Что такое плотность пса
Опухолевые маркеры: рак предстательной железы (РПЖ)
Первый биомаркер рака предстательной железы был идентифицирован более 50 лет назад – кислая фосфатаза РАР, в настоящее время не используется из-за большого числа ложнонегативных результатов. 15 лет назад при гиперплазии и раке в эпителии простаты и периуретральных железах был обнаружен простат-специфический антиген (ПСА), который в настоящее время является наиболее важным маркером в диагностике и ведении РПЖ.
Если исходный уровень ниже 1 нг/мл, тестирование можно начинать в 45 лет; при значениях в диапазоне 1-2,5 нг/мл – ежегодно; при ПСА 2,5 нг/мл и выше необходимо дополнительное обследование, и, возможно, проведение биопсии.
К настоящему времени появились первые результаты рандомизированных исследований, свидетельствующие о том, что использование ПСА-скрининга сопровождается повышением:
Однако не все онкологи безоговорочно принимают сторону рутинного ПСА-скрининга. Имеются опасения, что использование ПСА приведёт к гипердиагностике и лечению клинически незначимых раков. Целесообразность ПСА-скрининга будет доказана, если в результате рандомизированных исследований появятся обоснованные доказательства того, что раннее выявление и лечение РПЖ снижает смертность, обусловленную этим заболеванием.
Общепринятый дискриминационный уровень для ПСА – 4 нг/мл. ПСА коррелирует с частотой заболеваемости: так, у мужчин с концентрацией ПСА ниже 4 нг/мл РПЖ обнаруживается лишь в 0,5% случаев; при концентрации ПСА 20-30 нг/мл вероятность РПЖ повышается до 74%, поэтому мужчинам с сывороточным уровнем ПСА выше 20 нг/мл показано проведение биопсии.
Наибольшие трудности по интерпретации результатов тестирования ПСА возникают в отношении пациентов со значениями ПСА в пределах от 4,0 до 20 нг/мл, т.к. в эту группу наряду с больными РПЖ попадает наибольшее число пациентов, страдающих простатитом, ДГПЖ, и т.п. Чтобы снизить частоту ложноположительных значений ПСА у пациентов без онкопатологии, в этой группе используются следующие критерии:
Использование возрастных критериев позволяет увеличить чувствительность анализа у молодых и специфичность анализа у пожилых мужчин.
Во избежание получения ложно-положительных результатов при тестировании, определение ПСА следует проводить до начала любой манипуляции на простате, не ранее чем через неделю после цистоскопии, ПРИ и не раньше чем через 2 недели после биопсии, трансуретральной резекции простаты (ТУР), лечения простатитов. Кроме того, следует избегать эякуляции в течение 1-2 дней до тестирования.
ПСА играет важную роль в наблюдении пациентов с РПЖ на различных этапах их ведения, включая оценку прогноза и определение лечебной тактики, посттерапевтический мониторинг. (Свободная форма ПСА не представляет клинически значимой информации, и её не следует определять при РПЖ.)
Прогноз. ПСА является важным прогностическим индикатором. Вместе с такими прогностическими факторами, как патологическая шкала Gleason и клиническая стадия заболевания, ПСА используют для составления специальных прогностических алгоритмов (компьютеризированных моделей), призванных облегчить ведение пациента. Алгоритмы позволяют определить: показана ли пациенту операция (т.е. оценить патологическую стадию заболевания при локализованном РПЖ); есть ли необходимость в лечении (не у всех пациентов с биохимически установленным рецидивом – повышенный уровень ПСА – в течение их жизни разовьются метастазы и не все пациенты действительно нуждаются в лечении); какое лечение, основываясь на прогнозе, будет лучшим.
Герминогенные опухоли (ГО)
ГО являются моделью потенциальной курабельности злокачественных заболеваний: после лечения более чем у 90% больных наблюдаются длительные ремиссии. Эти успехи объясняются не только разработкой эффективной терапии, но также использованием высокоинформативных опухолевых маркеров, главным образом альфа-фетопротеина (АФП) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в диагностике и на всех этапах ведения больных.
Диагностика. ГО – это в основном злокачественные опухоли яичка у молодых мужчин и яичника у молодых женщин и девочек-подростков. Однако встречаются и другие локализации – забрюшинное пространство, средостение, крестцово-копчиковая зона. В дифференциальной диагностике этих опухолей используют АФП и ХГЧ.
