Что такое селективный модулятор
SARMs (селективные модуляторы андрогенных рецепторов)
Содержание
Селективные модуляторы андрогенных рецепторов [ править | править код ]
Создавая данный класс препаратов, ученые рассчитывали снизить неблагоприятное воздействие тестостерона на простату. Как это принято, прежде всего любые вещества и соединения исследуют на животных; в случае получения положительных эффектов и удостоверившись в безопасности их приема, проводят клинические исследования на людях, после чего запускают в производство. Часто одних только положительных результатов в опытах на крысах бывает достаточно, чтобы препарат попал в поле зрения «химических» спортсменов и те начали самостоятельно испытывать его на себе.
Так, в сентябре 2011 года в журнале «Кахексия, саркопения и мышцы» (‘Journal Cachexia Sarcopenia Muscle’), стр. 153 — 161, появилась статья с говорящим за себя названием «Селективный модулятор андрогенных рецепторов GTx-024 улучшает мышечную массу и физические функции у здоровых пожилых мужчин и женщин в постменопаузе: результаты двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы II». В данной статье были приведены результаты приема GTx-024, отнесенные учеными к статистически значимым: 12-ти недельный курс орального приема 3 мг препарата приводит к приросту сухой мышечной массы, равному 1,4 кг и снижению жировой массы в 300 грамм при отсутствии каких-либо физических нагрузок. Более низкие дозировки вещества привели к менее выраженным результатам. Официальный вывод исследователей прозвучал так: GTx-024 показал дозозависимое улучшение общей мышечной массы тела и физических функций, хорошо переносится. GTx-024 может быть полезен для профилактики и/или лечения катаболизма мышечной массы, связанной с раком и другими хроническими заболеваниями». Может быть, 1,4 кг мышечной массы за 12 недель не так много, но это официально полученный и зафиксированный результат.
В настоящее время фармацевтические компании имеют несколько видов SARMs, в отношении которых первые стадии клинических исследований на людях были успешно завершены и которые могут уже скоро появиться в легальной продаже, а до того времени, уже наверняка сформируется практика их применения в спортивных целях, однако, в настоящий момент даже исходя из небольшого объема вышеприведенной информации, можно получить представление о дозировке, длительности приема и побочных эффектах.
Данные исследований [ править | править код ]
На данный момент ни один селективный модулятор андрогенных рецепторов не является действительно селективным. Они показывает лишь более высокий анаболический индекс, при этом соотношение анаболической к андрогенной активности составляет от 3:1 до 10:1 (у тестостерона соотношение равно 1:1) [1] [2] [3]
Практически все селективные модуляторы андрогенных рецепторов выпускаются в виде таблеток и не вызывают повреждения печени. [4]
Это оптимальный выбор для женщин, поскольку они оказывают минимальное влияние на либидо, половые признаки, уровень холестерина в крови, печень и др. [5]
Легальный статус SARM’S [ править | править код ]
Большая часть SARM’S имеют легальный статус. В судебной практике с большой долей вероятности SARM’s будут признаны лекарствами.
Остарин и кардарин(по ошибке относится к сармс) внесены в список сильнодействующих веществ для целей ст. 234 УК РФ. [6] Запрет инициирован МВД РФ в августе 2016г. Юридически остарин и кардарин приравняли к анаболическим стероидам.
Стадии испытаний SARMs [ править | править код ]
Прочее (не относится к SARMs):
SARMs: все что важно и нужно знать о препаратах
Скорее всего, вы уже регулярно тренируетесь в тренажерном зале, поднимаете тяжести и делаете 2-3 кардио в неделю. И вам хочется ускорить прогресс в результатах.
Вы, вероятно, очень заботитесь о своем здоровье, поэтому отказываетесь принимать анаболические стероиды из-за риска побочных эффектов, которые практически гарантированы в будущем.
С другой стороны, может быть уже пробовали экспериментировать со стероидами, а теперь не знаете, что дальше делать.
