нельзя, но притормозить на ранних стадиях можно. Победив окислительный стресс, удастся остановить образование АФК и их разрушительного действия.
Контраст-индуцированная нефропатия
Контраст-индуцированная нефропатия – это ухудшение функций почек,. Вызвано введением рентгеноконтрастных препаратов, необходимых для радиологических методов исследований.
Точный механизм токсического действия рентгенконтрастных средств неизвестен, но предполагается, что он обусловлен сочетанием сужения просвета почечных сосудов и цитотоксическими эффектами, вызванными окислительным стрессом, в связи с образованием активных форм кислорода. АФК (ROS) провоцируют развитие острого тубулярного некроза (заболевание почек, характеризующееся острым поражением и дисфункцией канальцевых клеток почек)
Было доказано, что методы терапии, направленные на лечение окислительного стресса эффективны, т.к. удаётся снизить воспаление и разрушение клеток АФК, что помогает облегчить тяжесть контраст-индуцированная нефропатии:
Результаты исследований эффективности атиоксидантной терапии:
Колит
Колит – это воспаление слизистой оболочки толстого кишечника. Если воспаление локализуется и в толстом, и в тонком кишечнике, оно называется энтероколит. Лечение колита направлено на устранение причин воспаления, вызванного продукцией воспалительных цитокинов в результате окислительного стресса.
Развитие окислительного стресса приводит к свободнорадикальному повреждению кишечника.
Морфологические исследования толстого кишечника организма, подверженного окислительному стрессу показали:
Воспаление, вызванное окислительным стрессом, провоцирует функциональные нарушения клеток, в результате нарушается транспорт веществ через стенку толстого кишечника, что является одной из основных функций органа.
Эти признаки указывают на серьёзные метаболические изменения и гибель клеток толстого кишечника по механизму апоптоза.
Итог окислительного стресса
На клеточном уровне окислительный стресс проявляется различными метаболическими нарушениями:
Как снизить окисление и воспаление?
Антиоксиданты нейтрализуют свободные радикалы, прерывая цепную реакцию окисления молекул (липидов, белков, ДНК и др.). Результатом их действия является преобразование активных радикалов (АФК) в малоактивные радикалы и замедление процесса окисления из-за сокращения АФК.
Выделяют три типа антиоксидантов:
Нейтрализация свободных радикалов будет эффективной, если употреблять здоровую пищу, тем самым мы помогаем естественной антиоксидантной системе организма предотвращать развитие воспаления под действием ROS.
Что такое окислительный стресс в организме человека
Окислительный стресс. Патогенез большинства заболеваний включает избыточную активацию свободно-радикальных процессов, нарушение функционирования систем антиоксидантной защиты, что неизбежно приводит к формированию в организме окислительного стресса (ОС). Механизмы формирования ОС при разных патологиях довольно универсальны и связаны, в первую очередь, с нарушением гомеостаза и окислительно-восстановительных процессов. Основными мишенями повреждения в организме в условиях ОС являются молекулы белков, липидов и нуклеиновых кислот, которые подвергаются окислительной модификации и в дальнейшем, как правило, не способны выполнять свои функции. В связи с этим поиск и разработка способов коррекции окислительного стресса являются крайне актуальной проблемой современной медицины. Один из способов, который может быть эффективен в клинических условиях, заключается в применении веществ, обладающих широким спектром антиокислительного действия, так называемых антиоксидантов.
Классификация антиоксидантов. До сих пор не существует единой классификации антиоксидантов, что во многом обусловлено их большим разнообразием, различиями химической структуры и молекулярных механизмов, благодаря которым обеспечивается антиоксидантная защита биомолекул. Антиоксиданты могут быть донорами протонов, хелаторами ионов металлов переменной валентности, могут предотвращать развитие цепных окислительных процессов, локально снижать концентрацию кислорода и предотвращать его включение в окисление, переводить перекиси в стабильные продукты окисления, инактивировать свободные радикалы и др. [15]. Чаще всего антиоксидант обладает каким-либо преимущественным механизмом действия в организме, хотя зачастую обеспечивает свой эффект благодаря одновременному влиянию на разные звенья метаболизма по нескольким механизмам.
