Что такое стромальная инвазия
Что такое стромальная инвазия
Рак in situ, подозрительный на наличие стромальной инвазии, по предложению Генеральной ассамблеи ФИГО (1961) и МАИР (1970) относят к Iа стадии рака шейки матки. Для выявления ранней стромальной инвазии необходимо тщательное, иногда серийное исследование материала.
Среди начальных форм инвазивного рака шейки матки большинство исследователей выделяют так называемую пограничную группу, когда имеется лишь подозрение на инфильтративный рак и микрокарциному с глубиной инвазии до 3 мм.
Пограничная группа изменений характеризуется утолщением пласта, состоящего из атипичных клеток, и погружением массивных акантотических тяжей, которые как бы оттесняют базальную мембрану в подлежащую ткань. Hamperl (1965) этот процесс назвал «bulki-carcinoma» (внутриэпителиальный рак с колбовидным ростом), рассматривая его как разновидность внутриэпителиального рака.
Вместе с тем ряд авторов считает, что эти изменения представляют уже качественно новый процесс и являются формами, подозрительными на инфильтративный рост. К пограничной группе относится и так называемая спорная инвазия, при которой в области очагов рака in situ на границе с базальной мембраной появляется нечеткость границы анаплазированного эпителия, разобщенность эпителиальных клеток внутри комплексов, склонность их к погружению в подлежащую ткань, но без отшнурования от основного пласта.
В дальнейшем происходит отшнурование комплексов анаплазировашюго эпителия. Гистологически начальные формы инвазии могут выглядеть поразному. Описывают так называемую «каплевидную» инвазию в виде небольших скоплений опухолевых клеток и гнездовидную инвазию, характеризующуюся образованием крупных комплексов опухолевых клеток.
Выделяют также и «сетевидную» инвазию, при которой имеются анастомозирующиеся между собой тяжи опухолевых клеток. Поражения с очагами рака in situ в участках микрокарциномы ядерно-цитоплазматические соотношения изменяются в сторону цитоплазмы, уменьшается число клеток на единицу плошади но сравнению с нормальным эпителием и число митотически делящихся клеток.
Инвазивный рак может развиваться не только из очагов рака in situ (двухфазный вариант), но и как указывалось выше — из очагов дисплазии.
В местах начала инвазии в межуточной ткани отмечают лимфоплазмоцитарные инфильтраты и пролиферацию фибробласгов. По мере нарастания инвазии инфильтрация уменьшается. Очаги ранней стромальной инвазии могут быть одиночными и настолько ограниченными, что целиком удаляются при взятии биопсии. В последующем в удаленной матке в этих случаях очаги инвазивного роста могут уже не определяться, остаются лишь изменения типа рака in situ или дисплазии.
По данным Т. Е. Гош и соавт. (1975), с такой ситуацией сталкиваются в 53,3% случаев. Установление характера инвазивного роста имеет принципиальное значение для определения стадии, а следовательно, и объема лечебных мероприятий.
Инвазивный рак. Рак шейки матки неоднороден по гистологической структуре в связи с различными источниками его развития. Наиболее часто возникает плоскоклеточная форма, а железистая составляет около 4 5%. Из многослойного плоского эпителия эктоцервикса развивается только плоскоклеточный рак разной степени зрелости. Из мюллерова эпителия наряду с железистым раком (разной степени дифференцировки) могут образовываться железисто-плоскоклеточная (мукоэпидермоидная), метапластическая плоско-клеточная, аденоидно-кистозные формы.
Выделяют еще так называемую мезонефральную аденокарциному, которую гистогенетически связывают с эпителием гартнерова хода.
Рак шейки матки
Вам поставили диагноз: рак шейки матки?
Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?
Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор рака шейки матки.
Его подготовили высоко квалифицированные специалисты онкогинекологического отделения МНИОИ имени П.А. Герцена под редакцией д.м.н., профессора Елены Новиковой и отделения новых медицинских технологий с группой лечения заболеваний молочной железы МРНЦ имени А.Ф. Цыба под редакцией д.м.н., профессора Марины Киселёвой.
Данная брошюра содержит информацию о диагностике и лечении рака шейки матки. Здесь собраны основные методики лечения данного заболевания, в том числе, последние разработки отечественных и зарубежных ученых-онкологов.
Ежегодно в России выявляется более 17 тысяч новых случаев заболевания раком шейки матки, данное заболевание поддаётся полному излечению, если болезнь выявлена на ранних стадиях.
Мы хотим Вам помочь победить рак!
Филиалы и отделения, где лечат рак шейки матки
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Гинекологическое отделение
Заведующая – д.м.н, МУХТАРУЛИНА Светлана Валерьевна
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Отделение лучевых и комбинированных методов лечения гинекологических заболеваний
Заведующая – д.м.н., профессор КРИКУНОВА Людмила Ивановна
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Введение
Несмотря на визуальную локализацию, наличие сформировавшихся классических подходов в профилактике, диагностике и лечении, рак шейки матки остаётся одной из самых актуальных проблем современной онкогинекологии.
