Что такое перекрестная толерантность
Толерантность (фармакология)
Толерантность [ править | править код ]
Злоупотребление психоактивными средствами и лекарственная зависимость — чрезвычайно сложные состояния, формирующиеся под воздействием множества перечисленных выше факторов. Однако имеются некоторые фармакологические явления, связанные с длительным приемом лекарственных средств и не зависящие от социальных и психологических факторов. К ним относятся прежде всего изменения реакции организма на препарат при повторном его введении. Самое частое из таких изменений — это толерантность, заключающаяся в ослаблении реакции на препарат при многократном введении. На рис. 24.1 представлена типичная кривая доза-эффект: по мере увеличения дозы лекарственного средства его эффекты также усиливаются. При многократном введении препарата кривая смещается вправо (развивается толерантность). В этом случае достичь того же эффекта можно лишь введением более высокой дозы. Например, диазепам обычно оказывает успокаивающий эффект в дозе 5—10 мг. Однако при злоупотреблении этим препаратом с целью получения эйфории развивается толерантность и доза возрастает до сотен миллиграммов (описаны случаи, когда доза диазепама превышала 1000 мг/сут). Из табл. 24.3 видно, что различают несколько форм толерантности, каждая из которых, по-видимому, обусловлена особыми механизмами.
К некоторым эффектам психоактивных средств толерантность развивается быстрее, чем к другим. Например, к вызванной опиоидами (героином и др.) эйфории толерантность развивается быстро, в связи с чем для достижения «кайфа» наркоманы постоянно увеличивают дозу. Толерантность же к желудочно-кишечным эффектам опиоидов развивается медленнее. Несоответствие между скоростью формирования толерантности к эйфории и к влияниям на жизненно важные функции (дыхание и кровообращение) может привести к опасным для жизни последствиям.
Врожденная толерантность (см. выше, «Физиологические и психологические факторы») проявляется уже при первом употреблении препарата.
Приобретенную толерантность разделяют на фармакокинетическую, фармакодинамическую и психическую. К. последней относится поведенческая толерантность, которая, в свою очередь, может быть условнорефлекторной.
При фармакокинетической (метаболической) толерантности повторное использование вещества приводит к таким изменениям распределения или метаболизма, при которых его концентрация в крови (и, следовательно, в органах-мишенях) снижается. Самый распространенный механизм фармакокинетической толерантности — ускорение метаболизма препарата. Например, барбитураты индуцируют микросомальные ферменты печени, что ускоряет их элиминацию (а также элиминацию многих других препаратов, также метаболизируемых мик-росомальными ферментами печени). В результате сывороточная концентрация этих препаратов снижается, а эффект ослабевает.
Фармакодинамическая толерантность развивается вследствие адаптационных изменений в самой системе, на которую действует вещество. В результате реакция на данное вещество в данной концентрации ослабевает. Примером может служить уменьшение плотности рецепторов и эффективности сопряжения рецепторов с системами внутриклеточной передачей сигнала.
Психическая толерантность — это уменьшение некоторых эффектов препарата вследствие компенсаторных механизмов, которые вырабатываются в процессе научения. Примером может быть поведенческая толерантность. Она представляет собой выработку навыков, позволяющих сгладить некоторые эффекты легкой или умеренной интоксикации. Так, злоупотребляющие алкоголем могут научиться ходить более или менее прямо даже в состоянии сильного опьянения. Поведенческая толерантность обеспечивается как приобретением двигательных навыков, так и более осторожным поведением, основанным на знании последствий приема данного вещества. При выраженном опьянении поведенческая толерантность преодолевается и нарушения становятся заметными.
