Что такое системная абсорбция

Глюкокортикоиды: мифы и правда

Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.

Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу. Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов. Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство. Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.

На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.

Действие в организме

Противовоспалительное

Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса. Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека. Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.

Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.

Подавление иммунитета

Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.

Обмен веществ

Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.

Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.

Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.

Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.

В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.

Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.

Кровь

Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.

Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.

Противострессовое действие

Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз. Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления. Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях.

Действие на другие гормоны

Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему. В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров. Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.

Виды препаратов

На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:

Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Применение

Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.

Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.

При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.

Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.

Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.

Формы препаратов

Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.

Мази ( Синафлан ), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.

Нежелательные эффекты

Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.

Нежелательные эффекты:

1. На начальных этапах приема:

2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:

3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:

4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):

Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов.

Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.

Противопоказания

Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.

Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:

Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.

Источник

АБСОРБЦИЯ

АБСОРБЦИЯ (absorptio; латынь аb — от, из и sorbeo — поглощаю) в химии — поглощение газа или растворенного вещества жидкостью или твердым телом. Поглощаемое вещество (абсорбтив, или абсорбат) растворяется в поглотителе (абсорбент), равномерно распределяясь по всему его объему. Таким образом, абсорбция аналогична растворению, чем отличается от адсорбции (см.) — процесса поглощения газов или растворенных веществ поверхностью поглотителя.

Особое значение для медицины имеет АБСОРБЦИЯ газов жидкостями, так как этот процесс лежит в основе газообмена между организмом и средой (см. Газообмен). Количественной мерой АБСОРБЦИИ газов в жидкостях служит коэффициент АБСОРБЦИИ. (коэффициент растворимости). Известно несколько способов выражения коэффициента АБСОРБЦИИ, из которых наиболее часто используются следующие.

Коэффициент абсорбции Бунзена (а) — объем газа (приведенного к нормальным условиям — t° 0° и 1 атм давления), растворенного в единице объема жидкости при данной температуре и парциальном давлении газа, равном 1 атм.

Коэффициент абсорбции Ван-Слайка (α₀)— объем газа (в см 3 ), приведенный к нормальным условиям, растворенный в 1 мл жидкости при данной температуре и парциальном давлении газа, равном 1 атм.

Коэффициент абсорбции Оствальда (β) — объем газа, измеренный в условиях эксперимента (без приведения к нормальным условиям), растворившийся в единице объема жидкости.

В таблице даны коэффициенты абсорбции Бунзена (как наиболее употребительные) для некоторых газов, имеющих физиологическое значение, в воде и плазме крови при t° 38°.

КОЭФФИЦИЕНТЫ РАСТВОРИМОСТИ НЕКОТОРЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ВАЖНЫХ ГАЗОВ В ВОДЕ И ПЛАЗМЕ

Источник

Что такое системная абсорбция

Путь введения может ограничить доступ лекарства в системный кровоток. Как было указано ранее, поступление лекарственного вещества в кровоток зависит от пути введения. Например:

• лекарство в форме глазных капель действует в основном местно, хотя могут возникать и системные эффекты, вызванные веществом, абсорбированным через слезные протоки;
• пенициллин G нестабилен в кислой среде желудка, и при пероральном приеме необходимы большие дозы, чтобы компенсировать разрушение антибиотика в желудке;
• нитроглицерин принимают сублингвально, чтобы обеспечить быструю системную абсорбцию и избежать предсистемной элиминации в печени при пероральном приеме.

Скорость абсорбции лекарства при пероральном приеме может зависеть от скорости опорожнения желудка. Скорость абсорбции из ЖКТ может быть замедлена вследствие задержки кислого лекарства в желудке или повышена в результате быстрого перехода основного лекарства в тонкую кишку. Так, стакан воды, выпитой вместе с приемом лекарства на пустой желудок, ускоряет опорожнение желудка и переход лекарства в верхний отдел кишечника с более высоким рН и значительно большей площадью абсорбирующей поверхности. Опорожнение желудка можно ускорить фармакологически. Метоклопрамид повышает сократительную активность желудка и ускоряет его опорожнение. Наоборот, жирная пища, кислые напитки или лекарства с антихолинергическим действием замедляют опорожнение желудка.

