Что такое осмолярность крови
Архив
Диагностика и лечение гипонатриемии
Kian Peng Goh
Am Fam Physician 2004;69:2387-94
Гипонатриемия — снижение уровня натрия в плазме крови ниже 135 ммоль/л — часто встречается в клинической практике. Острая либо симптоматическая гипонатриемия является причиной значительного числа случаев заболеваемости и смертности (последняя у госпитализированных пациентов может достигать 17,9%). Заболеваемость также вызвана быстрой коррекцией гипонатриемии. Поскольку существует много причин гипонатриемии и ее лечение зависит от этиологии, необходим логичный и эффективный подход к вопросу диагностики и лечения пациентов с гипонатриемией.
Баланс воды и натрия
Осмолярность плазмы крови — основной показатель гомеостаза воды в организме в целом — определяется количеством растворимых частичек, присутствующих в 1 кг плазмы. Она исчисляется в ммоль/л по следующей формуле:
2 х [Na] + [мочевина] + [глюкоза]
Натрий в организме сконцентрирован в основном внеклеточно, поэтому любое возрастание его уровня приводит к повышению осмотического давления, что стимулирует центр жажды и секрецию вазопрессина. Вазопрессин воздействует на V2-рецепторы почечных канальцев, повышая реабсорбцию воды. Если же уровень внеклеточного натрия снижен, происходит противоположный процесс: угнетается центр жажды и секреция вазопрессина, вследствие чего усиливается диурез. В большинстве случаев гипонатриемия развивается при уменьшении выведения воды из организма. Патофизиология гипонатриемии будет описана ниже.
Клиническая симптоматика
У большинства больных с гипонатриемией симптомы отсутствуют. Симптомы, как правило, появляются тогда, когда уровень натрия в плазме падает ниже 120 ммоль/л, они часто неспецифичны (например, головная боль, заторможенность, тошнота). В тяжелых случаях преобладают неврологические и желудочно-кишечные симптомы. По мере снижения уровня натрия возрастает риск развития судорог и комы. Появление симптоматики также зависит от скорости снижения концентрации натрия в плазме. При быстром падении уровня данного электролита симптоматика может возникать даже при концентрации натрия в плазме более 120 ммоль/л. К неблагоприятным прогностическим факторам при выраженной гипонатриемии у госпитализированных пациентов относятся: наличие соответствующей симптоматики, сепсис и дыхательная недостаточность.
Диагностика
На рисунке 1 показан алгоритм обследования больных с гипонатриемией. После обнаружения гипонатриемии следует провести клиническое обследование больного, начиная с тщательного сбора анамнеза, для выявления соответствующей симптоматики и исключения таких важных этиологических факторов, как застойная сердечная недостаточность, нарушения функции почек или печени, злокачественное заболевание, гипотиреоз, болезнь Аддисона, потери через ЖКТ, психиатрические расстройства, недавнее употребление лекарств, проведение операции или внутривенной инфузии жидкости. После этого пациента относят к одной из следующих категорий: гиперволемия (отеки), гиповолемия (дефицит ОЦК) либо нормоволемия.
Обследование больного с гипонатриемией
Рис. 1. Алгоритм обследования больных с гипонатриемией (по E. S. Koay, R. N. Walmsley, 1996). Все заболевания приведены в порядке их клинической значимости.
Примечания. СНСАДГ — синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона, ТТГ — тиреотропный гормон, АКТГ — адренокортикотропный гормон.
Гиперволемическая гипонатриемия
Гипонатриемия в сочетании с отеками свидетельствует о повышении содержания воды и натрия в организме, однако содержание воды преобладает над уровнем натрия, обуславливая отеки. Основные этиологические факторы гиперволемической гипонатриемии включают застойную сердечную недостаточность, цирроз печени, почечную недостаточность и нефротический синдром, их можно легко диагностировать только на основании данных анамнеза и физикального обследования.
Три основные причины гиперволемической гипонатриемии: сердечная недостаточность, цирроз печени и заболевания почек (почечная недостаточность, нефротический синдром).
Нормоволемическая и гиповолемическая гипонатриемия
Гипонатриемия у больных с дефицитом ОЦК обусловлена дефицитом общего содержания натрия и воды в организме с непропорционально высокой потерей натрия, тогда как при нормоволемической гипонатриемии общее содержание натрия в организме нормальное либо практически нормальное. Отдифференцировать гиповолемию от нормоволемии на основании клиники может быть тяжело, особенно при отсутствии классической симптоматики, такой как ортостатическая гипотензия и тахикардия.
