Что такое плюрипотентные клетки
Снежный ком проблем с плюрипотентностью
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), полученные из клеток кожи. Синяя окраска соответствует ядрам клеток; зеленые «искорки» — белку NANOG, присутствующему в ИПСК, но отсутствующему в «нормальных» клетках; красные точки — инактивированным X-хромосомам.
Автор
Редакторы
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки — одна из новейших областей биологии, быстро набирающая обороты. Как и любая другая новая наука, сейчас она вступила в трудный «подростковый» период. Об этом и будет наш рассказ.
Пятилетний срок в науке — это очень небольшой промежуток времени. А ведь именно столько времени прошло с момента первой публикации Синьи Яманаки (Shinya Yamanaka) из Киотского университета Японии [1], где он заявил о создании метода «перепрограммирования» клеток кожи мышей в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК). Эти клетки обладают способностью превращаться во многие другие виды клеток, что открывает необыкновенные возможности перед регенеративной медициной. («Биомолекула» уже писала об этом: «Была клетка простая, стала стволовая» [2] — П.С.) Годом позже этой же группой ученых был получен подобный результат и для человеческих клеток [3].
Подобно эмбриональным стволовым клеткам, ИПСК также потенциально могут использоваться для терапии, создания in vitro-моделей болезней или для поиска новых лекарств. Однако ИПСК имеют одно неоспоримое преимущество — они могут быть получены «здесь и сейчас» (прямо из взрослых клеток организма), что значительно упрощает вопрос объективности модели и совместимости будущих трансплантатов. Еще один плюс — для работы с ИПСК не требуются человеческие эмбрионы, что снимает ряд этических проблем. (См. также: «Щадящие стволовые клетки» [4].) Теперь клетки можно брать у конкретного пациента с определенной болезнью и изучать его болезнь в лаборатории, приближая эру персональной генетики и медицины.
Ученые предсказывают, что ИПСК изменят лицо биологии и медицины. За прошедшие пять лет были опубликованы сотни работ по изучению болезней на различных клеточных моделях, созданных с помощью ИПСК — от сердечных заболеваний [5] до моделей шизофрении [6]. Все идет к тому, что вскоре лечение с помощью ИПСК станет явью. В Калифорнии, например, команда ученых в течение трех лет надеется получить разрешение на лечение людей с врожденным заболеванием кожи — буллезным эпидермолизом, — используя кожу, выращенную из ИПСК самих пациентов.
Однако огромное количество работ и результатов выявили также и ряд проблем, которые возникают при использовании ИПСК. Так, например: репрограммирование может быть неполным или вызывать мутации; ИПСК могут дифференцироваться не во все типы клеток; не все ИПСК являются хорошими моделями для изучения болезней. И хотя нет сомнений, что перспективы ИПСК огромны, мы находимся только в самом начале пути, и говорить о том, что методика отработана, пока слишком рано.
Рисунок 1. Сердечная мышца с ИПСК. Мышечные волокна содержат ИПСК, напрямую «перепрограммируемые» в кардиомиоциты. В перспективе эта же методика позволит смягчать последствия инфаркта или других поражений сердца.
В поисках рецепта
Рисунок 2. ИПСК превращаются в волосковые сенсорные клетки внутреннего уха. Электронная сканирующая микрофотография (23 000 ×) показывает морфологию ИПСК, превратившихся в слуховые клетки. В перспективе их можно будет пересаживать в ухо для течения некоторых форм глухоты или использовать для тестирования лекарств против нарушений слуха.
Биологи с самого начала пытались найти более безопасный и эффективный способ создания ИПСК, чем тот, что был предложен Яманакой. Напомним, в качестве вектора для доставки в клетку четырех репрограммирующих факторов (часть из которых — потенциальные онкогены) он использовал ретровирус [2]. Этот тип вирусов хорош тем, что он интегрирует свои гены прямо в геном клетки-хозяина, однако в этом же кроется и потенциальная опасность метода — нарушение целостности генома может непредсказуемо нарушить работу других генов, что является возможной предпосылкой к злокачественному перерождению ИПСК. «Возможная предпосылка» — звучит не слишком угрожающе, но такого рода предпосылки надо в принципе исключить перед тем, как начинать какое-либо лечение с применением ИПСК.