ГО подразделяются на семиномы (СГО) и несеминомные герминогенные опухоли (НСГО). Лечебные подходы к этим двум группам различны, поэтому корректный диагноз является определяющим для назначения оптимального лечения. СГО маркер – отрицательны, тогда как НСГО АФП и/или ХГЧ-положительны. Следовательно, определение АФП и ХГЧ оказывает влияние на лечебную тактику.
Одна из проблем ГО – гипердиагностика семином, и в постановке правильного диагноза последнее и решающее слово остаётся за онкомаркерами. Так, если при гистологическом заключении опухоль классифицирована как «семинома», но при этом наблюдается высокий уровень АФП и/или ХГЧ, то опухоль следует считать НСГО с использованием соответствующего лечения.
При этой патологии обязательно должны определяться оба маркера – и АФП, и ХГЧ. Это необходимо, потому что под влиянием химиотерапии популяция опухолевых клеток может изменяться, вследствие чего будет изменяться и экспрессия маркеров. Например, первичная опухоль может экспрессировать только АФП, а метастазы – только ХГЧ, и обратно. Важно также, чтобы система позволяла проводить измерение как интактного ХГЧ, так и его b-субъединицы, поскольку некоторые опухоли способны продуцировать только b-ХГЧ.
Прогноз НСГО. В 1997 г., когда Международной группой по изучению ГО было показано, что опухолевые маркеры имеют независимое прогностическое значение в отношении выживаемости, система стадирования ГО была полностью пересмотрена с тем, чтобы включить в неё опухолевые маркеры. В соответствии с новой классификацией, пациенты ещё до орхэктомии в зависимости от уровня опухолевых маркеров подразделяются на 3 группы – с хорошим (АФП 10 000, ХГЧ >50 000) прогнозом. Таким образом, концентрация этих маркеров в сыворотке до лечения оказывает влияние на выбор терапии. Недавно в классификационную систему по ГО в качестве независимого прогноза риска рецидива включён также период полужизни маркеров после орхэктомии.
Мониторинг. У пациентов с НСГО яичка после орхэктомии нормализация обоих маркеров в соответствии с полупериодом жизни (АФП – 5 дней, ХГЧ – 1-2 дня) означает благоприятный прогноз. Пациенты оставляются без лечения, но с обязательным регулярным определением маркеров, поскольку риск рецидива у них составляет до 30%. Рекомендуемая частота определения ОМ – ежемесячно в течение 1-го года после операции, 1 раз в 2 месяца на 2-й год и 1 раз в 3 месяца на 3-й год. При отрицательных ОМ рецидив исключается. Повышение опухолевых маркеров связано с рецидивом в 100% случаев и является достаточным основанием для назначения терапии, не дожидаясь клинической симптоматики.
Контроль эффективности терапии. У пациентов с распространёнными стадиями заболевания скорость снижения опухолевых маркеров после химиотерапии прогнозирует ответ на лечение. Устойчивое повышение уровня маркера или удлинение времени его полужизни в первые 6 недель после специфической химиотерапии указывают на резистентность опухоли и являются показанием для изменения терапевтического воздействия. Лечение отдельных пациентов с метастатическими ГО можно оптимизировать путём оперативного вмешательства после проведения химиотерапии. Важно, что такая операция может быть проведена только у пациентов с нормальными уровнями опухолевых маркеров в сыворотке. Абсолютное большинство больных с устойчиво повышенными уровнями АФП и ХГЧ после химиотерапии имеют нерезектабельные опухоли. Этим пациентам показана химиотерапия второй линии.
ПСА в деталях
 | Александр Викторович Говоров К.м.н., доцент кафедры урологии МГМСУ alexgovorov@newmail.ru |
 | Екатерина Олеговна Иванова Врач-невролог Научного центра неврологии РАМН kate-fileo@mail.ru |
История ПСА
Полвека назад одни ученые (M. Hara, G. Sensabaugh) искали маркеры, пригодные для ведения судебных дел по поводу сексуального насилия, другие (T.S. Li и C.G. Beling, S. Shulman и P. Bronson) – антигены, которые могли быть связаны с мужской инфертильностью. Были и исследователи, перед которыми стояла цель обнаружить маркеры злокачественных и доброкачественных изменений тканей предстательной железы.