Лабораторные признаки гиповолемии, такие как повышенный гематокрит и соотношение азота мочевины крови [1] и креатинина, составляющее более 20, могут отсутствовать. Так, в исследовании D. R. Thomas et al. (2003) установлено, что повышенное соотношение азота мочевины крови и креатинина наблюдалось только у 68% пациентов с гиповолемией. У таких пациентов желательно определить осмолярность плазмы крови и концентрацию натрия в моче. Нормальный, повышенный либо сниженный уровень осмолярности плазмы позволяет сгруппировать пациентов в соответствующие категории, тогда как определение концентрации натрия в моче позволяет установить диагноз у больных с низкой осмолярностью плазмы крови.
Определение осмолярности плазмы крови
Нормальный уровень осмолярности плазмы крови (280–300 ммоль/кг)
Сочетание гипонатриемии и нормальной осмолярности плазмы крови наблюдается при псевдогипонатриемии или ТУР-синдроме. Псевдогипонатриемия является следствием повышенного содержания в сыворотке крупных по отношению к натрию молекул, таких как белки и жиры. Эти молекулы не влияют на осмолярность плазмы крови, обуславливая состояние, когда относительная концентрация натрия снижена, однако общая осмолярность не изменяется. Данное состояние у больных с псевдогипонатриемией обусловлено гипертриглицеридемией и гиперпротеинемией тяжелой степени. У таких больных наблюдается, как правило, нормоволемия.
ТУР-синдром (состояние после трансуретральной резекции простаты) обусловлен абсорбцией большого объема гипотонической промывной жидкости во время операции и характеризуется гипонатриемией с неврологическими и кардиореспираторными расстройствами.
Повышенная осмолярность плазмы крови (>300 ммоль/кг)
Повышенная осмолярность плазмы у больных с гипонатриемией наблюдается при тяжелой гипергликемии, например, при диабетическом кетоацидозе либо гипергликемическом гиперосмолярном состоянии. Наличие молекул глюкозы, характеризующихся осмотическим действием, которые способствуют перемещению воды из клеток в плазму крови, обуславливает гемодилюцию. Осмотический диурез, вызванный глюкозой, в свою очередь, приводит к гиповолемии. Тем не менее гипергликемию легко диагностировать, произведя забор крови у постели больного.
Сниженная осмолярность плазмы крови ( 30 ммоль/л)
Высокая концентрация натрия в моче свидетельствует об избыточном выведении натрия почками. У данных пациентов основными факторами гипонатриемии является заболевание почек, дефицитные эндокринопатии, синдром снижения порога для осмотического давления [2], синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), действие лекарств и наркотиков.
Заболевания почек, обуславливающие гипонатриемию, включают нефропатию с потерей натрия вследствие хронических заболеваний почек (например, поликистоз почек, хронический пиелонефрит) и гипонатриемический гипертензивный синдром, часто наблюдаемый у пациентов с ишемией почек (например, стеноз или окклюзия почечной артерии). Сочетание гипертензии с гипокалиемией (стеноз почечной артерии) либо гиперкалиемией (почечная недостаточность) помогают диагностировать этиологию данного синдрома.
Эндокринные заболевания не часто являются причиной гипонатриемии. Следует помнить о таких «молчаливых» заболеваниях с минимальной клиникой, как гипотиреоз и дефицит минералокортикостероидов (например, болезнь Аддисона), которые могут обусловить гипонатриемию. В любом случае нужно определять уровень тиреотропного, адренокортикотропного гормона и кортизола, поскольку гипотиреоз и гипоадренализм могут сосуществовать как полиэндокринное дефицитное состояние (например, синдром Шмидта). Лечение синдрома Шмидта включает заместительную терапию стероидами перед назначением тироксина во избежание развития аддисонового криза.
Синдром снижения порога для осмотического давления возникает при снижении порога для секреции антидиуретического гормона. У таких пациентов после теста с оральной гидратацией водой обнаруживается нормальная экскреция воды и интактная способность к разведению мочи. Данный синдром становится причиной хронической, но устойчивой гипонатриемии. Он встречается при беременности, тетраплегии, злокачественных заболеваниях, нарушении питания или при любых хронических истощающих заболеваниях.
