Что такое олигодендроглиома головного мозга
Анапластическая олигодендроглиома
Эпидемиология анапластической олигодендроглиомы
Этиология и факторы риска развития анапластических глиом
Диагностика анапластической олигодендроглиомы
ПЭТ при анапластической олигодендроглиоме
Несмотря на то, что МРТ является «золотым стандартом» диагностики анапластических глиом, в ряде случаев полученной с его помощью информации может быть недостаточно для принятия клинического решения. Вспомогательной и высокоинформативной методикой является позитронно-эмиссионная томография, позволяющая оценивать интенсивность накопления радиофармпрепарата и косвенно степень биологической активности (злокачественность) опухоли. С этой целью используются различные радиофармпрепараты (трейсеры). В настоящее время наиболее широко распространена методика ПЭТ-КТ с 11С-метионином.
Более подробно показания к исследованию и интерпретация результатов описаны в разделе ПЭТ-КТ.
Следует помнить, что олигодендроглиомы и анапластические олигодендроглиомы имеют более высокий индекс накопления радиофармпрепарата, чем другие опухоли идентичного grade.
Клиническая картина анапластической олигодендроглиомы
Морфогенетическая диагностика анапластической олигодендроглиомы
Лечение анапластической олигодендроглиомы
Для анапластических олигодендроглиом стандартом лечения является хирургия + лучевая терапия в суммарной общей дозе (СОД) 54-60 Гр, разбитая на фракции по 1,8-2 Гр.
Химиотерапия анапластических олигодендроглиом
АО являются высокочувствительными к химиотерапии опухолями.
Первые статьи, посвященные чувствительности АО к химиотерапии, посвящены результатам лечения пациентов по схеме PCV (прокарбазин, винкристин, нитрозомочевина) или с применением темозоломида.
Вопрос о том, какой режим химиотерапии более эффективен, пока остается без четкого ответа. К настоящему времени не проведено исследований, способных представить убедительные результаты сравнения химиотерапии в этих 2 режимах для рецидивов олигодендроглиальных опухолей. Явным преимуществом темозоломида является меньшая выраженность побочных эффектов, заключающихся в основном в умеренной миелосупрессии и легко контролируемой тошноте/рвоте. С этой точки зрения использование темозоломида более предпочтительно и потому вошло в рутинную практику большинства клиник.
«Вторая линия» химиотерапии другими агентами
Лишь несколько агентов использовались в качестве второй линии терапии для АО – паклитаксел, CPT-11, карбоплатин, этопозид+цисплатин. Последняя схема, этопозид+ цисплатин, показала низкую эффективность (с учетом очень небольшого числа пациентов в исследуемой группе) – 1/3 пациентов находились в безрецидивном периоде через 6 месяцев и все продемонстрировали прогрессию по истечении года. Недостатком некоторых из названных режимов (например, паклитаксел, CPT-11) является тот факт, что их метаболизм протекает с вовлечением цитохрома CYP3A4, активного которого может быть индуцирована противоэпилептическими препаратами.
Препарат иматиниб, ингибитор PGFR-рецептора тирозин-киназы, не продемонстрировал значимой эффективности в химиотерапии ОДГ или АО
Ингибиторы ангионеогенеза
Несколько исследований посвящено изучению эффективности бевацизумаба – моноклонального антитела против циркулирующего сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF)-A у пациентов с рецидивами АО. Причиной для проведения этих исследований были результаты аналогичных научных работ с вовлечением пациентов с глиобластомами, где был зарегистрирован достаточно высокий ответ на лечение; продолжительность жизни пациентов при этом была не столь впечатляющей. По-видимому, это можно объяснить снижением патологически высокой опухолевой сосудистой проницаемости на фоне лечения, что проявлялось уменьшением контрастирования и расценивалось как отсутствие рецидива.
