Что такое питерс при рассеянном склерозе
ПИТРС при рассеянном склерозе
ПИТРС (препараты, изменяющие течение рассеянного склероза) – современный золотой стандарт в лечении рассеянного склероза. Правильно подобранная терапия помогает уменьшить частоту и тяжесть обострений, замедлить прогрессирование заболевания, как можно дольше сохранить способность жить полноценной жизнью, работоспособность.
В Центре лечения рассеянного склероза Юсуповской больницы работают высококвалифицированные врачи-специалисты, которые умеют правильно подбирать схему ПИТРС, вести на них пациентов. Препараты для каждого больного подбираются индивидуально, за счет этого обеспечивается высокая эффективность лечения и минимальный риск побочных эффектов.
На данный момент под наблюдением врачей Юсуповской больницы находятся тысячи пациентов, страдающих рассеянным склерозом. Данным направлением в нашей клинике руководит Алексей Николаевич Бойко – ведущий российский эксперт в области диагностики и лечения рассеянного склероза.
Что такое ПИТРС?
Несмотря на все достижения современной медицины, существуют заболевания, механизмы развития которых изучены пока еще недостаточно хорошо. Ученые не до конца знают об изменениях, происходящих в организме больного, и не могут предложить эффективные лекарства, которые могли бы вылечить болезнь раз и навсегда.
Означает ли это, что медицина не в силах помочь таким пациентам?
До относительно недавнего времени врачи могли лишь, с той или иной степенью успеха, бороться с отдельными симптомами заболевания. Но в конце XX века произошел прорыв. В клиническую практику начали внедрять препараты, изменяющие течение рассеянного склероза — сокращенно ПИТРС.
Рассеянный склероз по-прежнему пока еще не поддается полному излечению, но ПИТРС помогают врачам замедлить, приостановить дальнейшее развитие заболевания, сохранить максимально долго работоспособность и качество жизни пациента.
Для чего применяют препараты, изменяющие течение рассеянного склероза?
Применение ПИТРС преследует три основные цели:
Цели
Описание
Уменьшить частоту и тяжесть обострений
Под обострением рассеянного склероза понимают ухудшение уже имеющихся или появление новых симптомов, которое длится не менее 24 часов и возникает не менее чем через месяц после последнего обострения.
Уменьшить накопление повреждений в головном и спинном мозге.
Их выявляют во время магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Замедлить наступление инвалидности.
Как можно дольше сохранить трудоспособность, способность к самообслуживанию.
Применение препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, имеет некоторые особенности.
Начинать лечение лучше на ранней стадии, пока болезнь еще не привела к сильным нарушениям. В этом случае можно добиться наилучшего результата. Но, даже если человек болен достаточно давно, терапия может принести пользу.
Работа невролога с пациентом не заканчивается однократным назначением ПИТРС. Во время лечения врач должен наблюдать за пациентом, контролировать его симптомы и, при необходимости, корректировать лечение. Больного нужно правильно вести на препаратах, изменяющих течение рассеянного склероза. Врачи Юсуповской больницы владеют этим навыком.
Для того чтобы увидеть эффект от ПИТРС, их нужно принимать непрерывно не менее 6-12 месяцев.
Какие препараты применяют в качестве ПИТРС?
Современные ПИТРС должны соответствовать некоторым требованиям. Во-первых, они должны быть не только достаточно эффективными, но и безопасными, потому что лечиться ими придется долго. Во-вторых, важно, чтобы пациент четко выполнял рекомендации врача, а для этого принимать препарат должно быть просто и удобно. Лучше, если лекарство можно принимать в виде таблеток. Если его выписывают в виде инъекций — они не должны быть частыми.
Эти препараты изучены наиболее хорошо. Они помогают многим больным, но все же иногда они недостаточно эффективны. В таких случаях врач может рассмотреть возможность применения ПИТРС второй линии:
Имеют ли ПИТРС побочные эффекты?
Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза, имеют ряд побочных эффектов. Некоторые из них встречаются чаще, некоторые — очень редко. Некоторые достаточно серьезны. Назначая тот или иной препарат, врач расскажет Вам о том, каких побочных эффектов можно ожидать. Если во время лечения возникли какие-либо симптомы, о них нужно сразу сообщить доктору.
Неврологи Юсуповской больницы осуществляют индивидуальный подбор препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, знают, как правильно вести на них пациента. В настоящее время под наблюдением наших врачей находятся тысячи больных. Мы знаем, как помочь.
Терапия ПИТРС позволяет больным рассеянным склерозом жить полноценной жизнью
Накануне Международного дня рассеянного склероза заведующая отделением специализированной медицинской помощи поликлиники №5 филиала № 2 ГБУЗС «Городская больница №1 им. Н.И.Пирогова», главный внештатный специалист невролог, кандидат медицинских наук Елена Токарева рассказала корреспонденту Центра общественного здоровья и медицинской профилактики о заболевании, диагностике рассеянного склероза в Севастополе, количестве заболевших и о возможностях его лечения.
Под рассеянным склерозом обыватели часто понимают нарушение памяти в пожилом возрасте. Но это не так.
Как проявляется это заболевание и чем оно опасно?
Свое название болезнь получила из-за своей отличительной патологоанатомической особенности – наличие рассеянных по всей центральной нервной системе без определенной локализации очагов склероза, то есть замены нормальной нервной такни на соединительную ткань.
Морфологической особенностью болезни является образование так называемых бляшек рассеянного склероза – очагов разрушения белого вещества головного и спинного мозга.
Это болезнь молодых. Пик заболеваемости приходится на самый активный период жизни человека – 20-40 лет. Однако болезнь может развиваться и у детей.
При заболевании проявляются нарушения чувствительности с покалыванием и онемением пальцев рук и ног, ощущение шаткости почвы под ногами, «ватности» ног и другие проблемы с движениями, усталость, утомляемость.
Что является причиной этого заболевания?
Чаще всего рассеянный склероз встречается у жителей Северной Европы и Канады. Частота заболевших увеличивается к северу.
Это связано с солнечным светом. Под действием ультрафиолета в коже синтезируется витамин D, который затем превращается в свою активную форму – кальцитриол. Низкий уровень витамина D повышает вероятность развития рассеянного склероза.
Однако это вовсе не означает, что постоянный прием витамина D предотвратит болезнь. Любые препараты необходимо принимать только после рекомендации лечащего врача.
Тем не менее, у пациентов с рассеянным склерозом, которые получали этот витамин в качестве пищевой добавки, облегчалось течение болезни. Риск развития болезни могут повысить и разные вирусы, в частности, вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, некоторые ретро- и полиомавирусы. Также увеличивает риск заболевания курение.
Как диагностируют рассеянный склероз в Севастополе?
Самый главный способ – это проведение МРТ, где мы видим очаги воспаления, очаги демиелинизации на срезах в определенных программах.
Каких результатов удается добиться в лечение рассеянного склероза?
Рассеянный склероз требует пожизненного лечения. Сегодня эффект лечения достигается за счет препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза, сокращенно ПИТРС. Их действия направлены на формирование у пациентов устойчивой и долгой ремиссии.
Благодаря терапии ПИТРС можно уменьшить количество обострений и сохранить здоровую нервную ткань. Каждое обострение вызывает повреждение нервной ткани, которое сохраняется у пациента на всю жизнь.
Восстановить эту поврежденную ткань практически невозможно, поэтому все пациенты должны быть привержены лечению, должны постоянно обращаться в кабинет «рассеянного склероза» или к своему неврологу по месту жительства.
Безопасность и побочные эффекты ПИТРС
Основное, что нужно понимать, что препараты, которые наиболее эффективны имеют более серьезные побочные эффекты. Это логично и объяснимо — чем на более глубокие процессы в организме влияет лекарство, тем больше рисков.