Новые схемы репрограммирования публикуются чуть ли не каждый месяц, однако по эффективности метод Яманаки до сих пор остается непревзойденным. Составляет эта эффективность 0,01% — именно столько клеток становится ИПСК после всех процедур. Для сравнения, аденовирусный метод (более «щадящий», потому что никакой интеграции в геном не происходит) эффективен только для 0,0001–0,0018% клеток, а физико-химическая доставка репрограммирующих факторов в клетки человека — лишь для 0,001%. Чем ниже эффективность репрограммирования, тем выше стоимость метода, и разница в 10 или 100 раз оставляет новые методы не удел (пусть они даже более безопасные). Кроме того, для каждого из них характерны свои индивидуальные сложности получения конечных ИПСК.
Одно из активно развиваемых направлений — уменьшение потенциальной канцерогенности факторов репрограммирования. В первую очередь под подозрение попадает фактор Мус (транскрипционный фактор человека), представляющий наибольшую потенциальную угрозу. Опубликованы работы, где исследователи пробовали не использовать Myc, но это еще сильнее уменьшало эффективность процесса. Попытки же пост-трансформационного выключения гена Myc с помощью коротких РНК не давали надежного эффекта: часто активность гена «воскресала» через непродолжительное время.
Описанные выше проблемы уже стали одной из самых горячих тем индуцированных стволовых клеток. И до сих пор ученые продолжают тасовать различные факторы с целью получить идеальный репрограммирующий коктейль, а также отрабатывают оптимальный носитель для его доставки. Так, в апреле 2011 года группа Эдварда Морриса из университета Пенсильвании объявила, что они нашли способ репрограммировать клетки с эффективностью на два порядка больше обычного показателя — около 1%, — используя ретровирус для доставки кластера микроРНК [7]. Насколько эта технология оправдает возложенные на нее надежды — покажет время.
Старые раны
Изучение стволовых клеток вызвало лавину новых вопросов, о которых ученые ранее даже не подозревали. Один из них — насколько критично влияние эпигенетического паттерна хроматина на эффективность последующего репрограммирования? В июне 2010 года группы Джорджа Дали (George Daley) [8] из Бостона и Конрада Хошедлингеера (Konrad Hochedlinger) [9] из Кембриджа опубликовали работы о том, что ИПСК после индукции и репрограммирования все равно сохраняют эпигенетические маркеры исходных клеток (хотя некоторая часть из них все-таки исчезает в процессе). Возможно, это одно из наиболее критичных отличий ИПСК от эмбриональных СК — на уровне эпигенетических маркеров эти две группы клеток различаются.
Кроме эпигенетических отличий, ИПСК содержат больше «традиционных» мутаций по сравнению с эмбриональными СК. Самое неприятное здесь то, что ряд мутаций и перестроек генома в ИПСК не унаследованы от родительских клеток, а приобретены в процессе репрограммирования. Также неожиданно обнаружилось, что часть таких мутаций при длительной культивации ИПСК постепенно уничтожается (наиболее вероятное тому объяснение — клетки с наиболее серьезными мутациями просто умирают). «Однако даже при длительном культивировании эпигенетические маркеры исходных клеток все равно не исчезают», — пишет Джозеф Эккер (Joseph Ecker) из Калифорнии [10]. Правда, другие ему возражают: так, группа под руководством Александра Мейснера (Alexander Meissner) из Гарварда, сравнив эпигенетику 20 эмбриональных СК с 12 ИПСК, не нашла серьезной разницы между ними [11].
Так или иначе, для Управления по контролю качества продуктов и лекарств (FDA) вся эта эпигенетика значит очень много, и они не пропустят ИПСК в медицину, пока вопрос с эпигенетическими маркерами не будет разрешен окончательно.
Многолики, но не универсальны
Хотя ИПСК необычайно пластичны, они все-таки не универсальны. Например, все с нетерпением ждут возможность получения клеток печени (гепатоцитов) из ИПСК. Теоретически они могли бы заменить животных при испытании токсичности лекарств, а также стать панацеей при циррозе печени. Но получить гепатоциты до сих пор не удается — причиной служит слишком сложный паттерн сигналов, которые управляют дифференцировкой этих клеток, и пока подобрать комбинацию для такого репрограммирования in vitro не удается. В литературе уже было несколько публикаций о создании методики репрограммирования, но последующие проверки выявляли те или иные ошибки в оценке результатов. Недавно опубликована новая статья, где описан метод получения клеток, подобных гепатоцитам, путем перепрограммированные клеток кожи мыши [12]. Однако насколько это так и будут ли они способны выполнять функции гепатоцитов — пока не ясно.