Условно выделяют две основные группы антиоксидантов: природные и синтетические. Существуют также вещества – синергисты, которые обладают низким антиоксидантным эффектом, но способны усиливать эффект других антиоксидантов (к ним можно отнести, например, лимонную и никотиновую кислоты). Группа природных антиоксидантов самая многочисленная и включает вещества, выделенные из растительных и животных тканей. На растительных компонентах основаны многие биологически активные добавки, обладающие антиоксидантными свойствами. Они составляют существенную часть фармакологического рынка. К природным антиоксидантам относятся также ферменты (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионовая система и др.), неферментные соединения – белки (альбумин, трансферрин, ферритин, лактоферрин, церулоплазмин), низкомолекулярные соединения (витамины Е и С, убихинон, билирубин, мочевая кислота, стероидные гормоны и др.). К группе синтетических антиоксидантов относятся многие лекарственные препараты, тормозящие или блокирующие процессы свободнорадикального окисления, такие, например, как дибунол, эмоксипин, пробукол и др.
По способности растворяться в разных средах различают гидрофильные (аскорбиновая и мочевая кислоты, цистеин, карнозин и др.) и липофильные (токоферолы, ретинол, билирубин и др.) антиоксиданты. Существует деление антиоксидантов по принципу их действия: антиоксиданты прямого действия обладают непосредственными антирадикальными свойствами, которые можно обнаружить в тестах in vitro. У антиоксидантов косвенного действия антиоксидантный эффект является опосредованным и проявляется в результате их влияния на синтез и превращение жизненно-важных биологически активных веществ (ферментов, витаминов, гормонов и др.).
Выбор антиоксидантов для использования в медицине. Накоплен обширный экспериментальный и клинический материал по использованию антиоксидантов. В медицине главным образом их используют в качестве дополнительных средств к базовой терапии. Многие лекарственные препараты кроме основного терапевтического эффекта проявляют и антиоксидантные свойства, как, например, гепатопротекторы (карсил, легалон, гептрал и др.), препараты, используемые при лечении сердечно-сосудистой и неврологической патологии (мексидол, эмоксипин, актовегин, кортексин, реамберин и др.). Однако в зависимости от условий и концентрации антиоксиданты могут проявлять и противоположное антиоксидантному – прооксидантное – действие. Известно, например, что каротины являются полиненасыщенными соединениями, поэтому сами могут окисляться по радикальному механизму и выступать в качестве прооксидантов. В определенных условиях, например, в присутствии ионов металлов переменной валентности, прооксидантный эффект проявляет аскорбат. Витамин Е как антиоксидант наиболее эффективен в комплексе с другими жиро- и водорастворимыми восстановителями (аскорбиновой кислотой, убихиноном, флавоноидами), в отсутствие которых он быстро инактивируется или переходит в токофероксильный радикал, способный инициировать новые цепи окисления ненасыщенных липидов, то есть тоже становится прооксидантом [15].
Выбор конкретного антиоксиданта, точные показания и противопоказания к его применению пока недостаточно разработаны для каждого конкретного заболевания. Нет информации о взаимодействии лекарственных средств природного происхождения с синтетическими препаратами. Кроме того, антиоксиданты могут вызывать аллергические реакции, обладать токсичностью, проявлять низкую эффективность, не всегда поддаются стандартизации, сохраняется также возможность их передозировки и т.д. Поэтому поиск веществ с максимальным антиоксидантным действием и минимальными побочными эффектами в условиях ОС продолжается и остается важной проблемой. В идеале анитоксидант должен проявлять выраженное антиоксидантное действие в широком диапазоне концентраций, быть природным, гидрофильным, обладать хорошей биодоступностью, быть нетоксичным и не образовывать токсичных продуктов при взаимодействии с активными формами кислорода, не оказывать негативных эффектов в случае передозировки, иметь хорошую совместимость с другими препаратами.
Основные свойства карнозина. Многочисленные литературные источники, а также собственный опыт работы, позволяют предполагать, что антиоксидант карнозин – природный дипептид β-аланил-L-гистидин – отвечает практически всем требованиям, предъявляемым к идеальному антиоксиданту. Он синтезируется и содержится в мышечной и нервной ткани человека, легко усваивается и проникает через гематоэнцефалический барьер, обладает высокой биодоступностью и мембраностабилизирующим действием, относится к низкомолекулярным гидрофильным антиоксидантам прямого действия, хотя способен оказывать и опосредованное влияние на систему антирадикальной защиты организма [3]. Об опосредованном действии карнозина свидетельствуют, в частности, результаты экспериментов, проведенных на крысах, которые показали, что карнозин ускоряет метаболизирование кортизола и норадреналина, высвобождающихся в кровь животных при стрессе [42]. Снижение уровня гормонов стресса в крови опосредованно приводит к снижению выраженности ОС. Кроме того, у карнозина не выявлено побочных эффектов, к нему нет привыкания, нет опасности его передозировки, он не накапливается в организме при длительном применении, так как его избыток подвергается расщеплению ферментом карнозиназой на составляющие аминокислоты, которые легко выводятся из организма [3].