Что такое олигодендроглиома головного мозга
а) Определение:
• Хорошо дифференцированная опухоль, характеризующаяся медленным, но и диффузно-инфильтративным ростом с распространением на кору и субкортикальные отделы
1. Общие характеристики олигодендроглиомы:
• Лучший диагностический критерий:
о Частично кальцифицированное объемное образование, распространяющееся на кору и субкортикальное белое вещество, выявляемое у лиц среднего возраста
• Локализация:
о Как правило, распространяется на субкортикальное белое вещество (БВ) и кору
о Большинство (85%) имеют супратенториальную локализацию, распространяются на БВ больших полушарий:
— Наиболее частая локализация-лобная доля (50-65%)
— Могут поражаться височная, теменная или затылочная доли
— Редко: задняя черепная ямка
— Чрезвычайно редко: внутрижелудочковая, первичная лепто-менингиальная локализация, поражение ствола головного мозга, спинного мозга
• Морфология:
о Инфильтрирующее окружающие структуры объемное образование, которое внешне кажется хорошо отграниченным от них
2. КТ при олигодендроглиоме:
• Бесконтрастная КТ:
о Объемное образование смешанной КТ-плотности (гипо-/изо-денсное), распространяющееся на кору полушария головного мозга
о Большинство характеризуются кальцификацией узлового или мультиочагового характера (70-90%) о Часто наблюдается кистозная дегенерация (20%)
о Геморрагический компонент, отек нехарактерны О Возможно расширение, ремоделирование и эрозирование костей свода черепа
• КТ с контрастированием:
о В 50% случаев отмечается контрастное усиление образования о Степень контрастирования варьирует от его отсутствия до высокой
4. Радионуклидная диагностика. ПЭТ:
о Характер поглощения ФДГ аналогичен нормальному белому веществу
о При исследованиях с 11 С-метионином были выявлены заметные различия его поглощения между высокодифференцированной и анапластической олигодендроглиомами
(а) МРТ, Т2-ВИ, корональный срез: в структуре белого вещества с вовлечением коры определяется внешне отграниченное от окружающих структур гиперинтенсивное объемное образование. При резекции опухоли была диагностирована олигодендроглиома II степени злокачественности по классификации ВОЗ (grade II), а также делеция 1p, 19q. Делеции 1p, 19q и мутация IDH 1 связаны с более высокой выживаемостью.
(б) MPT, Т1-ВИ, аксиальный срез: у того же пациента определяется гипоинтенсив-ное объемное образование, распространяющееся на кору и глубокое белое вещество правой лобно-теменной области. После введения контраста его накопления образованием выявлено не было. Около 50% олигодендроглиом grade II характеризуются контрастированием.
в) Дифференциальный диагноз олигодендроглиомы:
2. Диффузная астроцитома низкой степени злокачественности:
• Кальцификация наблюдается менее часто
• Обычно поражается белое вещество, кора относительно сохранна
• Может быть неотличима от олигодендроглиомы
3. Ганглиоглиома:
• Обычно поражается височная доля, локализуется в коре
• Резко отграниченное от окружающих структур кистозное образование с контрастирующимся узловым солидным компонентом
• Часто наблюдается Са ++
• Дети, молодые взрослые
4. Дизэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль (ДНЭО):
• Резко отграниченное от окружающих структур образование в структуре коры
• Гетерогенная структура, «пенистый» внешний вид
• Вариабельные степень и характер контрастирования
• Дети, молодые взрослые
5. Плеоморфная ксантоастроцитома (ПКА):
• Супратенториальное объемное образование в структуре коры, часто наблюдается дуральный «хвост»
• Часто состоит из кистозного и узлового солидного пристеночного компонента, но может быть и солидным
• Контрастированный узловой компонент примыкает к пиальной поверхности
• Дети, молодые взрослые
6. Церебрит:
• Гиперинтенсивный на Т2-ВИ сигнал и фрагментарное контрастирование
• Характерно ограничение диффузии
7. Ишемический инсульт:
• Характерно соответствие бассейнам кровоснабжения (СМА, ПМА, ЗМА)
• Ограничение диффузии в острой/подострой стадии
• Вовлечение как серого, так и белого вещества, часто клиновидная форма
• Контрастирование коры гириформного характера в подострой стадии
8. Артериовенозная мальформация (АВМ):
