Что такое бокавирус у детей
Информация для населения
26 февраля 2019
Новые возбудители ОРВИ: бокавирус и метапневмовирус
Острые респираторные инфекции занимают ведущее место в структуре инфекционной патологии. Возбудителями ОРИ чаще всего выступают вирусы: гриппа (особенно в периоды эпидемического подъема заболеваемости), парагриппа, респираторно-синцитиальные, аденовирусы, риновирусы и др. В последние годы были обнаружены ряд новых вирусных возбудителей, в т. ч. бокавирус и метапневмовирус.
Бокавирус относится к парвовирусам, вызывает заболевания верхних и нижних дыхательных путей, которые протекают в виде ринита, острого отита, тонзиллита, фарингита, ларинготрахеита, пневмонии, бронхиолита и бронхита, в том числе с развитием обструкции. Инфекция характеризуется легким и средней тяжести течением. Наиболее характерные симптомы — кашель, насморк, повышение температуры до 38–40 °С, затрудненное дыхание, диарея, рвота, конъюнктивит. Смешанная бокавирусная инфекция обнаруживается в сочетании с аденовирусной инфекцией, гриппом, парагриппом и РС-вирусной инфекцией. Как правило, заболевание начинается остро, клинические проявления при смешанной инфекции имеют характерные симптомы той или иной инфекции и отличаются многообразием. Чаще встречается осложненное и затяжное течение. Выявлена связь бокавирусов с гастроэнтеритами. Механизмы передачи: воздушно-капельный и фекально-оральный.
Метапневмовирус относится к парамиксовирусам. Циркуляция вируса продолжается на протяжении года, наиболее активно с марта по июнь и с сентября по декабрь.
Наиболее частыми проявлениями метапневмовирусной инфекции является ринорея, кашель, гипертермия, развитие бронхита, бронхиолита, пневмонии. Болезнь протекает на фоне фебрильной температуры или лихорадки, которая сохраняется в среднем в течение 4-6 суток. Выраженный интоксикационный синдром встречается в половине случаев. У всех детей имеет место гиперемия слизистой ротоглотки. Одышка, преимущественно инспираторного характера, появляется с первых дней. У 19% больных детей с метапневмовирусной инфекцией диагностируют диспепсический синдром: рвоту и жидкий стул без патологических примесей. Среди клинических форм метапневмовирусной инфекции чаще всего встречается метапневмовирусный ринофарингит и бронхит. У детей с отягощенным аллергическим анамнезом часто возникает обструктивный бронхит, протекающий в среднетяжелой и тяжелой форме. Механизм передачи – воздушно-капельный.
Для выявления РНК метапневмовируса и бокавируса используют ПЦР. Диагностику можно провести в вирусологической лаборатории ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Липецкой области» (аттестат аккредитации № РОСС RU 0001.510165).
© Федеральное бюджетное учреждение здравоохранения
«Центр гигиены и эпидемиологии в Липецкой области», 2014-2021 гг.
При использовании материалов сайта, ссылка на сайт обязательна.
Адрес: 398002, г. Липецк, ул. Гагарина, 60а.
Клинико-эпидемиологические особенности и диагностика бокавирусной инфекции у детей
В последние годы при использовании новых технологий у больных острыми респираторными заболеваниями были обнаружены несколько «новых» вирусов. К ним относятся человеческий метапневмовирус, несколько видов коронавирусов (SARS, NL63, HKU1). В 2005 году в Швеции был описан новый респираторный вирус, принадлежащий к семейству Parvoviridae, получивший название «бокавирус человека» (human Bocavirus, hBoV). Впервые бокавирус был идентифицирован в клиническом материале от младенцев и детей, страдающих острыми респираторными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей. Позднее hBoV был обнаружен у 1,5-19% больных ОРЗ в Австралии, Японии, Канаде, США, Франции, Германии, Корее, Таиланде, Великобритании, Южной Африке, Китае, Швейцарии, Финляндии, Италии, Бразилии, Иордании, Нидерландах и Иране, а также у 1% здоровых лиц.
Среди детей, госпитализированных в стационар по поводу ОРВИ, заболевания бокавирусной этиологии составляют 10,0%. Диапазон колебаний в разные годы составил от 3,8% до 19,7%. Из них у 50,4% обследованных детей лабораторно подтверждена hBoV моно-инфекция и в 49,6% случаев инфекция протекала в сочетании с ОРВИ другой этиологии. Наиболее часто бокавирусной инфекцией болеют дети в возрасте 1-3 лет (62,4%). У здоровых детей бокавирус обнаружен в 2,6% случаев. Бокавирусы «начинают» сезон с подъемом заболеваемости ОРВИ, максимальное число больных регистрируется осенью (октябрь-ноябрь).