Так или иначе, но все пришли к одному результату: к 80-му году прошлого столетия около 10 групп исследователей столкнулись с ПСА. Правда, у каждого ученого он именовался посвоему. Закрепившееся название досталось антигену от Ричарда Аблина (Richard J. Ablin), который в 1970 г. обнаружил ПСА, исследуя здоровые и поврежденные опухолью простаты.
Патент на открытие и идентификацию «очищенного человеческого антигена простаты» получил в 1984 г. Чу Мин (Chu Ming) – последователь доктора Аблина. Под руководством Чу Мина проведено не одно исследование, в которых он и его коллеги показали возможность использования ПСА для диагностических целей. Позже за свои работы он получил награды Американской ассоциации урологов (American Urological Association), Американского фонда урологических заболеваний (American Foundation for Urological Disease), Американского химического общества (American Chemical Society) и других профессиональных и научно-медицинских организаций.
В 1986 г. FDA (Food and Drug Administration) одобрило определение уровня ПСА у больных раком предстательной железы (РПЖ) иммуноферментным методом Hybritech Tandem PSA-Assay с целью наблюдения за эффектом лечения. А уже в 1994 г. – для скрининга и выявления РПЖ на начальной стадии.
С появлением ПСА в США наметилась четкая тенденция увеличения заболеваемости РПЖ. Причина – выявление РПЖ на ранних стадиях, в том числе и в ходе клинических исследований. Так, по данным NCI Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) выявляемость РПЖ в 1989–1990 гг. составляла 16 %, а в 1990–1991 гг. – уже 30 %.
В России за период с 1998 по 2008 г. заболеваемость раком простаты тоже возросла более чем в 2 раза: с 15,28 до 33,69 на 100 тыс. населения. Такой скачок в российской онкостатистике также связан с улучшением качества диагностики.
Долгое время отсутствовали масштабные рандомизированные исследования, оценивающие преимущества и недостатки скрининга, из-за чего рекомендации многих медицинских обществ и организаций относительно скрининга РПЖ различались и до сих пор расходятся. Например, Американское общество по изучению рака (American Cancer Society) и Американская ассоциация урологов рекомендовали ежегодное определение общего ПСА крови и проведение пальцевого ректального исследования (ПРИ) у мужчин старше 50 лет, а также и у мужчин старше 40–45 лет в случае, если они принадлежат к группе повышенного риска (афроамериканцы, наличие РПЖ в семейном анамнезе и пр.).
Экспертами U.S. Preventive Services Task Force в октябре 2011 г. сделано заключение о нецелесообразности скрининга РПЖ при помощи определения уровня ПСА, что вызвало большую дискуссию в урологическом сообществе.
Например, Американская ассоциация урологов публиковала на своем сайте «мнение AUA» по данному вопросу, отметив, что «в будущем скрининг РПЖ должен быть сфокусирован на пациентах молодого возраста с высокой ожидаемой продолжительностью жизни», а также, что «обсуждение с пациентами вопросов лечения РПЖ должно включать тактику активного наблюдения с использованием современных молекулярных маркеров на различных этапах лечебно-диагностического процесса».
Полученные в 2009 г. по результатам исследования ERSPC (Европейское рандомизированное исследование скрининга РПЖ) новые данные о снижении смертности от рака простаты при использовании скрининга ПСА повлияли и, скорее всего, будут и дальше влиять на существующие стандарты и алгоритмы обследования пациентов, а также рекомендации профессиональных сообществ, посвященные данному вопросу. Так, в исследовании, проведенном в рамках ERSPC в г. Гетеборг, были показаны относительные различия в смертности от рака простаты в группе скрининга по ПСА и контрольной группе. Снижение смертности от РПЖ в скрининговой группе составило 27 % спустя 9 лет исследования и 56 % спустя 14 лет.
В 2011 г. появились новые сведения о том, что в протоколе ERSPC через 11 лет наблюдения скрининг привел к уменьшению частоты развития метастазов РПЖ на 41 %. Кроме того, продолжается целый ряд других проспективных рандомизированных мультицентровых исследований (например, PROTECT – Prostate Testing for Cancer and Treatment; PRIAS – Prostate Cancer Research International: Active Surveillance study; PIVOT – Prostate Cancer Intervention versus Observation Trial), которые позволят урологам больше узнать о скрининге и лечении РПЖ.
Что такое ПСА?