В любом случае, почти наверняка вы слышали о SARMs — препаратах, которые оказывают сходный со стероидами эффект на рост мышц, но без неприятных побочных эффектов.
Так ли это на самом деле?
Что такое SARMs?
SARMs — это аббревиатура selective androgen receptor modulators — избирательные модуляторы андрогенных рецепторов. Короче говоря — это вещества, вызывающие рост мышц, за счет воздействия на андрогенные рецепторы. Вопреки распространенному мнению, SARM существуют уже довольно давно, и впервые были синтезированы в 1940-х годах, когда ученые видоизменили молекулу тестостерона.
Существует два типа SARMs: стероидные и нестероидные.
Стероидные SARM по действию очень похожи на анаболические стероиды — они мощно стимулируют рост клеток. И как результат, все это сопровождается неприятными побочными эффектами, такими как: трансформация андрогенов в эстрогены, что приводит к увеличению грудных желез у мужчин и проблемам с печенью.
В начале 1990-х годов нестероидные SARMs стали набирать популярность из-за того, что они не уступают стероидам по своим свойствам, но без побочных эффектов.
Что касается употребления SARM в бодибилдинге, то речь почти всегда идет о нестероидных формах.
Изначально они были разработаны и до сих пор используются при различных тяжелых заболеваниях, в первую очередь связанных с разрушением мышечной ткани, таких как: рак, СПИД, мышечная дистрофия и некоторые другие болезни. Их также широко используют для лечения гипогонадизма у мужчин (врожденный низкий уровень тестостерона).
Важно отметить, что на сегодняшний день существует несколько видов SARM.
Как работают SARMs?
Эффективны ли SARMs?
Только потому, что вы принимаете продукт, на котором написано SARM, не означает, что он там есть. И естественно не получите никакого эффекта для роста мышц.
Еще один нюанс, не все SARMs одинаковы.
Некоторые из них более эффективные для мышечной гипертрофии, другие менее. Например, остарин (MK-2866) вызывает гипертрофию меньше, чем новые и более продвинутые препараты, такие как РАД140. И эти различия не ограничиваются только гипертрофией.
Некоторые из наиболее распространенных включают:
Остарин (ostarine) — это нестероидный SARMs, который можно принимать перорально. Его также называют MK-2866 или GTx-024.
Эти сложные номера в основном присваиваются SARM перед тем, как он поступает в продажу. Остарин очень популярен среди бодибилдеров, особенно в фазе набора массы, за его способность вызывать активный мышечный рост, с параллельным сжиганием жира.
В одном исследовании, в котором приняли участие 120 здоровых мужчин старше 60 лет, было установлено, что 12 недель приема остарина (GTx-024) значительно увеличивают мышечную массу и физическую работоспособность. Также наблюдалось повышение чувствительности к инсулину.
Лигандрол (ligandrol) — это еще один нестероидный SARMs, который можно принимать перорально. Другое его называние LGD-4033.
Одно 14-дневное клиническое испытание этого SARM показало, что наиболее эффективная доза приема — 22 мг/сут, приводит к увеличению силы, мышечной массы, повышению настроения и самочувствия.
Андарин (andarine) — нестероидный SARMs, также принимается перорально и часто упоминается среди бодибилдеров, как S-4 или GTx-007. Андарин является одним из наиболее популярных SARM. Его принимают в основном из-за выраженной способности сохранять мышечную массу во время «сушки».
Исследования на животных показали, что он действует так же, как инъекции тестостерона, но без каких-либо побочных эффектов. В одном исследовании выяснилось, что андарин связывается с андрогенными рецепторами на 33% хуже, чем тестостерон, но обладает таким же эффектом. Это конкретное исследование обнаружило, что андарин увеличивает мышечную массу у кастрированных крыс. Другими словами, у крыс, которые вообще не могли продуцировать тестостерон.
РАД140 (RAD140) — нестероидный SARMs, который можно принимать перорально. Это один из самых новых SARM. Исследования показали, что он обладает значительным потенциалом для наращивания мышц и сжигания жира даже при низких дозах.