Конечно же, у всех препаратов есть побочные эффекты, но ПИТРС первой линии (интерферон и ГА) — наиболее безопасные и безвредные. Но, поскольку безопасность — это не то же самое, что переносимость, то могут быть какие-то неприятные ощущения. Как пример — у интерферонов ниже эффективность, не очень хорошая переносимость, но лучшая безопасность из всех ПИТРС.
Специально нужно остановиться на прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), этот побочный эффект вызывает на сегодня самые большие опасения у пациентов, особенно у тех, кто принимает натализумаб.
ПМЛ — это активация вируса внутри нервной системы, которая может привести к серьезным повреждениям в мозге. Это действительно серьезная проблема. Но дело в том, что при назначении любого препарата врач всегда взвешивает, какой риск и какая польза может быть от лечения. Если говорить о ПМЛ, то это тот риск, который можно рассчитать — принимал ли человек иммунодепрессанты, есть ли у него антитела к этому вирусу, сколько времени принимает натализумаб. Благодаря этим расчетам, риск развития ПМЛ может варьировать от 1 на 10000 до 1 на 89 человек. Врач обязан рассказать обо всех рисках пациенту. И, если у человека течение заболевания такое, что отмена препарата приведет к тяжелым часто повторяющимся обострениям, то пациент должен принять решение — будет ли он рисковать или нет.
В российской клинической практике пока еще в больше степени врач решает, рисковать или нет при назначении того или иного препарата. Пациента слушают в меньшей степени, но в мире такие решения принимаются при активном участии человека, которому назначается препарат. Конечно же, это требует значительно осведомленности пациентов о своем диагнозе и возможных рисках.
Ниже в таблице — перечень основных препаратов, с указанием побочных эффектов и их мониторинга.
Классификация и оценка эффективности ПИТРС
Почти все существующие и одобренные к применению на Западе препараты, изменяющие течение рассеянного склероза, зарегистрированы и в России. Часть препаратов, влияющих на воспаление, предназначена для лечения ремиттирующего типа РС. Единственный пока препарат, влияющий на прогрессирующее течение — это алемтузумаб. И в листе ожидания стоит еще целый ряд препаратов, влияющих на дегенерацию. Перспективы есть, набор препаратов большой.
При клинически изолированном синдроме (КИС) свою эффективность показали интерфероны и глатирамера ацетат (ГА). Они замедляют переход от первых проявлений в достоверный рассеянный склероз и эффективны на самых ранних стадиях.
Препараты для ремиттирующего рассеянного склероза (РРС)
Поскольку РРС — самый распространенный тип течения рассеянного склероза, остановимся подробнее на препаратах, которые применяются в таком случае.
Препараты для РРС делятся на те, которые нужно получать постоянно и однократного применения. Первая группа — это поддерживающие препараты (как инсулин при диабете, например), их нужно вводить в организм регулярно. Они работают на изменение свойств иммунной системы — это может быть либо иммуномодуляция, либо хроническая иммуносупрессия. То есть, эти препараты как бы обезоруживают иммунную систему. Но они действуют, только пока находятся в крови.
Оценка эффективности действия препаратов
Эти критерии не являются жесткими. Скорее, это ориентиры для оценки, на которые имеет смысл опираться врачу в своей работе с пациентами с рассеянным склерозом. Следует помнить, что было доказано — если лечение не изменить при низких оценках эффективности, то дальнейшее лечение будет только ухудшать ситуацию.
В современной международной клинической практике большинство экспертов настаивает, что не должно быть вообще никаких проявлений обострений. То есть, — полное отсутствие активности заболевания по всем признакам. Цель лечения формулируется именно таким образом. На сегодняшний день это не очень реалистично, но, безусловно, к этому нужно стремиться.
ПИТРС II линии
Действие препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), направлено на уменьшение частоты возникновения обострений заболевания, снижение тяжести симптомов, а также на замедление прогрессирования болезни. Своевременное начало терапии с помощью ПИТРС помогает приостановить демиелинизацию — необратимое повреждение защитной миелиновой оболочки нервных волокон, которое может привести к инвалидности. Разрушение нервной ткани связано с постоянным воспалением, вызванным повышенной активностью иммунной системы организма. ПИТРС блокируют действие некоторых иммунных клеток и останавливают воспалительный процесс, тем самым предотвращая ухудшение состояния пациента [1].