Это сериновая протеаза, принадлежащая семейству калликреинов. ПСА продуцируется клетками простаты и секретируется в семенную жидкость. Основная функция этого белка – разжижение семенной жидкости, которая в противном случае имела бы консистенцию густого геля. При нормальной архитектонике ткани простаты ПСА попадает в системную циркуляцию в очень малых количествах, в крови же этот белок присутствует в 2 формах – свободной (5–35 %) и связанной с ингибиторами протеаз (65–95 %).
Из-за нарушений нормальной структуры ткани железы ПСА попадает в кровь в больших количествах – его уровень в крови растет. Однако ПСА – это не онкологический, а простатспецифический маркер. Увеличение уровня ПСА в сыворотке крови может происходить как при наличии злокачественной опухоли простаты, так и в случае доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) или, например, инфекционного воспаления. Уровень ПСА в сыворотке крови также увеличивается после различных манипуляций, влияющих на простату, – массажа, биопсии, трансуретральной резекции предстательной железы, ПРИ и пр.
Увеличение концентрации ПСА в крови при РПЖ связано с нарушением архитектоники ткани железы и повышением проницаемости сосудов, но не с повышением выработки этого белка. Напротив, способность раковых клеток секретировать ПСА несколько ниже таковой у здоровых клеток.
От чего зависит уровень ПСА?
Риск наличия РПЖ варьирует в зависимости от уровня ПСА, в связи с чем возник вопрос, какую концентрацию ПСА считать пороговой. То есть такой, по достижении которой пациентам необходимо рекомендовать биопсию простаты. Учитывая тот факт, что 97 % здоровых мужчин в возрасте старше 40 лет имеют уровень ПСА 40 см3 соответственно (чувствительность 90 %): этот подход позволил бы компенсировать так называемый «эффект разведения», обусловленный большим объемом простаты.
Также известно, что у мужчин, получающих терапию ингибиторами 5-α-редуктазы, снижаются уровни общего и fПСА, в то время как % fПСА остается неизменным.
Предшественники ПСА
В 2010–2011 гг. появились новые данные о диагностической ценности [-2]проПСА и Индексе здоровья простаты PHI (Prostate Health Index).
Стоит объяснить, что проПСА, или [-7проПСА] – это нативная форма fПСА, в большей степени ассоциированная с заболеванием, чем ПСА и fПСА. Было обнаружено, что концентрация укороченных форм проПСА увеличена в периферической зоне раковой ткани по сравнению с тканью ДГПЖ. Помимо него в сыворотке присутствуют укороченные формы проПСА, в основном: [-5]проПСА, [-4] проПСА, [-2]проПСА.
Доказано, что применение индекса здоровья простаты с использованием результатов определения [-2]проПСА, ПСА и fПСА повышают чувствительность и специфичность при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей предстательной железы по сравнению с % fПСА. Так, по данным литературы, при 90 % чувствительности специфичность для % [-2]proPSA составила 33 %, при этом для % fПСА и ПСА – 17 % и 13 % соответственно.
Использование вышеуказанных показателей позволяет врачу принять обоснованное решение о направлении пациента на биопсию простаты или о ее нецелесообразности.
Трактовка и стандартизация ПСА
ПСА используется в определении рецидива РПЖ после радикальной простатэктомии. В связи с тем, что ПСА вырабатывается в основном клетками предстательной железы, в течение 21–30 дней после радикальной простатэктомии уровень маркера падает практически до нуля. Поэтому появление и нарастание уровня ПСА в крови через некоторое время после операции косвенно указывают на рецидив РПЖ.
В настоящее время считается, что повышение уровня ПСА ≥ 0,2 нг/мл свидетельствует о биохимическом рецидиве рака простаты. В соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов (EAU) уровень ПСА должен контролироваться через 3, 6 и 12 мес после радикальной простатэктомии; в случае же биохимического рецидива лечение должно быть начато прежде, чем уровень ПСА достигнет 0,5 нг/мл.
Как отмечено выше, возраст, раса и вес пациента могут влиять на уровень ПСА, с чем связаны некоторые трудности в трактовке результатов. Дополнительную сложность вносят и различия используемых тест-систем и калибраторов, порой – недостаточная специфичность используемых антител, а также нюансы, связанные с забором исследуемого материала и его хранением.
В 1994 г. метод определения ПСА, предложенный компанией Hybritech Corporation (ныне Beckman Coulter LLC), Hybritech Tandem PSA – «Total PSA» с калибровкой, основанной на внутреннем стандарте компании, был признан «золотым стандартом» определения ПСА для ранней диагностики РПЖ.