Распределение лекарств в организме

Лекарственное вещество, поступающее в системный кровоток, распределяется по различным частям тела со скоростью, которая зависит от ряда факторов, включая метаболизм, экскрецию и перераспределение в организме. Чтобы попасть в ткани, лекарство должно покинуть кровоток. Как было указано ранее, большинство лекарственных веществ имеет небольшую молекулярную массу, вследствие чего они легко покидают кровоток при фильтрации через стенку капилляров. Однако скорость фильтрации может изменяться в зависимости от степени связывания лекарства с белками плазмы, такими как альбумин и альфа-кислый гликопротеин.

Ожирение может влиять на распределение лекарства. Независимо от пути введения лекарственный препарат достигает тканей со скоростью, прямо пропорциональной кровотоку. В состоянии покоя кровоснабжение жировой и мышечной ткани (в мл/кг/мин) сходно. При физической нагрузке кровоток в мышцах резко возрастает. В зависимости от растворимости в липидах лекарства накапливаются в жировой и мышечной тканях в различном количестве и с разной скоростью. Таким образом, различия в соотношении между жировой и мышечной тканями у тучных и худощавых людей при одинаковой массе тела могут осложнить подбор точной дозы некоторых лекарств, если учитывать только общую массу, поскольку указанное соотношение может повлиять на уровень лекарства в плазме.

Концентрация свободного лекарства в жидкости различных компартментов организма зависит от рКа лекарства и рН жидкости. В основу расчета концентрации лекарства в тканях при состоянии равновесия положен принцип, согласно которому концентрация свободных неионизированных молекул одинакова по обе стороны клеточной мембраны. На рисунке изображено распределение между двумя биологическими средами кислого лекарства (напроксен) и основного лекарства (морфин) при состоянии равновесия. Видно, что:
• кислые лекарства концентрируются в плазме крови;
• основные лекарства концентрируются в тканях.

Следует отметить, что эти примеры относятся только к несвязанной фракции лекарств, растворенных в специфической биологической жидкости или ткани, и представлены в крайне упрощенном виде, особенно при сравнении с организмом как единым целым в условиях отсутствия равновесия.

Источник

Абсорбция препаратов – Абсорбция лекарств

Определение абсорбции лекарственных препаратов

Фармакологические особенности абсорбции лекарств

При пероральном введении лекарственного препарата интенсивность его всасывания зависит от физиологических особенностей организма и уровня секреторной активности органов желудочно-кишечного тракта, осмотического и онкотического давления, рН среды, времени прохождения и уровня наполнения органов ЖКТ пищей и многих других факторов. Многие лекарственные препараты достаточно легко абсорбируются через слизистую оболочку ротовой полости, которая является достаточно хорошо васкуляризированной, или эпителиоцитов тонкого кишечника. Следует отметить, что срок пребывания лекарств в ротовой полости весьма ограничен.

Также необходимо добавить, что низкий рН содержимого желудка благоприятствует всасыванию слабых органических кислот, которые находятся в неионизированной форме и хорошо растворяются липидах. Эффективность абсорбции препаратов определяется скоростью опорожнения желудка и достоверно снижается с приемом жирной пищи. Кислая среда желудка разрушает некоторые фармакологические лекарственные средства (эритромицин, пенициллины и др.). Наиболее высокая скорость абсорбции лекарства в тонком кишечнике. Этому явлению способствует продолжительное время нахождения лекарства, огромная площадь поверхности всасывания, высокая секреторная активность и вариабельные значения рН в разных отделах кишечника. Вышеперечисленные факторы оказывают разнообразное влияние на процессы абсорбции лекарств, что зависит от их химических и фармакологических свойств. Различная скорость всасывания веществ, транспортируемы через мембрану клеточной стенки путем облегченной диффузии (цианкоболамин), слабых щелочей, плохо растворимых препаратов (например, гризеофульвин) или средств, имеющих электрический заряд, который ингибирует их абсорбцию через мембрану (антибиотики). Ряд лекарств инактивируются микроорганизмами кишечника (например, сердечные гликозиды). На скорость абсорбции препаратов влияет скорость кровотока в периферических сосудах. Значительно замедляется всасывание лекарств в толстом отделе кишечника. Обычно абсорбция препаратов в кишечнике и желудке прямо пропорциональна их липофильности. Однако скорость всасывания лекарства не является базисным критерием их лечебной эффективности. Например, при лечении энтероколита или энтерита ТАНСАЛ, дейтвующее вещество – танальбин, который обладает вяжущим эффектом, замедляет всасывание фенилсалицилата в кишечнике, что существенно потенцирует его противомикробный эффект. Количество и эффективность лекарства, который подвергается абсорбции, может значительно варьировать под влиянием метаболизма, особенно при первом прохождении через печень (нитроглицерин, лидокаин и др.) или других внутренних органах. Например, хлорпромазин хуже метаболизируется в печени, чем в кишечнике. При пероральном применении абсорбция лекарства индивидуальная и может варьировать для каждого фармакологического препарата. Это явление наблюдается при комбинированном приеме лекарства с сорбентами или при большом возрасте пациента, что обусловлено нарушением секреторной деятельности органов желудочно-кишечного тракта, снижается уровень активности окислительно-воспалительных процессов и энергетического резерва в клетках, активности транспортных мономеров-транспортеров на клеточной мембране энтероцитов, объема желудочного сока, что значительно влияет на процесс абсорбции лекарства.