Шейка матки представляет собой полый цилиндр, длиной 2-4 см, относящийся к нижнему сегменту матки.
Выделяют надвлагалищную и влагалищную порции шейки матки.
На приеме у гинеколога проводится осмотр в зеркалах влагалищной порции шейки матки.
Шейка матки в зеркалах
Статистика (эпидемиология) рака шейки матки
Выделяют следующие гистологические типы:
1. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени.
2. Плоскоклеточная карцинома in situ.
3. Инвазивная плоскоклеточная карцинома:
ороговевающая;
неороговевающая;
веррукозная.
4. Аденокарцинома in situ.
5. Инвазивная аденокарцинома.
6. Эндометриоидная аденокарцинома.
7. Светлоклеточная аденокарцинома.
Степень дифференцировки
G0 – степень дифференцировки не может быть определена.
G1 – высокая степень дифференцировки.
G2 – умеренная степень дифференцировки.
G3 – низкая степень дифференцировки.
G4 – недифференцированная опухоль.
Стадии и симптоматика рака шейки матки
Клинические проявления начальных форм рака шейки матки отсутствуют. Патогномоничными симптомами являются контактные кровяные выделения из половых путей и ациклические кровотечения. На более поздних стадиях заболевания па¬циентки могут предъявлять жалобы на гноевидные, зловонные вы¬деления из половых путей, боли в поясничной области, лихорадку, похудание и нарушение функции соседних органов.
Причины возникновения и факторы риска рака шейки матки
В последние годы на острие проблемы вирусного канцерогенеза шейки матки переместилась папилломовирусная инфекция человека, по распространённости в развитых странах расцениваемая как наиболее частый вид инфекции, передающаяся половым путём, уровень инфицированности которой превосходит таковую гонококками, хламидиями и дрожжевой инфекцией.
В настоящее время идентифицировано более 200 штаммов вируса папилломы человека (ВПЧ). На основании вероятности вызывать предраковые изменения и инвазивный рак типы ВПЧ сгруппированы следующим образом: вирусы низкого онкологического риска – 6, 11, 40, 42–44, 61; среднего риска – 30, 35, 39, 45, 52, 53, 56, 58; высокого риска – 16, 18, 31, 33.
Вирусы низкого онкологического риска выявляют преимущественно при остроконечных и плоских кондиломах, слабой дисплазии и редко при инвазивном раке. Вирусы высокого онкологического риска обнаруживают в 95–100% преинвазивных и инвазивных форм рака шейки матки.
При плоскоклеточном раке чаще всего (более чем в 50% наблюдений) находят ВПЧ типа 16, при аденокарциноме и низкодифференцированном раке шейки матки – ВПЧ типа 18.
Скрининг рака шейки матки
Локализация рака шейки матки удовлетворяет всем требованиям для проведения популяционного скрининга. Цитологическое исследование мазков с шейки матки и из цервикального канала – надёжный скрининг-тест. Применение скрининговых программ обследования населения позволяет выявлять заболевание на стадии предрака или в начальной форме рака. Материал для цитологического исследования получают с влагалищной порции шейки матки, из зоны переходного эпителия, из цервикального канала таким образом, чтобы в нём оказались клетки не только поверхностного, но и подлежащих слоёв.
Скрининг рака шейки матки необходимо начинать после первого полового контакта. Периодичность скрининга: ежегодно в течение первых 2 лет, при отрицательных мазках далее каждые 2–3 года. Прекращение скрининга возможно у женщин 70 лет и старше с интактной шейкой матки, имевших 3 и более зарегистрированных последовательных отрицательных результатов цитологических исследования в последние 10 лет.
Диагностика рака шейки матки
Шейка матки доступна для визуальных и инвазивных методов диагностики, что способствует обнаружению рака на ранних стадиях заболевания. Применение скрининговых программ обследования населения (цитологическое исследование мазков с шейки матки и из цервикального канала) позволяет выявлять заболевание на стадии предрака или в начальном проявлении.
Следующий этап диагностики – кольпоскопическое исследование, которое позволяет изучать состояния эпителия шейки матки при 7,5–40-кратном увеличении. Правильно оценённая кольпоскопическая картина позволяет выявить зону поражения и выполнить прицельную биопсию подозрительного участка. При проведении биопсии необходимо соблюдать ряд условий: биопсию выполняют после кольпоскопии и сопровождают выскабливанием шеечного канала, которому предшествует цервикоскопия, позволяющая визуально оценить эндоцервикс.
С помощь этих манипуляций при наличии рака определяют уровень поражения (инвазию) и стадию опухолевого процесса. Биопсию необходимо производить скальпелем или петлей аппарата «Сургитрон. При выполнении биопсии нужно по возможности удалить весь подозрительный участок, отступя от его границ, не повреждая эпителиальный пласт, захватывая строму шейки матки не менее чем на 5 мм. По гистологической структуре преобладают плоскоклеточые формы (70-75%), аденокарциномы составляют около 20%, низкодифференцированный рак – 10%. (Гистологическая классификация см выше).