Другое горячее направление ИПСК — заместительная терапия при диабете I типа. При этом заболевании в результате аутоимунной атаки уничтожаются собственные клетки организма, продуцирующие инсулин. Перепрограммировать клетки больного в новые инсулин-продуцирующие клетки и вживить их в поджелудочную железу представляется очень заманчивым способом лечить этот недуг, однако на сегодня никто не способен этого сделать. Ученые просто не знают паттерн сигналов, позволяющих «перепрограммировать» СК в клетки Лангерганса. И хотя уже получены предшественники этих клеток — как из эмбриональных СК, так и из ИПСК, — получить зрелые инсулин-производящие клетки еще не удалось никому.
Рисунок 3. Предшественники инсулин-продуцирующих клеток, полученные из стволовых клеток. Пересаженные в поджелудочную железу мышей, инсулин-продуцирующие клетки смогут эффективно компенсировать потерю инсулина при диабете I типа. В будущем такая терапия будет использоваться для лечения диабета I типа.
Единый стандарт
Время — деньги. В науке это ощущается особенно отчетливо. Поэтому не удивительно, что хороший результат стараются опубликовать как можно быстрее, — иногда даже в ущерб истине. Простота получения ИПСК и актуальность темы открыла возможность работать с ними любому желающему. Это привело к тому, что часто группы, публикующие те или иные результаты работ с ИПСК, характеризуют их по частичным признакам, но не по полным стандартам (что заняло бы на порядок больше времени). В результате, думая, что работают с ИПСК, они публикуют результаты, полученные на клетках неопределенной породы.
Область стволовых клеток до сих пор требует введения стандартов, однозначно определяющих понятие «ИПСК», — так же, как в свое время была введена классификация иммунных клеток по комбинациям поверхностных маркеров. Надеемся, что такие стандарты будут введены в практику в ближайшем будущем.
ИПСК, или как померить IQ у нейронов в чашке Петри?
Исследователи могут создавать специфические для каждого пациента ИПСК для моделирования почти любого заболевания. Однако в некоторых случаях генетическая составляющая еще не является основным признаком болезни. Речь идет о нейродегенеративных заболеваниях. Сегодня создание нейрональных культур для изучения молекулярной биологии болезней — одна из самых спорных областей. Могут ли репрограммированные клетки пациентов с шизофренией или аутизмом быть полезными для изучения закономерностей протекания и лечения заболеваний in vitro? Другими словами, можно ли измерить IQ у нейронов в чашке Петри? Некоторые пытаются доказать, что это возможно, — важно лишь правильно ставить вопросы.
Рисунок 4. Естественные стволовые клетки. Стволовые клетки в небольших количествах присутствуют в тканях постоянно — на этом срезе мозга крысы они делятся, чтобы дать начало астроцитам и зрелым нейронам.
В апреле этого года Фред Гейдж (Fred Gage) из Калифорнии показал, что полученные в результате перепрограммирования нейроны из кожи больных шизофренией могут использоваться для подбора правильного лечения [6]. Чтобы доказать это, с помощью ряда манипуляций in vitro его группе удалось ликвидировать различия в физиологии нормальных нейронов и нейронов больных. Фред считает, что использование ИПСК поможет создать модели и показать, какие генетические факторы лежат в основе развития шизофрении.
Схожие работы проводятся и при изучении старения. Что происходит при старении ткани, и до какой степени это запрограммировано в геноме? Действительно, до этого момента единственной возможностью проверить in vitro влияние того или иного гена, неактивного при определенной болезни, было создание нокаутных линий клеток [13], в которых интересующий ген инактивирован. Как правило, это занимает около года; кроме того, это иллюстрирует эффект от неправильной работы только одного гена, тогда как при многих болезнях меняется экспрессия целых генных семейств. Поэтому нокаутные клетки — модель хоть и достоверная, но с довольно ограниченными возможностями. По сравнению с ней, ИПСК открывают поистине невиданные возможности. Взяв клетки кожи у любого интересующего нас больного и перепрограммировав их в нужный тип клеток, мы можем изучать весь набор генов, нарушенных у конкретного больного. Со временем эти данные достоверно укажут на разницу между патологией и нормой. Это, в конце концов, сможет пролить свет и на основной вопрос генетики: до какой степени болезни, рак и старение запрограммированы внутри нас?