Сниженный уровень натрия в моче (менее 30 ммоль/л)
У пациентов с внепочечной потерей натрия (при тяжелых ожогах или при потерях через ЖКТ, вследствие рвоты или диареи) концентрация натрия в моче низкая, поскольку организм пытается сохранить натрий. Острая перегрузка водой, о чем обычно можно узнать из анамнеза, развивается после быстрой гидратации гипотоническими растворами и у психиатрических больных с психогенным избыточным потреблением жидкости.
Вследствие лечения диуретиками концентрация натрия в моче может быть повышена или снижена, в зависимости от времени последнего введения препарата, а наличие сопутствующей гипокалиемии указывает на применение диуретика в анамнезе.
Использование медикаментов
В таблице 1 перечислены медикаменты и наркотики, обуславливающие гипонатриемию. Среди них чаще всего гипонатриемию вызывают диуретики и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Большинство из этих препаратов обуславливают СНСАДГ, вследствие чего развивается нормоволемическая гипонатриемия. Диуретики обуславливают гиповолемическую гипонатриемию. К счастью, в большинстве случаев после отмены препарата наступает спонтанная коррекция электролитного баланса.
Таблица 1. Медикаменты, обуславливающие гипонатриемию
Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)
СНСАДГ — важный этиологический фактор гипонатриемии, он появляется тогда, когда антидиуретический гормон выделяется независимо от потребностей организма относительно задержки воды. Поскольку антидиуретический гормон вызывает задержку жидкости, гипонатриемия возникает вследствие повышенной задержки воды при потерях натрия. Диагностические критерии СНСАДГ приведены в таблице 2.
Таблица 2. Диагностические критерии СНСАДГ (по J. Foster, 2001)
СНСАДГ — диагноз исключения, его следует заподозрить тогда, когда при гипонатриемии низкая осмолярность плазмы крови сочетается с непропорционально высокой осмолярностью мочи, хотя последняя не обязательно должна превышать нормальные пределы. Другим характерным признаком является наличие гипоурикемии вследствие повышенной фракционной экскреции уратов. Самые частые этиологические факторы СНСАДГ приведены в таблице 3.
Таблица 3. Наиболее частые этиологические факторы СНСАДГ
Любое поражение головного мозга — от опухолей до инфекции — может стать причиной СНСАДГ. Общеизвестными легочными причинами СНСАДГ являются пневмония (в частности, болезнь легионеров) и эмпиема. Среди других легочных факторов следует выделить бронхогенную карциному и, в частности, мелкоклеточную карциному, которая к тому же является наиболее частым источником эктопической секреции антидиуретического гормона. Достаточно часто встречается СНСАДГ, обусловленный лекарствами. К более редким причинам следует отнести острую перемежающуюся порфирию, рассеянный склероз и синдром Гийена-Барре.
Лечение
Лечение гипонатриемии следует разделить на два этапа. Во-первых, в зависимости от остроты состояния (продолжительность менее 48 часов), анализа симптоматики, степени гипонатриемии, наличия какой-либо гипотензии следует определить необходимость ургентной терапии. Следующий шаг — выбрать лучший метод коррекции гипонатриемии. Гиповолемический шок следует корректировать внутривенным введением изотонического раствора.
Острая гипонатриемия тяжелой степени (менее 125 ммоль/л), как правило, сопровождается неврологической симптоматикой (судорогами) и требует ургентного лечения в связи с высоким риском развития отека мозга и гипонатриемической энцефалопатии. Начальная скорость коррекции концентрации натрия при помощи гипертонического раствора NaCl не должна превышать 1–2 ммоль/л/час., на протяжении первых 48 часов не следует допускать нормо- или гипернатриемию.
У пациентов с хронической гипонатриемией следует избегать чрезмерной и быстрой коррекции, поскольку она может привести к миелинолизу моста головного мозга. При данном осложнении неврологическая симптоматика, как правило, возникает в течение 1–6 дней после коррекции гипонатриемии и часто является необратимой. В большинстве случаев хронической бессимптомной гипонатриемии достаточно устранить ее причину. В противном случае краеугольным камнем в лечении является ограничение приема жидкости (менее 1–1,5 л в день), этому подходу следует отдавать предпочтение и при лечении СНСАДГ легкой либо средней степени тяжести. Для достижения адекватного ответа у больных с хроническим СНСАДГ можно комбинировать петлевые диуретики с диетой с повышенным содержанием натрия.