В настоящее время для лечения рассеянного склероза применяется поэтапная схема терапии. После установления диагноза врач индивидуально подбирает лекарственное средство из группы ПИТРС первой линии, учитывая клиническую картину заболевания, наличие противопоказаний, возраст и пол пациента. Во время терапии динамику состояния пациента отслеживают с помощью МРТ-диагностики головного и спинного мозга. Если же у пациента нет ответа на терапию или возникают тяжелые обострения рассеянного склероза, то врач заменяет препарат на ПИТРС второй линии, которые обладают большей эффективностью, но также имеют более сложный спектр побочных явлений. В некоторых случаях при быстром прогрессировании болезни ПИТРС второй линии могут быть назначены пациентам, которые ранее не проходили лечение медикаментозными препаратами [2].
В настоящее время для лечения рассеянного склероза в России одобрены следующие ПИТРС второй линии:
ПИТРС второй линии | |
Финголимод | Финголимод Медисорб (АО «Медисорб») [3] Финголимод (ЗАО «БИОКАД») [4] Гилениа ® («Новартис Фарма АГ») [5] НЕКСЛЕР ® (ООО «БиоИнтегратор») [6] Модена (АО «Фармасинтез») [7] Финголимод-натив (ООО «Натива») [8] Лифеспан ® (ЗАО «ОХФК») [9] |
Натализумаб | Тизабри («Биоген Айдек Лимитед») [10] |
Алемтузумаб | Лемтрада ® («Джензайм Европа Б.В.») [11] |
Окрелизумаб | Окревус ® («Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд») [12] |
Кладрибин | МАВЕНКЛАД ® (ООО «Мерк») [13] |
Финголимод — это иммуносупрессивный препарат, который модулирует рецепторы сфингозин-1-фосфата (S1Р-рецепторы), расположенные на поверхности лимфоцитов. Впервые финголимод был синтезирован в 1992 году из природного токсина мириоцина путем химических модификаций. Финголимод препятствует выходу лимфоцитов из лимфатических узлов и предотвращает их миграцию в центральную нервную систему за счет связывания с S1P-рецепторами. В результате лимфоциты не могут участвовать в аутоиммунных воспалительных реакциях, приводящих к обострению рассеянного склероза и повреждению нервных клеток [14, 15].
Финголимод назначается для лечения ремиттирующего рассеянного склероза при недостаточной эффективности препаратов из группы ПИТРС первой линии, а также может быть назначен при высокой активности заболевания пациентам, ранее не получавшим лечение. Клинические исследования препарата демонстрируют, что терапия финголимодом достоверно снижает число обострений рассеянного склероза, способствует наступлению длительной ремиссии и снижает скорость прогрессирования заболевания 16.
Натализумаб — иммунобиологический препарат, представляющий собой моноклональные антитела к интегринам-α4. Клеточные рецепторы α4β1-интегрины расположены на поверхности лейкоцитов и отвечают за их связывание (адгезию) с другими клетками. Натализумаб блокирует связывание α4β1-интегринов с иммуноглобулинами VCAM-1 на поверхности эндотелия сосудов, с CS-1 фрагментом фибронектина и с белком слизистой оболочки адрессином-1. В результате лейкоциты не могут проникать в головной мозг через гематоэнцефалический барьер или в слизистые оболочки. Блокирование функции интегринов препятствует накоплению лейкоцитов в очагах воспаления в головном мозге. Таким образом, процесс повреждения нервной ткани замедляется, и скорость прогрессирования рассеянного склероза уменьшается [19].
Натализумаб рекомендуется для лечения пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза при активном течении заболевания, если ПИТРС первой линии недостаточно эффективны. Также натализумаб может быть назначен в качестве первого этапа терапии при быстром прогрессировании болезни (более двух обострений за год, значительное увеличение объема поражений по результатам МРТ головного мозга). Препарат уменьшает число обострений рассеянного склероза, позволяет достичь стабильной ремиссии и уменьшает количество новых очагов поражения нервной системы 20.