В диагностический алгоритм, определяющий стадию опухолевого процесса, входят УЗИ, рентгенография лёгких, цистоскопия, ирригоскопия, определение уровня опухолевого маркёра SCC. В качестве уточняющей диагностики выполняют КТ, МРТ, ПЭТ КТ.
Профилактика рака шейки матки
Хирургическое лечение рака шейки матки
Объем удаляемых тканей при радикальной трахелэктомии
Рак шейки матки in situ – IA1 без сосудистой инвазии: в молодом возрасте показана конизация шейки матки с удалением дополнительного конуса вверх по ходу цервикального канала. Операция может быть выполнена радиоволновым скальпелем – LEEP, «эксцизия» с последующим выскабливанеим цервикального канала. Возможно выполнение высокой ножевой ампутации шейки матки с наложением швов на культю.
Рак шейки матки in situ – IA1 с признаками сосудистой инвазии, IA2 – IB1 (опухоль менее 2 см): выполняется радикальная трахелэктомия у молодых пациенток, желающих сохранить репродуктивную функцию. Объем удаления параметральных тканей должен соответствовать таковому при операции типа Вертгейма, однако с целью сохранения репродуктивной функции остается матка с придатками. Наложенный маточно-влагалищный анастомоз позволяет восстановить «анатомическую проходимость» из влагалища в матку. Операция может быть выполнена абдоминальным, влагалищным, влагалищным в комбинацией с абдоминальным доступами, в том числе и лапароскопически.
Имеются строгие критерии отбора больных для осуществления данной операции:
• Мотивация пациентки к органосохранному лечению
• Сохраненный овариальный резерв
• Размер опухоли ≤ 20 мм, стромальная инвазия ≤ 10 мм
• Плоскоклеточный рак или аденокарциинома
• Интактность верхней трети шеечного канала
• Отсутствие признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов
• Возможность динамического наблюдения
Лучевая терапия рака шейки матки
Дистанционная лучевая терапия – наружное облучение малого таза. Применение методик дистанционной лучевой терапии зависит от стадии заболевания, распространенности процесса, конституционных особенностей больной и дифференцированного лучевого воздействия, как на первичный очаг, так и на зоны регионарного метастазирования.
Проводится одновременное облучение, как первичного опухолевого очага, так и путей распространения опухоли. Облучение ежедневное, 5 раз в неделю. Разовая очаговая доза – 2,0 – 2,2 гр., в неделю – 10,0 – 11,0 гр. облучение проводится в течение 4-6 недель, при достижении суммарной очаговой дозы (СОД) до 50-60 Гр.
Внутриполостная гамма-терапия проводится на брахитерапевтических аппаратах высокой мощности дозы, на культю влагалища 2-3 раза в неделю, СОД – 21-25Гр.
Лекарственное противоопухолевое лечение рака шейки матки
Роль химиотерапии (ХТ) при данной локализации изучена менее полно и чаще всего она применяется у больных с рецидивирующим и метастатическим раком шейки матки (с метастазами в тазовые и парааортальные лимфоузлы, отдаленные органы, имеющих малые шансы на излечение стандартными методами). В настоящее время той или иной активностью в отношении рака шейки матки обладают не более 50 цитостатиков. Самым активным препаратом в отношении местно-распространенного рака является цисплатин.
Осложнения противоопухолевого лечения и их коррекция:
интраоперационные осложнения включают в себя травму кровеносных сосудов малого таза, мочеточника, мочевого пузыря, прямой кишки или обтураторного нерва. Целостность поврежденных органов должна быть восстановлена интраоперационно. Полное пересечение обтураторного нерва не несет серьезных проблем для восстановления его целостности.
К ранним послеоперационным осложнениям в первую очередь следует отнести инфекционные осложнения со стороны мочевыделительной системы. Наиболее часто диагностируются послеоперационный цистит и пиелонефрит, что является следствием длительной катетеризации мочевого пузыря.
По данным современной периодической литературы мочеполовые свищи: пузырно-влагалищные, мочеточниково-влагалищные и наружные мочеточниковые, встречаются приблизительно в 0,4% – 5,4% наблюдений.
Фебрильная лихорадка в ранние сроки после операции связана с развитием ателектаза или раневой инфекцией.
Тромбоз вен нижних конечностей в среднем диагностируется в 2,6% наблюдений. Необходимо подчеркнуть, что при проведении профилактического ультразвукового исследования сосудов нижних конечностей риск развития тромбоэмболии легочной артерии является крайне низким.
Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря относится к наиболее частым, тревожащим пациентов, поздним послеоперационным осложнениям. Женщины предъявляют жалобы на необходимость почасового опорожнения мочевого пузыря с использованием мышц живота, эпизоды недержания мочи, не возможность самостоятельного мочеиспускания с применением самостоятельной катетеризации мочевого пузыря.