Препараты, которые путают с SARMs
Есть некоторые популярные вещества, которые обычно считаются SARM, но на самом деле они ими не являются. К ним относятся:
SARMs против тестостерона
SARM обычно врачи назначают пациентам с гипогонадизмом. Таким образом лечится низкий уровень тестостерона, без назначения самого этого гормона. Делается это потому, что использование мужского полового гормона, связано с неприятными побочными эффектами.
Одним из преимуществ SARMs является то, что их можно принимать перорально. Другими словами, нужно только проглотить капсулу и вещество легко доберется до андрогенных рецепторов, даже в малых дозах. Хотя в последнее время появились формы тестостерона, которые также можно принимать в виде таблеток, все же более эффективный и общепринятый метод приема этого гормона — инъекции. Основная проблема заключается в том, что это вызывает значительные и резкие колебания, как общего, так и свободного тестостерона. В случае, если что-то пойдет не так — этот высокий уровень мужского полового гормона будет оставаться в организме долгое время.
Есть и другой подход к этой проблеме — тестостероновые пластыри. Но и они довольно-таки опасны. И, кроме того, женщины и дети могут случайно получить дозу тестостерона из-за непреднамеренного соприкосновения с пластырем.
SARM обычно создают значительно меньшее колебание андрогенов в организме. Это само по себе делает их прием менее рискованным.
Основной смысл приема SARMs заключается в том, чтобы избежать отрицательных побочных эффектов тестостерона.
Есть ли у SARMs побочные эффекты?
Да. Без всякого сомнения.
Главное, что нужно знать о SARM — они не являются природными естественными веществами. Это химические препараты, медикаменты. И, как у всех химических препаратов, у них есть побочные эффекты. Хотя теоретически они не являются стероидными препаратами, на самом деле — это просто их передовая форма. Обычно говорят, что они намного безопаснее любых анаболических стероидов, и поэтому многие убеждены, что их прием не несет в себе никакого риска. Но это далеко не так.
Некоторые SARMs вызывают намного более интенсивный рост мышечной массы, чем стероиды. И, как общее правило, если какой-то препарат имеет настолько мощный эффект, то есть большая вероятность, что возможные побочные эффекты будут такими же мощными.
После длительного приема анаболических стероидов значительно уменьшается продукция естественного мужского полового гормона. Организм перестает его синтезировать.
В одном исследовании было установлено, что прием 3 мг остарина, в течение 3 месяцев, приводит к 43%-ному снижению общего уровня тестостерона.
Другое исследование, включающее лигандрол, показало, что прием только 1 мг/сут в течение 21 дня приводил к значительному подавлению как общего, так и свободного тестостерона.
Отрицательное воздействие SARM на выработку мужского полового гормона не должно стать неожиданностью. Как мы коснулись выше, SARMs предназначены для имитации тестостерона и, как результат, при попадании в организм они замедляют его естественное производство. Возможная опасность заключается в том, что функция никогда не возвращается в норму, что является довольно распространенным явлением при длительном использовании анаболических стероидов.
Правда заключается в том, что, когда речь идет о SARM, просто нет надежных достоверных исследований, которые могут со 100% уверенностью сказать, насколько они безопасны.
Не запрещены ли они законодательством?
Здесь все немного запутанно. На дату публикации этого материала SARMs можно продавать в магазинах или через интернет «для экспериментальных целей». Обратите внимание, что это может измениться в любой момент.
Но, именно поэтому компании могут продавать их широкой публике.
Конечно, почти все, кто покупает SARM, очевидно используют их для наращивания мышц, и поэтому технически они не используют их на законных основаниях. Кроме того, SARMs запрещены Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА) и во многих видах спорта, где есть тестирование на допинг.
Разумеется, что любые законы, связанные с SARMs, могут измениться в любой момент. Поэтому самый лучший совет — это уточнить, что прописано в законе о них в настоящее время.
Основные выводы
Без всякого сомнения применение SARMs требует большой осторожности и дальнейших исследований.
