Что такое пви в медицине
Клиника женского здоровья
Папилломавирусная инфекция (ПВИ) занимает особое место среди заболеваний, передаваемых половым путем. Это объясняется высокой заразностью вирусов папилломы человека (ВПЧ), их широкой распространенностью, а также доказанной способностью вызывать рак. Этот вирус является основной причиной развития рака шейки матки, вульвы, влагалища, рака аногенитальной области, а также рака полового члена. Этот вирус также причастен к развитию папилломатоза гортани у детей и самопроизвольному прерыванию беременности.
ВПЧ относится к ДНК-содержащим вирусам. Он поражает кожу и слизистые оболочки и способен длительное время находиться в эпителии половых путей, что обусловливает высокую частоту рецидивирования инфекции. В настоящее время выявлено более 140 типов вируса папилломы, каждый из которых обладает определенными свойствами. Наиболее онкогенными принято считать вирусы типов 16 и 18, которые часто выявляют при злокачественных поражениях шейки матки.
Папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий относится к инфекциям, передаваемым половым путем. Через 3 года после начала половой жизни более 70% молодых женщин заражаются ВПЧ. Однако уже через 1 год ВПЧ выявляется только у 30% женщин, а через 2 года – всего лишь у 9%. Длительное нахождения ВПЧ в организме (персистенция) приводит к неблагоприятным последствиям, таким как развитие предрака и рака.
С чем же это связано, что у одних женщин ВПЧ остается и вызывает развитие предрака и рака, а у других – полностью элиминируется?
Оказывается, что решающим фактором является состояние иммунной системы. Если иммунитет снижен, у ВПЧ есть все шансы встроиться в ДНК клетки и привести к серьезным изменениям шейки матки. Напротив, при восстановлении нарушенных механизмов – обратное развитие может произойти на любом этапе канцерогенеза.
В развитии ПВИ можно выделить два этапа:
— продуктивный (субклинический) – в это время происходит активное размножение вируса и увеличение числа его копий. Появляются изменения в цитологии – изменяется состояние отдельных клеток эпителия, определяются койлоциты.
— далее идет стадия клинических проявлений – ВПЧ уже встраивается в ДНК клетки. Начинает видоизменяться эпителий, что проявляется дисплазией с последующим развитием в рак.
Факторы риска развития ВПЧ-инфекции
— сексуальная активность (раннее начало половой жизни, большое количество партнеров, частые половые контакты);
— наличие партнеров, имевших контакты с женщиной, болеющей раком шейки матки и аногенитальными кондиломами;
-наличие других ИППП (хламидиоз, гонорея, трихомониаз, сифилис, вирус простого герпеса);
— эндогенные факторы (авитаминоз, изменение иммунного статуса).
Клинические проявления папилломавирусной инфекции
Инкубационный период точно определить сложно: по разным данным – он составляет от 1 до 8 месяцев.
У большинства пациенток инфекция транзиторная и выведение вируса из организма происходит самостоятельно, без последствий. Длительная персистенция ВПЧ инфекции может иметь неблагоприятные последствия.
— экзофитная форма ПВИ известна с давних пор и представлена остроконечными кондиломами, являющимися наиболее характерным проявлением ПВИ. С течением времени взгляды на природу остроконечных кондилом подверглись значительной эволюции. Среди причинных факторов даже фигурировали такие заболевания, как трихомониаз, сифилис, гонорея, кандидоз, прием антибиотиков и сульфаниламидов.
Остроконечные кондиломы представляют собой образования на поверхности кожи и слизистых на тонкой ножке, реже — на широком основании в виде одиночного узелка, либо в форме множественных выростов, напоминающих цветную капусту или петушиные гребни.
Локализация генитальных кондилом может быть различной. В первую очередь это малые половые губы, влагалище, шейка матки, устье уретры, клитор, область ануса, а также прилегающие кожные покровы. Инкубационный период колеблется от 1 до 12 мес, составляя в среднем 3 мес. Остроконечные кондиломы, в том числе и аногенитальной области, традиционно успешно лечат дерматологи либо онкологи.