После многоцентрового проспективного клинического исследования, включавшего 6374 обследованных пациента, была установлена диа гностически значимая величина для определения рака простаты данным методом – 4 нг/мл. После этого многие производители диагностических тест-систем стали использовать метод Hybritech Tandem PSA как референсный, а в качестве диагностически значимого порогового значения величину 4 нг/мл, установленную для метода Hybritech. Но оказалось, что различия в антителах, используемых в технологии определения и форматах исследования альтернативных тестсистем, привели к получению большого количества ложноположительных результатов.
В 1995 г. A. Semjonov et al. показали, что различия в результатах исследования одних и тех же образцов сыворотки всеми доступными в Германии методами могут достигать 100 %. Возникла необходимость стандартизировать коммерческие тест-системы, и в 1999 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) ввела стандарт калибровки 96/670.
При этом было установлено, что результаты, полученные при использовании калибровки по стандарту ВОЗ 96/670 на 20 % ниже по сравнению с результатами, полученными при использовании калибровки по стандарту Hybritech для наборов серии Access Hybritech Total PSA. Поэтому, согласно рекомендациям ВОЗ, пороговое значение для теста Access Hybritech Total PSA при калибровке по шкале стандарта ВОЗ 96/670 составило 3,1 нг/мл. Введение общего стандарта калибровки ВОЗ 96/670 позволило приблизиться к стандартизации методов определения ПСА, так как в итоге была достигнута прослеживаемость калибраторов разных тест-систем к единому стандартному первичному калибратору. Однако даже при проведении калибровки по шкале ВОЗ возможны дальнейшие расхождения, обусловленные различными антителами и другими биологическими материалами, используемыми при производстве тест-систем, а также перечисленными ранее особенностями. В связи с этим результаты, полученные в разных лабораториях на разных тест-системах, могут значительно отличаться, что особенно важно при мониторинге пациентов по уровню ПСА.
Современные методы диагностики рака предстательной железы
Основными методами диагностики рака предстательной железы на сегодняшний день являются пальцевое ректальное исследование (ПРИ), определение уровня простатспецифического антигена (ПСА), трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) и выполнение биопсии предстательной железы. Подобный подход к диагностике этого заболевания общепринят как в России, так и в мировой практике.
Методика пальцевого ректального исследования является первичным звеном клинического обследования пациентов с подозрением на рак предстательной железы. Однако эта методика является субъективной, мнение различных специалистов на предмет наличия или отсутствия плотных зон обладает сильной вариабельностью. Пальцевое ректальное исследование имеет чувствительность, специфичность, положительный прогностический тест (ППТ) и отрицательный прогностический тест (ОПТ) 64%, 97%, 47%, 99% соответственно. Следует отметить, что только в 85% случаев рак простаты локализуется в периферической зоне, и может быть выявлен при ПРИ.
В последние десятилетия в мировой практике для скрининга рака простаты стал использоваться анализ сыворотки крови на простатспецифический антиген. ПСА был открыт в 1970 году Ablin et al. ; в 1979 году ПСА был впервые выделен из семенной жидкости исследователем Naga. В том же году Wang et al. установил наличие ПСА в ткани предстательной железы (ПЖ) и обнаружил зависимость между уровнем ПСА и раком предстательной железы. В диагностике РПЖ методика определения ПСА стала широко использоваться лишь с 1987 года.
Процент выявления опухолевых клеток после биопсии у пациентов со значениями ПСА, находящимися в так называемой «серой зоне» (от 3 или 4 нг/мл до 10 нг/мл), по данным Postma R. et al, составляет всего 20-25%. Рак предстательной железы может встречаться и у пациентов с низким уровнем ПСА (менее 4 нг/мл). Наибольшая выявляемость клеток рака предстательной железы отмечается у пациентов с ПСА более 10 нг/мл. В связи с недостаточной чувствительностью и точностью методики определения ПСА, особенно при повышении общего его значения в пределах т. н. «серой зоны», стали использоваться другие, альтернативные модификации антигена.