Особая форма поведенческой толерантности — условнорефлекторная. Она представляет собой совокупность приспособительных реакций на условнорефлекторные раздражители, сочетающиеся с употреблением психоактивного вещества (вид препарата, его запах или обстоятельства, сопутствующие его приему). Такие вещества часто вызывают сонливость, изменения АД, ЧСС, перистальтики и т. д. В ответ на это в организме развиваются компенсаторные реакции. Если обстоятельства, сопутствующие употреблению психоактивного вещества (запах препарата, вид шприца и т. п.), остаются неизменными, то они приобретают характер сигнальных (условнорефлекторных) раздражителей. В результате компенсаторные реакции развиваются еще до попадания психоактивного вещества в организм. Условнорефлекторная толерантность основана на классическом (павловском) обусловливании. Если же психоактивное вещество принимается в новых, неожиданных обстоятельствах, то толерантность снижается, а эффекты вещества усиливаются (Wik-ler, 1973; Siegel 1976).
Таблица 24.3. Формы толерантности
Описание к рис. 24.2. Изменения концентрации дофамина (определяемой методом прижизненного микродиализа) во внеклеточной жидкости в области прилегающего ядра у крыс при ежедневном внутрибрюшинном введении кокаина (10 мг/кг). Рост концентрации дофамина после 7-й инъекции значительно выше, чем после 1-й. Введение физиологического раствора до начала инъекций кокаина не вызывало увеличения концентрации дофамина; введение через 3 сут после 7-й инъекции кокаина приводило к значительному повышению этой концентрации — по-видимому, в результате условнорефлекторной реакции. См — концентрация дофамина, % исходной. Kalivas and Duffy, 1990.
Перекрестная толерантность. Перекрестной называют толерантность к веществам, похожим на длительно принимаемый препарат по строению и механизму действия. О перекрестной толерантности важно помнить при медикаментозном лечении больных, страдающих лекарственной зависимостью. Один из способов лечения зависимости — детоксикация — заключается в постепенном (для предотвращения абстинентного синдрома) снижении дозы вещества, вызвавшего зависимость; в конечном счете вещество полностью отменяют. В ходе детоксикации можно временно назначить какой-либо препарат, к которому имеется перекрестная толерантность. Например, у героиновых наркоманов развивается перекрестная толерантность ко всем опиоидам, и при детоксикации можно использовать любой стимулятор опиатных рецепторов.
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
Смотреть что такое «ПЕРЕКРЕСТНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ» в других словарях:
ТОЛЕРАНТНОСТЬ, ПЕРЕКРЕСТНАЯ — Толерантность к лекарственному средству одного фармакологического состава, вызываемая хроническими дозами другого из той же группы лекарственных средств. Например, хроническое употребление героина вызывает повышенную толерантность ко всем другим… … Толковый словарь по психологии
Пектрол — Действующее вещество ›› Изосорбида мононитрат* (Isosorbide mononitrate*) Латинское название Pektrol АТХ: ›› C01DA14 Изосорбида мононитрат Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20… … Словарь медицинских препаратов
Эфокс 20 — Действующее вещество ›› Изосорбида мононитрат* (Isosorbide mononitrate*) Латинское название Effox 20 АТХ: ›› C01DA14 Изосорбида мононитрат Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20… … Словарь медицинских препаратов
Эфокс лонг — Действующее вещество ›› Изосорбида мононитрат* (Isosorbide mononitrate*) Латинское название Effox long АТХ: ›› C01DA14 Изосорбида мононитрат Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20 … Словарь медицинских препаратов
Изосорбида мононитрат — (Isosorbide mononitrate) … Википедия
Тизерцин — Действующее вещество ›› Левомепромазин* (Levomepromazine*) Латинское название Tisercin АТХ: ›› N05AA02 Левомепромазин Фармакологическая группа: Нейролептики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F20 Шизофрения ›› F29 Неорганический психоз… … Словарь медицинских препаратов
Изокет — Действующее вещество ›› Изосорбида динитрат* (Isosorbide dinitrate*) Латинское название Isoket АТХ: ›› C01DA08 Изосорбида динитрат Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20.0… … Словарь медицинских препаратов
ТОЛЕРАНТНОСТЬ, ПЕРЕКРЕСТНАЯ