Исследования последних десятилетий свидетельствуют о том, что остроконечные кондиломы представляют собой лишь часть возможного спектра проявлений ВПЧ-инфекции. У 85% пациенток с типичными кондиломами наружных половых органов при обследовании выявляются дополнительные очаги ВПЧ-инфекции влагалища и шейки матки, а из них — почти у каждой четвертой – предраковые изменения.
— эндофитные кондиломы или плоские кондиломы. Они обычно располагаются в толще эпителия и практически не видны невооруженным глазом. Такие изменения может увидеть только специалист при кольпоскопии. Озлокачествление плоских кондилом развивается у 4 — 10% женщин в течение 2 лет, тогда как озлокачествление обычной кондиломы наблюдается в течение 5 лет.
Таким образом, все пациенки, страдающие остроконечными кондиломами аногенитальной области, должны проходить кольпоскопический и цитологический скрининг.
— Дисплазия (предрак) и рак шейки матки, вульвы, влагалища. В развитии дисплазии выделяют несколько степеней – легкая, средняя, тяжелая. Иногда можно выявить поражения всех степеней, тогда диагноз ставится по самой тяжелой степени. Важно сказать следующее – при дисплазии шейки матки легкой степени регресс наблюдается в 57 %, прогресс – в 11%, а развитие инвазивного рака происходит только в 1% случаев. В тоже время при выявлении дисплазии тяжелой степени переход в рак происходит уже в 12 % случаев. Поэтому так важна своевременная диагностика и лечения изменений на шейке матки.
Для диагностики ПВИ применяют различные методы, основные из них:
— визуальный метод (выявление кондилом, папиллом и др. при осмотре);
— ПЦР или Digene-тест (выявляет ДНК возбудителя и определяет вирусную нагрузку);
-цитологический метод – это скрининг рака шейки матки — проводится ежегодно всем женщинам, живущим половой жизнью.
— расширенная кольпоскопия (осмотр шейки матки, вульвы, влагалища под увеличением с проведением специальных тестов, которые помогают выявить специфические изменения);
— при обнаружении измененных участков на шейке матке, вульве, влагалище проводится – биопсия — отщипывается кусочек и отправляется на гистологическое исследование, где врач — лаборант ставит заключительный диагноз;
Лечение:
ПВИ относится к инфекциям, передаваемым половым путем. Поэтому необходимо обследовать и лечить обоих партнеров, а на период терапии и в течение 6 мес после нее целесообразно рекомендовать барьерную контрацепцию с помощью презерватива.
Лечение папилломовтрусной инфекции проводится, учитывая вирусную нагрузку, локализацию, характер процесса (наличие или отсутствие дисплазии) и с учетом сопутствующих заболеваний. При наличии других ИППП следует провести лечение с учетом выявленного возбудителя, а при нарушении микробиоценоза влагалища должна быть осуществлена его коррекция.
Все виды лечения должны быть направлены на удаление измененного эпителия. Для этих целей используются различные виды химических коагулянтов, физиохирургических методов, таких как крио-, электро- и лазеротерапия, а также хирургическое иссечение.
Однако даже при наличии такого большого выбора методов терапии частота рецидивов ПВИ остается высокой. Поэтому не вызывает сомнения необходимость проведения комплексного лечения, включающие системные иммуномодуляторы (панавир, гроприносин, аллокин-альфа и др.). Указанные препараты назначаются только специалистом с учетов показаний и противопоказаний. Не следует использовать данные препараты для самостоятельного лечение.
Кондиломы во время беременности
Во время беременности часто наблюдается значительное увеличение кондилом, которые после родов нередко претерпевают обратное развитие. Образования больших размеров могут служить причиной обструктивных и геморрагических осложнений во время родов, а также увеличивать риск инфицирования плода с развитием в последующем папилломатоза гортани и других органов. Учитывая вышесказанное, целесообразно проведение активного лечения ПВИ у беременных женщин. При этом преимущество отдается криотерапии, солкодерму и трихлоруксусной кислоте. Возможно использование лазеротерапии, электрохирургии и хирургического методов. Лечение целесообразно проводить в ранние сроки беременности. Необходимо помнить, что многие противовирусные препараты противопоказаны во время беременности.