Проведенные клинико-лабораторные сопоставления не позволили выявить отличительных дифференциально-диагностических признаков, позволяющих заподозрить бокавирусную инфекцию. Клиническая картина различных этиологических форм ОРВИ, в том числе бокавирусной инфекции, на начальном этапе манифестации болезни во многом сходна. Дифференцировать этиологию ОРВИ при таком дебюте болезни крайне сложно. Для верификации диагноза обязательно применение специфических лабораторных методов индикации возбудителя (в частности ПЦР). Доказано отсутствие эффективности применения антибактериальных препаратов в комплексе лечения больных с неосложненным течением бокавирусной инфекции. (См. диссертацию “Клинико-эпидемиологические особенности и диагностика бокавирусной инфекции у детей”).
Швец Е.Ю. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2009.
Детекция, идентификация и количественные оценки бокавируса у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями и гастоэнтеритами в Москве
Бокавирус человека (human bocavirus (HBoV)) вызывает острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и гастроэнтериты у людей всех возрастов во всем мире. Анализ бокавируса у детей с ОРВИ в Москве в посредством обратной транскрипции с последующей ПЦР с флуоресцентными зондами в реальном времени () показал среднюю многолетнюю частоту детекции ДНК бокавирусов в 14, 5 ± 0, 7% из 2395 носоглоточных смывов с диапазоном варьирования от 13, 5% до 17, 0%. Отмечена сезонная активность циркуляции HBoV в. течение года. У детей до года HBoV ассоциирован с другими респираторными вирусами, а в возрасте 2–7 лет превалировала бокавирусная моноинфекция. Симптомы гастроэнтерита диагностировали в 34, 3 ± 3, 7% случаев. Вирусные нагрузки в 40, 5% смывов составляли более 105 в 1 мл в первые дни от начала заболевания и у детей с инфекцией, в то время как при смешанных ОРВИ вирусные нагрузки бокавируса не превышали 103 в 1 мл.
Ключевые слова: бокавирус, обратная транскрипция с последующей ПЦР с флуоресцентными зондами в реальном времени (ОТ-ПЦР-РВ), острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), гастроэнтериты, вирусная нагрузка
Human bocavirus (HBoV)) causes acute respiratory virus infections and gastroenteritises in humans throughout the world. HBoV DNA detection and identification among children with respiratory infections in Moscow during 2005–2010 by means of reverse transcription with subsequent real time PCR with fluorescent probes showed the average frequency 14, 5 ± 0, 7% for 2, 395 nasopharyngeal lavages (variations in a rang from 13, 5% до 17, 0%). One should note seasonal activity of the HBoV circulation during a year with 2 peaks in and early spring. Among infants and toddlers less than 1 year old the HBoV was associated with other respiratory viruses, whereas for children 2–7 years old the bocaviral monoinfection was prevailed. Gastroenteritises were diagnozed in 34, 3 ± 3, 7% clinical cases. The HBoV viral loads in 40, 5% samples were more than 105 per 1 ml for the first days postinfection, whereas for mixed respiratory infections and for children with the HBoV monoinfection were less 103 per 1 ml.
Keywords: bocavirus; reverse transcription with subsequent real time PCR with fluorescent probes ((RT)2-PCR); acute respiratory viral infections; gastroenteritises; viral loads
Введение
Бокавирус (HBoV) впервые был идентифицирован в респираторных образцах у детей с ОРВИ неясной этиологии в Allander T. в Швеции в 2005 г. [5]. Впоследствии он был обнаружен у людей всех возрастов на всех континентах Земли. В настоящее время многие зарубежные исследователи определяют HBoV в. качестве одного из лидирующих вирусных патогенов в структуре заболеваемости нижних дыхательных путей (ДП) в детском возрасте [2, 4, 6]. Вместе с тем HBoV не ограничивается патологией респираторного тракта: ДНК HBoV была обнаружена в крови, кале, моче и жидкости из среднего уха, свидетельствуя о способности вируса вызывать системную инфекцию [8]. Данные об эпидемиологии и клинических проявлениях инфекций, ассоциированных с этим вирусом, в нашей стране весьма ограничены [1, 3].
Подобно инфекциям, вызванным другими респираторными вирусами, HBoV инфекция имеет явную сезонную выраженность. В странах с умеренным и климатом максимальная заболеваемость HBoV инфекцией приходится на осенние, зимние и весенние месяцы, в субтропическом и муссонном климатическом поясе — на весну или [2, 9].