• Типичный внешний признак-множественные расширенные участки потери сигнала за счет эффекта потока
• Часто наблюдается кальцификация
• При тромбозе может быть неотличима от олигодендроглиомы
9. Герпетический энцефалит:
• Ограничивается поражением лимбической системы, височных долей
• Часто наблюдаются продукты распада крови и контрастирование
• Типично острое начало
2. Стадирование и классификация олигодендроглиомы:
• II степень злокачественности по классификации ВОЗ (grade II)
• Анапластическая олигодендроглиома = grade III:
о Митозы, микроваскулярная пролиферация ± некроз
• Олигодендроглиомы характеризуются более благоприятным прогнозом, чем астроцитомы той же степени злокачественности
3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Солидные инфильтрирующие окружающие структуры участки поражения коры головного мозга/субкортикального БВ
• Хорошо дифференцируются от окружающих структур, серовато-розовый цвета, мягкое, неинкапсулированное объемное образование
• Часто Са++; ± кистознаядегенерация, геморрагический компонент
4. Микроскопия:
• Умеренная целлюлярность, редкие митозы
• Округлые гомогенные ядра и светлая цитоплазма:
о Паттерн «яичницы» и «медовых сот», вероятно, является артефактом, перинуклеарное гало
• Может иметь плотную сеть ветвящихся капилляров
• MIB-1 (а) Микропрепарат под высоким увеличением: определяется классический патогистологический симптом «яичницы», обусловленный перинуклеарным гало, что характерно для олигодендроглиом. Олигодендроглиомы характеризуются более благоприятным прогнозом, чем астроцитомы той же степени злокачественности.
(б) МРТ, постконтрастное Т1-ВИ, аксиальный срез: определяется гетерогенное контрастирование объемного образования в задней черепной ямке с вовлечением IV желудочка. Несмотря на то, что визуализационные признаки имитируют эпендимому, при резекции данная опухоль оказалась олигодендроглиомой grade II.
д) Клиническая картина:
1. Проявления олигодендроглиомы:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Судорожный синдром, головные боли, очаговые неврологические симптомы
о Пациенты имеют относительно давнюю историю симптомов
2. Демография:
• Возраст:
о Пик заболеваемости: четвертое и пятое десятилетия
• Пол:
о Небольшое преобладание у мужчин
• Эпидемиология:
о 5-10% первичных внутричерепных новообразований
о 5-20% всех глиом
о Третье по частоте глиальное новообразование
3. Течение и прогноз:
• Более благоприятный исход коррелирует с более молодым возрастом, локализацией в лобной доли, отсутствием контрастирования, полной резекцией, лучевой терапией после частичной резекции
• Неблагоприятный прогноз коррелирует с наличием некротического компонента, более высокой целлюлярностью, митотической активностью, ядерной атипией, клеточным плеоморфизмом, микроваскулярной пролиферацией
• Медиана выживаемости = 10 лет
• Пятилетняя выживаемость в 50-75% случаев
• Локальный рецидив встречается часто; метастазирование через СМЖ происходит редко
• Делеции 1р, 19q и IDHH+) связаны с более благоприятным прогнозом, лучшим ответом на химиотерапию
• Опухоли без мутации гена IDH1 считаются диким типом и ведут себя более агрессивно, характеризуются низкой выживаемостью
4. Лечение олигодендроглиомы:
• Хирургическая резекция является основным методом лечения
• ± адъювантная лучевая терапия и химиотерапия (темозоломид)
е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• При выявлении кальцифицированного объемного образования лобной доли предполагайте олигодендроглиому
• Олигодендроглиомы могут имитировать объемные образования коры (т.е. ДНЭО), хотя они обычно встречаются у молодых пациентов
2. Советы по интерпретации изображений:
• Олигодендроглиомы grade II не могут быть надежно отдифференцированы от grade III (АО) при рутинной визуализации
• Олигодендроглиомы являются наиболее распространенными внутричерепными опухолями, для которых характерна кальцификация
• Появление нового участка контрастирования в ранее не накапливающей контраст олигодендроглиоме предполагает прогрессию малигнизации опухоли
ж) Список литературы:
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 29.3.2019
Олигодендроглиома
Что такое олигодендроглиома?