Определение скорости прироста ПСА (ПСА V) также широко используется в клинической практике, особенно при необходимости динамического наблюдения за пациентами. Этот тест является высокоспецифичным и основывается на длительном измерении уровня общего ПСА в течение продолжительного срока времени. Наиболее характерным для рака простаты является показатель ПСА V, превышающий или равный 0. 75 нг/мл/год. Ограничениями данного метода являются трудность в подсчетах, зависимость от различных методик подсчета общего ПСА в различных лабораториях, и вариабельная прогностическая ценность, обусловленная возрастом пациента и изначальным уровнем общего ПСА.
Про-ПСА (также известный как p2ПСА), является специфической изоформой профермента ПСА. Данный биомаркер был предложен к использованию, чтобы увеличить обнаружение рака простаты у мужчин с уровнем общего ПСА, колеблющемся в пределах между 2, 0 до 10, 0 нг/мл. Согласно некоторым проспективным исследованиям, применение анализа р2ПСА позволяет уменьшить количество ненужных биопсий простаты на 7, 6-35%, при этом чувствительность теста достаточно высока и составляет 95%. Клиническая значимость этого биомаркера пока не определена.
ПСА 3 – антиген рака предстательной железы 3 гена (PCA3), который был идентифицирован в 1999 г. По гистологическим данным, этот антиген избыточно экспрессируется почти во всех образцах ткани рака предстательной железы, но не в нормальной или гипертрофированной ткани. Уровень PCA3 определяется путем вычисления соотношения PCA3 мРНК и ПСА мРНК в анализе мочи, собранном после выполнения ПРИ или массажа простаты. Наиболее часто определение уровня PCA3 используется для принятия решения о выполнении биопсии, когда уровень общего ПСА находится в пределах от 2, 5 до 10, 0 нг/мл, а также для мужчин с ранее отрицательными биопсиями в анамнезе, у которых имеется устойчивое повышение уровня общего ПСА.
Использование антигена PCA3 может играть значительную роль в снижении количества необоснованных биопсий, однако в настоящее время нет достаточного количества данных о клинических результатах, подтверждающих возможности его рутинного применения.
Генетическую основу развития РПЖ позволяют исследовать молекулярно-генетические методы, геномные и транскриптомные технологии. К повсеместно используемым технологиям относятся ДНК-микроэррэй, ПЦР, ПЦР в режиме реального времени, флуоресцентная гибридизация in situ. С помощью этих методов можно выявить изменения ДНК, которые могут служить маркерами опухолевого процесса, а также обнаружить потенциальные маркеры путем сравнения уровней продуктов транскрипции тысяч генов в нормальных и раковых тканях. Сегодня зарубежными исследователями активно осуществляются поиск и разработка новых, более эффективных маркеров РПЖ, таких как p2PSA, генотип CYP3A4, Ki67 LI, Bcl-2, p53, syndecan-1, CD10, циркулирующие опухолевые клетки (CTCs), цитокератин, СК 8, СК 18, СК 19, человеческий эпителиальный антиген, молекулы адгезии к эпителиальным клеткам (EpCAM), PSMA, PSA/RTPCR, PSCA, PCA3, ЕРСА, AMACR и др.
Пушкарь Д. Ю. и соавт. считают, что до сих пор не существует единой точки зрения на значения нормы показателей различных методик измерения ПСА, что не позволяет однозначно оценивать клиническую значимость этих методик.
В настоящее время трансректальное ультразвуковое исследование получило широкое распространение как наиболее экономичный, простой и в то же время достоверный скрининговый метод визуализации предстательной железы. Применение ультразвукового метода для диагностики состояния предстательной железы было впервые описано в литературе Takahashi и Ouchi в Японии в 1963 году, и стало активно применяться в медицине лишь с 60-х годов прошлого столетия. В те годы применение ультразвукового метода для исследования простаты подавало большие надежды на значительное повышение качества диагностики РПЖ. В 1981 году Greenberg et al. впервые было отмечено, что для наличия аденокарциномы на ультразвуковых изображениях характерно появление очаговых зон с неправильными контурами повышенной либо сниженной эхогенности. Впоследствии, наличие признака гипоэхогенности опухолевых очагов было выявлено и другими авторами.