Частота детекции HBoV в. структуре респираторной заболеваемости варьирует от 1, 5 до 19, 4% и встречается с первых месяцев жизни, но наиболее подвержены заражению дети в возрасте от 6–12 месяцев до 2–3 лет [4, 9] и зависит, главным образом, от возрастного контингента обследуемых больных. [3, 9]. Результаты ряда исследований, основанных на изучении сывороток крови детей старшего возраста и взрослых на наличие специфических антител, объясняют это явление существованием протективного иммунитета против реинфекции и указывают на то, что основное инфицирование людей HBoV происходит в первые месяцы и годы жизни [2].
Весьма важен тот факт, что у 25–31, 6% больных с ОРЗ и наличием ДНК HBoV в. назофарингеальных смывах имеются признаки поражения ЖКТ [3, 7, 10]. При этом в одном из исследований было отмечено, что у 15, 4% детей с инфекцией респираторные и гастроинтестинальные симптомы появлялись одномоментно [3]. Эти данные позволяют предварительно отнести вновь идентифицированный парвовирус к группе инфекций с острым сочетанным поражением респираторного и гастроинтестинального трактов.
Исследования, касающиеся длительности персистенции HBoV у детей с ОРЗ показали, что ДНК HBoV присутствовала в образцах назальной слизи в течение 4 месяцев. Среди детей, не имеющих респираторных симптомов, длительность персистенции достигала 6 месяцев. При этом бессимптомное носительство HBoV было характерно для детей первого года жизни [3].
Несмотря на каскад исследований, клинический спектр HBoV остается не вполне ясным. Это связано с тем, что вирус, обнаруженный в респираторных образцах, был отнесен к группе респираторных вирусов, и последующие исследования включали детей с заболеваниями дыхательной системы, однако, отмечается большой процент сочетанных инфекций, в которых роль HBoV также до конца не ясна. Кроме того, не следует упускать из внимания тот факт, что HBoV идентифицируется у детей с респираторными инфекциями, сопровождающимися признаками гастроэнтерита, в этиологии которых ни один из известных патогенов установлен не был.
Цель исследования
Цель состояла в определении ДНК бокавируса методом полимеразной цепной реакции в реальном времени () в носоглоточных смывах детей с ОРВИ и гастроэнтеритами.
Материалы и методы
С целью установления эпидемиологических особенностей бокавирусной инфекции с 2005 по 2010 гг. обследовано 2395 детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет, госпитализированных в стационары Морозовской ДГКБ и КИБ № 1 (г. Москва) по поводу острых заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.
Выделение нуклеиновых кислот проводили методом лизиса в хаотропных растворах гуанидинизотиоцианата с последующим спиртовым осаждением с использованием коммерческой (, Москва) в соответствии с инструкцией производителя.
ПЦР в реальном времени
Образцы тестировали на присутствие следующих респираторных вирусов: метапневмовируса (HMPV), бокавируса (HboV), вирусов гриппа типа, А (H1N1, H3N2) и типа В, парагриппа, вируса (HRSV), аденовирусов и коронавирусов методом ПЦР в реальном времени. Проведение амплификации с детекцией в реальном времени осуществляли с «Ампли Сенс- » в соответствии с инструкцией производителя на амплификаторах планшетного типа и производства компании (Москва).
Результаты и обсуждения
HBoV в. структуре респираторной заболеваемости детей. Из 2395 детей в возрасте до 15 лет, прибывавших в условиях детских стационаров в связи с ОРЗ, HBoV инфекция была зарегистрирована у 360 (14, 5%). Процент HBoV инфекции определяли как (4, 9%), так и (10, 1%). В разные периоды исследования частота детекции HBoV варьировала от 13, 5% в до 17, 0% в 2008 г. (таблица 1). Максимальный процент инфекций зарегистрирован в 2006 г. — 5, 0, минимальный — в 2007 г. — 3,1.
Таблица 1 — HBoV инфекция у детей с ОРВИ в разные периоды исследования
Бокавирусная инфекция в клинической практике врача-педиатра
Бокавирус человека (HBoV) – новый представитель семейства Parvoviridae. В настоящее время считается одним из наиболее часто встречающихся инфекционных агентов в структуре респираторной заболеваемости нижних дыхательных путей у детей. Последние данные по обнаружению ДНК HВoV не только в респираторных образцах, но и в крови, кале, моче и в жидкости из среднего уха говорят о способности этого вируса вызывать системные заболевания.
Данные из различных стран свидетельствуют о том, что заболевания, ассоциированные с HВoV, отмечаются по всему миру. Причем, проведенное в Китае ретроспективное исследование образцов сывороток крови, собранных в 1996-1997 гг., выявило присутствие антител класса IgG к рекомбинантному белку HВoV, что позволило авторам предположить, что идентифицированный парвовирус не является новым вирусом и циркулирует в популяции людей, по крайней мере, более 10 лет.