Вопрос о необходимости родоразрешения путем кесарева сечения решается индивидуально. Это связано с тем, что проведение операции не предотвращает инфицирования плода, о чем свидетельствуют случаи развития папилломатоза гортани у детей, рожденных путем кесарева сечения.
В заключение, важно сказать следующее: ВПЧ – это не приговор, это время активных действия и пристального наблюдения. От внедрения папилломовирусов до развития рака шейки матки проходят года и десятилетия. Не зря говорят, что развившийся рак шейки матки – это время упущенных возможностей, то есть на стадии предрака есть возможность сохранить орган, а также менструальную, репродуктивную функцию и самое главное, жизнь пациентке.
Что такое папилломавирусная инфекция (ВПЧ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Борисова Э. В., гинеколога со стажем в 34 года.
Определение болезни. Причины заболевания
Папилломавирусная инфекция — это состояние, развивающееся при заражении какой-либо разновидностью вируса папилломы человека (ВПЧ). Возбудители данной группы могут существовать только в человеческом организме, поражая кожу и слизистые оболочки, приводя к появлению папиллом, бородавок, плоских и остроконечных кондилом. [1] [2] [4]
ВПЧ довольно широко распространён в человеческой популяции, особенно среди сексуально активных людей, а это свыше 80% всего населения. До недавнего времени вирусы этой группы считались относительно безобидными, вызывающими лишь косметические дефекты, но последние научные исследования показывают, что проблема гораздо серьёзнее. [9]
Чаще всего заражение происходит в молодом возрасте, как правило, с началом половой жизни, при этом возможно неоднократное инфицирование. Наиболее уязвимой группой в плане вероятности заражения ВПЧ и развития неблагоприятных последствий являются молодые женщины в возрасте 15-30 лет.
Помимо этого ВПЧ может перейти от инфицированной матери к ребёнку, например, при родах. Не исключается и контактно-бытовой способ передачи возбудителя, например, при соприкосновениях и даже при совместном использовании предметов личной гигиены.
К факторам риска, способствующим заражению ВПЧ, развитию хронической папилломавирусной инфекции и её переходу в предраковые состояния с потенциальным перерождением в злокачественную опухоль, относятся:
Симптомы папилломавирусной инфекции
Далеко не всегда человек догадывается о наличии в своём организме папилломавирусной инфекции, оставаясь при этом источником заражения для потенциальных партнёров. [1] [2] Дело в том, что заболевание может долгое время протекать бессимптомно: вирус скрыто существует в организме от нескольких месяцев до нескольких лет, никак себя не проявляя. Кроме того, уже имеющиеся проявления инфекции не всегда доступны для наружного обзора. Например, если папилломы, бородавки и кондиломы на открытых участках тела и поверхности гениталий ещё можно заметить самостоятельно, то патологические изменения, локализующиеся на шейке матки, сможет обнаружить только специалист в ходе осмотра с применением соответствующих инструментов.
И всё же существует несколько симптомов, которые прямо или косвенно могут указывать на наличие папилломавирусной инфекции и её неблагоприятных последствий. [3] К ним относятся:
Наиболее тревожными признаками заболевания являются:
Патогенез папилломавирусной инфекции
Заражение папилломавирусной инфекцией происходит при попадании вирусных частиц на кожу или слизистую оболочку. [1] [2] Излюбленная локализация инфекции на теле женщины — промежность, большие и малые половые губы, вульва, влагалище и шейка матки, у мужчин — половой член. Может также произойти поражение слизистой полости рта, пищевода, мочевого пузыря, трахеи, конъюнктивы и других органов и тканей.
Заражению способствуют микротравмы и потёртости. Особенно благоприятные для инфицирования условия создаются при половом акте. В 60–80% случаев достаточно однократного сексуального контакта с больным папилломавирусной инфекцией или бессимптомным носителем ВПЧ. К развитию заболевания может привести попадание в организм буквально единичных вирусных частиц.