Мы недостаточно знаем о побочных эффектах и опасности для здоровья при длительном приеме. Главное нужно помнить, что они не являются природными веществами — это синтетические препараты. А у всех синтетических препаратов всегда есть побочные эффекты.
САРМс (SARMs): Селективные модуляторы андрогенных рецепторов
SARMs (Selective androgen receptor modulators) — cелективные модуляторы андрогенных рецепторов (САРМс, САРМ) представляющие собой анаболические соединения, которые связываются с рецепторами андрогенов. Ранее данные препараты изучались как потенциальные средства для лечения рака, остеопороза, сексуальной дисфункции, рассеянного склероза, болезни Альцгеймера и мышечной атрофии. Последнее время SARMs в большей степени рассматриваются в качестве компонентов препаратов, предназначенных для любителей спорта. Было обнаружено, что SARMs снижают уровень эндогенного тестостерона, влияют на концентрацию холестерина и изменяют функцию печени. В обзоре рассмотрены наиболее интересные представители SARMs – Ligandrol (Лигандрол), Radarine (Радарин), Cardarine (Кардарин), Andarine (Андарин), Ostarine (Остарин), YK-11 (Myostine, Миостин) и S-23 (Mastorin, Масторин).
Разработанные в конце 1990-ых годов селективные модуляторы андрогенных рецепторов (САРМс, SARMs) – вещества, выборочно воздействующие на андрогенный рецептор (AR), благодаря чему они повышают производительность и стимулируют анаболизм (то есть, увеличивают мышечную массу и силу), а также способствуют восстановлению после физических упражнений [1]. Истощение скелетных мышц – частая клиническая проблема, с которой сталкиваются пациенты с хроническими заболеваниями. Повышенные уровни воспалительных маркеров играют роль в дисбалансе между синтезом и разрушением мышечного белка.
Андрогены представляют собой стероидные мужские половые гормоны, вырабатываемые половыми железами, а также корой надпочечников. Такие соединения отвечают за развитие вторичных и третичных мужских половых признаков: рост волос на теле, огрубление голоса, увеличение мышечной массы (анаболическое действие), выносливости и т. д. К андрогенам относятся: тестостерон, 3α-андростандиол, андростендиол, андростерон, 5α-дигидротестостерон, дегидроэпиандростерон и 5α-андростандион. Мишенью для андрогенов является андрогенный рецептор.
Андрогенный рецептор (AR) является членом большого семейства ядерных рецепторов. Это семейство включает рецепторы, которые связывают эстроген, прогестерон, глюкокортикоид, минералокортикоид и андроген. AR наиболее распространены в скелетных, сердечных и гладких мышцах, тканях костей, простате, сальных железах, семенных пузырьках, мужские и женские гениталиях, печени, коже и мозге. Структура AR состоит из N-концевого, ДНК-связывающего лиганд-связывающего доменов, который активируется тестостероном и его мощным метаболитом дигидротестостероном посредством действия 5α-редуктазы. Кроме того, с AR связывается широкий спектр эндогенных и экзогенных гормонов, факторов роста и пептидов.
Для активации AR лиганд проникает сквозь клеточную мембрану и связывается с доступным рецептором, расположенным в цитоплазме. Эффективность лиганда, например, SARMs, в процессе активации определяется его сродством к рецептору и способностью заменять соответствующий эндогенный гормон, к примеру, тестостерон. AR в неактивном состоянии связан с белками теплового шока (HSP, включая HSP40, 60, 70 и 90), и при активации данные белки HSP участвуют в процессе формирования пространственной структуры рецептора. Затем HSP в присутствии лиганда отделяются от AR, так что образуется комплекс AR-лиганд, который перемещается в ядро, где связывается с элементом ответа андрогена (ARE), регулирующим экспрессию гена. Следуя концепции тканеспецифической активации АR и для предупреждения нежелательных побочных эффектов, родилась идея селективных активаторов АR – SARM.