Также возможно обратная абсорбция препарата, которая возникает в экскреторных и секреторных внутренних органах (в частности, почечных канальцах при диурезе) и регулируется гуморальными (гормональными) и нервными механизмами. Информацию относительно обратного всасывания необходимо учитывать при разработке режима приема лекарственного средства, в зависимости от употребления продуктов питания, которые влияют как на концентрацию лекарства в плазме крови, но и выступать в качестве ингибиторов или индукторов ферментов, которые принимают участие в метаболизме. Поэтому далеко не всегда можно профилактировать снижение абсорбции лекарства путем его назначения с определенной кратностью приема, интервалами между питанием или парентеральным способом применения лекарств.

На абсорбцию препаратов влияют ряд биологических и фармацевтических факторов: физических и химических свойств ингридиентов, которые входят в состав лекарственного средства, включая наличие вспомогательных веществ, технологических приемов, лекарственной формы. Указанные выше факторы оказывают влияние не только на абсорбцию препарата, но и на его системную пригодность и стабильность.

Различие в абсорбции препаратов также можно объяснить особенностями фармакологической субстанции, а также различной растворимостью в липидах мембран клеточной стенки или физиологических жидкостях (желудочный или кишечный сок, вариабельный уровень их рН). На абсорбцию лекарства могут оказывать влияние физико-химические характеристики лекарственной субстанции: ее молекулярная структура, форма кристаллов, размер частиц, (кристаллическая или аморфная форма), природа сольватации и / или гидратации, оптические, электрофизические и т. д.

Исходя из вышесказанного следует отметить, что как состав, так и рецептура оказывает важнейшее значение в абсорбции лекарств, а также новейшие фармакологические технологии производства лекарственных средств демонстрируют значительный потенциал для лучшего понимания путей и механизмов их всасывания. Следует отметить, что скорость и полнота абсорбции препаратов в системный кровоток остаются важнейшими факторами, определяющие их фармакологическую эффективность. В современных условиях для оптимизации качественных и количественных показателей абсорбции используются фармакологические препараты с контролируемым (постепенным) высвобождением активных действующих веществ.

Полезно знать

© VetConsult+, 2015. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.

Источник

Абсорбция

Возможно поглощение газа жидкостью, как в случае с углекислым газом и гидроксидом натрия, а также поглощение жидкости или газа твердым веществом, как при проникновении воды в гель.

Процесс находит широкое промышленное применение, например, при очистке природного газа сероводород абсорбируется водным раствором этаноламина.
Абсорбция известна во всех отраслях науки; в частности, в ядерной физике нейтроны, образовавшиеся при распаде, поглощаются такими элементами, как бор.

Часто в процессе абсорбции происходит не только увеличение массы абсорбирующего материала, но и существенное увеличение его объема (набухание), а также изменение его физических характеристик – вплоть до агрегатного состояния.

На практике абсорбция чаще всего применяется для разделения смесей, состоящих из веществ, имеющих различную способность к поглощению подходящими абсорбентами.
При этом целевыми продуктами могут быть как абсорбировавшиеся, так и не абсорбировавшиеся компоненты смесей.

Обычно в случае физической абсорбции абсорбировавшиеся вещества могут быть вновь извлечены из абсорбента посредством его нагревания, разбавления неабсорбирующей жидкостью или иными подходящими способами.
Регенерация химически абсорбированных веществ также иногда возможна.
Она может быть основана на химическом или термическом разложении продуктов химической абсорбции с высвобождением всех или некоторых из абсорбированных веществ.
Но во многих случаях регенерация химически абсорбированных веществ и химических абсорбентов бывает невозможной или технологически/экономически нецелесообразной.

Источник