Алемтузумаб — биологический генно-инженерный препарат на основе гуманизированных IgG1-каппа моноклональных антител к белку CD52. Предшественник алемтузумаба Campath-1 был получен из крысиных антител к лимфоцитам человека в 1983 году учеными Кембриджского университета. Поскольку чужеродные белки крысы могут спровоцировать появление нежелательных иммунных реакций, Campath-1 модифицировали (гуманизировали) с помощью человеческих антител. Измененный белок Campath-1H является основой для алемтузумаба.
Алемтузумаб связывается с антигенами CD52, присутствующими на поверхности В- и Т-лимфоцитов. Это взаимодействие приводит к разрушению клеток и уменьшению количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов в крови. После окончания курса препарата популяция лимфоцитов восстанавливается, поскольку алемтузумаб не взаимодействует со стволовыми клетками и клетками-предшественниками, из которых образуются и созревают лимфоциты. Снижение числа лимфоцитов способствует прекращению воспалительных процессов, приводящих к обострению рассеянного склероза и прогрессированию заболевания [23].
Алемтузумаб рекомендуется для лечения активной формы рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза у взрослых пациентов, если ПИТРС первой линии не позволяют достичь желаемого терапевтического эффекта. Масштабные клинические исследования подтвердили эффективность и безопасность препарата 26.
Окрелизумаб — иммуномодулирующий препарат, представляющий собой гуманизированные моноклональные антитела к антигену CD20, синтезирующемуся на поверхности B-лимфоцитов. Окрелизумаб связывается с B-лимфоцитами и подавляет их функционирование, а также уменьшает их количество. При этом окрелизумаб не влияет на врожденный иммунитет и общее количество Т-лимфоцитов, способность к восстановлению B-лимфоцитов по окончании приема препарата также сохраняется. Снижение числа B-лимфоцитов способствует прекращению воспалительного иммунного процесса, который лежит в основе демиелинизации нервных волокон. [27].
Окрелизумаб показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, а также для терапии пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом. Клинические исследования продемонстрировали, что во время терапии окрелизумабом у пациентов снижается частота рецидивов заболевания, а также замедляется процесс образования новых очагов поражения в нервной системе [28, 29].
Кладрибин является аналогом 2′-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Кладрибин подавляет синтез и репарацию ДНК в делящихся и неделящихся лимфоцитах, что приводит к гибели клеток. В результате за счет снижения активности лимфоцитов и уменьшения их количества ослабляются воспалительные процессы, которые лежат в основе развития рассеянного склероза. Противовоспалительное действие препарата способствует уменьшению количества обострений рассеянного склероза, снижению тяжести симптомов заболевания и замедлению прогрессирования процесса демиелинизации [30].
Кладрибин назначается для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. Препарат рекомендуется для перехода с ПИТРС первой линии, а также для стартовой терапии при активном течении заболевания. Кладрибин может быть назначен пациенткам, планирующим беременность, поскольку терапевтический курс предусматривает «окно» после двух лет лечения, во время которого препарат не принимается [31].
Основными противопоказаниями для назначения препаратов из группы ПИТРС второй линии являются:
Также ПИТРС второй линии могут быть противопоказаны при нарушении функций печени или почек, сердечно-сосудистых заболеваниях, наличии злокачественных образований, а также пациентам пожилого возраста. Все сопутствующие заболевания и индивидуальные ограничения учитываются врачом при назначении терапии.
Несмотря на подтвержденную клиническими исследованиями безопасность ПИТРС второй линии, у пациентов могут возникать индивидуальные побочные симптомы. Наиболее распространенные нежелательные явления, возникающие во время лечения, — повышенная частота инфекционных заболеваний из-за иммуносупрессивного действия препаратов, головная боль, аллергические реакции. При возникновении любых неприятных симптомов следует обратиться к лечащему врачу.