При наличии предрасполагающих факторов (микроповреждения, слабого иммунитета и других) возбудитель проникает в эпителиальную ткань до её базального слоя. Там он прикрепляется к оболочке незрелой клетки и внедряется сначала в её цитоплазму, а затем и в ядро, где повреждает генетический аппарат. После этого начинается деление клеток с изменённым геномом, что приводит к появлению в месте внедрения вируса генитальных кондилом (образований, которые постепенно разрастаются), а, например, на шейке матки — к развитию диспластических процессов различной степени тяжести (дисплазия шейки матки).
В случае ВПЧ высокого онкогенного риска определённые гены в вирусной ДНК кодируют синтез специфических белков-онкопротеинов (Е6 и Е7), которые подавляют противораковую защиту клеток. Под действием онкопротеинов нарушается стабильность генома клеток, стимулируется их размножение и снижается способность к дифференцировке — всё это со временем может привести к онкопатологии. [12]
Формирование новых полноценных вирусных частиц, способных инфицировать другого человека, происходит уже не в базальном, а в самых поверхностных слоях поражённого эпителия. Возбудитель может содержаться в слущивающихся отмирающих клетках, которые отделаются слизистой оболочкой. Таким образом они переходят к новому хозяину при тесном (сексуальном или бытовом) контакте.
Классификация и стадии развития папилломавирусной инфекции
По способности индуцировать развитие злокачественных новообразований ВПЧ подразделяют на четыре группы: [8]
Максимально опасными считаются 16-й и 18-й типы: на их долю приходится до 70% случаев рака шейки матки. [7] [8]
Клинические формы папилломавирусной инфекции: [5]
Латентная инфекция может переходить в субклиническую и манифестную форму в случае возникновения предрасполагающих условий (факторов риска), но чаще всего она протекает бессимптомно, не манифестируя.
Клинические проявления папилломавирусной инфекции:
Разновидности поражений:
Осложнения папилломавирусной инфекции
Основными наиболее опасными осложнениями папилломавирусной инфекции являются злокачественные новообразования. Но возможны и другие серьёзные последствия:
Диагностика папилломавирусной инфекции
Основные цели диагностических мероприятий: [3]
Для выявления папилломавирусной инфекции на сегодняшний день существует целый комплекс диагностических процедур:
Целесообразно дополнительное обследование пациента на наличие других инфекций, передающихся половым путём, так как папилломавирус в 90% случаев с ними сочетается, и это может осложнять течение заболевания.
Лечение папилломавирусной инфекции
Лечение папилломавирусной инфекции должно быть комплексным и включать следующие составляющие: [3] [5]
Деструктивные методы делятся на две основные группы:
Лечение сопутствующих половых инфекций проводят до начала деструктивной терапии на фоне адекватной иммунокоррекции.
Удаление видимых проявлений папилломавирусной инфекции должно сочетаться с противовирусной терапией — как с общей, так и с применением препаратов местного действия после удаления кондилом.
Следует помнить, что успешно проведённое лечение не исключает развитие рецидивов в дальнейшем, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета. Поэтому за ними устанавливается динамическое наблюдение в течение как минимум 1-2 лет.
Прогноз. Профилактика
В 90% случаев здоровая иммунная система человека справляется с папилломавирусной инфекцией самостоятельно за период от полугода до двух лет с момента инфицирования, после чего происходит полное выздоровление с исчезновением вируса из организма. При этом не формируется напряжённого пожизненного иммунитета, то есть человек может заразиться повторно.
В других случаях, при наличии предрасполагающих факторов, заболевание приобретает хроническую форму, склонную к длительному скрытому течению с периодическими рецидивами и возможным развитием тяжёлых осложнений.