Первые положительные биологические эффекты карнозина объясняли его рН-буферными свойствами, однако после выявления его прямого антиоксидантного действия [23], карнозин стали рассматривать не только как буфер для протонов, но и как буфер для металлов с переменной валентностью и активных форм кислорода, то есть как классический антиоксидант. В последующем были выявлены антигликирующие [39], антикросслинкинговые [40] свойства карнозина, которые являются, по сути, отражением его антиоксидантных эффектов.
Клиническое применение карнозина. Создателями первой инъекционной лекарственной формы карнозина были ученые Харьковского физиотерапевтического института. При его введении подкожно по 0,5–1,0 мг (курс состоял из 12–15 инъекций) была получена высокая терапевтическая эффективность при лечении инфекционных и ревматических полиартритов, язвенных заболеваний желудочно-кишечного тракта [17, 29]. Позже было продемонстрировано положительное действие карнозина при заживлении ран роговицы [31] и ткани легкого [20]. Большое место в изучении ранозаживляющего действия карнозина принадлежит японским исследователям. Ими был создан препарат Z-103 на основе комплексного соединения, образуемого карнозином и ионами цинка (L-карнозин-Zn2+), который обладал выраженным противоязвенным эффектом, уменьшал повреждение слизистой желудка, вызванное разными формами стресса и химическими агентами [47]. Японским ученым принадлежит и приоритет использования карнозина при онкологических заболеваниях [49]. Карнозин (3 г/день) в сочетании с радиотерапией при лечении больных раком молочной железы значительно снижал побочные эффекты облучения – радиационное повреждение кожи, интоксикацию организма, повышал иммунитет и увеличивал вероятность излечения в несколько раз. Карнозин оказался эффективным и для предупреждения кахексии, вызываемой химиотерапией при лечении рака (2 г/день в течение 10 дней перед интенсивной химиотерапией) [49]. В экспериментальных исследованиях на культурах опухолевых клеток показано, что карнозин способен полностью подавлять пролиферацию глиобластомы человека, при этом обнаружено снижение уровня активных форм кислорода и повышение активности митохондриальной супероксиддисмутазы в клетках опухоли [22].
Отечественным ученым принадлежит приоритет открытия способности карнозина предотвращать возрастное помутнение хрусталика глаза [4]. Основной причиной помутнения хрусталика при старческой катаракте являются свободнорадикальные реакции, приводящие к окислительной модификации липидов и белков кристаллинов тканей глаза. В ходе развития катаракты в хрусталике происходит значительное снижение эндогенных антиоксидантов глутатиона и карнозина. В клинических исследованиях была доказана эффективность препарата в виде глазных капель для лечения катаракты, содержащего 5 %-й раствор карнозина. Позже при разработке глазных капель был успешно применен природный дипептид, родственный карнозину, N-ацетилкарнозин [34]. Карнозин в виде 5 %-го раствора успешно использовали и для лечения сезонного аллергического риноконьюнктивита, при этом отпадала необходимость дополнительного назначения антигистаминных препаратов [2]. Карнозин нашел свое применение и для лечения воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с несъемными ортодонтическими конструкциями: 5 %-й раствор этого дипептида оказывал выраженное иммунокоррегирующее действие и повышал активность ферментов антиоксидантной защиты в слюне [25].
Карнозин успешно применяют в кардиологической практике. В Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева используют кардиоплегический раствор, содержащий L-карнозин и N-ацетилкарнозин, при операциях на остановленном сердце, что позволяет в несколько раз увеличить длительность операции без признаков некротического повреждения тканей сердца в операционном поле [5].
В настоящее время в России в качестве источника карнозина часто применяют таблетированную биологически активную добавку под названием севитин. Каждая таблетка севитина содержит 0,15 или 0,25 грамм карнозина. Благодаря работам, проводимым в Московском Научном центре неврологии по изучению биологических свойств карнозина (севитина), было показано, что этот препарат способствует восстановлению мозгового кровообращения и поддержанию функционального состояния сердечно-сосудистой системы, оказывает регулирующее действие на активность иммунной системы [24]. Проводятся исследования, направленные на получение новых карнозин-содержащих препаратов для использования в клинических условиях. Имеются сообщения о создании и испытании нанокомплексов, содержащих карнозин, включенный в состав фосфолипидных наноструктур [13]. Использование таких нанокомплексов позволяет обеспечить устойчивость карнозина к действию карнозиназы при его доставке к месту назначения, что может существенно увеличить эффективность воздействия этого дипептида.