Олигодендроглиома — это разновидность глиомы, то есть опухоль, развивающаяся из глиальных клеток, которые составляют поддерживающую ткань мозга. Олигодендроглиомы развиваются из олигодендроцитов — глиальных клеток, образующих защитное покрытие для нервов, расположенных в головном мозге. Олигодендроглиомы чаще всего развиваются в полушариях головного мозга, половина из них — в лобной доле.
В большинстве случаев олигодендроглиомы встречаются у взрослых, при этом незначительно чаще — у мужчин. Они чрезвычайно редко встречаются у детей и подростков, составляя менее 1% от опухолей головного мозга у детей в возрасте до 14 лет.
Олигодендроглиомы развиваются из олигодендроцитов — клеток, образующих защитное покрытие для нервов, расположенных в головном мозге.
Олигодендроглиомы могут быть высокодифференцированными (II степень злокачественности) или анапластическими (III степень злокачественности). Как правило, лечение предполагает проведение хирургической операции с целью удаления максимального количества опухолевых клеток. Для уничтожения оставшихся раковых клеток часто используется лучевая терапия с химиотерапией или без нее. Показатели выживаемости у детей с олигодендроглиомой зависят от степени злокачественности опухоли. Выживаемость пациентов с опухолями низкой степени злокачественности, полностью удаленными хирургическим путем, составляет более 90%.
Признаки и симптомы олигодендроглиомы
Олигодендроглиомы, как правило, растут медленно. Опухоль может развиваться годами, прежде чем начнет вызывать какие-либо проблемы. Выделяют несколько факторов, от которых зависят симптомы олигодендроглиомы:
Возможные симптомы олигодендроглиомы:
Примерно у половины пациентов были судороги до постановки диагноза. У большинства пациентов (около 80%) во время болезни возникают судороги, связанные с наличием опухоли.
Диагностика олигодендроглиомы
Врачи проверяют наличие опухоли несколькими способами.
Определение стадии развития и степени злокачественности олигодендроглиомы
Прогноз при лечении олигодендроглиомы
Долгосрочная выживаемость при наличии низкозлокачественной олигодендроглиомы составляет более 90%, если опухоль полностью удалена хирургическим путем. Если опухоль не может быть полностью удалена, выживаемость составляет около 80–85%.
На вероятность излечения влияет:
Лечение олигодендроглиомы
Лечение олигодендроглиомы зависит от типа опухоли и ее расположения. Учитывается также возраст пациента. При лечении очень маленьких детей лучевая терапия не используется из-за потенциальных побочных эффектов.
Хирургическая операция
Основной метод лечения олигодендроглиомы — хирургическая операция для удаления максимального количества опухолевых клеток. В некоторых случаях операция может оказаться невозможной из-за расположения опухоли.
Лучевая терапия
Лучевая терапия может использоваться после хирургической операции для того, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки. Применение лучевой терапии зависит от типа опухоли, ее расположения и возраста ребенка.
Этот метод терапии позволяет уменьшить размеры опухоли и уничтожить раковые клетки с помощью ионизирующего излучения, рентгеновских лучей или протонов. Излучение повреждает ДНК внутри опухолевых клеток.