Лекарственное противоопухолевое лечение
Плюс внутриартериальной химиотерапи рака шейки матки : *достигается уменьшение объема опухоли; *снижение болевого синдрома; *прекращение или уменьшение кровотечения из наружных половых путей; *возможность перевода нерезектабельной стадии в резектабельную, с выполнением радикального хирургического лечения.
Данный метод лечения хорошо себя зарекомендовал и имеет хорошие прогнозы выживаемости и улучшение качества жизни пациентов – более 3-х лет и даже 5 лет.
Клинический пример:
В декабре 2015 г. проведен консилиум. С учетом распространенности опухолевого процесса и невозможности операции выработан план условно комбинированного лечения с проведением на первом этапе химиотерапии с использованием комбинированного суперселективного внутриартериального введения препаратов и внутривенное введение таксанов.
После соответствующей предоперационной подготовки согласно клиническим рекомендациям Европейского общества онкологов. Внутриартериально поочередно в левую и правую маточные артерии вводили цисплатин. После премедикации вводили внутривенно паклитаксел.
Интервал между курсами внутриартериальной химиотерапии 21 день.
Лечение пациентака перенесла удовлетворительно.
Опухолевый ответ оценивался по критериям RECIST 1.1. Отмечена полная регрессия опухоли.
Через 21 день после проведения регионарной химиотерапия пациентка поступила в отделение онкогинекологии МНИОИ им. П.А. Герцена, где выполнено хирургическое лечение.
Новые методы лечения рака шейки матки
Высокие результаты противоопухолевой и противовирусной направленности фотодинамического воздействия обусловлены методикой лечения, заключающейся в облучении цервикального канала на всем его протяжении и всей площади влагалищной порции шейки матки с захватом сводов влагалища. Такой подход позволяет достичь деструкции очагов предрака и начального рака в 94% наблюдений и элиминации генитальных типов ВПЧ у 95,6% женщин.
ФДТ следует проводить после органосохранного лечения предопухолевых и начальных опухолевых изменений в шейке матки с целью эрадикации ВПЧ и профилактики рецидивов заболевания. Методика облучения заключается в фотодинамическом воздействии не только на культю шейки матки, но и на цервикальный канал, своды и верхнюю треть стенок влагалища.
Методика ФДТ шейки матки.
Такой подход обеспечивает эффективное воздействие на папилломавирусы, персистирующие не только в зоне первичного поражения, некроза, но и во внешне неизмененных тканях, прилежащих или окружающих край резекции или деструкции. Таким образом, ФДТ вирус-ассоциированого предрака и начального рака является «минимальным вариантом» органосберегающего лечения с одновременным противоопухолевым и противовирусным воздействием.
Особенности реабилитации рака шейки матки
Для большинства больных раком шейки матки ведущим методом лечения является радикальная операция. Использование современных методик, направленных на предотвращение нарушений функции мочевого пузыря и прямой кишки приобретают большую роль в раннем послеоперационном периоде, улучшая сроки восстановления после хирургического вмешательства и повышая качество жизни пациенток.
Зачастую женщины со злокачественными новообразованиями женской половой сферы сталкиваются с развитием психогенных реакций. В связи с чем, крайнюю значимость приобретает включение в комплекс реабилитационных мероприятий консультации психолога, которые необходимо проводить не только в период обследования и лечения, но и в течение длительного времени после выписки больного из стационара.
Прогноз заболевания: рака шейки матки
Выживаемость пациенток непосредственно связана со стадией заболевания, 5-летняя выживаемость при I стадии составляет 88,8%, при II – 74%, при III – 51,4%, при IV – 7,8%, при всех стадиях – 81,9%. После комбинированного лечения 5-летняя выживаемость больных раком шейки матки достигает высоких цифр, что связано с совершенствованием методов терапии, а также соблюдением принципов дифференцированного подхода к выбору метода лечения. Вместе с тем степень распространения опухолевого процесса остаётся одним из основных прогностических факторов. Поэтому улучшение результатов лечения достигают в основном за счёт увеличения продолжительности жизни больных раком I и II стадии, в то время как показатели таковой при III стадии остаются стабильными.
Филиалы и отделения, в которых лечат рак матки
ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.
2.Гинекологическое отделение МНИОИ имени П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующая – д.м.н, МУХТАРУЛИНА Светлана Валерьевна
тел.: тел.: +7(495) 150-11-22
Публикации в СМИ
Рак шейки матки
Рак шейки матки — инвазивный процесс, начинающийся обычно в месте перехода многослойного плоского эпителия в однослойный цилиндрический и представленный либо многослойным плоским, либо железистым эпителием. Рак шейки матки — одна из основных причин смерти от онкологических болезней, несмотря на снижение частоты этого заболевания за последние 30 лет на 50%.