У пациентов, которым тяжело придерживаться ограничения приема жидкости либо у которых сохраняется тяжелая персистирующая гипонатриемия, несмотря на вышеперечисленные мероприятия, отрицательного водного балланса можно достичь при помощи демеклоциклина (декломицина) в дозе 600–1200 мг в день, который вызывает нефрогенный несахарный диабет. Данный препарат следует применять с осторожностью у больных с печеночной и почечной недостаточностью.
У пациентов с гиперволемической гипонатриемией лечением выбора является ограничение потребления натрия и воды. В тяжелых случаях можно применять петлевые диуретики. У пациентов с почечной недостаточностью альтернативным методом лечения является гемодиализ.
Новые препараты, такие как антагонисты рецепторов вазопрессина, засвидетельствовали обнадеживающие результаты и могут быть полезными у больных с хронической гипонатриемией.
У всех пациентов с гипонатриемией следует диагностировать и лечить первичное заболевание. Некоторые из них, такие как застойная сердечная недостаточность или применение диуретиков, очевидны. Другие причины, в частности, СНСАДГ и эндокринопатии, перед назначением соответствующего лечения, как правило, требуют более глубокого диагностического обследования.
Перевел Богдан Борис
[1] Используется в странах Северной Америки вместо принятого у нас определения мочевины. Для определения концентрации азота мочевины концентрацию мочевины в сыворотке крови следует разделить на коэффициент 2,14. (Прим. переводч.)
[2] В англоязычной литературе — reset osmostat syndrome. (Прим. переводч.)
Осмотическая концентрация крови. Что такое осмолярность крови?
1. Что такое осмолярность крови?
Анализ на осмолярность крови показывает количество химических веществ, растворённых в сыворотке крови – её жидкой части. Химические вещества, влияющие на осмотическую концентрацию крови, включают в себя натрий, хлориды, бикарбонаты, белки и глюкозу. Анализ осмолярности крови проводится на материале венозной крови.
Осмотическая концентрация крови частично контролируется специальным антидиуретическим гормоном. Вода постоянно выходит из нашего тела – с потом, мочой и даже дыханием. Если не пить достаточное количество воды, то осмолярность плазмы крови, т.е. концентрация химических веществ, растёт. Когда осмотическая концентрация крови увеличивается, антидиуретический гормон выбрасывается в кровь. Антидиуретический гормон предотвращает потерю жидкости и увеличивает её содержание в крови. Это помогает осмолярности плазмы крови вернуться к нормальному значению.
Напротив, если вы пьёте слишком много воды, то осмолярность плазмы крови падает. Когда осмолярность крови падает, антидиуретический гормон не производится. Это повышает объём мочеиспускания, что предотвращает гипергидратацию, накопление жидкости в организме.
2. Зачем измерять осмолярность крови?
Осмотическая концентрация крови измеряется для того, чтобы:
3. Как подготовиться и как проводится анализ?
Как подготовиться к анализу крови на осмолярность?
В связи с тем, что многие препараты могут повлиять на осмотическую концентрацию крови, рекомендуется сообщить доктору обо всех лекарствах и пищевых добавках, которые вы принимаете.
Как проводится анализ крови на осмолярность?
Осмотическая концентрация крови измеряется после взятия крови из вены. Забор крови проводится по стандартной процедуре.
4. Каковы риски и что может помешать анализу?
Каковы риски анализа крови на осмолярность?
Возможные риски могут быть связаны только с самим забором крови. В частности, появление синяков на месте пункции и воспаление вены или артерии (флебит). Тёплые компрессы по нескольку раз в день избавят вас от флебита. Если вы принимаете разжижающие кровь препараты, то возможно кровотечение в месте пункции.
Что может изменить осмолярность крови?
Осмолярность плазмы крови может измениться из-за:
О чём стоит знать?
Осмолярность плазмы крови может быть измерена подсчётом натрия, глюкозы и азота мочевины в крови. Осмотическая концентрация крови вместе с осмотической концентрацией мочи поможет оценить работу почек.
В некоторых случаях количество антидиуретического гормона повышается, хотя осмолярность крови остаётся неизменной. Это состояние называется синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Физиология и нарушения водно-солевого обмена (методические материалы к практическим и семинарским занятиям)
Информация
Справочное пособие содержит информацию о физиологии водно-солевого обмена (ВСО). Также представлена информация о методах клинической и лабораторной диагностики нарушений ВСО. Перечислены варианты дисгидрий и методы лечения. Предназначается для врачей всех специальностей, курсантов ФПК и студентов медвузов.