Химиотерапия
Химиотерапия иногда используется в дополнение к хирургической операции и лучевой терапии, особенно при опухолях высокой степени злокачественности. Химиотерапия может использоваться у детей грудного и младшего возраста, чтобы отложить применение лучевой терапии.
Таргетная терапия
Таргетная терапия представляет собой целенаправленное воздействие на специфические мишени (от англ. target — мишень) в опухоли, например гены и белки. Некоторые методы таргетной терапии олигодендроглиомы включают в себя применение ингибиторов факторов роста эндотелия сосудов — препаратов, помогающих блокировать рост новых кровеносных сосудов.
Последующее врачебное наблюдение
После окончания лечения олигодендроглиомы пациентам назначается регулярное прохождение МРТ для мониторинга рецидива. Последующее врачебное наблюдение включает в себя необходимый курс реабилитации и консультации невролога. В течение некоторого времени может потребоваться применение стероидных и противосудорожных препаратов.
—
Дата изменения: июнь 2018 г.
Таргетная терапия
Таргетная терапия — это относительно новые виды препаратов, целенаправленно воздействующих на специфические мишени в опухолевых клетках.
Astrocytoma / Glioma
Astrocytomas and gliomas are a type of tumor of the brain and spinal cord that grow from cells called astrocytes. Astrocytes are a type of glial cell which make up the brains supportive tissue.
Learn about Astrocytoma / Glioma
Хирургическая операция
Хирургическое вмешательство играет важную роль в диагностике, лечении и поддерживающей терапии при многих онкологических заболеваниях у детей.
Олигодендроглиома
Человеческий мозг состоит из многих поддерживающих клеток, называемых глиальными. Любые опухоли этих клеток называются глиомами. Олигодендроглиома – опухоль мозга, которая возникает из типа глиальных клеток, называющихся олигодендроцитами. Они являются специализированными клетками мозга, которые производят миелин — жировое покрытие нервных клеток. Независимо от степени злокачественности, лечение олигодендроглиомы показано практически во всех случаях ввиду сдавливания здоровых структур мозга.
Олигодендроглиомы могут появляться в различных частях мозга, но чаще они обнаруживаются в лобных или височных долях головного мозга. Лобные доли отвечают за знание, мышление, обучение и суждение. Височные доли отвечают за координацию, речь, слух, память и осознание времени.
Существуют два типа олигодендроглиом:
Анапластическая олигодендроглиома является достаточно редкой по сравнению с высокодифференцированной.
Причины возникновения олигодендроглиом не известны, однако, большинство людей с этими видами опухолей имеют некоторый тип генетической мутации в хромосоме 1, хромосоме 19 или в обеих хромосомах 1 и 19. Олигодендроглиома не заразна.
Лечение
Лечение олигодендроглиомы хирургическими методами, как и любая другая нейрохирургическая операция сопряжена с высоким риском для пациента. В случае олигодендроглиомы сложность задачи, стоящей перед нейрохирургом, повышается ввиду того, что данная опухоль развивается, преимущественно, в зрелом возрасте. В таком случае (при условии, что диагноз был установлен до того времени, как опухоль достигнет максимально допустимых для технологии радиохирургии размеров) спасением для пациента становится лечение на КиберНоже.
Радиохирургическое лечение как альтернатива хирургии
Радиохирургическая система КиберНож
Более щадящим видом радикального лечения олигодендроглиомы является высокоточное дистанционное (без операции, без контакта с пациентом) облучение разовыми высокими дозами ионизирующего излучения — радиохирургия. Наиболее совершенным инструментом радиохирургии является роботизированная система КиберНож.
Высокая — радиохирургическая — доза излучения приводит к остановке биологических процессов в опухоли с дальнейшим ее регрессом. При этом точность облучения достигается за счет сочетания высокой точности подачи пучков (КиберНож доставляет какждый пучок в заданную точку с субмиллиметровой точностью).