Статистические данные • Заболеваемость: 15,9 на 100 000 женского населения в 2001 г • Преобладающий возраст •• Инвазивный рак шейки матки наиболее часто обнаруживают в возрасте 40–50 лет •• До 30 и после 70 лет первичный рак шейки матки выявляют приблизительно у 7 и 16% женщин соответственно.
Факторы риска • Инфицирование вирусом ВПЧ, ВПГ второго типа (ВПГ-2), ВИЧ • Курение • Воздействие диэтилстильбэстрола во внутриутробном периоде • Раннее начало половой жизни • Большое количество сексуальных партнёров • Ранние первые роды • Венерические заболевания • Приём пероральных контрацептивов.
Патоморфология • Наиболее часто встречают инвазивный плоскоклеточный рак (80–85%) • Второе место по частоте занимает инвазивная аденокарцинома (15–20%) • Реже диагностируют мелкоклеточный рак, бородавчатый рак, лимфому.
Клиническая картина • Нерегулярные спонтанные влагалищные кровотечения • При распространённом местном поражении возникают зловонные кровянистые выделения и тупые боли в низу живота • Влагалищные кровотечения после полового сношения • Диспареуния • Гематурия • Ректальные кровотечения • Увеличение шейки матки.
Классификация
• По системе TNM •• Tis — рак in situ •• Т1 — рак шейки матки, ограниченный (распространение на тело не учитывается) •• T1a — инвазивная карцинома, диагностируемая только микроскопически ••• T1a1 — инвазия стромы не более 3,0 мм в глубину и до 7,0 мм по горизонтали ••• T1a2 — инвазия в строму не более 5,0 мм, горизонтальное распространение до 7,0 мм •• T1b — клинически видимая опухоль, ограниченная шейкой матки, либо микроскопическая опухоль больше Т1а2 ••• T1b1 — клинически определяемая опухоль до 4,0 см в наибольшем измерении ••• T1b2 — клинически определяемая опухоль более 4,0 см в наибольшем измерении • Т2 — опухоль выходит за пределы матки, но без прорастания стенки таза или нижней трети влагалища •• T2a — без инвазии параметрия •• T2b — с инвазией параметрия • Т3 — рак шейки матки с распространением на стенку таза и/или вовлечением нижней трети влагалища, и/или приводит к гидронефрозу, или нефункционирующей почке •• T3a — опухоль прорастает нижнюю треть влагалища, но не распространяется на стенку таза •• T3b — опухоль распространяется на стенку таза и/или приводит к гидронефрозу, или нефункционирующей почке • Т4 — опухоль вовлекает слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки и/или распространяется за пределы малого таза (наличие буллёзного отёка не свидетельствует о категории опухоли, как Т4) •• Регионарные лимфатические узлы •• N1 — метастазы в регионарных лимфатических узлах • Отдалённые метастазы M1 — есть отдалённые метастазы.
• Группировка по стадиям •• Стадия 0: TisN0M0 •• Стадия IА1: T1a1N0M0 •• Стадия IA2: T1a2N0M0 •• Стадия IB1: T1b1N0M0 •• Стадия IB2: T1b2N0M0 •• Стадия IIA: T2aN0M0 •• Стадия IIB: T2bN0M0 •• Стадия IIIA: T3aN0M0 •• Стадия IIIB: ••• T1N1M0 ••• T2N1M0 ••• T3aN1M0 ••• T3bN0–1M0 •• Стадия IV A: T4N0–1M0 •• Стадия IV B: T0–4N0–1M1.
Лабораторные исследования • ОАК (возможна анемия вследствие хронической кровопотери) • Содержание креатинина в сыворотке крови (возможна обструкция мочевых путей) • Функциональные пробы печени (возможно метастазирование) • Мазки по Папаниколау.
Специальные исследования • Кольпоскопия включает исследование зоны трансформации и границы плоского и цилиндрического эпителиев при 7,5–30-кратном увеличении после аппликации 3–5% р-ра уксусной кислоты • Выскабливание канала шейки матки проводят в сочетании с кольпоскопией для исключения дисплазии, не выявляемой при кольпоскопии • Биопсия шейки матки. Кусочек должен быть достаточных размеров, чтобы присутствовала строма шейки матки, что необходимо для определения степени инвазии • Цервикальную коническую биопсию используют при начальной степени инвазии или для уточнения глубины поражения • Обследование перед лечением при гистологически подтверждённом инвазивном раке шейки матки направлено на исследование известных путей распространения (прямое распространение, вовлечение лимфатических сосудов или гематогенное распространение) •• Обязательные исследования ••• Рентгенография органов грудной клетки ••• Внутривенная пиелография ••• Ирригография ••• Цистоскопия и ректороманоскопия под анестезией •• Необязательные исследования включают КТ, МРТ, лимфангиографию, биопсию опухоли тонкой иглой.