От момента попадания вируса в организм до развития предраковых состояний и тем более возникновения рака может пройти достаточно много времени, иногда десятки лет. Поэтому регулярные профилактические обследования, своевременное выявление и лечение предраковых состояний — вполне реальный и эффективный способ избежать самого неблагоприятного варианта развития событий. [13] С этой целью Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем женщинам старше 30 лет при первичном скрининге проходить не только “рутинное” цитологическое исследование, но и делать тест на наличие ВПЧ. [10]
Регулярное посещение гинеколога (при отсутствии каких-либо жалоб — раз в год) с проведением теста Папаниколау позволяет своевременно обнаружить начальные признаки дисплазии и предпринять все необходимые меры для предотвращения прогрессирования процесса и его перехода в онкологическое заболевание.
Использование методов барьерной контрацепции хоть и не полностью защищает от инфицирования, но несколько снижает его вероятность.
Главным методом первичной профилактики папилломавирусной инфекции считается вакцинация. [11] Современные вакцины разработаны с целью защиты от наиболее опасных, высокоонкогенных штаммов ВПЧ, ответственных за 70-80% случаев развития рака шейки матки. Стандартный курс, состоящий из трёх прививок, даёт вполне надёжную защиту.
Целесообразно вакцинировать детей (девочек, а для сдерживания распространения инфекции и мальчиков) с 9-10 до 17 лет, а также молодых женщин (18-25 лет) до вступления в половую жизнь, так как вакцина предотвращает заражение, но не является средством лечения уже развившейся инфекции. Если пациентка уже живёт половой жизнью, то перед вакцинацией ей необходимо пройти исследование на наличие папилломавирусной инфекции. Однако даже при выявлении одного из штаммов, входящих в состав вакцины, проводить вакцинирование всё равно можно, так как это не является противопоказанием.
Папилломавирусная инфекция кожи и слизистых оболочек
Опубликовано в журнале:
«ФАРМАТЕКА»; № 1; 2010; стр. 32-36.
Т.А. Белоусова, М.В. Горячкина
ГОУ ВПО ММА им. ИМ. Сеченова, Москва
Ключевые слова: папилломавирусная инфекция, остроконечные кондиломы, деструктивные методы лечения, иммунокорригирующая терапия, Изопринозин
Папилломавирусная инфекция (ПВИ) относится к наиболее распространенным инфекциям, передаваемым половым путем. В США ежегодно выявляют около 5 млн новых случаев этого заболевания. По данным зарубежных исследований, практически каждый человек, живущий половой жизнью, инфицирован вирусом папилломы человека (ВПЧ). Заражение ВПЧ может произойти даже при однократном половом контакте вследствие высокой контагиозности вируса. Более половины женщин и мужчин приобретают эту инфекцию в течение первых двух лет сексуально активной жизни. Риск заражения значительно возрастает при наличии многочисленных половых партнеров и раннем начале половой жизни. По данным отечественных исследований, разные формы ПВИ гениталий встречаются у 44,3 % пациенток, обращающихся в гинекологические учреждения по различным причинам. По данным биопсий шейки матки, субклинические формы инфекции выявляются у 8,1 % женщин.
Этиопатогенез папилломавирусной инфекции
ВПЧ относится к безоболочечным вирусам, содержит двухцепочечную ДНК, имеет икосаэдрическую форму. Он является строго эпителиотропным, т. к. вначале поражает базальный слой эпителия кожи и слизистых оболочек гениталий и других органов (гортани, ротовой полости, глаз и др.), а его жизненный цикл связан с дифференциацией эпителиальных клеток. Репликация ДНК ВПЧ происходит только в клетках базального слоя, а в клетках других слоев эпидермиса вирусные частицы лишь персистируют. При заражении ВПЧ в клетках эпидермиса нарушается нормальный процесс дифференцировки. Происходит клональная экспансия инфицированных ВПЧ-клеток базального слоя с их трансформацией и последующей малигнизацией. Этот процесс контролируют гены ВПЧ, кодирующие ранние белки Е6 и Е7. Морфологически при этом наблюдаются деформация слоев эпидермиса, общее утолщение кожи и слизистых оболочек. В стадии развитой инфекции клетки шиповатого слоя при переходе в зернистый оказываются наиболее активными в синтезе вирусной ДНК. Эта фаза жизненного цикла ВПЧ характеризует второй этап экспансии вирусной инфекции внутри эпидермиса. Экспрессия поздних генов L1 и L2 наступает на конечной стадии дифференцировки в роговом слое, где наблюдаются активная сборка зрелых вирусных частиц и их выделение из клеток на поверхности кожи. Участки кожи и слизистых оболочек, на поверхности которых происходит активное выделение и почкование вируса, представляют наибольшую опасность для контактного заражения [1, 15].