ИПСК несут нам огромные перспективы. Остается дождаться, пока ученые разберутся со снежным комом проблем, с ними связанным, и разработают единую теорию работы с индуцированными стволовыми клетками. Однако избыток проблем — это обычная ситуация в новой науке: первый энтузиазм прошел и сменился реалистическим пониманием того, какие вопросы надо решать в первую очередь, а какие — оставить на потом.
По материалам новостей Nature [14].
Что такое плюрипотентные клетки
ДЛЯ ТОГО ЧТОБЫ СКАЧАТЬ СТАТЬЮ В ФОРМАТЕ PDF ВАМ НЕОБХОДИМО АВТОРИЗОВАТЬСЯ, ЛИБО ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ
Известно, что индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) способны к бесконечному самовозобновлению и дифференцировке во все типы клеток. Обзор посвящен современным методам и подходам к созданию моделей заболеваний на основе ИПСК человека; недавним достижениям и перспективам в этой области, а также применению таких моделей для изучения заболеваний человека.
Введение
Индукция плюрипотентности
Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки
ИПСК являются на сегодняшний день более перспективными для применения в регенеративной медицине, чем ЭСК. Их получение не требует использования человеческих бластоцист, которые остаются невостребованными после процедуры экстракорпорального оплодотворения, что снимает этические проблемы. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, как и эмбриональные стволовые клетки, имеют нормальный кариотип, экспрессируют маркерные гены плюрипотентности. Другим преимуществом ИПСК является то, что они в перспективе могут быть получены рутинными методами из клеток любого пациента, что снимает проблемы иммунологической совместимости (рис. 1).
Модели заболеваний на основе ИПСК
Несмотря на то, что модели на животных продолжают оставаться важным методом изучения заболеваний, такие подходы имеют множество ограничений, которые могут быть преодолены с помощью моделей болезней на основе ИПСК. Таким ограничением, в частности, является отсутствие адекватных моделей на животных для некоторых заболеваний человека.
Благодаря возможности получения ИПСК от любого пациента в совокупности с возможностью их дифференцировки практически в любой клеточный тип модели заболеваний на основе ИПСК потенциально могут быть созданы для любой, даже самой редкой болезни (рис. 2). Способность ИПСК бесконечно пролиферировать и дифференцироваться in vitro в детерминированных условиях позволяет такие модели стандартизировать и автоматизировать. Так как технологии получения, культивирования и дифференцировки ИПСК активно развиваются, можно ожидать, что модели заболеваний на основе ИПСК будут значительно дешевле животных моделей.
Современные стратегии создания клеточных моделей болезней на основе ИПСК
Применение клеточных моделей на основе ИПСК для изучения нейродегенеративных заболеваний
Модели нейродегенеративных заболеваний на основе ИПСК, помимо их применения для поиска новых лекарств, вероятно, позволят преодолеть трудности в изучении механизмов развития нейродегенеративных заболеваний, которые отчасти связаны с ограниченным доступом к человеческим нервным клеткам. Благодаря применению ИПСК уже удалось продвинуться в изучении механизмов некоторых болезней нервной системы.
Перспективы развития технологий моделирования болезней, основанных на ИПСК
Перспективы применения тканевого инжениринга в моделировании болезней
Заключение
Публикации в СМИ
Возможности и проблемы использования человеческих плюрипотентных стволовых клеток
Возможности и проблемы использования человеческих плюрипотентных стволовых клеток в биологии развития кроветворения и регенеративной медицине
Перевод обзора Thorsten M. Schlaeger*, PhD, and Xiao Guan**, PhD, опубликованного в журнале The Hematologist в октябре 2009 г.
*Руководитель Программы по стволовым клеткам в детском госпитале Бостона (Children’s Hospital Boston), специалист Института Стволовых Клеток в Гарварде (Harvard Stem Cell Institute)
** Исполнитель Программы по стволовым клеткам в детском госпитале Бостона
Плюрипотентные стволовые клетки мыши
Характерными свойствами плюрипотентных стволовых клеток (ПСК) являются их неограниченная способность к делению и к дифференцировке во все типы клеток организма. Эмбриональные стволовые клетки мыши (ЭСК) получают из раннего эпибласта (наружный слой клеток у зародыша на самых первых этапах развития). Впервые эти клетки были выделены в 1981 г. [1] и с тех пор успешно используются in vitro в качестве моделей развития млекопитающих. Ключевым моментом кроветворения является дифференциация ПСК в гемангиобласты [2], эритроциты [3], лимфо-гематопоэтические прогениторные клетки [4] и гемопоэтические стволовые клетки (ГСК или КСК – кроветворные стволовые клетки) [5].