Дифференциальная диагностика • Цервицит выраженной степени • Полип шейки матки • Рак эндометрия с распространением на шейку матки • Метастатическое поражение, включая хориокарциному.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения зависит от возраста больной, общего состояния и клинической стадии рака.
• Дисплазии и карциномы in situ лечат хирургическим путём:
• В IA стадии: •• При микроинвазии (до 1 мм) молодым женщинам возможно выполнение широкой и высокой конизации •• При инвазии до 3 мм (Т1а1) — экстирпация матки (до 45 лет — без придатков) •• При инвазии 3–5 мм (Т1а2) — расширенная экстирпация матки с придатками •• В возрасте старше 50 лет, при локализации в цервикальном канале, распространённом анапластическом варианте, сочетании с миомой матки или опухолями придатков, рецидиве после предыдущих операций, показано выполнение экстирпации матки. При противопоказаниях к операции проводят внутриполостную лучевую терапию.
• В стадиях IВ–IIА женщинам репродуктивного возраста проводят комбинированное лечение (операция Вертгайма и лучевая терапия).
• В стадии IIВ и более, а также при менее распространённых опухолях и наличии противопоказаний к операции, методом выбора является сочетанная лучевая терапия.
• Полихимиотерапия дополняет лечение больных в IV стадии (параллельно с лучевой терапией).
• Рецидивы •• Если процесс локализованный, проводят частичную или тотальную тазовую экзентерацию (удаление единым блоком матки, шейки матки, влагалища, параметрия, мочевого пузыря и прямой кишки) •• При наличии отдалённых метастазов больные обычно получают химиотерапию. Лучевую терапию можно использовать для паллиативного лечения болезненных метастазов.
Лекарственная терапия • Для усиления эффекта лучевой терапии •• Фторурацил •• Гидроксикарбамид •• Цисплатин • При рецидивировании и метастазировании •• Блеомицин •• Этопозид •• Цисплатин или карбоплатин •• Ифосфамид • Для профилактики и снятия тошноты и рвоты — ондансетрон, метоклопрамид.
Наблюдение • Во время лечения — физикальный осмотр и мазки по Папаниколау • После лечения — периодические посещения врача для обследования органов малого таза и взятия мазка по Папаниколау; также исследования включают рентгенографию органов грудной клетки и внутривенную пиелографию •• В течение первого года — каждые 3 мес •• Затем в течение 5 лет — каждые 6 мес •• Через 5 лет контроль осуществляют ежегодно • Подозрительные признаки и симптомы •• Хроническое воспаление шейки матки •• Необъяснимое уменьшение массы тела •• Отёк нижней конечности с одной стороны •• Боль в низу живота или в проекции седалищного нерва •• Слизисто-кровянистые выделения из влагалища •• Прогрессирующая обструкция мочеточников •• Увеличение надключичных лимфатических узлов •• Устойчивый кашель или кровохарканье.
Профилактика • Исследование мазков по Папаниколау •• Регулярные обследования следует начинать с началом половой жизни •• При наличии факторов высокого риска обследование проводят ежегодно •• При низком риске развития опухоли и при двух последовательных отрицательных результатах мазка по Папаниколау обследование можно проводить через каждые 2 года • Отказ от курения • Профилактика ЗППП.
Осложнения • Фистула в уретру (менее 2% случаев при лечении) • Гидронефроз • Уремия.
Течение и прогноз • 5-летняя выживаемость после хирургического лечения •• Стадия IБ — 84% •• Стадия IIА — 52% • 5-летняя выживаемость после лучевой терапии •• Стадия IБ — 85% •• Стадия IIА — 80% •• Стадия IIБ — 67% •• Стадия IIIА — 45% •• Стадия IIIБ — 33% •• Стадия IVА — 14% • Локально ограниченные рецидивы. 25% больных, первоначально подвергшихся хирургическому лечению, могут быть избавлены от рецидива заболевания при помощи лучевой терапии тазовых органов • Метастатические рецидивы. Случаи излечения исключительно редки, а лечебный эффект индивидуален и непродолжителен.
Сопутствующая патология • Рак in situ и инвазивный рак влагалища • Рак in situ и инвазивный рак вульвы • Бородавки.
Особенности при беременности. Рак шейки матки у беременных встречают в 1% всех случаев рака этой локализации • Рак in situ. Лечение откладывают до родоразрешения (можно провести через естественные родовые пути) • Инвазивный рак •• I триместр — радикальная гистерэктомия или лучевая терапия после прерывания беременности •• II триместр — плод удаляют путём гистеротомии, затем проводят лучевую терапию или хирургическое лечение •• III триместр — лечение откладывают до достижения жизнеспособности плода. Роды через естественные пути противопоказаны.
МКБ-10 • C53 Злокачественное новообразование шейки матки • D06 Карцинома in situ шейки матки
Код вставки на сайт
Рак шейки матки
Рак шейки матки — инвазивный процесс, начинающийся обычно в месте перехода многослойного плоского эпителия в однослойный цилиндрический и представленный либо многослойным плоским, либо железистым эпителием. Рак шейки матки — одна из основных причин смерти от онкологических болезней, несмотря на снижение частоты этого заболевания за последние 30 лет на 50%.