Смотреть что такое «ТОЛЕРАНТНОСТЬ, ПЕРЕКРЕСТНАЯ» в других словарях:
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ — См. толерантность, перекрестная … Толковый словарь по психологии
Изокет — Действующее вещество ›› Изосорбида динитрат* (Isosorbide dinitrate*) Латинское название Isoket АТХ: ›› C01DA08 Изосорбида динитрат Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20.0… … Словарь медицинских препаратов
Пектрол — Действующее вещество ›› Изосорбида мононитрат* (Isosorbide mononitrate*) Латинское название Pektrol АТХ: ›› C01DA14 Изосорбида мононитрат Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20… … Словарь медицинских препаратов
Эфокс 20 — Действующее вещество ›› Изосорбида мононитрат* (Isosorbide mononitrate*) Латинское название Effox 20 АТХ: ›› C01DA14 Изосорбида мононитрат Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20… … Словарь медицинских препаратов
Эфокс лонг — Действующее вещество ›› Изосорбида мононитрат* (Isosorbide mononitrate*) Латинское название Effox long АТХ: ›› C01DA14 Изосорбида мононитрат Фармакологическая группа: Нитраты и нитратоподобные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I20 … Словарь медицинских препаратов
Изосорбида мононитрат — (Isosorbide mononitrate) … Википедия
Тизерцин — Действующее вещество ›› Левомепромазин* (Levomepromazine*) Латинское название Tisercin АТХ: ›› N05AA02 Левомепромазин Фармакологическая группа: Нейролептики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F20 Шизофрения ›› F29 Неорганический психоз… … Словарь медицинских препаратов
Что такое перекрестная толерантность
При первых приемах наркотиков могут наблюдаться защитные реакции организма — зуд, тошнота, рвота, головокружение, профузный пот. При последующих приемах наркотиков эти реакции исчезают.
В клинической картине наркомании и токсикоманий представлены три основных синдрома: психическая зависимость, физическая зависимость, толерантность.
Психическая зависимость — это болезненное стремление непрерывно или периодически принимать наркотический или другой психоактивный препарат с тем, чтобы испытать определенные ощущения либо снять явления психического дискомфорта. Она возникает во всех случаях систематического употребления наркотиков, но может быть и после однократного их приема; является самым сильным психологическим фактором, способствующим регулярному приему наркотиков или других психоактивных средств, препятствует прекращению наркотизации, обусловливает появление рецидивов заболевания.
Психопатологически психическая зависимость представлена патологическим влечением к изменению своего состояния посредством наркотизации. Выделяют психическое (психологическое, обсессивное) и компульсивное влечение.
Психическое влечение характеризуется постоянными мыслями о наркотике, которые сопровождаются подъемом настроения, оживлением в предвкушении его приема, подавленностью, неудовлетворенностью в отсутствии такового. Поскольку мысли о наркотике часто носят навязчивый характер, это дало основание некоторым авторам [Пятницкая И.Н., 1975, 1994] обозначить психическое влечение как обсессивное. Психическое влечение может сопровождаться борьбой мотивов и частичной критикой, но может быть и неосознанным, проявляться в изменении настроения и поведении больных. В зависимости от препарата, которым злоупотребляет пациент, психическое влечение может быть постоянным, периодическим или циклическим. Оно может актуализироваться под влиянием различных ситуационных или психогенных факторов.
Физическая зависимость — это состояние перестройки всех функций организма в ответ на хроническое употребление психоактивных препаратов. Проявляется выраженными психическими и соматическими нарушениями при прекращении приема наркотика или при нейтрализации его действия специфическими антагонистами. Эти нарушения обозначаются как абстинентный синдром, синдром отмены или синдром лишения (англ, withdrawal syndrom ). Они облегчаются или полностью купируются новым введением того же наркотика либо вещества со сходным фармакологическим действием. Физическая зависимость подкрепляет влияние психической зависимости и является сильным фактором, определяющим непрерывное использование наркотических препаратов или возврат к их употреблению после попытки прекращения приема.