Мышиные ЭСК также служат объектом многочисленных исследований функций генов и для проверки терапевтической эффективности препаратов для лечения дегенеративных расстройств, таких как иммунодефициты [6] и серповидноклеточная анемия [7]. Следует, однако, заметить, что некоторые специфические гематологические аспекты биологии и патологии человека на мышах воспроизводятся неадекватно. Примерами этого могут послужить различные патологии, такие как анемия Фанкони, трисомия по 21 хромосоме, ассоциированная с острой миелогенной лейкемией, а также трудно диагностируемые генетические синдромы (например, тромбоцитопения и аплазия лучевой кости). Кроме того, модели на мышах зачастую неадекватно реагируют на действие ряда фармацевтических препаратов, таких как TNF-alpha (ФНО-альфа – фактор некроза опухоли альфа), IFN-gamma (интерферон гамма), EPO (эритропоэтин) и камптотецины.
Плюрипотентные стволовые клетки человека
Человеческие плюрипотентные ЭСК, выделенные из позднего эпибласта, были впервые получены в 1998 г., что стало величайшим открытием биологии за последнее десятилетие [8]. Недавно был совершен другой прорыв в науке: прямое перепрограммирование дифференцированных человеческих соматических клеток в так называемые индуцированные ПСК (иПСК) посредством усиленной экспрессии генов плюрипотентности 10. Применение иПСК вместо ЭСК снимает этические ограничения на использование эмбрионального материала. Перепрограммирование является захватывающим процессом, изучение которого, несомненно, будет продолжаться для развития понимания биологии стволовых клеток, регулирования клеточной программы, борьбы с онкологическими заболеваниями и старением.
Рисунок.
ЭСК (ESC, embryonic stem cells) человека могут быть выделены из эмбрионов, полученных путем экстракорпорального оплодотворения (1), в то время как иПСК (iPSC, induced pluripotent stem cells), могут быть получены путем прямого перепрограммирования соматических клеток, например, фибробластов кожи (2). Независимо от происхождения, эти ПСК обладают способностью давать начало всем типам соматических клеток, в том числе клеткам гемопоэтического ряда (HSC, hematopoietic stem cells) (3), благодаря чему появляется возможность изучать развитие тканей человеческого организма in vitro. Соматические клетки, полученные из ПСК, могут быть использованы как модельные объекты для изучения таких заболеваний, как лейкемия (4), для скрининга лекарственных препаратов (5) или в качестве агента клеточной терапии (6).
Использование человеческих ПСК для исследования онтогенеза гемопоэтических клеток (ГСК)
Вооружившись результатами исследований моделей на мышах, ученые получили возможность осуществить направленную дифференциацию человеческих ПСК в гемангиобласты [12], мультипотентные прогениторные клетки [13], лимфоидные клетки [14] и даже в гемопоэтические (кроветворные) стволовые клетки (ГСК) [15]. Однако все же имеется ряд проблем. Например, при дифференциации in vitro все стволовые клетки имеют тенденцию дифференцироваться, в результате чего их количество стремительно сокращается. В частности, образование зрелых эритроидных клеток или истинных ГСК пока увенчалось незначительным успехом. Более того, во многих исследованиях имеет место произвольное использование реагентов с неопределенным составом, таких как сыворотка животных или питающие (фидерные) клетки, которые могут мешать адекватной оценке процесса развития стволовых клеток и затруднять клиническое применение результатов таких наблюдений. Только сейчас мы начинаем понимать, почему отдельные линии стволовых клеток могут значительно различаться по способности образовывать специфические клоны. Этот факт ограничивает наши возможности в обобщении результатов, полученных на любом ограниченном множестве линий.
Использование человеческих ПСК для изучения заболеваний системы кроветворения и онкогенеза
Ученым удалось получить нормальные гемопоэтические прогениторные клетки с исправленным генетическим дефектом от пациентов, страдающих анемией Фанкони, используя технологию индукции плюрипотентности [16]. Кроме того, были получены и в настоящее время активно изучаются человеческие ЭСК и иПСК, выделенные из эмбрионов с врожденными генетическими дефектами и изолированные из организма пациентов с трисомией по 21 хромосоме, SCID (тяжелые комбинированные иммунодефициты), SBDS (Shwachman-Bodian-Diamond syndrome) и талассемией [17, 18]. Технологии, основанные на использовании человеческих ПСК, имеют особое значение, поскольку позволяют проводить моделирование заболеваний с неизвестной генетической этиологией, а также заболеваний, являющихся результатом соматических мутаций в отдельных тканях организма (например, лейкемия) [19]. Было бы интересно узнать, может ли многоступенчатое развитие пролиферативных нарушений быть воспроизведено in vitro и сможет ли скрининг на таких моделях способствовать усовершенствованию методов лечения. Кроме того, технология иПСК может быть использована для получения генетически разнообразных клонов человеческих клеток для тестирования токсичности лекарственных препаратов.