Вода организма
Электролитный состав организма
Факторы, влияющие на перемещение внеклеточной воды в организме
Как уже упоминалось выше, вода является транспортной средой, переносящей питательные вещества и кислород к клеткам и уносящей продукты метаболизма от клеток через интерстициальное пространство в кровоток. Возникает вопрос – каким образом вода «знает» куда и что переносить?
Физиология рассматривает три фактора, определяющих целенаправленное движение воды при транскапиллярном обмене:
2. Часть осмотического давления, создаваемую в биологических жидкостях белками, называют коллоидно-осмотическим (онкотическим) давлением (КОД).
Оно составляет примерно 0,7% осмотического давления (или осмотической концентрации), т. е. около 25 мм рт. ст. (2 мосмоль/кг), но имеет исключительно большое функциональное значение в связи с высокой гидрофильностью белков и неспособностью их свободно проходить через полупроницаемые биологические мембраны.
Механизмы поддержания внутриклеточного объема жидкости и внутриклеточного ионного состава
«Натриевый насос». Мембранная проницаемость Na+ в общем в 10-20 раз меньше, чем К+. Однако наличие градиента концентраций Na+ во вне- и внутриклеточном пространствах и отрицательный внутриклеточный заряд могли бы обеспечить силу, способную двигать Na+ в сторону клетки.
В действительности этого не происходит, поскольку такая сила оказывается сбалансированной другой, действующей в обратном направлении и называемой натриевым насосом. Энергия натриевого насоса, являющегося специфическим свойством клеточной мембраны, обеспечивается гидролизом аденозинтрифосфата (АТФ) и направлена на выталкивание Na+ из клетки [Whittman R., Wheeler К. Р., 1970].
Эта же энергия способствует движению К+ внутрь клетки. Установлено, что противоположно направленные движения К+ и Na+ осуществляются в пропорции 2:3. По мнению М. W. В. Bradbury (1973), с физиологической точки зрения для К+ этот механизм не столь существен, так как последний в норме обладает высокой способностью проникать через клеточную мембрану. Описанный механизм является основным для обеспечения постоянства концентрации клеточных и внеклеточных компонентов. Принципиально важен тот момент, что осмолярность внутриклеточной воды величина достаточно постоянная и не зависящая от осмолярности внеклеточного пространства. Это постоянство обеспечивается энергозависимым механизмом.
Центральный несахарный диабет: современные аспекты диагностики и лечения
Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной
Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи. Распространенность НД в популяции (0,004–0,01%) в несколько раз ниже, чем сахарного диабета (2–5%), но все же число больных достаточно значимо и по России составляет примерно 21,5 тыс. человек. Имеется мировая тенденция к повышению распространенности центрального НД, что объясняется ростом числа операций и травм головного мозга.
НД гетерогенен и объединяет несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия.
Заболевания группы НД:
– психогенная — компульсивное потребление жидкости;
– дипсогенная — понижение порога осморецепторов для жажды.
В клинической практике, как правило, встречаются три основных типа НД: центральный НД, нефрогенный НД и первичная полидипсия.
Вазопрессин, или антидиуретический гормон, является самым важным регулятором водно-электролитного обмена в организме человека, его функция заключается в поддержании осмотического гомеостаза и объема циркулирующей жидкости. Вазопрессин синтезируется в телах нейронов, образующих супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса, он связывается с белком- носителем нейрофизином. Комплекс вазопрессин–нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения, где и накапливается. Для манифестации центрального НД необходимо снижение секреторной способности нейрогипофиза на 85%.
У человека поддержание нормального водного баланса достигается взаимосвязью трех составляющих: вазопрессина, чувства жажды и функции почек. Секреция вазопрессина из нейрогипофиза находится под очень жестким контролем. Небольшие изменения в концентрации электролитов крови (осмоляльности плазмы) регулируют высвобождение вазопрессина. Увеличение осмоляльности плазмы обычно указывает на потерю внеклеточной жидкости, стимулирует секрецию вазопрессина, и наоборот — снижение осмоляльности плазмы ингибирует его высвобождение в системную циркуляцию. Далее вазопрессин действует на основной орган-мишень — почки. Гормон связывается со своими V2-рецепторами, расположенными на базальной мембране основных клеток собирательных трубочек, и активирует систему аденилатциклазы, что в итоге приводит к «встраиванию» белков «водных каналов» 2 типа, аквапоринов-2, в апикальную клеточную мембрану и току жидкости из просвета нефрона в клетки собирательных трубочек по направлению осмотического градиента. Из клеток собирательных трубочек вода через аквапорины базальной мембраны 3 и 4 переходит в почечный интерстиций и в конечном итоге в циркуляторное русло.