В настоящее время идентифицировано 120 типов ВПЧ. Выделяют папилломавирусы кожи и слизистых оболочек; кроме того, ВПЧ делят по степени канцерогенного потенциала на вирусы низкой (6-й, 11, 42, 43, 44-й типы ВПЧ), средней (31-й, 33, 35, 51, 52, 58-й типы ВПЧ) и высокой (16-й, 18, 45, 56-й типы ВПЧ) степеней риска.
Типы ВПЧ «высокого риска», особенно 16-й, 18, 31 и 45-й, ассоциируются с дисплазией шейки матки, а также с раком шейки матки, заднего прохода, вульвы и полового члена. Типы ВПЧ «низкого риска», прежде всего 6-й и 11-й, вызывают развитие остроконечных кондилом. Пациенты с остроконечными кондиломами могут быть одновременно инфицированы вирусами нескольких типов. Определение типа ВПЧ помогает оценить риск малигнизации [2].
Сексуальные контакты — основной путь заражения ВПЧ. Аутоинокуляция, контактнобытовой путь передачи инфекции допускаются, но изучены мало. Заражению способствуют микротравмы кожи и слизистых оболочек. Возможен вертикальный способ заражения, т. е. вирус может передаться новорожденному во время прохождения по родовым путям и послужить причиной развития рецидивирующего респираторного папилломатоза.
Клинические проявления ПВИ
При латентном варианте течения инфекции клинические симптомы отсутствуют, а инфицированность верифицируется на основании положительных результатов полимеразной цепной реакции (ПЦР). Инфицированность папилломавирусом превалирует в группе молодых женщин 15-25 лет и уменьшается с возрастом [3, 5]. Вместе с тем отмечено, что у подростков и молодых женщин происходят более быстрое самопроизвольное очищение (элиминация) от ВПЧ и регресс имеющейся ВПЧ-ассоциированной патологии по сравнению с женщинами более позднего возраста. Подсчитано, что среднее время элиминации ВПЧ у подростков составляет 8 месяцев, у женщин 18-25 лет очищение от ВПЧ в 50 % случаев происходит в течение 1,5-2,0 лет. Этот процесс во многом зависит от наличия сопутствующих воспалительных процессов и успешности их лечения. Инфицирование подтипами ВПЧ «высокого риска» и пожилой возраст являются факторами риска персистирования кондилом [20].
Клинически выделяют четыре типа остроконечных кондилом:
Остроконечные кондиломы обычно бессимптомны и часто случайно выявляются самим больным или врачом при осмотре. Однако крупные или травмированные, изъязвленные или подвергшиеся вторичной инфекции бородавки сопровождаются зудом, болью, неприятным запахом и гнойным отделяемым. При локализации кондилом в уретре могут развиться признаки вялотекущего уретрита, кондиломы могут вызвать раздвоение струи мочи или даже обструкцию уретрального отверстия [3].
Диагностика и принципы лечения
Для диагностики ВПЧ-инфекции помимо клинического осмотра проводят лабораторные методы исследования: цитологические, гистологические, а также молекулярно-генетические, получившие в последнее время широкое распространение. ПЦР является более чувствительным методом диагностики, чем цитологическое исследование, и способна выявить субклинические и латентные формы заболевания. Метод имеет не только важную диагностическую ценность, но и прогностическое значение, т. к. позволяет идентифицировать отдельные типы ВПЧ [2].
Для этого применяют различные методы наружной терапии:
Эффективность этих методов лечения составляет от 30 до 70 %. Активность ВПЧ зависит прежде всего от иммунного статуса и реакции организма на инфекцию. Для повышения эффективности терапии в лечебный комплекс необходимо включать противовирусные препараты и иммуномодуляторы для стимуляции иммунного ответа пациента [4, 16].