Терапевтическое применение человеческих ПСК
Считается, что аутологичные клетки пациента могут быть получены, подвержены в случае необходимости генетической репарации, индуцированы к дифференциации в терапевтически значимые типы клеток и затем трансплантированы для замены или улучшения качества поврежденных клеток или тканей. Полученные из ПСК гемопоэтические стволовые клетки могут быть полезны тем, кто нуждается в трансплантации костного мозга, поскольку поиск подходящего донора остается главным препятствием таких операций.
В отличие от традиционных трансплантаций костного мозга, КСК, дифференцированные из иПСК от одного здорового донора, могут быть введены нескольким реципиентам. При этом они не будут содержать лимфоцитов и, следовательно, не будут провоцировать развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Дополнительными клиническими преимуществами таких КСК является индукция толерантности к солидным тканевым трансплантатам и препятствие развитию аутоиммунных реакций [20]. На сегодняшний день полученные из плюрипотентных клеток ГСК еще не вошли в клиническую практику, и в настоящее время можно говорить лишь о прогентирных глиальных клетках (предшественниках олигодендроцитов), полученных из ЭСК и проходящих клинические испытания в терапии повреждений костного мозга. Эти испытания проводит американская биотехнологическая корпорация Geron, лидер в экспериментальной терапии травм спинного мозга.
Основная задача этого пилотного испытания – оценить безопасность применения таких клеток, поскольку остаточные недифференцированные ПСК могут присутствовать в любом лекарственном препарате, произведенном на основе ПСК, и спровоцировать у реципиента появление тератом – доброкачественных опухолей, состоящих из различных дифференцированных соматических клеток [8]. По этой причине первостепенное внимание уделяется тщательной очистке дифференцированных клеток. С целью повышения безопасности клетки можно инкапсулировать или подвергать облучению накануне трансплантации, но это приведет к существенному снижению эффективности и увеличению продолжительности лечения. В то же время, эритроциты, полученные из человеческих ПСК, не теряют своей функциональной активности при облучении, уничтожающем оставшиеся в культуре недифференцированные стволовые клетки.
Терапевтические эффекты облученных эритроидных клеток неизбежно будут транзиторными, как и в случае с традиционным переливанием крови. Однако сочетание запросов клинической практики, отсутствия ограничений по HLA-совместимости и возможности достичь безопасности самой процедуры посредством облучения, вполне вероятно, будут способствовать тому, что эритроциты, полученные из ПСК, станут одним из первых успешных событий в клинической практике. В действительности их крупномасштабное производство вполне осуществимо [21], и консорциум во главе с Шотландской Государственной Службой Переливания Крови (Scottish National Blood Transfusion Service) нацелен на производство клинически значимых универсальных донорских эритроцитов [22].
Продвижение методов лечения, основанных на ПСК человека, сталкивается с рядом трудностей, такими как финансовые ограничения на получение и использование генетически модифицированных клеток, неопределенность перспектив по вопросу интеллектуальной собственности, неразвитость регуляторной базы в сфере таких методов лечения. Ученые пытаются найти безопасные и эффективные методы производства специфических для пациентов ЭСК или иПСК, а также их эффективной последующей дифференцировки в пригодные для трансплантации клетки.
В других публикациях авторы ставят вопрос о том, равноценны ли человеческие иПСК обыкновенным ЭСК (имеются доказательства, что такие различия существуют и это требует дальнейшего изучения), а также обращают внимание на недостаток данных долгосрочных клинических испытаний. Однако, несмотря на то, что эти трудности, вместе взятые, могут быть препятствием на пути продвижения новой технологии, каждая из них по отдельности может быть преодолена. Следует вспомнить, что от первого этапа разработки моноклональных антител до их успешного широкомасштабного применения в клинической практике прошло несколько десятилетий. При достаточном количестве времени и финансовых вложений технология, основанная на использовании ПСК человека, может совершить революционный переворот в регенеративной медицине.