Клинически НД (кроме первичной полидипсии) — состояние выраженного обезвоживания организма, что проявляется в концентрировании крови с повышением уровня гематокрита и концентрации, растворенных в плазме веществ, преимущественно натрия, а также снижении всех видов экзогенной секреции (пото- и слюноотделения, желудочно-кишечной секреции). Систолическое артериальное давление (АД) может быть нормальным или немного пониженным при характерном повышении диастолического АД. При НД характерно предпочтение холодных/ледяных напитков с низким содержанием соли и углеводов. Часто даже при осмотре больной не может расстаться с бутылкой воды.
Дифференциальная диагностика базируется на четырех основных этапах. Первый — это подтверждение наличия гипотонической полиурии. Второй — исключение наиболее распространенных причин полидипсии-полиурии. На третьем этапе проводят дегидратационный тест и тест с десмопрессином для разделения трех основных типов НД, на четвертом — осуществляют активный поиск причин (рис. 1).
Полиурия определяется выделением мочи более 2 л/м 2 /сут или приблизительно 40 мл/кг/сут у старших детей и взрослых. Прежде всего необходимо подтвердить наличие полиурии согласно вышеописанным критериям, например назначить сбор суточной мочи, анализ мочи по Зимницкому. Количество выпиваемой жидкости/выделяемой мочи у больных обычно колеблется от 3 до 20 л. Потребление более 20 л в сутки некоторые авторы относят к признакам психогенной полидипсии, так как такой объем жидкости не обоснован физиологическими потребностями организма для поддержания водно-солевого гомеостаза при НД.
Далее нужно исключить осмотический диурез (сахарный диабет, прием маннитола), патологию почек (хроническую почечную недостаточность, постобструктивную уропатию), неконтролируемый прием мочегонных средств (в том числе и в составе чаев, лекарственных сборов), прием лекарственных препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин), а также такие метаболические нарушения, как гиперкальциемия и гипокалиемия.
Для НД характерны повышение осмоляльности крови, гипернатриемия, постоянно низкая осмоляльность ( Рисунок 2. МРТ головного мозга в норме и при центральном НД: а) нормальный гипофиз, стрелкой указан сигнал от нейрогипофиза; б) отсутствие гиперинтенсивного сигнала от нейрогипофиза; в) распространенная герминома, как причина центрального НД
Предполагается, что идиопатический вариант НД связан с субклиническим ростом опухолей гипоталамо-гипофизарной области (невидимых при современных методиках визуализации из-за малых размеров), субклиническим течением инфекционных процессов в области турецкого седла с последующим склерозом и сдавливанием ножки гипофиза, а также аутоиммунным поражением структур гипофиза и гипоталамуса, участвующих в синтезе и секреции вазопрессина. Первое обстоятельство обусловливает необходимость более внимательного подхода к ведению таких пациентов с целью обнаружения опухоли как можно в более ранние сроки. Рекомендуется динамическое проведение МРТ головного мозга с увеличивающимися интервалами между исследованиями, при условии отсутствия каких-либо патологических изменений. Например, через 6 мес, далее через 1, 3 и 5 лет.
Лечение врожденного нефрогенного НД проводится с помощью тиазидных диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов. При приобретенном также проводится лечение сопутствующего заболевания.
При психогенной полидипсии после объяснения пациенту причины его заболевания в части случаев происходит «выздоровление», хотя у некоторых пациентов как психотерапия, так и применение психотропных препаратов могут оказаться неэффективными.
Для НД беременных характерны проявления как центрального, так и нефрогенного вариантов заболевания. Его причиной служит разрушение эндогенного вазопрессина активными ферментами плаценты — вазопрессиназами. Уровень вазопрессина в крови пациентов снижен. Полиурия начинается обычно в третьем триместре, а после родов спонтанно исчезает. Полиурия не проходит при введении экзогенного вазопрессина, но поддается лечению десмопрессином.