Термин «модулятор» введен в название сведений группы SARM благодаря их способности по-разному действовать в различных тканях организма: от полных агонистов в одних, до частичных агонистов или полных антагонистов – в других. Биологический ответ может варьироваться в зависимости от пола, возраста и гормонального статуса, при этом известно, что некоторые типы SARM имеют соотношение анаболической к андрогенной активности 20:1, тогда как для тестостерона такая пропорция составляет 1:1. Однако, из-за разнообразия молекул-регуляторов, которые участвуют в пути передачи андрогензависимых сигналов и вызывают андрогенные и анаболические реакции, механизмы действия SARM все еще не ясны.
Хотя тестостерон и его аналоги уже давно применяется для лечения мышечной атрофии, нежелательные побочные эффекты – гипертрофии простаты у мужчин, а также вирилизации (маскулинизация) у женщин – вызывают обеспокоенность. SARMs продемонстрировали аналогичные тестостерону результаты по увеличению нежировой массы тела с меньшими побочными эффектами на андрогензависимые ткани.
К людям, которые принимают или рассматривают возможность приема препаратов, содержащих SARM, без медицинских показаний, относятся поклонники фитнеса, бодибилдеры и лица, выполняющие тяжелую физическую работу. В 2008 году Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) запретило использование SARMs в спорте [2, 3]. В 2017 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало сообщение о том, что SARMs добавляются в препараты для бодибилдинга, и что такие соединения повышают риск сердечного приступа, инсульта и повреждения печени [4]. В ответ на это предупреждение FDA, Совет Responsible Nutrition, торговой организации, занимающейся производством БАД, разработала руководящие принципы, не поощряющие введение SARM в пищевые добавки [5]. В документе Министерства обороны США «Безопасность применения пищевых добавок» также содержится предупреждение служащим, персоналу вооруженных сил, поставщикам медицинских услуг и гражданским лицам, что SARM могут искусственно снижать уровень эндогенного тестостерона и оказывать пагубное влияние на функцию печени и уровень холестерина [6].
Недавнее исследование определило химическую идентичность и количество ингредиентов в пищевых добавках и продуктах, рекламируемых и продаваемых через Интернет как SARMs, и сравнило выявленное содержимое с заявленным [7]. Из 44 исследованных продуктов только 52% фактически содержали один или несколько SARMs, еще 39% – содержали другой неутвержденный препарат. В 9% продуктов активное соединение не было обнаружено, а содержание веществ, не указанных на этикетке, достигало 25%. Количество активного соединения в продукте соответствовало тому, что указано на этикетке, только в 41% продуктов, а для приведенных в описании соединений –содержание существенно отличалось от результатов анализа в 59% случаев. Эти факты вызывают серьезные опасения по поводу безопасности препаратов, поставляемых ненадежными производителями и распространителями.
В настоящее время на рынке наиболее популярны такие SARMs, как Ligandrol (Лигандрол), Radarine (Радарин), Cardarine (Кардарин), Anadrine (Анадрин), Ostarine (Остарин), YK-11 и S-23 [8]. Что касается SARM, применяемых в сообществах любителей фитнеса и бодибилдинга, несмотря на растущее использование и предполагаемую безопасность, к настоящему времени проведено недостаточно клинических исследований, направленных на понимание фармакокинетических профилей и выявление потенциальных побочных эффектов, как и лекарственных взаимодействий препаратов. Следовательно, их долгосрочное воздействие на организм остается в значительной степени неизвестным. Клинический опыт использования SARM в большинстве случаев связан с неофициальным использованием, а не с научными исследованиями [9]. Кроме того, в фитнес-сообществе SARM принимаются в дозах и с продолжительностью, которые существенно превышают клинически протестированные. Взаимодействие SARM с другими веществами, например, алкоголем или наркотиками при их хроническом употреблении, особенно в высоких дозах, остается неизвестным.
В настоящее время нет ограничений на продажу или покупку SARM, которые поставляются Интернет-магазинами как химические вещества для исследовательских целей. Однако во многих странах, включая США, запрещен оборот тех препаратов, которые фасованы в капсулы для потребления человеком или маркированы как пищевые добавки [10].