Показано, что иммунный ответ хозяина имеет большое значение в предотвращении клинической манифестации ВПЧ-инфекции. Клеточный иммунитет играет основную роль как в персистенции, так и в спонтанном регрессе кондилом, который может наступить через 6-8 месяцев. Это подтверждается данными о более высокой частоте ВПЧ-ассоциированных заболеваний у реципиентов трансплантата внутренних органов и ВИЧ-инфицированных. Нарушение Т-клеточного иммунитета у больных кондиломами проявляется снижением количества клеток Лангерганса в очагах поражения и большом числе CD4+- и CD8+-T-лимфоцитов в инфильтрате регрессирующих генитальных бородавок [1].
Изопринозин в лечении ПВИ
На российском аптечном рынке представлено множество препаратов — активаторов иммунитета. Одним из наиболее клинически апробированных является Изопринозин (инозин пранобекс) — синтетический иммуномодулятор. Инозин пранобекс единственный зарегистрированный в России препарат для лечения бородавок и папилом, который входит в Европейское руководство по лечению дерматологических болезней под редакцией Кацамбаса А.Д. и Лотти Т.М. Препарат был получен в 1969 г. в США и позже запатентован в 62 странах. Химический состав препарата включает инозин и диметиламино-2-пропанол β-ацетамидо-бензоата, которые находятся в соотношении 1 : 3. Иммуномодулирующее действие Изопринозина обусловлено в первую очередь влиянием на функции Т-лимфоцитов. Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов.
Иммуномодулирующее действие Изопринозина заключается в усилении пролиферации и стимулировании функций Т-лимфоцитов: Т-хелперов, естественных клеток-киллеров; увеличении продукции интерлейкинов и нормализации продукции интерферона. Препарат стимулирует биохимические процессы в макрофагах, повышает хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов и полиморфноядерных клеток. Иммуномодулирующие потенции Изопринозина более активно проявляются в стимулировании клеточного, чем гуморального, иммунитета. Опытным путем было показано, что его действие в большей степени проявляется при иммуносупрессии по сравнению со здоровым организмом. Изопринозин восстанавливает и усиливает деятельность клеток иммунной системы, тем самым повышает способность организма эффективно противостоять инфекциям.
Препарат отличается от других иммуномодуляторов тем, что обладает не только иммуномодулирующим, но и противовирусным (подтвержденным in vivo и in vitro) действием. Противовирусное действие Изопринозина заключается в подавлении репликации ДНК и РНК вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения. Фармакокинетика препарата хорошо изучена. Максимальная концентрация Изопринозина достигается через час после приема 1,5 г препарата. Первый период полувыведения (50 минут) связан в выведением инозина и проходит с образованием мочевой кислоты. Второй период полувыведения диметиламино-2-пропанол β-ацетамидо-бензоата равен 3—5 часам, при этом метаболиты выводятся почками. Во время приема Изопринозина не рекомендуется применять иммунодепрессанты, а также лекарственные препараты, обладающие нефротоксичным действием [5, 6].
Благодаря своему комплексному действию Изопринозин более 35 лет успешно применяется при лечении различных, в т. ч. трудно поддающихся терапии, инфекционных заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Основными показаниями к применению препарата в дерматовенерологии служат вирусные дерматозы: ПВИ, простой герпес, опоясывающий лишай. Многочисленные исследования подтвердили высокую клиническую эффективность Изопринозина в лечении персистирующих герпес-вирусных инфекций. Антивирусная активность препарата проявляется не только в области клинических проявлений (везикулы, эрозии), но и в нервных ганглиях. Поэтому он оказывает свое лечебное действие как в фазе обострения герпетической инфекции, так и в межрецидивный период. Препарат можно назначать в поддерживающей дозе на период до 6 месяцев [7, 14, 18].