История лечения центрального НД берет свое начало с 1912 г., с первого применения вытяжки из задней доли гипофиза. В 1954 г. Винсент де Виньо описал структуру и синтезировал вазопрессин, за что был награжден Нобелевской премией. Препараты синтетического вазопрессина обладали тем же недостатком, что и эндогенный вазопрессин, — очень низкой эффективностью и продолжительностью действия, частыми побочными явлениями при интраназальном применении. Таннат вазопрессина (питрессин), максимальная длительность действия которого составляла 5–6 дней, на то время считался наиболее эффективным из препаратов. Причиной ограничения его применения были болезненность внутримышечных инъекций препарата, развитие абсцессов в месте введения. Переломным моментом стало появление в 1974 г. десмопрессина, синтетического аналога природного вазопрессина, лишенного сосудосуживающей активности и обладающего более выраженным антидиуретическим эффектом. Более 30 лет в качестве заместительной терапии центрального НД применялся интраназально препарат десмопрессин (адиуретин), производство которого в настоящее время прекращено. Сегодня единственным препаратом для лечения центрального НД в России является таблетированная форма десмопрессина — препарат минирин.
Десмопрессин (минирин) избирательно активирует только V2-рецепторы вазопрессина, главных клеток собирательных трубочек почки. V1-опосредованное действие десмопрессина выражено минимально, что не приводит к повышению АД, спазматическому действию на гладко-мышечные органы, такие как матка и кишечник. Данные изменения активности обусловлены нарушениями в структуре молекулы вазопрессина — отсутствие аминогруппы в положении 1 и замена L- на D-аргинин в положении 8. Десмопрессин применяется только для лечения центрального НД и ночного энуреза, в патогенезе которого лежит нарушение ритма ночного повышения секреции вазопрессина, и неэффективен в случаях полиурии, вызванной заболеваниями почек, нефрогенным НД, психогенной полидипсией.
Несмотря на то что биодоступность пероральной формы десмопрессина, по сравнению с интраназальной, низка и составляет от 1 до 5%, ее достаточно, чтобы вызвать антидиуретический эффект продолжительностью от 7 до 12 ч. Прием с пищей снижает абсорбцию препарата, в связи с чем рекомендуется принимать пероральную форму натощак за 30–40 мин до или через 2 ч после еды. После приема внутрь антидиуретический эффект препарата наступает уже через 15–30 мин.
Начальная доза для взрослых и детей — по 0,1 мг десмопрессина 3 раза в день. Затем доза подбирается в зависимости от реакции пациента. По результатам клинического опыта, ежедневная доза варьирует от 0,2 до 1,2 мг десмопрессина. Отмечается, что наименьшая потребность в препарате — 0,1–0,2 мг/сут — характерна для пациентов с послеоперационным и травматическим генезом НД или вследствие наличия объемного образования головного мозга, а более высокая потребность — до 1,2–1,6 мг/сут — для пациентов с идиопатическим генезом заболевания. Причем тот факт, что некоторые идиопатические варианты центрального НД компенсируются только при приеме сравнительно высоких доз препарата, разделенных на 5–6 приемов в сутки под язык, до настоящего времени объяснить не удалось.
При тяжелом течении заболевания, например при нарушении регуляции чувства жажды, особое внимание при приеме препарата следует обращать на адекватное потребление жидкости, чтобы не допустить водной интоксикации и гипонатриемии. Значительное снижение осмоляльности плазмы может приводить к возникновению судорог. Группами риска по развитию осложнений терапии являются маленькие дети и пожилые больные.
Не проводилось каких-либо контролированных исследований по применению десмопрессина у беременных женщин. В настоящее время известны более 56 случаев использования десмопрессина у беременных женщин, без вреда для пациентки и плода. В терапевтических дозах десмопрессин через трансплацентарный барьер не проходит. Репродуктивные исследования на крысах и кроликах не выявили изменений у плодов на фоне приема препарата.
В заключение еще раз подчеркнем высокую значимость определения осмоляльности крови и мочи в дифференциальной диагностике синдрома полиурии-полидипсии на фоне применения комплекса диагностических методик, включающего дегидратационный и десмопрессиновый тесты, отметим преимущества МРТ перед другими методами нейровизуализации и напомним, что десмопрессин представляет собой высокоэффективный препарат для лечения НД центрального генеза.
Литература
Л. К. Дзеранова, кандидат медицинских наук
Е. А. Пигарова
ЭНЦ РАМН, Москва