Однако в более поздних работах было показано, что признак гипоэхогенности не является абсолютно достоверным критерием для участков опухолевого поражения. Например, опухолевые участки небольших размеров чаще бывают гипоэхогенными, при увеличении их размеров эхогенность опухоли повышается, что затрудняет их поиск в серошкальном режиме. Так, в 2004 году Onur et al. было убедительно продемонстрировано, что частота выявляемости клеток аденокарциномы из гипоэхогенных участков и изоэхогенных зон практически идентична (9, 3% и 10, 4% соответственно). При расположении опухоли в центральной части и переходной зоне простаты, эхогенность опухолевого участка часто сопоставима с эхогенностью аденоматозно измененной ткани, что значительно затрудняет ее визуализацию. Исследование возможностей ТРУЗИ в В-режиме в диагностике РПЖ показывает его низкую специфичность (55-63%) и низкий ОПТ (52-60%). На основании приведенных данных, можно полагать, что низкая информативность ТРУЗИ в режиме серой шкалы обусловлена трудностями определения характера выявляемого патологического участка предстательной железы и визуализации изоэхогенных участков РПЖ.
Применение методики ультразвуковой ангиографии (ТРУЗИ-ангиография) повышает диагностическую и дифференциально-диагностическую ценность исследования в В-режиме, позволяя помимо выявления гипоэхогенных участков получать изображения кровеносных сосудов. Среди методик УЗ-ангиографии применяют цветовое допплеровское картирование (ЦДК), энергетическое картирование (ЭК), трехмерную ультразвуковую ангиографию (УЗ-ангиографию).
Режим ЦДК позволяет определить скорость и направление кровотока, однако не является высокоинформативным в связи с отсутствием возможности регистрировать мелкие сосуды с низкой скоростью кровотока, а также выявлять участки гиперваскуляризации при доброкачественных процессах, таких, как острый простатит. В связи с этим, для диагностики заболеваний простаты чаще используется метод ЭК, который обладает более высокой чувствительностью по сравнению с ЦДК, и позволяет визуализировать мелкие сосуды в структуре различных образований и участков.
Методика трехмерной ультразвуковой ангиографии впервые в отечественной литературе была описана в работах Зубарева А. В. и Гажоновой В. Е. Авторами было убедительно показано, что использование режима трехмерной реконструкции сосудистого рисунка позволяет заподозрить наличие опухоли при отсутствии изменений в В-режиме, точнее оценить размеры опухоли и наличие инвазии в капсулу железы, а также успешно применяться при динамическом наблюдении у пациентов с РПЖ и простатитами. Чувствительность ТРУЗИ с ЭК в диагностике РПЖ повышается до 86%, а в режиме ЭК с трехмерной ангиографией – до 90%.
Соноэластография (СЭГ) является еще одной ультразвуковой методикой, которая недавно широко вошла в практику при обследовании пациентов с различными изменениями предстательной железы. Первые экспериментальные научные работы по оценке эластичности и механических свойств тканей ПЖ у собак и человека (в норме и при злокачественном поражении) относятся к 1990-1993 гг.
Уже в 2001 году появилось первое (не экспериментальное) исследование, посвященное разработке значения модуля Юнга (модуля упругости, получаемого до и после деформации тканей) для неизмененной ПЖ, при ДГПЖ и раке ПЖ у человека. Первое клиническое исследование по применению СЭГ для диагностики РПЖ было опубликовано в 2002 году Cochlin et al. Авторами была произведена сравнительная оценка результатов СЭГ и стандартного серошкального ультразвука у 100 пациентов с подозрением на РПЖ. В результате проведенного исследования, чувствительность соноэластографии составила 51%, и практически не отличалась от чувствительности В-режима (54%), однако специфичность СЭГ оказалась выше, чем при исследовании в В-режиме (83% и 73% соответственно).
На сегодняшний день выделяют два метода СЭГ – статический и динамический. Получение соноэластографического изображения при статическом методе СЭГ основано на оказании компрессионного воздействия на ткани, при динамическом методе – базируется на вибрационном воздействии на ткани при помощи внешних источников (т. н. эластография сдвиговой волны). Наибольшее распространение получила методика статической, компрессионной СЭГ, благодаря относительной быстроты и простоты выполнения. Неоспоримым достоинством методики соноэластографии сдвиговых волн является меньшая зависимость получаемых результатов от практического опыта исследователя, а также возможность получения не только качественных, но и количественных показателей. Панфиловой Е. А. и соавт. базовая классификация соноэластографических изображений была адаптирована для заболеваний предстательной железы; были выделены основные типы картирования, характерные для доброкачественных и злокачественных изменений простаты. Согласно приведенным авторами данным, включение СЭГ в диагностический комплекс достоверно повышало специфичность традиционного ультразвукового исследования с 65, 4 до 78, 2% (p