Нестероидные САРМс как альтернатива андрогенно-анаболическим стероидам
SARMs не являются анаболическими стероидами, это синтетические лиганды, которые связываются с рецепторами андрогенов (AR). В зависимости от их химической структуры, такие соединения действуют как полные или частичные агонисты, или антагонисты. Каждый комплекс SARM-AR имеет характерную конформацию и действует на различные ткани (например, скелетные мышцы, кости, простату, мозг, кожу, печень), демонстрируя уникальный паттерн экспрессии AR. Таким образом, SARM избирательно опосредуют корегуляторы и факторы транскрипции или белки сигнального каскада, способствующие анаболической активности. Нестероидные SARM служат привлекательной альтернативой анаболическим андрогенным стероидам, поскольку имеют меньше ограничений для применения. В отличие от стероидных андрогенных препаратов, SARM демонстрируют высокую пероральную биодоступность [11].
Нестероидные SARM также проявляют пониженную андрогенную активность, поскольку они не метаболизируются до дигидротестостерона 5-альфа-редуктазой, ферментом, который высоко экспрессируется в андрогенных тканях. Они также не подвергаются метаболизму ароматазой до эстрогена. По совокупности этих свойств, нестероидные SARM были признаны более предпочтительными по сравнению со своими стероидными аналогами [11]. Действительно, SARM показали некоторые терапевтические возможности для мужской контрацепции и при лечении остеопороза, рака простаты, сексуальной дисфункции, доброкачественной гиперплазии простаты, болезни Альцгеймера, мышечной дистрофии, рака груди и мышечного истощения, связанного с кахексией и саркопенией [1]. Подталкиваемые представлением о том, что SARM безопаснее анаболических стероидов, неофициальные потребители в настоящее время используют различные анаболические профили разных препаратов для выборочного достижения результатов с точки зрения набора или сокращения массы; в фазе набора мышечной массы сочетают диету для увеличения веса с интенсивными тренировками с отягощениями, тогда как сокращение относится к фазе похудания, которая подразумевает соблюдение строгой диеты в комбинации с аэробными упражнениями и менее интенсивными тренировками с нагрузками. Неофициальные источники информации утверждают, что разные SARM дают специфические результаты с точки зрения увеличения массы, поэтому бодибилдеры и прочие энтузиасты фитнеса обычно используют их в комбинациях или последовательно друг за другом. Кратко рассмотрим некоторые из наиболее популярных SARMs.
Ligandrol
Лигандрол ( VK5211, LGD-4033; 4-<(2R)-2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]-1-пирролидинил>-2-(трифторметил)бензонитрил; CAS 1165910-22-4) – синтетический SARM с высокой биодоступностью при пероральном приеме, созданный биофармацевтической компанией Ligand Pharmaceuticals, специализирующейся на разработке новых методов лечения метаболических и эндокринных нарушений, в 1999 году [12]. Компания Viking Therapeutics Inc. 22 мая 2014 года получила эксклюзивную всемирную лицензию от Ligand Pharmaceuticals Inc. на VK5211, который намеревались продвигать далее в клинических испытаниях.
В экспериментах на животных было показано, что лигандрол улучшает состояние мышечной ткани у крыс с удаленными яичниками [13].
В доклиническом исследовании физиологического воздействия лигандрола на приматах, после 13 недель применения животные показали устойчивый прирост веса во всех группах по сравнению как с исходным, так и с контрольным уровнем [14]. В исследовании на яванских макаках (Macaca fascicularis) лигандрол перорально вводили один раз в день в дозах 0,6, 3, 15 и 75 мг/кг курсом до 13 недель. На 13 неделе эксперимента животные продемонстрировали прирост средней массы тела на 20–47% от исходного уровня. Увеличение массы тела было на 29–157% больше у самцов, и на 100– 267% – у самок. Значительные средние прибавки в весе, до 1,5 кг, наблюдались у макак обоих полов. Животные поддерживали свой увеличенный вес, сохраняя не менее 70% от прироста массы в течение четырехнедельного периода восстановления после прекращения использования препарата.