HВoV подобно инфекциям, вызванным другими респираторными вирусами, имеют явную сезонную выраженность. В различных регионах прослеживается циркуляция 2 основных типов (генотипов) HВoV в течение одного и того же эпидемического сезона. Ретроспективное исследование респираторных образцов, собранных за период 2002-2009 гг. от детей, находившихся на лечении в стационарах г. Москвы по поводу ОРЗ, показало, что в столице Российской Федерации HBoV циркулирует круглогодично с пиком активности в осенние месяцы.
Информация о путях и механизмах передачи HВoV до настоящего времени крайне ограничена. Высокое содержание вирусной ДНК в респираторных секретах позволяет предположить высокий уровень трансмиссии, по-видимому, оральной или воздушно-капельной, вируса-возбудителя при контактах между людьми, подобно тому, как это происходит при других респираторных вирусных инфекциях. Так, в одной из больниц США врачи установили нозокомиальную HВoV-инфекцию у 3 пациентов. Сообщения о выявлении ДНК в кале детей с признаками гастроэнтерита свидетельствуют в пользу существования и фекально-орального механизма передачи HВoV. (См. статью: Козулина И.С. с соавт. «Бокавирусная инфекция в клинической практике врача-педиатра»).
Поражение дыхательных путей при бокавирусной инфекции у детей
Полный текст:
Аннотация
Длительное время основными патогенами, с которыми связывали развитие внебольничной пневмонии, являлись бактерии. Однако, в последние годы в Российской Федерации, как и во всем мире, изменился взгляд на поражение нижних дыхательных путей, в том числе однозначный подход к внебольничной пневмонии как бактериальной инфекции, и респираторные вирусы стали рассматривать как непосредственную причину поражения нижних дыхательных путей, либо как часть сочетанной вирусно-бактериальной инфекции. Данные исследования стали возможны благодаря широкому внедрению методов ПЦР в клинической практике, что привело к росту идентификации респираторных вирусов и обнаружению новых микроорганизмов, одним из которых является бокавирус человека.
Цель: изучить особенности поражения респираторного тракта при острой бокавирусной инфекции у детей различного возраста.
Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ 97 медицинских стационарных карт детей с острой бокавирусной
инфекцией, подтвержденной при исследовании мазков из носоглотки методом ПЦР.
Результаты: в данной работе было показано, что человеческий бокавирус циркулирует на протяжении всего года с повышением заболеваемости клинически значимыми формами в осенне-зимний период, в том числе в период подъема заболеваемости гриппом. HBoV-инфекция, требующая оказания специализированной медицинской помощи, наиболее значима в первые три года жизни. В 74,2% госпитализированных детей бокавирусная инфекция протекает с поражением нижних дыхательных путей в виде бронхита — 77,8%, пневмонии — 28,9% и редко — бронхиолита и осложняется развитием дыхательной недостаточности в 28,9% случаев. Изменения в анализе крови носят неспецифический характер, а уровень С-реактивного белка у детей с различными клиническими проявлениями HBoV-инфекции в основном не превышает 50 мг/л. Рентгенограмма органов грудной клетки объективно не отражает имеющийся объем и характер воспалительного процесса в легких.
Ключевые слова
Об авторах
Шарипова Елена Витальевна, к.м.н., старший научный сотрудник отдела респираторных (капельных) инфекций
Щербатых Мария Алексеевна, клинический ординатор
Список литературы
1. Самойлова И.Ю., Семенов С.И., Игнатьева М.Е., Шадрина С.С. Заболеваемость гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями в Якутии во время эпидемических сезонов. Журнал Инфектологии. 2018; 10 (1): 103—112. [Samojlova I.Ju., Semenov S.I., Ignat’eva M.E., Shadrina S.S. Morbidity of influenza and acute viral infection in Yakutia during epidemic seasons. Zhurnal Infektologii =Journal Infectology. 2018; 10 (1): 103—112. (In Russ.) doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-1-103-112]
2. Бабаченко И.В., Шарипова Е.В., Беликова Т.Л. Подходы к терапии ОРВИ у детей в стационаре и поликлинике. Медицинский совет. 2017; 1: 94—99. [Babachenko I.V., Sharipova E.V., Belikova T.L. Hospital and clinic based approaches to the treatment of ARVI in children. Medicinskij Sovet=Medical Council. 2017; 1: 94—99. (In Russ.) doi.org/10.21518/2079-701X-2017-1-94-99]
3. Li Y.T., Liang Y., Ling Y.S., Duan M.Q., Pan L., Chen Z.G. The spectrum of viral pathogens in children with severe acute lower respiratory tract infection: A 3-year prospective study in the pediatric intensive care unit. J Med Virol. 2019 May 13. doi: 10.1002/jmv.25502.