Общая доза формируется за счет сложения доз пучков в точке их пересечения. Таким образом, радиохирургия на КиберНоже позволяет лечить опухоли мозга любой пространственной формы. Исходя из общего и объема и формы зоны подлежащей облучению, которые задаются относительно расположения опухоли и окружающих ее здоровых структур головного мозга на цифровой 3D-модели (составляется из суммирования массивов снимков КТ- и МРТ-исследований), программный комплекс КиберНожа рассчитывает план лечения — множество траекторий, по которым пройдут одиночные пучки излучения.
План радиохирургического лечения олигодендроглиомы на КиберНоже
КиберНож как часть сочетанного лечения
Если без хирургического вмешательства не обойтись, сочетание традиционного метода и радиохирургии позволит уменьшить объем повреждений здоровых тканей мозга в процессе доступа нейрохирурга к наиболее глубоко залегающим или находящимся вблизи от критических структур участкам опухоли. В этом случае хирург удалит основную часть опухоли, а в оставшийся объем опухолевого поражения с помощью КиберНожа будет доставлена высокая доза ионизирующего излучения, которая приведет к разрушению клеток олигодендроглиомы.
Также КиберНож позволяет эффективно бороться с рецидивами олигодендроглиомы после нейрохирургического вмешательства. Ранее прооперированный пациент, проходя регулярный контроль, имеет чрезвычайно высокие шансы выявить начало рецидивирования опухоли на том этапе, когда применение радиохирургии будет максимально эффективным.
Высокоточная лучевая терапия
Линейный ускоритель Elekta
Лучевая терапия применяется как в случае хирургического удаления опухоли мозга, так и в случае, когда расположение опухоли или состояние пациента делают невозможным проведение нейрохирургического вмешательства. Среди прочих методов лучевого лечения преимущество имеет лучевая терапия с модифицированной интенсивностью (IMRT.
Технология IMRT позволяет подать требуемую высокую дозу ионизирующего излучения в объем произвольной пространственной формы. Этого достигают путем подачи множества плоских полей различной формы, выполняемой с различных положений. Как в случае радиохирургии на КиберНоже, лучевая терапия IMRT проводится по плану лечения, предварительно сформированном на трехмерной пространственной модели расположения опухоли и здоровых тканей мозга, ее окружающих.
Химиотерапия
Особенностью лечения любого типа рака мозга является выборочное применение химиотерапии, исходя из индивидуальной чувствительности опухоли к конкретным современным препаратам (определяется на основе полученных при предварительной биопсии образцах опухоли).
Тактика лечения, определяющая длительность и стоимость лечения зависит от формы, размера и других особенностей олигодендроглиомы у конкретного пациента. Лечение любых опухолей начинается с проведения междисциплинарного консилиума. На нем тщательно рассматриваются все особенности конкретного клинического случая и определяется перечень методов сочетанного лечения и их объем, которые отвечают современным мировым протоколам лечения.
В случае с олигодендроглиомой можно сказать, что в большинстве случаев пациенту предстоит радикальное лечение (КиберНож, а при превышении опухолью размера, при котором применение радиохирургии более эффективно, — традиционная нейрохирургия), а также курс химиотерапии (в случае чувствительности опухоли к препаратам).
Классификация по степени злокачественности:
Олигодендроглиомы III степени злокачественности со временем трансформируются в глиобластому. Для олигодендроглиом типична локализация в лобных и теменных долях головного мозга. Опухоль развивается у пациентов (чаще мужчин) в возрасте 20-40 лет, редко встречается у детей.
Сипмтоматика
Симптомы олигодендроглиомы являются результатом повышенного давления жидкости внутри черепа (внутричерепная гипертензия). Эти симптомы включают в себя:
Олигодендроглиома может также сопровождаться слабостью или параличом на стороне тела противоположной стороне мозга, где находится опухоль. При локализации опухоли в лобной доле, пациент может испытать постепенные изменения в настроении и личности. Когда она расположена в височной доле, пациент может испытывать трудности с речью, слухом, координацией и памятью.