Статистические данные • Заболеваемость: 15,9 на 100 000 женского населения в 2001 г • Преобладающий возраст •• Инвазивный рак шейки матки наиболее часто обнаруживают в возрасте 40–50 лет •• До 30 и после 70 лет первичный рак шейки матки выявляют приблизительно у 7 и 16% женщин соответственно.
Факторы риска • Инфицирование вирусом ВПЧ, ВПГ второго типа (ВПГ-2), ВИЧ • Курение • Воздействие диэтилстильбэстрола во внутриутробном периоде • Раннее начало половой жизни • Большое количество сексуальных партнёров • Ранние первые роды • Венерические заболевания • Приём пероральных контрацептивов.
Патоморфология • Наиболее часто встречают инвазивный плоскоклеточный рак (80–85%) • Второе место по частоте занимает инвазивная аденокарцинома (15–20%) • Реже диагностируют мелкоклеточный рак, бородавчатый рак, лимфому.
Клиническая картина • Нерегулярные спонтанные влагалищные кровотечения • При распространённом местном поражении возникают зловонные кровянистые выделения и тупые боли в низу живота • Влагалищные кровотечения после полового сношения • Диспареуния • Гематурия • Ректальные кровотечения • Увеличение шейки матки.
Классификация
• По системе TNM •• Tis — рак in situ •• Т1 — рак шейки матки, ограниченный (распространение на тело не учитывается) •• T1a — инвазивная карцинома, диагностируемая только микроскопически ••• T1a1 — инвазия стромы не более 3,0 мм в глубину и до 7,0 мм по горизонтали ••• T1a2 — инвазия в строму не более 5,0 мм, горизонтальное распространение до 7,0 мм •• T1b — клинически видимая опухоль, ограниченная шейкой матки, либо микроскопическая опухоль больше Т1а2 ••• T1b1 — клинически определяемая опухоль до 4,0 см в наибольшем измерении ••• T1b2 — клинически определяемая опухоль более 4,0 см в наибольшем измерении • Т2 — опухоль выходит за пределы матки, но без прорастания стенки таза или нижней трети влагалища •• T2a — без инвазии параметрия •• T2b — с инвазией параметрия • Т3 — рак шейки матки с распространением на стенку таза и/или вовлечением нижней трети влагалища, и/или приводит к гидронефрозу, или нефункционирующей почке •• T3a — опухоль прорастает нижнюю треть влагалища, но не распространяется на стенку таза •• T3b — опухоль распространяется на стенку таза и/или приводит к гидронефрозу, или нефункционирующей почке • Т4 — опухоль вовлекает слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки и/или распространяется за пределы малого таза (наличие буллёзного отёка не свидетельствует о категории опухоли, как Т4) •• Регионарные лимфатические узлы •• N1 — метастазы в регионарных лимфатических узлах • Отдалённые метастазы M1 — есть отдалённые метастазы.
• Группировка по стадиям •• Стадия 0: TisN0M0 •• Стадия IА1: T1a1N0M0 •• Стадия IA2: T1a2N0M0 •• Стадия IB1: T1b1N0M0 •• Стадия IB2: T1b2N0M0 •• Стадия IIA: T2aN0M0 •• Стадия IIB: T2bN0M0 •• Стадия IIIA: T3aN0M0 •• Стадия IIIB: ••• T1N1M0 ••• T2N1M0 ••• T3aN1M0 ••• T3bN0–1M0 •• Стадия IV A: T4N0–1M0 •• Стадия IV B: T0–4N0–1M1.
Лабораторные исследования • ОАК (возможна анемия вследствие хронической кровопотери) • Содержание креатинина в сыворотке крови (возможна обструкция мочевых путей) • Функциональные пробы печени (возможно метастазирование) • Мазки по Папаниколау.
Специальные исследования • Кольпоскопия включает исследование зоны трансформации и границы плоского и цилиндрического эпителиев при 7,5–30-кратном увеличении после аппликации 3–5% р-ра уксусной кислоты • Выскабливание канала шейки матки проводят в сочетании с кольпоскопией для исключения дисплазии, не выявляемой при кольпоскопии • Биопсия шейки матки. Кусочек должен быть достаточных размеров, чтобы присутствовала строма шейки матки, что необходимо для определения степени инвазии • Цервикальную коническую биопсию используют при начальной степени инвазии или для уточнения глубины поражения • Обследование перед лечением при гистологически подтверждённом инвазивном раке шейки матки направлено на исследование известных путей распространения (прямое распространение, вовлечение лимфатических сосудов или гематогенное распространение) •• Обязательные исследования ••• Рентгенография органов грудной клетки ••• Внутривенная пиелография ••• Ирригография ••• Цистоскопия и ректороманоскопия под анестезией •• Необязательные исследования включают КТ, МРТ, лимфангиографию, биопсию опухоли тонкой иглой.