Описан положительный опыт применения Изопринозина в косметологической практике при обширных дермабразиях в целях профилактики рецидива герпеса. Препарат назначали за 4—5 дней до операции в дозе 1000 мг 3 раза в сутки, а затем в течение 10 дней по 500 мг 2 раза в сутки до полной эпителизации раневой поверхности. В случае возникновения рецидива герпеса дополнительно назначали синтетические нуклеозиды (ацикловир, валацикловирс, фамцикловир). На фоне такой терапии длительность рецидива значительно сокращалась, а дефектов или гиперпигментаций кожи в области локализации герпеса не наблюдалось [11, 13]. Имеются сообщения об успешном применении Изопринозина при лечении контагиозного моллюска, бородавок, на ранних доклинических стадиях проявления ВИЧ-инфекции [6, 8, 9].
Проведенные исследования показали, что применение инозиплекса в комплексе с деструктивными методами у пациентов с остроконечными кондиломами способствует более активному их разрешению и уменьшает частоту рецидивов, что объясняется активным иммунокорригирующим и противовирусным действиями препарата во всех зонах инвазии ВПЧ в коже [10, 17]. Препарат применяли по 1000 мг три раза в сутки в течение 28 дней.
В настоящее время несомненной представляется ведущая роль ВПЧ в генезе рака шейки матки. ВПЧ также может инициировать и поддерживать хронические воспалительные процессы в нижних отделах гениталий, поскольку при ВПЧ-индуцированном изменении структуры эпителия создаются предпосылки к заражению различными вирусными, бактериальными, протозойными, грибковыми и другими инфекциями. Показано, что одновременное инфицирование ВПЧ и вирусом простого герпеса II типа в два раза повышает риск развития плоскоклеточного рака шейки матки [19]. Имеются данные об успешном применении Изопринозина в лечении ПВИ шейки матки, цервикальной интраэпителиальной неоплазии и даже преинвазивного рака шейки матки.
Клинические результаты применения Изопринозина в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН у больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки продемонстрировали его высокую активность в отношении ВПЧ. Применение Изопринозина до операции (1000 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней) сопровождалось значительным снижением активности вирусов ВПЧ 16-го и 18-го типов, определяемых при ПЦР-диагностике. Уже после первого курса лечения тест на вирус был отрицательным у 77,8 % больных, 20 % больных потребовалось два курса лечения с 10-дневным интервалом и у 2 % пациентов в связи с обнаружением ВПЧ после двух курсов лечения был проведен 3-й курс. Больные хорошо переносили препарат, резистентности к Изопринозину выявлено не было. Только у 1,7 % больных во время второго курса лечения отмечена аллергическая реакция в виде сыпи, которая купировалась в течение 3 дней при отмене Изопринозина и назначении антигистаминных средств. Других побочных эффектов при приеме препарата отмечено не было. На основании полученных результатов рекомендовано обязательное проведение противовирусного лечения после оперативного вмешательства, т. к. персистенция вируса является ключевым фактором для возникновения рецидива заболевания [12].
Заключение
ПВИ вследствие ее широкой распространенности и отсутствия надежных методов лечения на сегодняшний день является актуальной проблемой в клинической практике. Терапевтическая стратегия при этом заболевании должна быть направлена не только на удаление локальных очагов инфекции — остроконечных кондилом, но и на воздействие на субклинические и латентные формы ВПЧ-инфекции. При этом большое значение в предотвращении рецидива и процесса канцерогенеза имеет элиминация ВПЧ. Поэтому в терапевтический комплекс необходимо включать препараты с противовирусным и иммуномодулирующим действиями для активации иммунной системы организма и подавления вирусной активности. Изопринозин является одним из наиболее изученных и эффективных иммунных препаратов с противовирусным действием. Более 35 лет его с успехом применяют в широкой клинической практике для лечения ПВИ и других вирус-ассоциированных заболеваний кожи и слизистых оболочек. Хорошая переносимость препарата, минимум побочных эффектов, возможность применять его в индивидуальной дозировке и в комбинации с другими методами лечения позволяют использовать его в лечении ВПЧ как у детей, так и у взрослых.