Применениее карнозина при психоневрологических и психических расстройствах. Известно, что ОС развивается при болезни Паркинсона и Альцгеймера [46], при инсульте [38], неврозах [1], шизофрении [26], депрессии [10], при аддиктивных расстройствах, в частности, при алкоголизме [21, 41, 50]. Клетки нервной системы очень чувствительны к свободнорадикальному окислению в силу многих факторов: высокой интенсивности обменных процессов и высокого уровня потребления кислорода, большого количества липидов с полиненасыщенными жирными кислотами, повышенного содержания связанных ионов железа (индукторов окисления) и низкого содержания его белков-переносчиков, образования активных форм кислорода в ходе клеточного метаболизма, которые выполняют в нейрональных клетках функцию вторичных мессенджеров, участия свободных радикалов в нейрорегуляции и др. [3, 15]. Именно это определяет особую необходимость защиты клеток нервной ткани от свободно-радикального окисления с помощью природных антиоксидантов, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер, к которым относится и карнозин.
Положительные результаты были получены при добавлении карнозина (2,0 г/сутки) к базовой терапии больных с хронической дисциркуляторной энцефалопатией. Такое лечение приводило к повышению устойчивости липопротеинов плазмы крови к Fe2+-индуцированному окислению, стабилизации эритроцитов по отношению к кислотному гемолизу, интенсификации дыхательного взрыва лейкоцитов и усилению эндогенной антиоксидантной защиты организма, улучшению когнитивных функций головного мозга пациентов [6]. То есть карнозин оказывал антиоксидантный, мембраностабилизирующий и иммуномодулирующий эффекты при данной патологии.
Существенное улучшение клинического состояния пациентов наблюдалось при введении карнозина в дозе 1,5 г/сут в течение 30 дней дополнительно к традиционной терапии при лечении болезни Паркинсона [28]. Использование карнозина позволило снизить токсические эффекты базовой терапии (побочные действия антипаркинсонных препаратов). У больных отмечалось статистически значимое уменьшение неврологической симптоматики (улучшение координации движений). Была выявлена положительная корреляция между активацией антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы в эритроцитах и снижением неврологической симптоматики. Добавление карнозина в схему лечения приводило к достоверному снижению гидроперекисей в липопротеинах плазмы крови и значительно увеличивало сопротивляемость липопротеинов низкой и очень низкой плотности к Fe2+-индуцируемому окислению, а также к уменьшению количества окисленных белков в плазме крови. Таким образом, добавление карнозина к базисной терапии значительно улучшало не только клинические показатели, но и повышало антиоксидантный статус организма у пациентов с болезнью Паркинсона.
Успешное применение карнозин нашел и при шизофрении. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование выявило, что включение карнозина (2,0 г/сут) в качестве дополнения к основной терапии при лечении больных шизофренией улучшало когнитивные функции пациентов [35].
Коррекция окислительного стресса карнозином у больных алкоголизмом. Доказано, что у больных алкоголизмом ОС вносит большой вклад в формирование соматических осложнений [19], нарушение иммунного статуса [9, 11], индукцию апоптоза [36]. При алкоголизме важную роль в формирование ОС может вносить этанол, концентрация которого в организме больного существенно превышает норму, а также токсический метаболит этанола – ацетальдегид [8], уровень которого в организме также возрастает при алкогольной интоксикации. Ацетальдегид способен связываться со многими биологическими молекулами (белками плазмы, гемоглобином, факторами свертывающей системы крови, липидами и др.), образуя с ними альдегидные аддукты, которые откладываются и накапливаются в различных тканях (печени, мозге, сердце, мышцах, кишечнике) [43, 48].