Дифференциальная диагностика • Цервицит выраженной степени • Полип шейки матки • Рак эндометрия с распространением на шейку матки • Метастатическое поражение, включая хориокарциному.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения зависит от возраста больной, общего состояния и клинической стадии рака.
• Дисплазии и карциномы in situ лечат хирургическим путём:
• В IA стадии: •• При микроинвазии (до 1 мм) молодым женщинам возможно выполнение широкой и высокой конизации •• При инвазии до 3 мм (Т1а1) — экстирпация матки (до 45 лет — без придатков) •• При инвазии 3–5 мм (Т1а2) — расширенная экстирпация матки с придатками •• В возрасте старше 50 лет, при локализации в цервикальном канале, распространённом анапластическом варианте, сочетании с миомой матки или опухолями придатков, рецидиве после предыдущих операций, показано выполнение экстирпации матки. При противопоказаниях к операции проводят внутриполостную лучевую терапию.
• В стадиях IВ–IIА женщинам репродуктивного возраста проводят комбинированное лечение (операция Вертгайма и лучевая терапия).
• В стадии IIВ и более, а также при менее распространённых опухолях и наличии противопоказаний к операции, методом выбора является сочетанная лучевая терапия.
• Полихимиотерапия дополняет лечение больных в IV стадии (параллельно с лучевой терапией).
• Рецидивы •• Если процесс локализованный, проводят частичную или тотальную тазовую экзентерацию (удаление единым блоком матки, шейки матки, влагалища, параметрия, мочевого пузыря и прямой кишки) •• При наличии отдалённых метастазов больные обычно получают химиотерапию. Лучевую терапию можно использовать для паллиативного лечения болезненных метастазов.
Лекарственная терапия • Для усиления эффекта лучевой терапии •• Фторурацил •• Гидроксикарбамид •• Цисплатин • При рецидивировании и метастазировании •• Блеомицин •• Этопозид •• Цисплатин или карбоплатин •• Ифосфамид • Для профилактики и снятия тошноты и рвоты — ондансетрон, метоклопрамид.
Наблюдение • Во время лечения — физикальный осмотр и мазки по Папаниколау • После лечения — периодические посещения врача для обследования органов малого таза и взятия мазка по Папаниколау; также исследования включают рентгенографию органов грудной клетки и внутривенную пиелографию •• В течение первого года — каждые 3 мес •• Затем в течение 5 лет — каждые 6 мес •• Через 5 лет контроль осуществляют ежегодно • Подозрительные признаки и симптомы •• Хроническое воспаление шейки матки •• Необъяснимое уменьшение массы тела •• Отёк нижней конечности с одной стороны •• Боль в низу живота или в проекции седалищного нерва •• Слизисто-кровянистые выделения из влагалища •• Прогрессирующая обструкция мочеточников •• Увеличение надключичных лимфатических узлов •• Устойчивый кашель или кровохарканье.
Профилактика • Исследование мазков по Папаниколау •• Регулярные обследования следует начинать с началом половой жизни •• При наличии факторов высокого риска обследование проводят ежегодно •• При низком риске развития опухоли и при двух последовательных отрицательных результатах мазка по Папаниколау обследование можно проводить через каждые 2 года • Отказ от курения • Профилактика ЗППП.
Осложнения • Фистула в уретру (менее 2% случаев при лечении) • Гидронефроз • Уремия.
Течение и прогноз • 5-летняя выживаемость после хирургического лечения •• Стадия IБ — 84% •• Стадия IIА — 52% • 5-летняя выживаемость после лучевой терапии •• Стадия IБ — 85% •• Стадия IIА — 80% •• Стадия IIБ — 67% •• Стадия IIIА — 45% •• Стадия IIIБ — 33% •• Стадия IVА — 14% • Локально ограниченные рецидивы. 25% больных, первоначально подвергшихся хирургическому лечению, могут быть избавлены от рецидива заболевания при помощи лучевой терапии тазовых органов • Метастатические рецидивы. Случаи излечения исключительно редки, а лечебный эффект индивидуален и непродолжителен.
Сопутствующая патология • Рак in situ и инвазивный рак влагалища • Рак in situ и инвазивный рак вульвы • Бородавки.
Особенности при беременности. Рак шейки матки у беременных встречают в 1% всех случаев рака этой локализации • Рак in situ. Лечение откладывают до родоразрешения (можно провести через естественные родовые пути) • Инвазивный рак •• I триместр — радикальная гистерэктомия или лучевая терапия после прерывания беременности •• II триместр — плод удаляют путём гистеротомии, затем проводят лучевую терапию или хирургическое лечение •• III триместр — лечение откладывают до достижения жизнеспособности плода. Роды через естественные пути противопоказаны.
МКБ-10 • C53 Злокачественное новообразование шейки матки • D06 Карцинома in situ шейки матки