Клинические проявления абстинентного синдрома при разных видах наркомании и токсикоманий различны. Сроки формирования физической зависимости (абстинентного синдрома), как и его продолжительность при разных видах наркомании и токсикоманий, также различны и зависят от темпа наркотизации, употребляемых доз, способа введения наркотика.
Абстинентный синдром развивается на протяжении определенного отрезка времени. При этом наблюдается последовательность появления той или иной симптоматики, характерной для отдельных видов наркомании. Выделяют «острый» период абстинентного синдрома, когда в наибольшей степени выражена и развернута вся симптоматика, характерная для данного вида наркомании (токсикоманий) и «отставленный» период абстинентного синдрома или так называемый период неустойчивого равновесия [Пятницкая И.Н., 1994], когда на первый план выступают астенические, аффективные нарушения и расстройства поведения.
Иногда через несколько недель или даже месяцев после прекращения наркотизации у больных опийной наркоманией может появиться симптоматика, характерная для острого абстинентного синдрома. Это состояние обозначается как псевдоабстиненция, или сухая абстиненция. Псевдоабстиненция обычно приводит к возобновлению патологического влечения к наркотикам и способствует возникновению рецидивов.
Физическая зависимость (абстинентный синдром) развивается в процессе хронического употребления не всех наркотических препаратов.
Через определенное время после начала систематического употребления наркотиков первоначальная доза перестает оказывать желаемое действие, и больной вынужден повышать дозу. В дальнейшем и эта доза становится недостаточной и возникает потребность в еще большем ее увеличении. Происходит рост толерантности. При этом организм наркомана может переносить дозы наркотика, значительно превышающие терапевтические, а в отдельных случаях и смертельные для здорового человека. У опиоманов, например, толерантность может превышать физиологическую в 100—200 раз. Рост толерантности сопровождается подавлением защитных реакций организма (исчезновение рвоты, кашля и пр.). Повышение толерантности может проявляться как в увеличении разовых доз, так и в увеличении частоты приема наркотиков.
Плато толерантности. На определенном этапе развития наркомании толерантность достигает максимума и длительное время остается постоянной. Больной в этот период принимает наивысшие для него дозы наркотика. Дальнейшее увеличение доз уже не вызывает эйфории и может привести к передозировке.
Снижение толерантности. У больных с большой длительностью заболевания наступает период, когда они не могут переносить прежние высокие дозы наркотика и вынуждены их снижать; увеличение дозы вызывает передозировку. В ряде случаев, когда больные решили прервать наркотизацию, они искусственно снижают дозу наркотика, чтобы легче перенести состояние абстиненции. После периода воздержания от наркотиков эйфорию вызы вают более низкие дозы наркотических веществ (на жаргоне наркоманов это называется «омолодиться»).
Перекрестная толерантность — толерантность, возникающая при приеме одного вещества, распространяющаяся на другие препараты, которые больной ранее не принимал. Это наблюдается при сочетанном приеме двух психоактивных веществ. Наиболее ярким примером перекрестной толерантности являются случаи, когда больные хроническим алкоголизмом начинают злоупотреблять седативными препаратами (в частности, барбитуратами или транквилизаторами).
Течение. Обычно развитие наркомании начинается с этапа эпизодического приема психоактивных препаратов, т.е. их употребления от случая к случаю. В этот период нет определенного ритма наркотизации и изменения толерантности к психоактивным веществам. Вместе с тем по прошествии определенного времени после начала эпизодического приема наркотиков, а ряде случаев уже после его первых проб может формироваться психическая зависимость, способствующая продолжению наркотизации. В дальнейшем они употребляют наркотики регулярно и при этом начинает расти толерантность к ним. Хотя физическая зависимость еще не сформирована. Этот период обозначают как начальную ( I ) стадию наркомании.
При продолжении наркотизации продолжает расти толерантность и формируется физическая зависимость. К этому периоду толерантность становится максимальной — наступает плато толерантности; меняется качество эйфории. Это развернутая ( II стадия) заболевания.