4. Allander T., Emerson S.U., Engle R.E., Purcell R.H., Bukh J. A virus discovery method incorporating DNase treatment and its application to the identification of two bovine parvovirus species. Proc Natl AcadSci USA. 2001 Sep 25; 98(20):11609-14.
5. Tobias Allander, Martti T. Tammi, Margareta Eriksson, Annelie. Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples. Proc Natl AcadSci USA. 2005 Sep 6; 102(36): 12891—12896. doi: 10.1073/pnas.0504666102.
6. Cotmore S.F., Agbandje-McKenna M., Canuti M., Chiorini J.A., Eis-Hubinger A, Hughes J., Mietzsch M., Modha S., Ogliastro M., Pénzes J.J., Pintel D.J., Qiu J., Soderlund-Venermo M., Tattersall P., Tijssen P. and ICTV Report Consortium, 2019, ICTV Virus Taxonomy Profile: Parvoviridae, Journal of General Virology, 100: 367—368.
7. Антипова А.Ю., Лаврентьева И.Н. Вирусы семейства Parvoviridae: молекулярно-генетические аспекты репродукции и медицинская значимость. Инфекция и иммунитет. 2017; 7(1): 7—20. [Antipova A.Yu, Lavrentieva I.N. Viruses of the parvoviridae family: molecular genetical aspects of reproduction and medical importance. Russian Journal of Infection and Immunity=Infektsiya i Immunitet. 2017; 7(1): 7—20. (In Russ.) http://dx.doi.org/10.15789/2220-7619-2017-1-7-20]
8. Calvo C., Garcia-Garcia M.L., Pozo F., Carballo D., MartinezMonteserin E., Casas I. Infections and coinfections by respiratory human bocavirus during eight seasons in hospitalized children. J Med Virol. 2016; 88:2052—2058.
9. Brieu N., Guyon G., Rodiere M., Segondy M., Foulongne V. Human bocavirus infection in children with respiratory tract disease. Pediatr Infect Dis J. 2008; 27: 969—973.
10. Zheng L.S., Yuan X.H., Xie Z.P., Jin Y., Gao H.C., Song J.R. et al. Human bocavirus infection in young children with acute respiratory tract infection in Lanzhou, China. J Med Virol. 2010; 82: 282—288.
11. Jane L. Arthur, Geoffrey D. Higgins, Geoffrey P. Davidson, Rodney C. Givney and Rodney M. Ratcliff. A Novel Bocavirus Associated with Acute Gastroenteritis in Australian Children. PLoSPathog. 2009 Apr; 5(4): e1000391. Published online 2009 Apr 17. doi: 10.1371/journal.ppat.1000391.
12. Manning A., Russell V., Eastick K., Leadbetter G.H., Hallam N., Templeton K., Simmonds P. Epidemiological Profile and Clinical Associations of Human Bocavirus and Other Human Parvoviruses. The Journal of Infectious Diseases. 2006 Nov; 194(9): 1283—1290. https://doi.org/10.1086/508219.
13. Sloots T.P., McErlean P., Speicher D.J., Arden K.E., Nissen M.D., Mackay I.M. Evidence of human coronavirus HKU1 and human bocavirus in Australian children. J ClinVirol. 2006 Jan; 35(1): 99— 102. Epub 2005 Oct 27.
14. Шарипова Е.В., Бабаченко И.В., Левина А.С., Григорьев С.Г. Противовирусная терапия ОРВИ и гриппа у детей в стационарных условиях. Журнал Инфектологии. 2018; 10 (4): 82—88. [Sharipova E.V., Babachenko I.V., Levina A.S., Grigor’ev S.G. Antiviral therapy of acute respiratory viral infection and influenza in children in a hospital. Zhurnal Infektologii=Journal Infectology. 2018; 10(4): 82—88. (In Russ.) doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-4-82-88]
Для цитирования:
Шарипова Е.В., Бабаченко И.В., Щербатых М.А. Поражение дыхательных путей при бокавирусной инфекции у детей. ДЕТСКИЕ ИНФЕКЦИИ. 2020;19(2):14-18. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-2-14-18
For citation:
Sharipova E.V., Babachenko I.V., Shcherbatyh M.A. Respiratory tract damage with bocavirus infection in children. CHILDREN INFECTIONS. 2020;19(2):14-18. (In Russ.) https://doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-2-14-18