Высокие показатели окислительной модификации биомолекул и активности аминотрансфераз сыворотки крови обнаружены у больных алкоголизмом, находящихся в состоянии абстиненции [7]. В другой работе повышенное содержание карбонилированных белков и активности аминотрансфераз сыворотки крови выявлено у пациентов с алкогольным делирием, инфицированных вирусами гепатита С или иммунодефицита человека [30]. Показана взаимосвязь между уровнем окисления (карбонилирования) белков плазмы крови с тяжестью проявлений абстинентного синдрома у пациентов [16]. Есть мнение, что метаболической основой возникновения алкогольного психоза является накопление ацетальдегида, который, взаимодействуя с серотонином, образует токсические продукты, обладающие галлюциногенными свойствами [12]. У больных алкогольным делирием с преобладанием психотического компонента выявлено повышенное содержание окисленных белков в эритроцитах, в плазме крови и низкий уровень ПОЛ [18]. Высокое содержание окисленных белков наблюдалось и у больных с алкогольной энцефалопатией [14]. Таким образом, активация свободно-радикальных процессов, приводящая к накоплению продуктов окислительной модификации биомолекул, вносит существенный вклад в клиническое течение алкоголизма и может определять его особенности, что делает крайне важным изучение эффектов антиоксидантов при данной патологии.
Проведено специальное плацебо-контролируемое исследование эффективности карнозина при коррекции ОС у больных алкогольной зависимостью на этапе формирования ремиссии [21, 32]. Больные после базового лечения принимали карнозин в дозе 1,2 г/сут в течение одного месяца вне стационара. Отмечено, что после лечения в стационаре в организме больных сохранялся ОС на высоком уровне. Через один месяц, в течение которого проводилось исследование, в группе сравнения (у больных, не принимавших никаких препаратов на этапе формирования ремиссии), выраженность ОС осталась на том же уровне, что и в начале исследования. В группе больных, которые принимали карнозин, отмечалось достоверное снижение карбонилированных белков и продуктов ПОЛ в плазме крови до величин, соответствующих здоровым лицам. Прием пациентами карнозина в течение месяца приводил также к повышению активности СОД плазмы и снижению активности аминотрансфераз сыворотки крови. Эти результаты показывают, что прием карнозина эффективно снижает выраженность ОС в организме больных алкоголизмом. При этом нежелательных побочных эффектов не наблюдалось.
Защита карнозином биомолекул от окисления, индуцированного этанолом и ацетальдегидом in vitro. В экспериментальных исследованиях было доказано, что карнозин в концентрации 5 мМ повышает устойчивость эритроцитов больных алкоголизмом к гемолизирующему действию кислоты [44], подавляет окислительную модификацию белков и липидов плазмы крови, вызванную как этанолом, так и ацетальдегидом. Методом электрофореза в полиакриламидном геле выявлено, что инкубация крови с ацетальдегидом приводит к появлению высокомолекулярных белков в плазме, которые не обнаружены ни в контрольных образцах, ни в образцах с этанолом. Это свидетельствует об ацетальдегид-индуцируемом образовании белковых агрегатов, которые образуются в результате свободнорадикального окисления. В образцах крови с ацетальдегидом, в которые был добавлен карнозин, высокомолекулярных белков не выявлялось. То есть карнозин препятствовал ацетальдегид-индуцируемому образованию агрегатов белков плазмы крови. В целом эти исследования показали, что положительный эффект карнозина при лечении больных алкоголизмом может быть обусловлен, в том числе, и способностью этого дипептида защищать белки и липиды от окислительного повреждения, вызванного этанолом и ацетальдегидом.
Применение карнозина при физиологических состояниях, сопровождающихся активацией свободно-радикальных процессов. ОС может развиваться не только при патологических процессах, но и при больших физических нагрузках, а также при физиологическом старении организма. Поэтому уже сегодня карнозин находит широкое применение как общеукрепляющее средство для здоровых людей в условиях физического и психологического напряжения, при действии различных неблагоприятных факторов, в экстремальных условиях. Карнозин применяют для ускорения процессов восстановления утомленных мышц и повышения их работоспособности у спортсменов [33] и у здоровых пожилых людей, стремящихся к активному образу жизни [37]. В экспериментальных условиях было показано геропротекторное действие карнозина. В опытах с использованием специально выведенной линии быстростареющих мышей было доказано, что включение в их рацион карнозина приводит к замедлению процесса старения животных за счет повышения антиоксидантного статуса их организма [27]. Есть сообщения об антистрессорном действии карнозина, а также о возможном его использовании у людей, страдающих нарушениями сна [24]. Перспективны разработки использования карнозина в косметической отрасли, что подтверждают имеющиеся данные о способности карнозина предотвращать структурные изменения коллагена в коже, препятствовать потере ее эластичности [45].
Заключение
Представленные данные об успешном использовании карнозина при разных патологиях и при физиологических состояниях, сопровождающихся активацией свободно-радикального окисления, демонстрируют перспективность использования карнозина в качестве эффективного антиоксиданта, протектора тканей от различных неблагоприятных факторов, индуцирующих развитие окислительного стресса.