При длительной наркотизации больные перестают переносить прежние высокие дозы наркотика, толерантность к ним снижается, эйфория исчезает. Только введение наркотика поддерживает организм в более или менее комфортном состоянии. Изменяется характер и абстинентного синдрома в сторону наибольшей выраженности соматоневрологических расстройств. Это конечная ( III стадия) наркомании.
Следует, однако, подчеркнуть, что четкое разделение наркомании и токсикоманий на стадии возможно не при всех их формах. Даже при опийной и барбитуровой наркоманиях, при которых были выделены эти стадии [Морозов Г.В., Боголепов Н.Н., 1984; Пятницкая И.Н., 1994], четкое их разграничение не всегда возможно.
Толерантность к психоактивным веществам как защитный механизм организма
Главная страница » Без рубрики » Толерантность к психоактивным веществам как защитный механизм организма
Наркотики, алкоголь и токсикоманические вещества имеют разные химические структуры и, как следствие, обладают своими особенными механизмами действия. При этом они имеют общие черты в формировании патологической тяги.
Приём психоактивных веществ вызывает выброс в головном мозге определённых эндогенных веществ — нейромедиаторов. В норме нейромедиаторы нужны для передачи электрохимических импульсов между клетками мозга, то есть они отвечают за «общение» и передачу информации. Также нейромедиаторы выполняют множество других функций в организме. В том числе — регуляцию психоэмоционального состояния.
Формирование психической и физической зависимости от ПАВ
Психическая зависимость — это психоэмоциональное состояние, характеризующееся проявлением сильных негативных чувств, эмоций и состояний при прекращении поступления в организм психоактивного вещества. При отказе от ПАВ зависимый чувствует тревогу, депрессию, глубокую тоску и бессмысленность существования. Чтобы снова улучшить своё психическое и эмоциональное состояние, зависимый прибегает к повторному приёму ПАВ.
Физическая зависимость — это нарушение здорового функционирования внутренних систем ввиду грубого вмешательства психоактивного вещества в регуляторную нейромедиаторную систему мозга. При этом поступающие в организм ПАВ приводят к понижению активности собственной нейромедиаторной системы, что в свою очередь приводит к острой нехватке нейротрансмиттеров при отказе от экзогенных (поступающих извне) психоактивных веществ. Такое состояние называют абстинентным синдромом. Основными его признаками выступают различные вегетативные и физические расстройства (мышечные боли и судороги мышц, мышечная слабость, тошнота, рвота, понос, боли в желудке и кишечнике, колебания артериального давления, потливость, тахикардия, бессонница).
Что такое толерантность к ПАВ и как она развивается?
При постоянном поступлении внутрь определённого психоактивного вещества, мозг пытается выработать «стратегию борьбы» с гиперстимуляцией рецепторов нервных клеток. И начинается снижение восприимчивости к данному типу ПАВ, называемое развившейся толерантностью к нему. Происходит это за счёт снижения выработки внутренних нейромедиаторов (ведь теперь мозг стимулируется веществами, поступающими извне), сокращения количества рецепторов, способных связываться с данным типом ПАВ.
На клеточном уровне механизм развития толерантности обусловлен воздействием психоактивных веществ на мембраны и рецепторные структуры клеток, ферменты. Повторные приёмы ПАВ повышают вязкость клеточных мембран нейронов. Это в свою очередь препятствует подвижности в них рецепторов, что делает из менее доступными для внутренних и внешних нейромедиаторов.
Развитие толерантности — своеобразный защитный механизм организма. Мозг расценивает поступление внутрь токсичных веществ, мешающих естественным процессам, как неумышленное отравление. И пытается таким образом адаптироваться, устраняя чувство наркотического и алкогольного опьянения. Но зависимые употребляют такие препараты умышленно, и развившаяся толерантность не заставляет их остановиться, а увеличить дозу и частоту приёма. Таким образом человек попадает в ловушку химической зависимости, выбраться из которой можно только при помощи длительного лечения от алкоголизма, наркомании или токсикомании.